Грязный наркотик - Dirty drug

В фармакология, а грязный наркотик неофициальный термин для наркотики которые могут связываться со многими различными молекулярными мишенями или рецепторами в организме и поэтому имеют широкий спектр эффектов и, возможно, побочные реакции на лекарства. Сегодня фармацевтические компании стараются делать новые препараты как можно более избирательными, чтобы свести к минимуму связывание с ними. противодействие и, следовательно, уменьшить возникновение побочных эффектов и риск побочных реакций.

Примеры соединения часто называемые «грязными наркотиками», включают трамадол, хлорпромазин, оланзапин, декстрометорфан и ибогаин, все из которых связываются с несколькими рецепторами или влияют на несколько рецепторных систем. Могут быть примеры преимуществ у лекарств, которые проявляют мультирецепторную активность, таких как ибогаин против привыкания, который действует в широком диапазоне нейрогормональных систем, где активность также проявляется лекарствами, обычно связанными с зависимостью, включая опиоиды, никотин, и алкоголь.[1][2] Точно так же хлорпромазин в основном используется как антипсихотик, но его сильные эффекты блокировки рецепторов серотонина делают его полезным для лечения серотонинергических кризисов, таких как серотониновый синдром. Декстрометорфан, в свою очередь, широко используется в качестве лекарства от кашля, но его другие действия привели к испытаниям нескольких состояний, таких как его использование в качестве дополнения к анальгезии и потенциальное лекарство от привыкания, а также его периодическое рекреационное использование в качестве диссоциативный.[нужна цитата ]

Канамицин это аминогликозид антибиотик что побуждает глухота через блокировку внешние волосковые клетки из улитка; однако он имеет много других эффектов, например, ослабление коллаген и ДНК биосинтез. Он действует, подавляя синтез белки у восприимчивых организмов. Канамицин требует тщательного клинического наблюдения из-за его потенциальной токсичности и неблагоприятных побочных эффектов для слуховой и вестибулярной ветвей восьмого черепного нерва и почечных канальцев.[3]

Клозапин и латрепирдин являются примерами лекарств, используемых для лечения расстройств ЦНС, которые имеют превосходную эффективность именно потому что об их «разнообразном» широком спектре форм деятельности. Аналогичным образом, в химиотерапевтических средствах против рака было признано, что лекарственные средства, активные в отношении более чем одной мишени, имеют более высокую вероятность быть эффективными.[4][5][6][7][8][9][10][11]

Антигистаминные и антихолинергические эффекты атипичных и типичных антипсихотиков низкой активности, таких как вышеупомянутые клозапин и хлорпромазин, также могут опосредовать потенциально тревожные двигательные расстройства, такие как экстрапирамидные симптомы и акатизия, связанная с антагонизмом дофамина. Фактически, клозапин может даже помочь в лечении двигательных проблем, связанных с болезнью Паркинсона.[12]

Примеры "беспорядочных" противораковых препаратов: Сутент, Сорафениб, Зактима, и AG-013736.[нужна цитата ]

В области лекарств, используемых для лечения депрессии, неселективный MAOI и TCAs иногда считается, что его эффективность превосходит СИОЗС.[13] Тем не менее, SSRI обычно выбираются в качестве средства выбора первой линии, а не (менее избирательные) MAOI и TCA по нескольким причинам. Во-первых, СИОЗС более безопасны при передозировке, чем ТЦА. Во-вторых, ИМАО могут вызывать серьезные побочные эффекты при смешивании с определенными продуктами питания, в том числе опасными для жизни. гипертонический криз. ИМАО и ТЦА обычно имеют больше побочных эффектов, чем СИОЗС. TCA, в частности, имеют холинолитик побочные эффекты, такие как запор и помутнение зрения, тогда как СИОЗС имеют меньше антихолинергических побочных эффектов.[14]

Рекомендации

  1. ^ Попик, Петр; Сколник, Фил (1999). «Фармакология ибогаина и связанных с ибогаином алкалоидов». В Корделле, Джеффри А. (ред.). Алкалоиды: химия и биология. 52. С. 197–231. Дои:10.1016 / S0099-9598 (08) 60027-9. ISBN  978-0-12-469552-8.
  2. ^ Альпер, Кеннет Р. (2001). «Ибогаин: обзор». Алкалоиды: химия и биология. 56. С. 1–38. Дои:10.1016 / S0099-9598 (01) 56005-8. ISBN  978-0-12-469556-6. PMID  11705103.
  3. ^ http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/kanamycin[требуется полная цитата ]
  4. ^ Маск, Филипп (2004). «Методы волшебного дробовика для разработки лекарств от заболеваний ЦНС». Открытие медицины. 4 (23): 299–302. PMID  20704963.
  5. ^ Roth, Bryan L .; Шеффлер, Дуглас Дж .; Крезе, Уэсли К. (2004). «Волшебные ружья против волшебных пуль: селективно неизбирательные препараты от расстройств настроения и шизофрении». Обзоры природы Drug Discovery. 3 (4): 353–9. Дои:10.1038 / nrd1346. PMID  15060530.
  6. ^ Буккафуско, Джерри Дж. (2009). «Многофункциональные рецепторно-направленные препараты при расстройствах центральной нервной системы». Нейротерапия. 6 (1): 4–13. Дои:10.1016 / j.nurt.2008.10.031. ЧВК  5084252. PMID  19110195.
  7. ^ Enna, S.J .; Уильямс, М. (2009). «Проблемы поиска лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 329 (2): 404–11. Дои:10.1124 / jpet.108.143420. PMID  19182069.
  8. ^ Франц, Саймон (2005). «Открытие наркотиков: грязные игры». Природа. 437 (7061): 942–3. Bibcode:2005Натура.437..942F. Дои:10.1038 / 437942a. PMID  16222266.
  9. ^ Хопкинс, Эндрю Л. (2009). «Открытие наркотиков: предсказание беспорядочных половых связей». Природа. 462 (7270): 167–8. Bibcode:2009Натура 462..167H. Дои:10.1038 / 462167a. PMID  19907483.
  10. ^ Хопкинс, А; Мейсон, Дж; Оверингтон, Дж (2006). «Можем ли мы рационально разработать беспорядочные половые связи?». Текущее мнение в структурной биологии. 16 (1): 127–36. Дои:10.1016 / j.sbi.2006.01.013. PMID  16442279.
  11. ^ Хопкинс, Эндрю L (2008). «Сетевая фармакология: следующая парадигма в открытии лекарств». Природа Химическая Биология. 4 (11): 682–90. Дои:10.1038 / nchembio.118. PMID  18936753.
  12. ^ Фактор, С. А .; Фридман, Дж. Х. (1 июля 1997 г.). «Возникающая роль клозапина в лечении двигательных расстройств». Двигательные расстройства. 12 (4): 483–496. Дои:10.1002 / mds.870120403. ISSN  0885-3185. PMID  9251065.
  13. ^ Джайн, Ракеш (2004). «Антидепрессанты одинарного и двойного действия». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 6 (Дополнение 1): 7–11. ЧВК  486947. PMID  16001091.
  14. ^ Фуджиширо, Джун; Иманиши, Тайитиро; Онодзава, Канаме; Цусима, Масаки (2002). «Сравнение антихолинергических эффектов серотонинергических антидепрессантов, пароксетина, флувоксамина и кломипрамина». Европейский журнал фармакологии. 454 (2–3): 183–8. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 02557-8. PMID  12421645.