Ведение лекарственно-устойчивой эпилепсии - Management of drug-resistant epilepsy

Лекарственная эпилепсия (DRE), также известный как рефрактерная эпилепсия или же фармакорезистентная эпилепсия, определяется как отсутствие адекватных испытаний двух переносимых и надлежащим образом выбранных и используемых противоэпилептические препараты (Графики AED) (в виде монотерапии или в комбинации) для достижения устойчивого захват Свобода.[1][2] Вероятность того, что следующее лекарство поможет избавиться от приступов, снижается с каждым неудачным AED; например, после двух неудачных AED вероятность того, что третий достигнет избавления от приступов, составляет около 4%.[3] Лекарственно-резистентная эпилепсия обычно диагностируется после нескольких лет неконтролируемых приступов, однако в большинстве случаев она проявляется гораздо раньше. Примерно 30% людей с эпилепсией имеют лекарственно-устойчивую форму.[4]

Когда 2 схемы AED не привели к устойчивому избавлению от приступов, важно начать другие методы лечения для контроля приступов. Наряду с косвенными последствиями, такими как травмы в результате падений, несчастные случаи, утопление и нарушения повседневной жизни, контроль над припадками имеет решающее значение, потому что неконтролируемые припадки - особенно генерализованные тонические клонические припадки - могут повредить мозг и увеличить риск внезапной неожиданной смерти при эпилепсии, называемой SUDEP.[5][6] Первым шагом для врачей является направление своих пациентов с DRE в центр эпилепсии, в котором может быть проведена предоперационная оценка, чтобы определить, является ли пациент кандидатом на операцию по эпилепсии. Тем пациентам, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство, тем, кто отказывается от операции на головном мозге или тем, у которых операция на головном мозге не дает долгосрочной свободы от приступов, может быть рекомендована стимуляция блуждающего нерва и / или диета.

Хирургия

В хирургии эпилепсии различают резективные и разъединяющие процедуры. Во время резекции удаляется область мозга, вызывающая припадки. При отключенной процедуре нейронные связи в мозге, которые позволяют приступам распространяться, разъединяются. В большинстве случаев операция по лечению эпилепсии возможна только в том случае, если область мозга, вызывающая припадки, - так называемый эпилептический очаг, - может быть четко идентифицирована и не отвечает за такие важные функции, как речь. Несколько методов визуализации, таких как магнитно-резонансная томография и функциональные методы, такие как электрокортикография, используются для четкой разграничения эпилептического очага.

Резекция доли

Височная эпилепсия (TLE), при котором эпилептический очаг находится в височная доля, является одним из наиболее распространенных типов эпилепсии у подростков и взрослых. Следовательно, резекция височной доли, во время которой удаляется вся височная доля или только часть височной доли, например гиппокамп или миндалевидное тело, является наиболее распространенной процедурой хирургического вмешательства при эпилепсии. От 40 до 60% пациентов, которым выполняется резекция височной доли, не имеют припадков.[7][8] Сама операция очень безопасна, летальность составляет 0%.[9][10]. Риск неврологических осложнений после резекции височной доли составляет от 3 до 7%.[11][12]

Лезионэктомия

если источником приступов является поражение, например рубцовая ткань в результате травмы головного мозга, опухоль или деформированные кровеносные сосуды, это поражение может быть удалено хирургическим путем при удалении поражения.

Мозолистое тело

Каллозотомия тела - это паллиативная процедура в особо тяжелых случаях эпилепсии. Этот мозолистое тело представляет собой большой пучок нервных волокон, который соединяет обе половины мозга друг с другом. Чтобы предотвратить распространение приступов от одного полушария головного мозга (половины мозга) к другому, мозолистое тело можно разделить. Эта процедура в основном проводится пациентам с так называемыми дроп-атаками, которые сопряжены с очень высоким риском травм и у которых эпилептический очаг не имеет четких границ. Очень редко каллозотомия тела вызывает свободу приступов, однако у половины пациентов опасные приступы падения менее тяжелы.[13] После каллозотомии, среди прочего, существует риск того, что речь будет временно или навсегда нарушена. Чем моложе пациент на момент каллозотомии, тем лучше прогноз.

Функциональная полусферэктомия

Эта процедура представляет собой современную адаптацию радикальной полусферэктомии, при которой удаляется одно полушарие мозга, чтобы предотвратить распространение припадков от одного полушария мозга к другому. В функциональном варианте удаляется только часть полушария, но связи с другим полушарием мозга перерезаны. Эта процедура проводится только небольшой группе пациентов в возрасте до 13 лет с серьезным повреждением или пороком развития одного полушария, пациентам с синдромом Стерджа Вебера или пациентам с энцефалитом Расмуссена. Функциональная полусферэктомия может обеспечить долгосрочное отсутствие приступов у более чем 80% пациентов, однако часто ценой гемиплегии и гемианопсии. Смертность составляет от 1 до 2%, и у 5% пациентов развивается гидроцефалия, которую необходимо лечить с помощью шунта.[14]

Множественный субпиальный разрез

Множественный субпиальный разрез (MST) - это паллиативная процедура, которая рассматривается, когда эпилептический очаг может быть идентифицирован, но не может быть удален, поскольку он находится в функционально значимой области мозга - так называемой красноречивой области. В MST нервные волокна разъединены, так что припадки не могут распространяться из эпилептического очага на остальной мозг. От 60 до 70% пациентов испытали уменьшение приступов более чем на 95% после MST, а риск неврологического дефицита составляет около 19%.[15]

Стимуляция блуждающего нерва

Стимуляция блуждающего нерва (VNS) включает имплантацию генератора, похожего на кардиостимулятор, под кожу в области груди, который периодически посылает электрические импульсы влево. блуждающий нерв в области шеи. Импульсы передаются в мозг через блуждающий нерв и, таким образом, помогают подавить электрические нарушения, вызывающие судороги. Противоэпилептический эффект стимуляции блуждающего нерва усиливается в течение нескольких месяцев: через два года около половины пациентов с VNS испытывают уменьшение приступов как минимум на 50%.[16][17] и через 10 лет среднее сокращение приступов составляет около 75%.[18] Кроме того, у большинства пациентов настроение (VNS имеет значительный антидепрессивный эффект и одобрено для лечения депрессии в некоторых странах), бдительность и качество жизни значительно повышаются в течение первого года стимуляции блуждающего нерва.[19][20] Пациенты с VNS могут сами вызвать дополнительную стимуляцию с помощью VNS-магнита, когда они заметят, что приближается припадок, и было показано, что большинство припадков можно прервать этим типом стимуляции по требованию.[21][22]

Процедура имплантации стимулятора блуждающего нерва очень безопасна: ни одного случая смерти, связанного с операцией по имплантации VNS, не было. Инфекция тканевого кармана, в котором расположен генератор, требующая лечения антибиотиками, встречается примерно у 3% пациентов.[23][24] Наиболее частый побочный эффект - охриплость или изменение голоса. Реже встречаются головные боли и одышка. В большинстве случаев побочные эффекты возникают только во время стимуляции (чаще всего каждые 3-5 минут) и со временем уменьшаются.[25] В большинстве случаев VNS не заменяет противоэпилептические препараты. Пациенты должны продолжать прием противоэпилептических препаратов, однако во многих случаях доза может быть со временем снижена, чтобы пациенты меньше страдали от побочных эффектов лекарства. Батарея генератора VNS может работать в зависимости от модели и настроек от 3 до 10 лет.

VNS с обнаружением сердечных приступов

У 82% пациентов с эпилепсией частота сердечных сокращений увеличивается быстро и внезапно после приступа.[26] Это известно как иктальная тахикардия. Иктал тахикардия настолько характерен, что его можно отличить от медленного постепенного увеличения частоты сердечных сокращений, которое происходит во время физических нагрузок. Таким образом, у большинства больных эпилепсией судороги можно обнаружить на ЭКГ. В дополнение к классической VNS, некоторые новые генераторы VNS непрерывно отслеживают частоту сердечных сокращений и с помощью интеллектуального программного обеспечения выявляют быстрое и внезапное увеличение частоты сердечных сокращений, связанное с припадками. Затем может быть запущена автоматическая дополнительная стимуляция, чтобы прервать, предотвратить или облегчить приступ. Было показано, что этот новый тип генератора выявляет и лечит по крайней мере четыре из пяти припадков, и 60% припадков прерываются этой стимуляцией, запускаемой с помощью сердечного ритма.[27] Чем раньше в ходе припадка произошла стимуляция, тем быстрее закончился припадок, как правило, судороги уменьшались примерно на 35% при стимуляции.[28][29]

Диеты

Уже более 100 лет известно, что диета с высоким содержанием жира и низкое содержание углеводов может уменьшить судороги. Радикальное ограничение потребления углеводов имитирует голод и заставляет организм черпать энергию из кетоновых тел, которые образуются при метаболизме жира, вместо того, чтобы получать энергию из сахара. Это состояние называется кетозом, и оно изменяет несколько биохимических процессов в головном мозге таким образом, что подавляет эпилептическую активность. Исходя из этого, существует несколько диет, которые часто рекомендуют детям до 12 лет, но эффективны и у взрослых.

Кетогенная диета

В Европе кетогенная диета это диета, которую врачи чаще всего рекомендуют пациентам с эпилепсией. В этой диете соотношение жиров, углеводов и белков составляет 4: 1. Это означает, что содержание жира в потребляемой пище должно составлять около 80%, содержание белка - около 15%, а содержание углеводов - около 5%. Для сравнения, средняя западная диета состоит из углевод содержание более 50%. После одного года кетогенной диеты показатель успеха (снижение припадков более чем на 50%) составляет от 30 до 50%, а процент выбывания составляет около 45%.[30][31] Хотя кетогенная диета может быть очень эффективной, некоторые семьи сообщают, что она несовместима с повседневной жизнью в долгосрочной перспективе, потому что она слишком ограничительна, поскольку хлебные макароны и сладости запрещены в кетогенной диете. В период полового созревания с возрастающей автономией подросткам может быть трудно строго соблюдать диету. По этой причине можно рекомендовать соотношение жира 3: 1 вместо 4: 1, чтобы еда стала более вкусной. Побочными эффектами кетогенной диеты могут быть запор, усталость и после длительной диеты у одного из 20 пациентов камни в почках.[32]

MCT-кетогенная диета

В 1960-х годах было обнаружено, что когда триглицериды со средней длиной цепи (MCT) жиры метаболизируются в организме, образуется больше кетоновых тел, чем при метаболизме любого другого жира. На основе этого механизма была разработана кетогенная диета MCT, модификация кетогенной диеты, которая почти заменила классическую кетогенную диету в США. В кетогенной диете MCT масло MCT добавляется к кетогенным блюдам, что позволяет увеличить содержание углеводов примерно до 15-20%. Таким образом, некоторые пациенты находят прием пищи более приятным. Степень успеха кетогенной диеты MCT не отличается от классической кетогенной диеты, однако не все дети могут переносить необходимое большое количество масла MCT, которое также очень дорого.

Модифицированный Аткинс

Модифицированная диета Аткинса описывает долгосрочную практику первой фазы популярного Диета Аткинса так называемая фаза индукции для уменьшения судорог из-за кетоза. В этой диете содержание жира в пище немного ниже, чем в кетогенной диете - около 60%, содержание белка - около 30%, а содержание углеводов - около 10%, что делает диету менее жесткой и более совместимой с повседневной жизнью по сравнению с на кетогенную диету. Несколько исследований показывают, что модифицированная диета Аткинса дает такое же или немного меньшее снижение судорог, чем кетогенная диета.[33] Некоторые врачи, особенно в США, рекомендуют модифицированную диету Аткинса, поскольку они предполагают, что пациенты будут придерживаться ее в течение длительного времени, потому что она более совместима с повседневной жизнью, а еда более приятна. В другом исследовании также был сделан вывод о том, что эта диета хорошо переносится и эффективна при трудноизлечимой детской эпилепсии.[34]

Другой

Глубокая стимуляция мозга из передние ядра таламуса одобрен для лечения DRE в некоторых странах Европы, но использовался и продолжает использоваться только у очень небольшого числа пациентов. После 5 лет DBS в рандомизированном двойном слепом исследовании сообщалось о снижении количества приступов на 69% и частоте ответивших на 50% на 68%.[35] В этом исследовании частота серьезных событий, связанных с устройством, составила 34%.

Отзывчивая нейростимуляция (RNS) одобрен для DRE в США и включает стимуляцию непосредственно в 1 или 2 очага приступа, когда программное обеспечение устройства обнаруживает аномальную электрокортикографическую активность. После 2 лет применения RNS в ходе рандомизированного двойного слепого исследования было зарегистрировано уменьшение приступов на 53%, а также частота серьезных событий, связанных с устройством, составила 2,5%.[36]

Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) одобрен для лечения DRE в некоторых европейских странах и включает внешнюю стимуляцию ушной ветви блуждающего нерва в ухе. tVNS не смог продемонстрировать эффективность в первом рандомизированном двойном слепом исследовании: показатели респондентов не различались между активной и контрольной группами, что потенциально указывает на эффект плацебо за 34% -ным снижением приступов, наблюдаемым у пациентов, завершивших полный период наблюдения.[37]

Рекомендации

  1. ^ Кван, Патрик; Арзиманоглу, Алексис; Берг, Энн Т .; Броди, Мартин Дж .; Аллен Хаузер, В .; Мазерн, Гэри; Моше, Соломон Л .; Перука, Эмилио; Вибе, Самуэль (01.06.2010). «Определение лекарственно-устойчивой эпилепсии: согласованное предложение специальной целевой группы Комиссии ILAE по терапевтическим стратегиям». Эпилепсия. 51 (6): 1069–1077. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2009.02397.x. ISSN  1528-1167. PMID  19889013.
  2. ^ Бреснахан, Ребекка; Панебианко, Мариангела; Марсон, Энтони Г. (28 марта 2019 г.). «Дополнительная терапия бриварацетамом при лекарственно-устойчивой эпилепсии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD011501. Дои:10.1002 / 14651858.CD011501.pub2. ISSN  1469-493X. ЧВК  6437881. PMID  30920649.
  3. ^ Кван, Патрик; Броди, Мартин Дж. (2000-02-03). «Раннее выявление рефрактерной эпилепсии». Медицинский журнал Новой Англии. 342 (5): 314–319. Дои:10.1056 / NEJM200002033420503. ISSN  0028-4793. PMID  10660394.
  4. ^ Броди, Мартин Дж. (2013-05-01). «Дорога к рефрактерной эпилепсии: история Глазго». Эпилепсия. 54: 5–8. Дои:10.1111 / epi.12175. ISSN  1528-1167. PMID  23646962.
  5. ^ Hesdorffer, Dale C .; Томсон, Торбьорн; Бенн, Эмма; Сандер, Josemir W .; Нильссон, Лена; Ланган, Ивонн; Walczak, Thaddeus S .; Беги, Этторе; Броди, Мартин Дж. (01.06.2011). «Комбинированный анализ факторов риска СУДЭП». Эпилепсия. 52 (6): 1150–1159. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2010.02952.x. ISSN  1528-1167. PMID  21671925.
  6. ^ Langan, Y .; Нашеф, Л .; Сандер, Дж. У. (12 апреля 2005 г.). «Исследование случай-контроль SUDEP». Неврология. 64 (7): 1131–1133. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000156352.61328.CB. ISSN  0028-3878. PMID  15824334.
  7. ^ Маркс, Уильям Дж. (01.09.2003). «Отдаленные результаты хирургии височной эпилепсии». Течение эпилепсии. 3 (5): 178–180. Дои:10.1046 / j.1535-7597.2003.03509.x. ISSN  1535-7597. ЧВК  557956. PMID  15902315.
  8. ^ Jutila, L .; Immonen, A .; Mervaala, E .; Partanen, J .; Partanen, K .; Puranen, M .; Kälviäinen, R .; Alafuzoff, I .; Хурскайнен, Х. (01.11.2002). «Отдаленные результаты хирургии височной эпилепсии: анализ 140 последовательных пациентов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 73 (5): 486–494. Дои:10.1136 / jnnp.73.5.486. ISSN  1468–330X. ЧВК  1738104. PMID  12397139.
  9. ^ McClelland S; III; Guo H; Окуеми К.С. (13.06.2011). «Анализ заболеваемости и смертности на основе популяций после операции по поводу неизлечимой височной эпилепсии в США». Архив неврологии. 68 (6): 725–729. Дои:10.1001 / archneurol.2011.7. ISSN  0003-9942. PMID  21320984.
  10. ^ Фиш, Брюс (01.11.2011). «Передняя височная лобэктомия - насколько это безопасно?». Течение эпилепсии. 11 (6): 186–188. Дои:10.5698/1535-7511-11.6.186. ISSN  1535-7597. ЧВК  3220424. PMID  22129637.
  11. ^ Саланова, В .; Марканд, О .; Уорт, Р. (2002-02-01). "Хирургия височной эпилепсии: исход, осложнения и уровень поздней смертности у 215 пациентов". Эпилепсия. 43 (2): 170–174. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2002.33800.x. ISSN  1528-1167. PMID  11903464.
  12. ^ Фиш, Брюс (01.11.2011). «Передняя височная лобэктомия - насколько это безопасно?». Течение эпилепсии. 11 (6): 186–188. Дои:10.5698/1535-7511-11.6.186. ISSN  1535-7597. ЧВК  3220424. PMID  22129637.
  13. ^ Маэхара, Такетоши; Симидзу, Хироюки (23.01.2001). «Хирургический результат каллозотомии у пациентов с падением». Эпилепсия. 42 (1): 67–71. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2001.081422.x. ISSN  1528-1167. PMID  11207787.
  14. ^ Schramm, J .; Кучаты, С .; Sassen, R .; Elger, C.E .; Лехе, М. фон (2012-09-01). «Детская функциональная гемисферэктомия: результат у 92 пациентов». Acta Neurochirurgica. 154 (11): 2017–2028. Дои:10.1007 / s00701-012-1481-3. ISSN  0001-6268. PMID  22941395.
  15. ^ Спенсер, Сьюзан С .; Шрамм, Йоханнес; Уайлер, Аллен; О'Коннор, Майкл; Орбах, Даррен; Краусс, Грегори; Сперлинг, Майкл; Девинский, Оррин; Элгер, Кристиан (2002-02-01). «Множественное субпиальное рассечение неизлечимой частичной эпилепсии: международный метаанализ». Эпилепсия. 43 (2): 141–145. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2002.28101.x. ISSN  1528-1167. PMID  11903459.
  16. ^ Эллиотт, Роберт Э .; Морси, Амр; Калхорн, Стивен П .; Маркус, Джошуа; Селлин, Джонатан; Канг, Мэтью; Сильверберг, Элисон; Ривера, Эдвин; Геллер, Эрик (январь 2011 г.). «Стимуляция блуждающего нерва у 436 последовательных пациентов с резистентной к лечению эпилепсией: долгосрочные результаты и предикторы ответа». Эпилепсия и поведение. 20 (1): 57–63. Дои:10.1016 / j.yebeh.2010.10.017. PMID  21144802.
  17. ^ Орош, Ирен; Маккормик, Дэвид; Зампони, Нелия; Варадкар, София; Фейхт, Марта; Параен, Доминик; Гриенс, Роджер; Валле, Луи; Бун, Пол (2014-10-01). «Стимуляция блуждающего нерва при лекарственно-устойчивой эпилепсии: европейское долгосрочное исследование до 24 месяцев с участием 347 детей». Эпилепсия. 55 (10): 1576–1584. Дои:10.1111 / epi.12762. ISSN  1528-1167. PMID  25231724.
  18. ^ Эллиотт, Роберт Э .; Морси, Амр; Танвир, Омар; Гробельный, Бартош; Геллер, Эрик; Карлсон, Чад; Девинский, Оррин; Дойл, Вернер К. (март 2011 г.). «Эффективность стимуляции блуждающего нерва с течением времени: обзор 65 последовательных пациентов с резистентной к лечению эпилепсией, получавших VNS> 10 лет». Эпилепсия и поведение. 20 (3): 478–483. Дои:10.1016 / j.yebeh.2010.12.042. PMID  21296622.
  19. ^ Рывлин, Филипп; Гиллиам, Франк Дж .; Nguyen, Dang K .; Коликкио, Габриэлла; Юдиче, Альфонсо; Тинупер, Паоло; Зампони, Нелия; Агулия, Умберто; Вагнер, Луи (2014-06-01). «Долгосрочное влияние стимуляции блуждающего нерва на качество жизни пациентов с фармакорезистентной фокальной эпилепсией: исследование PuLsE (открытое проспективное рандомизированное долгосрочное исследование эффективности)». Эпилепсия. 55 (6): 893–900. Дои:10.1111 / epi.12611. ISSN  1528-1167. ЧВК  4283995. PMID  24754318.
  20. ^ Вонк, Кристл; Raedt, Робрехт; Наулаертс, Шутка; Де Фогелаэр, Фредерик; Тиери, Эверт; Ван Руст, Дирк; Альденкамп, Берт; Миаттон, Марийке; Бун, Пол (2014-09-01). «Стимуляция блуждающего нерва… 25 лет спустя! Что мы знаем о влиянии на познание?». Неврология и биоповеденческие обзоры. 45: 63–71. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2014.05.005. PMID  24858008.
  21. ^ Фишер, Р. С .; Eggleston, K. S .; Райт, К. У. (01.01.2015). «Активация магнита для стимуляции блуждающего нерва при судорогах: критический обзор». Acta Neurologica Scandinavica. 131 (1): 1–8. Дои:10.1111 / ane.12288. ISSN  1600-0404. PMID  25145652.
  22. ^ Моррис, Джордж Л .; Глянец, Дэвид; Буххальтер, Джеффри; Мак, Кеннет Дж .; Никель, Кэтрин; Харден, Синтия (01.01.2013). «Доказательное обновление рекомендаций: стимуляция блуждающего нерва для лечения эпилепсии». Течение эпилепсии. 13 (6): 297–303. Дои:10.5698/1535-7597-13.6.297. ISSN  1535-7597. ЧВК  3854750. PMID  24348133.
  23. ^ Бен-Менахем, Элинор (сентябрь 2001 г.). «Стимуляция блуждающего нерва, побочные эффекты и долгосрочная безопасность: журнал клинической нейрофизиологии». Журнал клинической нейрофизиологии. 18 (5): 415–418. Дои:10.1097/00004691-200109000-00005. PMID  11709646.
  24. ^ Кэлоу, Ханнес; Оливекрона, Магнус (декабрь 2013 г.). «Осложнения стимуляции блуждающего нерва при лекарственно-устойчивой эпилепсии». Захват. 22 (10): 827–833. Дои:10.1016 / j.seizure.2013.06.011. PMID  23867218.
  25. ^ Бен-Менахем, Элинор (сентябрь 2001 г.). «Стимуляция блуждающего нерва, побочные эффекты и долгосрочная безопасность: журнал клинической нейрофизиологии». Журнал клинической нейрофизиологии. 18 (5): 415–418. Дои:10.1097/00004691-200109000-00005. PMID  11709646.
  26. ^ Eggleston, Katherine S .; Олин, Брайан Д .; Фишер, Роберт С. (август 2014 г.). «Иктальная тахикардия: связь между головой и сердцем». Захват. 23 (7): 496–505. Дои:10.1016 / j.seizure.2014.02.012. PMID  24698385.
  27. ^ Бун, Пол; Вонк, Кристл; Rijckevorsel, Kenou van; Тари, Рим-Эль; Elger, Christian E .; Муллатти, Нандини; Шульце-Бонхаге, Андреас; Вагнер, Луи; Диль, Беате (2015). «Проспективное многоцентровое исследование обнаружения сердечных приступов для активации стимуляции блуждающего нерва». Захват. 32: 52–61. Дои:10.1016 / j.seizure.2015.08.011. PMID  26552564.
  28. ^ Фишер, Роберт С .; Афра, Пегах; Маккен, Майкл; Minecan, Daniela N .; Багич, Анто; Benbadis, Selim R .; Helmers, Sandra L .; Sinha, Saurabh R .; Слейтер, Джереми (2016-02-01). «Автоматическая стимуляция блуждающего нерва, вызванная иктальной тахикардией: клинические результаты и характеристики устройства - испытание E-37 в США». Нейромодуляция: технология нейронного интерфейса. 19 (2): 188–195. Дои:10.1111 / ner.12376. ISSN  1525-1403. ЧВК  5064739. PMID  26663671.
  29. ^ Бун, Пол; Вонк, Кристл; Райкеворсель, Кеноу ван; Тари, Рим-Эль; Elger, Christian E .; Муллатти, Нандини; Шульце-Бонхаге, Андреас; Вагнер, Луи; Диль, Беате (2015). «Проспективное многоцентровое исследование обнаружения сердечных приступов для активации стимуляции блуждающего нерва». Захват. 32: 52–61. Дои:10.1016 / j.seizure.2015.08.011. PMID  26552564.
  30. ^ Freeman, John M .; Вининг, Эйлин П. Дж .; Пиллас, Диана Дж .; Pyzik, Paula L .; Кейси, Джейн С.; Lcsw; Келли и Миллисент Т. (1998-12-01). "Эффективность кетогенной диеты - 1998: проспективная оценка вмешательства у 150 детей". Педиатрия. 102 (6): 1358–1363. Дои:10.1542 / педы.102.6.1358. ISSN  0031-4005. PMID  9832569.
  31. ^ Ли, Хай-фэн; Цзоу, Ян; Дин, Ганцян (01.12.2013). «Терапевтический успех кетогенной диеты как варианта лечения эпилепсии: метаанализ». Иранский журнал педиатрии. 23 (6): 613–620. ISSN  2008-2142. ЧВК  4025116. PMID  24910737.
  32. ^ Kossoff, Eric H .; Zupec-Kania, Beth A .; Ро, Чон М. (1 августа 2009 г.). «Кетогенные диеты: новости для детских неврологов». Журнал детской неврологии. 24 (8): 979–988. Дои:10.1177/0883073809337162. ISSN  0883-0738. PMID  19535814.
  33. ^ ГАЗАВИ, Ахад; ТОНЕКАБОНИ, Сейед Хасан; КАРИМЗАДЕ, Парване; НИКИБАХШ, Ахмад Али; ХАДЖЕ, Али; ФАЯЗИ, Афшин (01.01.2014). «Влияние кетогенной диеты и диеты Аткинса на трудноизлечимую эпилепсию: сравнение». Иранский журнал детской неврологии. 8 (3): 12–17. ISSN  1735-4668. ЧВК  4135275. PMID  25143768.
  34. ^ Kossoff, EH; Макгроган-младший; Блюмл, РМ; Пиллас, диджей; Рубинштейн, JE; Вининг, EP (февраль 2006 г.). «Модифицированная диета Аткинса эффективна для лечения трудноизлечимой детской эпилепсии». Эпилепсия. 47 (2): 421–4. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2006.00438.x. PMID  16499770.
  35. ^ Саланова, Висента; Витт, Томас; Уорт, Роберт; Генри, Томас Р .; Гросс, Роберт Э .; Nazzaro, Jules M .; Лабар, Дуглас; Сперлинг, Майкл Р .; Шаран, Ашвини (10 марта 2015 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность таламической стимуляции при лекарственно-устойчивой парциальной эпилепсии». Неврология. 84 (10): 1017–1025. Дои:10.1212 / WNL.0000000000001334. ISSN  0028-3878. ЧВК  4352097. PMID  25663221.
  36. ^ Берджи, Грегори К .; Моррелл, Марта Дж .; Mizrahi, Eli M .; Гольдман, Алика; Кинг-Стивенс, Дэвид; Наир, Дилип; Шринивасан, Шраддха; Йобст, Барбара; Гросс, Роберт Э. (24 февраля 2015 г.). «Долгосрочное лечение с реактивной стимуляцией мозга у взрослых с рефрактерными парциальными припадками». Неврология. 84 (8): 810–817. Дои:10.1212 / WNL.0000000000001280. ISSN  0028-3878. ЧВК  4339127. PMID  25616485.
  37. ^ Bauer, S .; Baier, H .; Baumgartner, C .; Bohlmann, K .; Fauser, S .; Graf, W .; Hillenbrand, B .; Hirsch, M .; Ласт, С. (2016). «Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) для лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание (cMPsE02)». Стимуляция мозга. 9 (3): 356–363. Дои:10.1016 / j.brs.2015.11.003. PMID  27033012.