Кетогенная диета - Ketogenic diet

Эта статья о диетической терапии эпилепсии. Для получения информации о кетогенных диетах как образе жизни или для похудения см. Низкоуглеводная диета.

Тестирование на кетоновые тела в моче

В кетогенная диета это высокийтолстый, адекватный-белок, низкоуглеводная диета что в медицине используется в основном для лечения трудно поддающихся контролю (рефрактерных) эпилепсия у детей. Диета заставляет организм сжигать жиры, а не углеводы.

Обычно углеводы в пище превращаются в глюкоза, который затем переносится по телу и важен для подпитка функции мозга. Но если в рационе остается мало углеводов, печень обращает толстый в жирные кислоты и кетоновые тела, последний переходящий в мозг и замена глюкозы в качестве источника энергии. Повышенный уровень кетоновых тел в крови (состояние, называемое кетоз ) в конечном итоге снижает частоту Эпилептические припадки.^[1] Примерно у половины детей и молодых людей с эпилепсией, которые попробовали какую-либо форму этой диеты, количество приступов снизилось как минимум наполовину, и эффект сохраняется после прекращения диеты.^[2] Некоторые данные показывают, что взрослым, страдающим эпилепсией, может помочь диета и что менее строгий режим, такой как модифицированный Диета Аткинса, столь же эффективен.^[1] Побочные эффекты могут включать: запор, высокое содержание холестерина, замедление роста, ацидоз, и камни в почках.^[3]

Оригинальная лечебная диета для детская эпилепсия обеспечивает достаточное количество белка для роста и восстановления организма, а также достаточное количество калории^{[Примечание 1]} для поддержания веса, соответствующего возрасту и росту. Классическая терапевтическая кетогенная диета была разработана для лечения детской эпилепсии в 1920-х годах и широко использовалась в последующее десятилетие, но ее популярность пошла на убыль с появлением эффективных противосудорожное средство лекарства. Эта классическая кетогенная диета содержит соотношение жиров 4: 1 по весу к комбинированным белкам и углеводам. Это достигается за счет исключения продуктов с высоким содержанием углеводов, таких как крахмалистые фрукты и овощи, хлеб, макаронные изделия, злаки и сахар, при одновременном увеличении потребления продуктов с высоким содержанием жира, таких как орехи, сливки и масло.^[1] Большая часть диетических жиров состоит из молекул, называемых длинноцепочечными триглицеридами (LCT). Тем не мение, триглицериды со средней длиной цепи (MCT) - сделаны из жирных кислот с более короткими углеродные цепи чем LCT - более кетогенные. Вариант классической диеты, известной как кетогенная диета MCT, использует форму кокосовое масло, который богат MCT, чтобы обеспечить около половины калорий. Поскольку в этом варианте диеты требуется меньше общих жиров, можно потреблять большую долю углеводов и белков, что дает возможность более разнообразного выбора продуктов питания.^[4][5]

В 1994 году голливудский продюсер Джим Абрахамс, у которого тяжелая форма эпилепсии сына эффективно контролировалась диетой, создал Фонд Чарли для кетогенной терапии для дальнейшего продвижения диетической терапии. Публичность включала появление на NBC Дата программа и ... Сначала не навреди (1997), а снятый для телевидения фильм в главных ролях Мэрил Стрип. Фонд спонсировал исследование, результаты которого, объявленные в 1996 году, ознаменовали начало возобновления научного интереса к диете.^[1]

Возможные терапевтические применения кетогенной диеты были изучены при многих дополнительных неврологических расстройствах, некоторые из которых включают: Болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, Головная боль, нейротравма, боль, болезнь Паркинсона, и нарушения сна.^[6]

Эпилепсия

Эпилепсия один из самых распространенных неврологический расстройства после мигрень и Инсульт,^[7] затрагивает около 50 миллионов человек во всем мире.^[8] Диагностируется у человека, имеющего рецидивирующие, неспровоцированные припадки. Это происходит, когда корковый нейроны чрезмерный огонь, гиперсинхронно или и то, и другое, что приводит к временному нарушению нормальной функции мозга. Это может повлиять, например, на мышцы, чувства, сознание или их сочетание. Приступ может быть фокус (ограничены определенной частью мозга) или обобщенный (широко распространяется по мозгу и приводит к потере сознания). Эпилепсия может возникнуть по разным причинам; некоторые формы были классифицированы как эпилептические синдромы, большинство из которых начинаются в детстве. Эпилепсия считается рефрактерной (не поддающейся лечению), когда два или три противосудорожное средство наркотики не смогли его контролировать. Около 60% пациентов достигают контроля над своей эпилепсией с помощью первого лекарства, которое они принимают, тогда как около 30% не достигают контроля с помощью лекарств. Когда лекарства не действуют, другие варианты включают: хирургия эпилепсии, стимуляция блуждающего нерва и кетогенная диета.^[7]

История

Кетогенная диета - это Основной поток диетическая терапия, которая была разработана для воспроизведения успеха и устранения ограничений, связанных с неосновным использованием голодание лечить эпилепсию.^{[Заметка 2]} Несмотря на то, что он был популярен в 1920-х и 30-х годах, от него отказались в пользу новых противосудорожных препаратов.^[1] Большинство людей, страдающих эпилепсией, могут успешно контролировать свои припадки с помощью лекарств. Однако 25–30% не могут добиться такого контроля, несмотря на то, что пробовали ряд различных препаратов.^[9] Для этой группы, и в частности для детей, диета снова сыграла свою роль в лечении эпилепсии.^[1][10]

Голодание

Репортаж о лечении доктора Хью Конклина "водной диетой" за 1922 год.

Врачи древняя Греция лечить заболевания, включая эпилепсию, путем изменения диеты пациентов. Ранний трактат в Корпус Гиппократа, О священной болезни, охватывает болезнь; это датируется c. 400 г. до н.э.. Его автор выступал против преобладающего мнения о том, что эпилепсия имеет сверхъестественное происхождение и лечение, и предположил, что диетическая терапия имеет рациональную и физическую основу.^{[Заметка 3]} В этом же сборнике автор Эпидемии описывает случай человека, у которого эпилепсия излечивается так же быстро, как и появилась, путем полного воздержания от еды и питья.^{[Примечание 4]} Королевский врач Эрасистрат провозгласил: «Того, кто склонен к эпилепсии, нужно заставить безжалостно поститься и ограничить его пищей».^{[Примечание 5]} Гален считали "смягчающей диетой"^{[Примечание 6]} может дать лекарство в легких случаях и быть полезным в других.^[11]

Первое современное исследование голодания как лечения эпилепсии было проведено во Франции в 1911 году.^[12] Двадцать пациентов с эпилепсией всех возрастов прошли «детоксикацию» за счет низкокалорийной вегетарианской диеты в сочетании с периодами голодания и очищения. Двое получили огромную выгоду, но большинству не удалось соблюсти введенные ограничения. Диета улучшила умственные способности пациентов, в отличие от приема лекарств, бромид калия, что притупляло разум.^[13]

Примерно в это время Бернар Макфадден, американский представитель физическая культура, популяризировал использование голодания для восстановления здоровья. Его ученик, врач-остеопат Доктор Хью Уильям Конклин из Батл-Крик, штат Мичиган, начал лечить своих пациентов с эпилепсией, рекомендуя голодание. Конклин предположил, что эпилептические припадки возникают, когда токсин, выделяемый Патчи Пейера в кишечнике, попал в кровоток. Он рекомендовал голодание продолжительностью от 18 до 25 дней, чтобы этот токсин растворился. Конклин, вероятно, лечил сотни пациентов с эпилепсией своей «водной диетой» и хвастался, что процент излечения у детей составляет 90%, а у взрослых - 50%. Более поздний анализ историй болезни Конклина показал, что 20% его пациентов избавились от приступов, а у 50% наблюдалось некоторое улучшение.^[10]

Терапия голоданием Конклина была принята неврологи в обычной практике. В 1916 году доктор МакМюррей написал в Нью-Йоркский медицинский журнал утверждал, что с 1912 года успешно лечил пациентов с эпилепсией голоданием с последующим соблюдением диеты без крахмала и сахара. В 1921 г. эндокринолог Генри Роул Гейелин сообщил о своем опыте Американская медицинская ассоциация соглашение. Он лично убедился в успехе Конклина и попытался воспроизвести результаты у 36 своих пациентов. Он добился аналогичных результатов, несмотря на то, что изучал пациентов в течение короткого времени. Дальнейшие исследования, проведенные в 1920-х годах, показали, что приступы обычно возвращались после голодания. Чарльз П. Хауленд, родитель одного из успешных пациентов Конклина и богатый корпоративный юрист из Нью-Йорка, дал своему брату Джону Элиасу Хоуленду подарок в размере 5000 долларов на изучение «кетоза голодания». Как профессор педиатрии в Больница Джона Хопкинса, Джон Э. Хауленд использовал деньги для финансирования исследований, проведенных неврологом. Стэнли Кобб и его помощник Уильям Дж. Леннокс.^[10]

Рацион питания

В 1921 году Роллин Тернер Вудят сделал обзор исследований по диете и сахарный диабет. Он сообщил, что три водорастворимых соединения, β-гидроксибутират, ацетоацетат, и ацетон (известные вместе как кетоновые тела ), вырабатывались печенью у здоровых людей, когда они голодали или придерживались диеты с очень низким содержанием углеводов и высоким содержанием жиров.^[10] Доктор Рассел Морс Уайлдер в Клиника Майо, основанный на этом исследовании, и придумал термин «кетогенная диета» для описания диеты, которая вырабатывает высокий уровень кетоновых тел в крови (кетонемия ) из-за избытка жира и недостатка углеводов. Уайлдер надеялся получить преимущества голодания в диетической терапии, которую можно было бы поддерживать бесконечно. Его испытание на нескольких пациентах с эпилепсией в 1921 году было первым применением кетогенной диеты для лечения эпилепсии.^[10]

Коллега Уайлдера, педиатр Майни Густав Петерман, позже сформулировала классическую диету с соотношением один грамм белка на килограмм веса тела у детей, 10–15 г углеводов в день, а остальная часть калорий - за счет жира. Работы Петермана в 1920-х годах установили методы индукции и поддержания диеты. Петерман задокументировал положительные эффекты (улучшение бдительности, поведения и сна) и побочные эффекты (тошнота и рвота из-за избыточного кетоза). Диета оказалась очень успешной у детей: в 1925 году Петерман сообщил, что 95% из 37 маленьких пациентов улучшили контроль над приступами на диете, а у 60% приступы прекратились. К 1930 году диета также была изучена на 100 подростках и взрослых. Клиффорд Джозеф Барборка-старший, также из клиники Майо, сообщил, что 56% этих пожилых пациентов улучшили диету, а у 12% приступы исчезли. Хотя результаты взрослых аналогичны результатам современных исследований детей, их нельзя сравнивать с результатами современных исследований. Барборка пришел к выводу, что взрослые с наименьшей вероятностью получат пользу от этой диеты, и использование кетогенной диеты у взрослых не исследовалось повторно до 1999 года.^[10][14]

Противосудорожные препараты и снижение

В 1920-х и 1930-х годах, когда единственными противосудорожными препаратами были седативные бромиды (обнаружен в 1857 г.) и фенобарбитал (1912) кетогенная диета широко использовалась и изучалась. Это изменилось в 1938 году, когда Х. Хьюстон Мерритт-младший и Трейси Патнэм обнаруженный фенитоин (Дилантин), и фокус исследований сместился на открытие новых лекарств. С введением вальпроат натрия в 1970-х неврологам были доступны лекарства, которые были эффективны при широком спектре эпилептических синдромов и типов припадков. К этому времени использование кетогенной диеты ограничивалось сложными случаями, такими как Синдром Леннокса – Гасто, отказался дальше.^[10]

Диета MCT

Триглицерид со средней длиной цепи (MCT) масляная эмульсия

В 1960-е гг. триглицериды со средней длиной цепи (МСТ) вырабатывают больше кетоновых тел на единицу энергии, чем обычные пищевые жиры (которые в основном представляют собой триглицериды с длинной цепью).^[15] МСТ более эффективно всасываются и быстро транспортируются в печень через печеночная портальная система а не лимфатическая система.^[16] Жесткие углеводные ограничения классической кетогенной диеты мешали родителям готовить вкусные блюда, которые могли бы выдержать их дети. В 1971 г. Питер Хаттенлохер разработали кетогенную диету, в которой около 60% калорий приходилось на масло MCT, и это позволяло получать больше белка и до трех раз больше углеводов, чем классическая кетогенная диета. Масло смешивали, по крайней мере, с двойным объемом обезжиренного молока, охлаждали и пили во время еды или добавляли в пищу. Он проверил его на 12 детях и подростках с трудноизлечимыми приступами. У большинства детей улучшились как контроль над приступами, так и бдительность, результаты были аналогичны классической кетогенной диете. Расстройство желудочно-кишечного тракта было проблемой, из-за которой один пациент отказался от диеты, но пищу было легче приготовить, и дети ее лучше приняли.^[15] Диета MCT заменила классическую кетогенную диету во многих больницах, хотя некоторые разработали диеты, которые представляли собой комбинацию этих двух.^[10]

Возрождение

Кетогенная диета получила широкое распространение в американских СМИ в октябре 1994 года, когда телеканал NBC Дата телепрограмма сообщила о деле Чарли Абрахамса, сына голливудского продюсера Джим Абрахамс. Двухлетний ребенок страдал эпилепсией, которую не контролировали традиционные и альтернативные методы лечения. Абрахамс обнаружил ссылку на кетогенную диету в руководстве по эпилепсии для родителей и привел Чарли в Джон М. Фриман в Больница Джона Хопкинса, который продолжал предлагать терапию. С помощью диеты эпилепсия Чарли быстро контролировалась, и его прогресс в развитии возобновился. Это вдохновило Абрахамса на создание Фонда Чарли для продвижения диеты и финансирования исследований.^[10] Многоцентровое проспективное исследование началось в 1994 году, результаты были представлены Американскому обществу эпилепсии в 1996 году и опубликованы.^[17] в 1998 г. Последовал взрыв научного интереса к диете. В 1997 году Абрахамс снял телефильм, ... Сначала не навреди с Мерил Стрип в главной роли, в которой трудноизлечимая эпилепсия молодого мальчика успешно лечится кетогенной диетой.^[1]

К 2007 году кетогенная диета была доступна примерно в 75 центрах в 45 странах, и использовались менее ограничительные варианты, такие как модифицированная диета Аткинса, особенно среди детей старшего возраста и взрослых. Кетогенная диета также изучалась для лечения широкого спектра заболеваний, помимо эпилепсии.^[1]

Эффективность

Кетогенная диета снижает частоту приступов более чем на 50% у половины пациентов, которые ее пробуют, и более чем на 90% у трети пациентов.^[18] Три четверти детей, ответивших на лечение, делают это в течение двух недель, хотя эксперты рекомендуют провести испытание не менее трех месяцев, прежде чем предположить, что оно было неэффективным.^[19] Дети с рефрактерной эпилепсией с большей вероятностью получат пользу от кетогенной диеты, чем от приема другого противосудорожного препарата.^[1] Подростки и взрослые также могут получить пользу от диеты, хотя соблюдение пероральной диеты (по сравнению с питанием через зонд) остается проблемой.^[20]

Дизайн исследования

Ранние исследования показали высокие показатели успеха; в одном исследовании 1925 г. у 60% пациентов приступы исчезли, а у других 35% пациентов частота приступов снизилась на 50%. Эти исследования обычно изучали когорта пациентов, недавно лечившихся у врача ( ретроспективное исследование ) и отобранных пациентов, успешно соблюдающих диетические ограничения. Однако эти исследования трудно сравнивать с современными исследованиями. Одна из причин заключается в том, что эти старые испытания пострадали от критерий отбора, поскольку они исключили пациентов, которые не могли начать или поддерживать диету, и, таким образом, отбирали пациентов, которые достигли бы лучших результатов. В попытке обуздать эту систематическую ошибку современный дизайн исследования предпочитает предполагаемая когорта (пациенты в исследовании выбираются до начала терапии), в котором результаты представлены для всех пациентов, независимо от того, начали они или завершили лечение (известное как анализ намерения лечить ).^[21]

Еще одно различие между старыми и новыми исследованиями заключается в том, что тип пациентов, получавших кетогенную диету, со временем изменился. Когда кетогенная диета была впервые разработана и использована, она не была последним средством лечения; Напротив, дети, участвовавшие в современных исследованиях, уже испробовали и потерпели неудачу ряд противосудорожных препаратов, поэтому можно предположить, что у них более трудно поддающаяся лечению эпилепсия. Ранние и современные исследования также различаются, потому что лечение протокол изменилось. В старых протоколах диета начиналась с продолжительного быстрый, рассчитанный на потерю 5–10% масса тела, и сильно ограничили потребление калорий. Опасения по поводу здоровья и роста ребенка привели к ослаблению ограничений диеты.^[21] Ограничение жидкости когда-то было особенностью диеты, но это привело к повышенному риску запора и камней в почках и больше не считается полезным.^[18]

Результаты

Исследование с предполагаемым перспективным дизайном лечения было опубликовано в 1998 г. командой из Больница Джона Хопкинса^[22] и последующий отчет, опубликованный в 2001 году.^[23] Как и в большинстве исследований кетогенной диеты, нет контрольная группа (пациенты, которые не получали лечение). В исследовании приняли участие 150 детей. Спустя три месяца 83% из них все еще соблюдали диету, у 26% наблюдалось хорошее уменьшение приступов, у 31% - отличное уменьшение, а у 3% приступов не было.^{[Примечание 7]} Через 12 месяцев 55% все еще соблюдали диету, 23% имели хороший ответ, 20% имели отличный ответ и 7% не имели приступов. Те, кто прекратил диету на этом этапе, сделали это, потому что она была неэффективной, слишком строгой или из-за болезни, и большинство из тех, кто остался, получали от нее пользу. Доля тех, кто все еще сидел на диете в два, три и четыре года, составляла 39%, 20% и 12% соответственно. В течение этого периода наиболее частой причиной прекращения диеты было то, что у детей исчезли судороги или они значительно улучшились. Через четыре года у 16% из первоначальных 150 детей частота приступов снизилась, у 14% - отлично, а у 13% приступов не было, хотя в эти цифры включены многие, кто больше не придерживался диеты. Те, кто оставался на диете после этого периода, обычно не избавлялись от приступов, но имели отличный ответ.^[23][24]

Можно объединить результаты нескольких небольших исследований, чтобы получить доказательства, более сильные, чем те, которые доступны по отдельности, - статистический метод, известный как метаанализ. В одном из четырех таких анализов, проведенных в 2006 году, было проанализировано 19 исследований с участием 1084 пациентов.^[25] Он пришел к выводу, что треть достигла отличного снижения частоты приступов, а половина пациентов достигла хорошего снижения.^[18]

А Кокрейн В систематическом обзоре 2018 года были обнаружены и проанализированы одиннадцать рандомизированных контролируемых испытаний кетогенной диеты у людей с эпилепсией, у которых лекарства не смогли контролировать приступы.^[2] В шести испытаниях сравнивали группу, получавшую кетогенную диету, с группой, не входившей ни в одну. В других испытаниях сравнивали типы диет или способы их введения, чтобы сделать их более переносимыми.^[2] В крупнейшем испытании кетогенной диеты с контролем, не связанным с диетой,^[16] почти 38% детей и молодых людей имели половину или меньше приступов при соблюдении диеты по сравнению с 6% в группе, не соблюдающей диету. Два крупных испытания модифицированной диеты Аткинса по сравнению с контрольной группой без диеты дали аналогичные результаты: более 50% детей имели половину или меньше приступов при соблюдении диеты по сравнению с примерно 10% в контрольной группе.^[2]

В систематическом обзоре 2018 года было рассмотрено 16 исследований кетогенной диеты у взрослых. Он пришел к выводу, что лечение становится все более популярным для этой группы пациентов, что эффективность у взрослых аналогична эффективности у детей, а побочные эффекты относительно легкие. Однако многие пациенты отказались от диеты по разным причинам, и качество доказательств было хуже, чем в исследованиях на детях. Проблемы со здоровьем включают высокий уровень липопротеин низкой плотности, высокий итог холестерин, и потеря веса.^[26]

Показания и противопоказания

Специалисты по кетогенной диете настоятельно рекомендуют ее детям с неконтролируемой эпилепсией, которые попробовали и потерпели неудачу два противосудорожных препарата;^[19] большинство детей, переходящих на кетогенную диету, потерпели неудачу как минимум в три раза больше.^[27]

Кетогенная диета показана как дополнительное (дополнительное) лечение у детей и молодых людей с лекарственно-устойчивая эпилепсия.^[28][29] Утверждено национальным клинические рекомендации в Шотландии,^[29] Англия и Уэльс^[28] и возмещаются почти всеми страховыми компаниями США.^[30] Дети с очагом поражение (единичная аномалия головного мозга, вызывающая эпилепсию), которые могут стать подходящими кандидатами на хирургия с большей вероятностью избавятся от приступов после операции, чем при кетогенной диете.^[19][31] Около трети центров эпилепсии, предлагающих кетогенную диету, также предлагают диетическую терапию взрослым. Два менее ограничительных варианта диеты - низкий гликемический индекс лечение и модифицированная диета Аткинса - больше подходят для подростков и взрослых, в основном из-за лучшего соблюдения режима лечения.^[19] Жидкая форма кетогенной диеты особенно проста в приготовлении и хорошо переносится младенцами, получающими смесь, и другими людьми, трубка.^[5][32][19]

Сторонники диеты рекомендуют серьезно подумать о ней после того, как два лекарства не помогли, так как вероятность успеха других лекарств составляет всего 10%.^[19][33][34] Диета рекомендуется ранее при некоторых эпилепсиях и генетических синдромах, где она показала особую пользу. К ним относятся Синдром Драве, инфантильные спазмы, миоклонически-астатическая эпилепсия, комплекс туберозного склероза и для детей, которых кормят гастростомическая трубка.^[19][35]

Опрос в 2005 году 88 детских неврологов в США показал, что 36% регулярно назначали диету после того, как три или более лекарств оказались неэффективными, 24% иногда назначали диету в качестве крайней меры, 24% назначали диету только в нескольких редких случаях. , а 16% никогда не назначали диету. Существует несколько возможных объяснений этого разрыва между свидетельство и клиническая практика.^[36] Одним из основных факторов может быть отсутствие должным образом обученных диетологи которые необходимы для выполнения программы кетогенной диеты.^[33]

Поскольку кетогенная диета изменяет обмен веществ в организме, это терапия первой линии у детей с определенными врожденные нарушения обмена веществ Такие как дефицит пируватдегидрогеназы (E1) и синдром дефицита переносчика глюкозы 1,^[37] которые не позволяют организму использовать углеводы в качестве топлива, что приводит к зависимости от кетоновых тел. Кетогенная диета полезна при лечении судорог и некоторых других симптомов этих заболеваний и является абсолютным показанием.^[38] Однако это абсолютно противопоказан при лечении других заболеваний, таких как дефицит пируваткарбоксилазы, порфирия, и другие редкие генетические нарушения жирового обмена.^[19] Люди с нарушением окисления жирных кислот не могут метаболизировать жирные кислоты, которые заменяют углеводы в качестве основного источника энергии в рационе. На кетогенной диете их тела будут потреблять собственные запасы белка в качестве топлива, что приведет к кетоацидоз, и в конечном итоге кома и смерть.^[39]

Взаимодействия

Кетогенная диета обычно начинается в сочетании с существующим режимом противосудорожной терапии пациента, хотя пациенты могут быть отлучены от противосудорожных препаратов, если диета успешна. Некоторые доказательства синергетических преимуществ наблюдаются, когда диета сочетается с стимулятор блуждающего нерва или с наркотиком зонисамид, и что диета может быть менее успешной у детей, получающих фенобарбитал.^[18]

Побочные эффекты

Кетогенная диета не считается доброкачественный, целостное или полностью натуральное лечение. Как и в случае любой серьезной медикаментозной терапии, это может привести к осложнениям, хотя они, как правило, менее тяжелые и менее частые, чем при приеме противосудорожных препаратов или хирургическом вмешательстве.^[30] Общие, но легко поддающиеся лечению краткосрочные побочные эффекты включают: запор, низкая оценка ацидоз, и гипогликемия если проводится начальный пост. Повышенный уровень липидов в крови затрагивают до 60% детей^[40] и уровень холестерина может увеличиться примерно на 30%.^[30] Это можно лечить изменением содержания жиров в рационе, например, с насыщенных жиров на полиненасыщенные жиры, а в случае стойкости - снижением кетогенного отношения.^[40] Добавки необходимы для противодействия диетическому дефициту многих микроэлементы.^[18]

Длительное использование кетогенной диеты у детей увеличивает риск замедленного или задержанного роста, переломов костей и камни в почках.^[18] Диета снижает уровень инсулиноподобный фактор роста 1, что важно для детского роста. Как и многие противосудорожные препараты, кетогенная диета отрицательно влияет на здоровье костей. Могут быть задействованы многие факторы, такие как ацидоз и подавление гормона роста.^[40] Примерно у одного из 20 детей, соблюдающих кетогенную диету, развиваются камни в почках (по сравнению с одним из нескольких тысяч среди населения в целом). Класс противосудорожных средств, известный как ингибиторы карбоангидразы (топирамат, зонисамид ), как известно, повышают риск образования камней в почках, но комбинация этих противосудорожных препаратов и кетогенной диеты, по-видимому, не повышает риск по сравнению с одной диетой.^[41] Камни излечимы и не оправдывают прекращение диеты.^[41] Около половины клиник дает устные цитрат калия добавки эмпирически всем пациентам, соблюдающим кетогенную диету, с некоторыми доказательствами того, что это снижает частоту образования камней. Однако не был протестирован в проспективном контролируемом исследовании.^[19] Камнеобразование в почках (нефролитиаз) связано с диетой по четырем причинам:^[41]

• Избыток кальция в моче (гиперкальциурия ) возникает из-за повышенной деминерализации костей с ацидозом. Кости в основном состоят из фосфат кальция. Фосфат вступает в реакцию с кислотой, а кальций выводится почками.^[41]
• Гипоцитратурия: в моче наблюдается аномально низкая концентрация цитрата, который обычно способствует растворению свободного кальция.^[41]
• Моча имеет низкий pH, что останавливает мочевая кислота от растворения, что приводит к кристаллам, которые действуют как очаг для образования кальциевых камней.^[41]
• Многие учреждения традиционно ограничивали потребление воды пациентами, соблюдающими диету, до 80% от нормальных суточных потребностей;^[41] эта практика больше не поощряется.^[18]

Среди распространенных побочных эффектов у подростков и взрослых - потеря веса, запор, дислипидемия, а у женщин дисменорея.^[42]

Выполнение

Кетогенная диета - это лечебное питание в котором участвуют участники из разных дисциплин. В состав команды входит зарегистрированный педиатр. диетолог кто координирует диету; педиатрический невролог кто имеет опыт проведения кетогенной диеты; и дипломированная медсестра кто знаком с детской эпилепсией. Дополнительную помощь может оказать медицинский социальный работник кто работает с семьей и фармацевт кто может посоветовать по содержанию углеводов в лекарствах. Наконец, родители и другие лица, осуществляющие уход, должны быть обучены многим аспектам диеты, чтобы ее можно было безопасно применять.^[5]

Выполнение диеты может представлять трудности для лиц, осуществляющих уход, и пациента из-за того, что на измерение и планирование приема пищи уходит много времени. Поскольку любое незапланированное питание потенциально может нарушить необходимый баланс питательных веществ, некоторые люди находят дисциплину, необходимую для поддержания диеты, сложной и неприятной. Некоторые люди прекращают диету или переходят на диету с меньшими требованиями, такую ​​как модифицированная диета Аткинса или лечебная диета с низким гликемическим индексом, потому что находят трудности слишком большими.^[43]

Инициация

Протокол больницы Джона Хопкинса для начала классической кетогенной диеты получил широкое распространение.^[44] Он включает в себя консультацию с пациентом и его опекунами, а затем кратковременную госпитализацию.^[21] Из-за риска осложнений во время начала кетогенной диеты большинство центров начинают диету под тщательным медицинским наблюдением в больнице.^[19]

На первичной консультации пациенты экранированный для условий, которые могут противопоказать диета. Диетический история и выбраны параметры диеты: кетогенное соотношение жира и комбинированных белков и углеводов, потребности в калориях и потребление жидкости.^[21]

За день до госпитализации доля углеводов в рационе может быть уменьшена, и пациент начинает голодание после ужина.^[21] При поступлении только жидкости без калорий и кофеина.^[39] разрешены до ужина, который состоит из "гоголь-моголь "^{[Примечание 8]} ограничивается одной третью типичных калорий для еды. Следующий завтрак и обед похожи, а на второй день ужин «гоголь-моголь» увеличивается до двух третей калорийности типичного приема пищи. К третьему дню ужин содержит полную норму калорий и представляет собой стандартную кетогенную еду (не «гоголь-моголь»). После кетогенного завтрака на четвертые сутки больную выписывают. По возможности, текущие лекарства пациента меняют на препараты, не содержащие углеводов.^[21]

Когда в больнице, уровень глюкозы проверяются несколько раз в день, и пациент находится под наблюдением на предмет симптоматических кетоз (который можно обработать небольшим количеством апельсинового сока). Недостаток энергии и летаргия являются обычным явлением, но исчезают в течение двух недель.^[17] Родители посещают занятия в течение первых трех полных дней, которые охватывают вопросы питания, соблюдения диеты, приготовления блюд, отказа от сахара и лечения болезней.^[21] Требуемый уровень образования и приверженности родителей выше, чем при приеме лекарств.^[45]

Вариации протокола Джонса Хопкинса обычны. Инициирование может быть выполнено с помощью амбулаторный клиники, а не пребывание в больнице. Часто начальное голодание не используется (голодание увеличивает риск ацидоз, гипогликемия и потеря веса). Вместо того, чтобы увеличивать размер еды в течение трех дней, некоторые учреждения поддерживают размер еды, но изменяют кетогенное соотношение с 2: 1 до 4: 1.^[19]

У половины пациентов, получивших пользу, половина из них достигает уменьшения приступов в течение пяти дней (если диета начинается с начального голодания продолжительностью от одного до двух дней), три четверти достигают уменьшения в течение двух недель, а 90% достигают уменьшения в течение 23 дней. Если диета не начинается с голодания, время для достижения улучшения у половины пациентов будет больше (две недели), но это не повлияет на показатели долгосрочного уменьшения приступов.^[45] Родителям рекомендуется придерживаться диеты как минимум в течение трех месяцев, прежде чем будет принято окончательное решение относительно ее эффективности.^[19]

Обслуживание

После инициации ребенок регулярно посещает поликлинику больницы, где его осматривают диетолог и невролог, проводят различные анализы и обследования. Они проводятся каждые три месяца в течение первого года, а затем каждые шесть месяцев. Младенцы в возрасте до одного года наблюдаются чаще, при этом первое посещение проводится через две-четыре недели.^[46] Необходим период незначительных корректировок, чтобы обеспечить постоянный кетоз и лучше адаптировать планы питания к пациенту. Эта тонкая настройка обычно выполняется по телефону в больнице. диетолог^[21] и включает изменение количества калорий, изменение кетогенного соотношения или добавление MCT или кокосового масла к классической диете.^[18] Уровни кетонов в моче ежедневно проверяются, чтобы определить, был ли достигнут кетоз, и подтвердить, что пациент соблюдает диету, хотя уровень кетонов не коррелирует с противосудорожным эффектом.^[21] Это выполняется с использованием тест-полосок кетона, содержащих нитропруссид, которые меняют цвет от темно-розового до темно-бордового в присутствии ацетоацетата (одного из трех кетоновых тел).^[47]

Кратковременное увеличение частоты приступов может произойти во время болезни или если: кетон уровни колеблются. Диету можно изменить, если частота приступов остается высокой или ребенок худеет.^[21] Потеря контроля над припадками может происходить из неожиданных источников. Даже пища без сахара может содержать такие углеводы, как мальтодекстрин, сорбитол, крахмал, и фруктоза. Содержание сорбита в лосьоне для загара и других продуктах по уходу за кожей может быть достаточно высоким, чтобы некоторые из них впитывались через кожу и, таким образом, сводили на нет кетоз.^[33]

Прекращение

Около 20% детей, соблюдающих кетогенную диету, избавляются от судорог, и многие из них могут сократить употребление противосудорожных препаратов или вовсе отказаться от них.^[18] Обычно, примерно через два года диеты или через шесть месяцев отсутствия судорог, диета может быть постепенно прекращена в течение двух или трех месяцев. Это достигается путем снижения кетогенного соотношения до тех пор, пока кетоз мочи не перестанет обнаруживаться, а затем отмены всех ограничений по калорийности.^[48] Это время и метод прекращения лечения имитируют противосудорожную лекарственную терапию у детей, когда у ребенка уже нет припадков. Когда диета требуется для лечения определенных метаболических заболеваний, ее продолжительность увеличивается. Общая продолжительность диеты определяется командой, занимающейся кетогенной диетой, и родителями; продолжительность до 12 лет была изучена и признана полезной.^[46]

У детей, которые прекращают диету после достижения отсутствия приступов, риск повторного приступа составляет около 20%. Время до рецидива сильно варьируется, но в среднем составляет два года. Этот риск рецидива сопоставим с 10% при резекционной хирургии (когда часть мозга удаляется) и 30–50% при противосудорожной терапии. Из тех, у кого есть рецидивы, чуть более половины могут избавиться от приступов либо с помощью противосудорожных препаратов, либо вернувшись к кетогенной диете. Рецидив более вероятен, если, несмотря на отсутствие приступов, электроэнцефалограмма показывает эпилептиформные спайки, которые указывают на эпилептическую активность в головном мозге, но находятся ниже уровня, вызывающего припадок. Рецидив также вероятен, если МРТ показывает очаговые аномалии (например, как у детей с туберозный склероз ). Такие дети могут оставаться на диете дольше, чем в среднем, а дети с туберозным склерозом, у которых нет припадков, могут оставаться на кетогенной диете на неопределенный срок.^[48]

Варианты

Классический

Соотношение калорийности компонентов пищи четырех диет по весу

Кетогенная диета рассчитывается по диетолог для каждого ребенка. Возраст, вес, уровень активности, культура и предпочтения в еде влияют на план питания. Во-первых, энергетические потребности устанавливаются на уровне 80–90% от рекомендуемой суточной нормы (RDA) для возраста ребенка (диета с высоким содержанием жиров требует меньше энергии для обработки, чем типичная диета с высоким содержанием углеводов). Дети с высокой активностью или с мышцами спастичность требуется больше пищевой энергии, чем это; неподвижным детям нужно меньше. Кетогенное соотношение диеты сравнивает вес жира с общим весом углеводов и белков. Обычно это 4: 1, но детям младше 18 месяцев, старше 12 лет или страдающим ожирением можно начинать с соотношения 3: 1. Жир богат калориями: 9 ккал / г (38 кДж / г) по сравнению с 4 ккал / г (17 кДж / г) для углеводов или белков, поэтому порции кетогенной диеты меньше, чем обычно. Количество жира в рационе можно рассчитать исходя из общей потребности в энергии и выбранного кетогенного соотношения. Затем устанавливаются уровни белка, необходимые для роста и поддержания тела, и составляют около 1 г белка на каждый кг веса тела. Наконец, количество углеводов устанавливается в соответствии с оставшейся дозой при сохранении выбранного соотношения. Любые углеводы в лекарствах или добавки должны быть вычтены из этой надбавки. Затем общее суточное количество жиров, белков и углеводов равномерно распределяется между приемами пищи.^[39]

Компьютерная программа, такая как KetoCalculator, может использоваться для создания рецептов.^[49] Блюда часто состоят из четырех компонентов: тяжелые взбитые сливки, пища, богатая белком (обычно мясо), фрукты или овощи и жиры, такие как сливочное масло, растительное масло или майонез. Разрешены только фрукты и овощи с низким содержанием углеводов, за исключением бананов, картофеля, гороха и кукурузы. Подходящие фрукты делятся на две группы в зависимости от количества содержащихся в них углеводов, а овощи делятся на две группы аналогичным образом. Продукты в каждой из этих четырех групп можно свободно заменять, чтобы учесть вариации без необходимости пересчета размеров порций. Например, приготовленная брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста и стручковая фасоль - все равноценны. Свежие, консервированные или замороженные продукты эквивалентны, но сырые и приготовленные овощи различаются, а переработанные продукты являются дополнительным осложнением. От родителей требуется точность при измерении количества еды на электронном шкала с точностью до 1 г. Ребенок должен съесть всю еду и не может иметь лишних порций; любые закуски должны быть включены в план питания. Небольшое количество масла MCT можно использовать при запоре или для увеличения кетоза.^[39]

Классическая кетогенная диета - это не сбалансированное питание и содержит только крошечные порции свежих фруктов и овощей, укрепленный злаки и продукты, богатые кальцием. В частности, Витамины группы B, кальций, и Витамин Д должны быть искусственно дополнены. Это достигается за счет приема двух добавок без сахара, рассчитанных на возраст пациента: поливитаминный с минералы и кальций с витамином D.^[18] Типичный день приема пищи для ребенка в соотношении 4: 1, кетогенная диета 1500 ккал (6300 кДж) включает три небольших приема пищи и три небольших перекуса:^[30]

Примерный план питания на один день

Еда	Идея меню	Ингредиенты
Завтрак	Яйцо с беконом	28 г яйца (примерно половина яйца) 11 г бекона (около половины ломтика) 37 г сливок для взбивания жирности 36% 23 г сливочного масла 9 г дольки яблока (около 5% одного яблока)
Утренний перекус	Шарик арахисового масла (размер порции: 0,5 унции)	6 г арахисового масла 9 г сливочного масла
Обед	Салат из тунца	28 г тунца 30 г майонеза 10 г сельдерея 36 г сливок жирности 36% 15 г салата (один большой лист)
Полдник	Кето-йогурт (размер порции: 1,3 унции)	18 г сливок жирности 36% 17 г сметаны 4 г клубники (примерно половина одной маленькой клубники) заменитель сахара
Ужин	Чизбургер (без булочек)	22 г говяжий фарш 10 г Американский сыр (пол ломтика сыра) 26 г сливочного масла 38 г сливок жирности 36% 10 г салата (один средний лист) 11 г зеленой фасоли (одна ложка)
Вечерний перекус	Кето заварной крем (размер порции: 1,2 унции)	25 г сливок жирности 36% 9 г яйца (половина столовая ложка ) Чистый несладкий ванильный ароматизатор

Масло MCT

Нормальный диетический жир содержит в основном длинноцепочечные триглицериды (LCT). Триглицериды со средней длиной цепи (MCT) более кетогенные, чем LCT, потому что при метаболизме они производят больше кетонов на единицу энергии. Их использование позволяет придерживаться диеты с более низкой долей жира и большей долей белков и углеводов.^[18] что приводит к большему выбору продуктов и увеличению размеров порций.^[4] Первоначальная диета MCT, разработанная Питером Хаттенлохером в 1970-х годах, содержала 60% калорий из масла MCT.^[15] Употребление такого количества масла MCT у некоторых детей вызывает спазмы в животе, диарею и рвоту. Цифра 45% считается балансом между достижением хорошего кетоза и минимизацией желудочно-кишечных жалоб. Классическая и модифицированная кетогенная диета с МСТ одинаково эффективны, а различия в переносимости не являются статистически значимыми.^[46] Диета MCT менее популярна в США; Масло MCT дороже, чем другие диетические жиры, и не покрывается страховые компании.^[18]

Модифицированный Аткинс

Идея использования диеты Аткинса для лечения эпилепсии впервые появилась в 2003 году после того, как родители и пациенты обнаружили, что фаза индукции диеты Аткинса контролирует приступы. Команда разработчиков кетогенной диеты в больнице Джона Хопкинса изменила диету Аткинса, устранив цель достижения потери веса, продлив фазу индукции на неопределенный срок и, в частности, поощряя потребление жиров. По сравнению с кетогенной диетой, модифицированная диета Аткинса (MAD) не накладывает ограничений на калорийность или белок, и более низкое общее кетогенное соотношение (около 1: 1) не нужно постоянно поддерживать во время всех приемов пищи в течение дня. MAD не начинается с голодания или пребывания в больнице и требует меньшей поддержки диетолога, чем кетогенная диета. Углеводы изначально ограничены до 10 г в день для детей или 20 г в день для взрослых и увеличиваются до 20–30 г в день через месяц или около того, в зависимости от воздействия на контроль судорог или переносимости ограничений. Как и кетогенная диета, MAD требует витаминных и минеральных добавок, а дети находятся под тщательным и периодическим наблюдением в амбулаторных условиях.^[50]

Модифицированная диета Аткинса снижает частоту приступов более чем на 50% у 43% пациентов, которые ее пробуют, и более чем на 90% у 27% пациентов.^[18] Сообщалось о нескольких побочных эффектах, хотя уровень холестерина повышен, а диета не изучалась в течение длительного времени.^[50] Несмотря на то, что они основаны на меньшем наборе данных (126 взрослых и детей из 11 исследований в пяти центрах), эти результаты 2009 года выгодно отличаются от традиционной кетогенной диеты.^[18]

Лечение низкого гликемического индекса

Лечение с низким гликемическим индексом (LGIT)^[51] это попытка добиться стабильного глюкоза в крови уровни, наблюдаемые у детей, соблюдающих классическую кетогенную диету, при использовании гораздо менее ограничительного режима. Гипотеза заключается в том, что стабильный уровень глюкозы в крови может быть одним из механизмов действия, задействованных в кетогенной диете,^[46] что происходит из-за того, что всасывание ограниченного количества углеводов замедляется из-за высокого содержания жира.^[5] Хотя это также диета с высоким содержанием жиров (примерно 60% калорий из жиров),^[5] LGIT допускает больше углеводов, чем классическая кетогенная диета или модифицированная диета Аткинса, примерно 40–60 г в день.^[18] Однако типы потребляемых углеводов ограничиваются теми, у которых гликемический индекс ниже 50. Подобно модифицированной диете Аткинса, LGIT инициируется и поддерживается в амбулаторных клиниках и не требует точного взвешивания пищи или интенсивной поддержки диетолога. Оба варианта предлагаются в большинстве центров, где реализуются программы кетогенной диеты, а в некоторых центрах они часто являются первичной диетической терапией для подростков.^[46]

Краткосрочные результаты LGIT показывают, что через месяц примерно у половины пациентов частота приступов снижается более чем на 50%, а общие показатели приближаются к показателям кетогенной диеты. Данные (полученные из опыта одного центра с 76 детьми до 2009 года) также указывают на меньшее количество побочных эффектов, чем при кетогенной диете, и на то, что она лучше переносится с более вкусными блюдами.^[18][52]

Прописанные рецептуры

Измерение KetoCal - порошковой формулы для выполнения классической кетогенной диеты

Младенцы и пациенты, питающиеся через гастростомическая трубка также можно назначить кетогенную диету. Родители составляют предписанный порошковая смесь, такая как KetoCal, в жидкий корм.^[21] Гастростомное кормление позволяет избежать проблем с вкусовыми качествами, а младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, с готовностью принимают кетогенную смесь.^[33] Некоторые исследования показали, что этот жидкий корм более эффективен и связан с более низким общим холестерин чем твердая кетогенная диета.^[18] KetoCal - это полноценная пища содержит молочный белок и содержит аминокислоты, жиры, углеводы, витамины, минералы и микроэлементы. Он используется для введения классической кетогенной диеты в соотношении 4: 1 у детей старше одного года. Формула доступна в соотношении 3: 1 и 4: 1, без ароматизаторов или с искусственно подслащенным ванильным вкусом, и подходит для кормления через зонд или орального питания.^[53] Другие продукты формулы включают KetoVolve^[54] и Кетония.^[55] В качестве альтернативы жидкая кетогенная диета может быть получена путем комбинирования соевой формулы Росса без углеводов с микролипидом и поликозой.^[55]

Мировой

Теоретически нет ограничений в отношении того, где можно использовать кетогенную диету, и она может стоить дешевле, чем современные противосудорожные препараты. Однако на изменение режима голодания и питания влияют религиозные и культурные факторы. Культура, в которой еда часто готовится бабушками и дедушками или наемными работниками, означает, что больше людей должны знать о диете. Когда семьи обедают вместе, разделяя одну и ту же трапезу, бывает трудно разделить приемы пищи ребенка. Во многих странах маркировка пищевых продуктов не является обязательной, поэтому подсчет макроэлементов, таких как жиры, белки и углеводы, может быть затруднен. В некоторых странах может быть трудно найти формы лекарств и добавок без сахара, купить точные электронные весы или позволить себе масла MCT.^[56]

В Азии традиционная диета включает рис и лапшу в качестве основного источника энергии, что затрудняет их устранение. Таким образом, форма диеты на основе MCT-масла, которая позволяет больше углеводов, оказалась полезной. В Индии на диету обычно влияют религиозные убеждения: например, индуисты Считайте коров священными животными не быть убитым и съеденным, ислам запрещает употребление свинины, и строгие вегетарианцы джайнской веры не ешьте корнеплоды. Индийская кетогенная диета начинается без голодания из-за культурного противостояния голоданию у детей. Низкожирная, высокоуглеводная природа нормальной индийской и азиатской диеты означает, что их кетогенные диеты обычно имеют более низкое кетогенное соотношение (1: 1), чем в Америке и Европе. Однако они кажутся столь же эффективными.^[56]

Во многих развивающихся странах кетогенная диета стоит дорого, потому что молочные жиры и мясо дороже зерна, фруктов и овощей. Модифицированная диета Аткинса была предложена в качестве более дешевой альтернативы для этих стран; Немного более дорогие счета за питание могут быть компенсированы снижением фармацевтических затрат, если диета будет успешной. Модифицированная диета Аткинса менее сложна для объяснения и подготовки и требует меньше поддержки со стороны диетолога.^[57]

Механизм действия

Судорожная патология

Кетоновые тела

β-гидроксибутират

ацетоуксусная кислота

ацетон

Мозг состоит из сети нейроны, передающие сигналы путем распространения нервные импульсы. Распространение этого импульса от одного нейрона к другому обычно контролируется нейротрансмиттеры, хотя есть и электрические пути между некоторыми нейронами. Нейротрансмиттеры могут подавлять импульсное возбуждение (в основном это делается γ-аминомасляная кислота, или ГАМК), или они могут вызвать возбуждение нейрона (в первую очередь глутамат ). Нейрон, который высвобождает тормозные нейротрансмиттеры из своих окончаний, называется тормозным нейроном, а тот, который высвобождает возбуждающие нейротрансмиттеры, является возбуждающим нейроном. Когда нормальный баланс между торможением и возбуждением значительно нарушен во всем или части мозга, может произойти судорожный припадок. Система ГАМК является важной мишенью для противосудорожных препаратов, так как судороги можно предотвратить за счет увеличения синтеза ГАМК, уменьшения ее распада или усиления ее воздействия на нейроны.^[7]

Нервный импульс характеризуется большим притоком ионов натрия через каналы в нейроне клеточная мембрана с последующим оттоком ионов калия по другим каналам. Нейрон не может снова активироваться в течение короткого времени (известный как период отражения ), который опосредован другим калиевый канал. Поток через эти ионные каналы управляется «затвором», который открывается либо изменением напряжения, либо химический посланник известный как лиганд (например, нейротрансмиттер). Эти каналы являются еще одной мишенью для противосудорожных препаратов.^[7]

Эпилепсия возникает по-разному. Примеры патологической физиологии включают: необычные возбуждающие связи в нейронной сети мозга; аномальная структура нейрона, приводящая к изменению тока; снижение ингибирующего синтеза нейротрансмиттеров; неэффективные рецепторы тормозных нейротрансмиттеров; недостаточное расщепление возбуждающих нейромедиаторов, приводящее к избытку; незрелое развитие синапсов; и нарушение функции ионных каналов.^[7]

Контроль над захватом

Хотя было выдвинуто множество гипотез, объясняющих, как работает кетогенная диета, это остается загадкой. Опровергнутые гипотезы включают системный ацидоз (высокий уровень кислоты в крови), замена электролита и гипогликемия (низкий глюкоза в крови ).^[21] Хотя известно, что в мозгу пациента, соблюдающего кетогенную диету, происходят многие биохимические изменения, неизвестно, какие из них обладают противосудорожным действием. Непонимание в этой области похоже на ситуацию со многими противосудорожными препаратами.^[58]

На кетогенной диете потребление углеводов ограничено, поэтому они не могут удовлетворить все метаболические потребности организма. Вместо этого жирные кислоты используются в качестве основного источника топлива. Они используются через окисление жирных кислот в камере митохондрии (части клетки, производящие энергию). Люди могут преобразовать некоторые аминокислоты в глюкозу с помощью процесса, называемого глюконеогенез, но не может этого сделать с помощью жирных кислот.^[59] Поскольку аминокислоты необходимы для производства белков, которые необходимы для роста и восстановления тканей организма, их нельзя использовать только для производства глюкозы. Это может создать проблемы для мозга, поскольку он обычно питается исключительно глюкозой, а большинство жирных кислот не проникают через гематоэнцефалический барьер. Однако печень может использовать длинноцепочечные жирные кислоты для синтеза трех кетоновые тела β-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон. Эти кетоновые тела попадают в мозг и частично замена для глюкоза в крови как источник энергии.^[58]

Кетоновые тела, возможно, обладают противосудорожным действием; в животные модели, ацетоацетат и ацетон защищают от судорог. Кетогенная диета приводит к адаптивным изменениям энергетического метаболизма мозга, которые увеличивают запасы энергии; кетоновые тела являются более эффективным топливом, чем глюкоза, и количество митохондрий увеличивается. Это может помочь нейроны оставаться стабильным перед лицом повышенного спроса на энергию во время захвата, и может дать нейропротекторный эффект.^[58]

Кетогенная диета была изучена как минимум на 14 моделях судорог на грызунах. Он является защитным во многих из этих моделей и имеет профиль защиты, отличный от любого известного противосудорожного средства. Наоборот, фенофибрат, не используется в клинических условиях в качестве противоэпилептического, обнаруживает экспериментальные противосудорожное средство свойства у взрослых крыс сопоставимы с кетогенной диетой.^[60] Это, вместе с исследованиями, показывающими его эффективность у пациентов, которым не удалось добиться контроля над приступами с помощью полдюжины лекарств, предполагает уникальный механизм действия.^[58]

Противосудорожные препараты подавляют эпилептические припадки, но они не излечивают и не предотвращают развитие предрасположенности к припадкам. Развитие эпилепсии (эпилептогенеза) - это малоизученный процесс. Несколько противосудорожных средств (вальпроат, леветирацетам и бензодиазепины ) показали противоэпилептогенные свойства на животных моделях эпилептогенеза. Однако ни одно противосудорожное средство никогда не достигало этого в клинических испытаниях на людях. Было обнаружено, что кетогенная диета обладает противоэпилептогенными свойствами у крыс.^[58]

Другие приложения

Кетогенная диета была изучена на предмет потенциального терапевтического использования при различных неврологических расстройствах, кроме эпилепсии: Болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ), боковой амиотрофический склероз (ALS), аутизм, Головная боль, нейротравма, боль, болезнь Паркинсона (PD) и нарушения сна.^[6]

Потому что некоторые раковые клетки неэффективен в переработке кетоновых тел для получения энергии, кетогенная диета также была предложена в качестве лечения рака.^[61][62] В обзоре 2018 года были рассмотрены данные доклинических и клинических исследований кетогенных диет в терапии рака. Клинические исследования на людях, как правило, очень малы, а некоторые из них не дают достаточных доказательств противоопухолевого эффекта, особенно для глиобластома, но в других раковых заболеваниях и исследованиях противоопухолевого эффекта не наблюдалось. Взятые вместе, результаты доклинических исследований, хотя иногда и противоречивые, имеют тенденцию поддерживать противоопухолевый эффект, а не про-опухолевый эффект KD для большинства солидных видов рака.^[63]

Доказательства пользы для этих состояний еще не достигли уровня, на котором можно было бы дать клинические рекомендации.^[46]

Смотрите также

• Диета Аткинса - марка низкоуглеводной диеты
• Кетоз - метаболический процесс, использующий жиры в качестве источника энергии
• Список диет
• Низкоуглеводная диета - разновидности диет с упором на сокращение углеводов
• Триглицерид со средней длиной цепи - легко усваиваемый натуральный жир
• Причудливая диета

Примечания

1. В этой статье, ккал означает калории как единица измерения (4,1868 кДж), и калории означает «энергия» от еды.
2. Если не указано иное, термин голодание В этой статье говорится об отказе от еды при сохранении потребления жидкости без калорий.
3. Гиппократ, О священной болезни, гл. 18; т. 6.
4. Гиппократ, Эпидемии, VII, 46; т. 5.
5. Гален, De venae sect. нареч. Erasistrateos Romae degentes, c. 8; т. 11.
6. Гален, Де Викту Аттенуант, c. 1.
7. А хороший Под сокращением здесь понимается снижение частоты приступов на 50–90%. An отлично сокращение составляет 90–99%.
8. Кетогенный «гоголь-моголь» используется во время индукции и представляет собой напиток с необходимым кетогенным соотношением. Например, яичный моголь в соотношении 4: 1 будет содержать 60 г жирных сливок для взбивания (36%), 25 г пастеризованного сырого яйца, сахарин и аромат ванили. Он содержит 245 ккал (1025 кДж), 4 г белка, 2 г углеводов и 24 г жира (24: 6 = 4: 1).^[17] Яичный гоголь-моголь также можно приготовить для заварного крема или заморозить, чтобы сделать мороженое.^[39]

Рекомендации

1. Freeman JM, Kossoff EH, Hartman AL. Кетогенная диета: десять лет спустя. Педиатрия. Март 2007 г., 119 (3): 535–43. Дои:10.1542 / педс.2006-2447. PMID  17332207
2. Мартин-МакГилл К.Дж., Джексон К.Ф., Бреснахан Р., Леви Р.Г., Купер П.Н. Кетогенные диеты при лекарственно-устойчивой эпилепсии. Кокрановская база данных Syst Rev.7 ноября 2018 г .; 11: CD001903. Дои:10.1002 / 14651858.CD001903.pub4. PMID  30403286
3. Kossoff EH, Wang HS. Диетические методы лечения эпилепсии. Biomed J. 2013, январь-февраль; 36 (1): 2-8. Дои:10.4103/2319-4170.107152 PMID  23515147
4. Лю Ю.М. Кетогенная терапия среднецепочечным триглицеридом (MCT). Эпилепсия. Ноябрь 2008 г .; 49 Дополнение 8: 33–6. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01830.x. PMID  19049583
5. Зупец-Каниа Б.А., Спеллман Э. Обзор кетогенной диеты при детской эпилепсии. Nutr Clin Pract. Декабрь 2008 г. - Январь 2009 г., 23 (6): 589–96. Дои:10.1177/0884533608326138. PMID  19033218
6. Гано Л. Б., Патель М., Ро Дж. М.. Кетогенные диеты, митохондрии и неврологические заболевания. J Lipid Res. 2014 ноя; 55 (11): 2211-28. Дои:10.1194 / мл. R048975. PMID  24847102.
7. Stafstrom CE. Введение в судороги и эпилепсию. В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004 г. ISBN  1-58829-295-9.
8. де Бур HM, Mula M, Sander JW. Глобальное бремя и стигма эпилепсии. Эпилепсия. 2008 Май; 12 (4): 540–6. Дои:10.1016 / j.yebeh.2007.12.019. PMID  18280210
9. Cai QY, Zhou ZJ, Luo R, Gan J, Li SP, Mu DZ, Wan CM.Безопасность и переносимость кетогенной диеты, используемой для лечения рефрактерной детской эпилепсии: систематический обзор опубликованных проспективных исследований. Мир J Pediatr. 2017 декабрь; 13 (6): 528-536. Дои:10.1007 / s12519-017-0053-2. PMID  28702868.
10. Wheless JW. История и происхождение кетогенной диеты (PDF). В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004 г. ISBN  1-58829-295-9.
11. Темкин О. Пациентка: история эпилепсии от греков до истоков современной неврологии. 2-е изд. Балтимор: издательство Университета Джона Хопкинса; 1971. с. 33, 57, 66, 67, 71, 78. ISBN  0-8018-4849-0.
12. Гуэлпа, G; Мари, А (1911). "La lutte contre l'epilepsie par la desintoxication et par la reeducation alimentaire" [Борьба с эпилепсией посредством детоксикации и перевоспитания в отношении еды]. Rev Ther Med-Chirurg. 78 (1): 8–13.Цитируется Бейли (2005).
13. Бейли Э., Пфейфер Х. Х., Тиле Э. А.. Применение диеты при лечении эпилепсии. Эпилепсия. 2005 февраль; 6 (1): 4–8. Дои:10.1016 / j.yebeh.2004.10.006. PMID  15652725
14. Kossoff EH. Работают ли кетогенные диеты у взрослых с эпилепсией? Да! epilepsy.com. 2007, март. Цитировано 24 октября 2009 г.
15. Huttenlocher PR, Wilbourn AJ, синьор JM. Среднецепочечные триглицериды как средство лечения трудноизлечимой детской эпилепсии. Неврология. 1971 ноябрь; 21 (11): 1097–103. Дои:10.1212 / wnl.21.11.1097. PMID  5166216
16. Нил Э. Г., Чафф Х., Шварц Р. Х., Лоусон М. С., Эдвардс Н., Фицсиммонс Г., и другие. Кетогенная диета для лечения детской эпилепсии: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet Neurol. 2008 июн; 7 (6): 500–6. Дои:10.1016 / S1474-4422 (08) 70092-9. PMID  18456557
17. Вайнинг EP, Фриман Дж. М., Баллабан-Гил К., Камфилд К. С., Камфилд ПР, Холмс Г. Л., и другие. Многоцентровое исследование эффективности кетогенной диеты. Arch Neurol. 1998 ноя; 55 (11): 1433–147. Дои:10.1001 / archneur.55.11.1433. PMID  9823827
18. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Rho JM. Кетогенные диеты: новости для детских неврологов. J Child Neurol. 2009 августа; 24 (8): 979–88. Дои:10.1177/0883073809337162. PMID  19535814
19. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Auvin S, Ballaban-Gil KR, Christina Bergqvist AG, Blackford R, Buchhalter JR, Caraballo RH, Cross JH, Dahlin MG, Donner EJ, Guzel O, Jehle RS, Klepper J, Kang HC, Lambrechts DA, Liu YMC, Nathan JK, Nordli DR Jr, Pfeifer HH, Rho JM, Scheffer IE, Sharma S, Stafstrom CE, Thiele EA, Turner Z, Vaccarezza MM, van der Louw EJTM, Veggiotti P, Wheless JW, Wirrell EC ; Фонд Чарли; Друзья Мэтью; Практический комитет Общества детской неврологии. Оптимальное клиническое ведение детей, получающих диетическое лечение эпилепсии: обновленные рекомендации Международной исследовательской группы по кетогенной диете. Эпилепсия открытая. 2018 21 мая; 3 (2): 175-192. Дои:10.1002 / epi4.12225. PMID  29881797.
20. Husari KS, Cervenka MC. Кетогенная диета для взрослых - кетогенная диета для взрослых. Epilepsy Res. 2020 Май; 162: 106319. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2020.106319. PMID  32199222.
21. Хартман А.Л., Вининг ЕР. Клинические аспекты кетогенной диеты. Эпилепсия. 2007, январь; 48 (1): 31–42. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.00914.x PMID  17241206
22. Freeman JM, Vining EP, Pillas DJ, Pyzik PL, Casey JC, Kelly LM. Эффективность кетогенной диеты - 1998: проспективная оценка вмешательства у 150 детей. Педиатрия. 1998 декабрь; 102 (6): 1358–63. Дои:10.1542 / педы.102.6.1358. PMID  9832569. https://web.archive.org/web/20040629224858/http://www.hopkinsmedicine.org/press/1998/DECEMBER/981207.HTM Краткое содержание] —JHMI Office of Communications and Public Relations. Обновлено 7 декабря 1998 г. Цитировано 6 марта 2008 г.
23. Хемингуэй К., Фриман Дж. М., Пиллас Диджей, Пизик П.Л. Кетогенная диета: проспективное наблюдение за 150 детьми в течение 3-6 лет. Педиатрия. 2001 Октябрь; 108 (4): 898–905. Дои:10.1542 / педы.108.4.898. PMID  11581442
24. Kossoff EH, Rho JM. Кетогенные диеты: доказательства краткосрочной и долгосрочной эффективности. Нейротерапия. 2009 Апрель; 6 (2): 406–14. Дои:10.1016 / j.nurt.2009.01.005 PMID  19332337.
25. Henderson CB, Filloux FM, Alder SC, Lyon JL, Caplin DA. Эффективность кетогенной диеты как варианта лечения эпилепсии: метаанализ. J Child Neurol. 2006 Март; 21 (3): 193–8. Дои:10.2310/7010.2006.00044. PMID  16901419
26. Лю Х, Ян И, Ван И, Тан Х, Чжан Ф, Чжан И, Чжао Ю. Кетогенная диета для лечения трудноизлечимой эпилепсии у взрослых: метаанализ обсервационных исследований. Эпилепсия открытая. 2018 19 февраля; 3 (1): 9–17. Дои:10.1002 / epi4.12098. PMID  29588983.
27. Bergqvist AGC. Показания и противопоказания кетогенной диеты. В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004. с. 53–61. ISBN  1-58829-295-9.
28. Эпилепсия: диагностика и лечение. Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Опубликовано в январе 2012 г. Обновлено в феврале 2016 г. Цитировано в марте 2018 г. ISBN  978-1-4731-1790-7.
29. Шотландская межвузовская сеть рекомендаций. Руководство 81, Диагностика и лечение эпилепсии у детей и молодежи. Национальные клинические рекомендации (PDF). Эдинбург: Королевский колледж врачей; 2005 г. ISBN  1-899893-24-5.
30. Тернер З., Коссофф Э. Кетогенная диета и диета Аткинса: рецепты борьбы с судорогами (PDF). Прак Гастроэнтерол. 2006 июн; 29 (6): 53, 56, 58, 61–2, 64.
31. Штайнман Р.С., Тернер З., Рубенштейн Дж. Э., Коссофф Э. Снижение относительной эффективности кетогенной диеты для детей с хирургически доступной эпилепсией. Захват. 2007 Октябрь; 16 (7): 615–9. Дои:10.1016 / j.seizure.2007.04.010. PMID  17544706
32. Коссофф Э. Х., МакГроган-младший, Фриман Дж. М.. Преимущества полностью жидкой кетогенной диеты. Эпилепсия. 2004 сентябрь; 45 (9): 1163. Дои:10.1111 / j.0013-9580.2004.18504.x. PMID  15329084.
33. Kossoff EH, Freeman JM. Кетогенная диета - взгляд врача. В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004. с. 53–61. ISBN  1-58829-295-9.
34. Спендифф С. Диета, которая помогает при эпилепсии. Хранитель. 15 августа 2008 г .; разд. Здоровье и благополучие.
35. Ван С., Фаллах А. Оптимальное лечение припадков, связанных с комплексом туберозного склероза: текущие и новые возможности. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014 г. 23 октября; 10: 2021–30. Дои:10.2147 / NDT.S51789. PMID  25364257
36. Мастриани К.С., Уильямс ВК, Халси Т.К., Велесс Дж. В., Мария Б.Л. Фактические и зарегистрированные методы лечения эпилепсии. J Child Neurol. 2008 15 февраля; 23 (5): 507–14. Дои:10.1177/0883073807309785. PMID  18281618
37. Ван Д., Паскуаль Дж. М., Де Виво Д. Синдром дефицита переносчика глюкозы типа 1. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, редакторы. GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2018 гг. 30 июля 2002 г. [обновлено 1 марта 2018 г.]. PMID  20301603.
38. Хаффман Дж., Коссофф Э. Состояние кетогенной диеты (й) при эпилепсии (PDF). Curr Neurol Neurosci Rep. Июль 2006, 6 (4): 332–40. Дои:10.1007 / s11910-006-0027-6. PMID  16822355
39. Зупец-Каниа Б., Вернер Р.Р., Зупанк М.Л. Клиническое использование кетогенной диеты - роль диетолога. В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004. с. 63–81. ISBN  1-58829-295-9.
40. Bergqvist AG. Долгосрочный мониторинг кетогенной диеты: что можно и что нельзя делать. Epilepsy Res. 2011, 18 августа; 100 (3): 261–6. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.020. PMID  21855296.
41. Сампат А., Коссофф Э. Х., Фурт С. Л., Пизик П. Л., Вининг Е. П.. Камни в почках и кетогенная диета: факторы риска и профилактика (PDF). J Child Neurol. 2007 Апрель; 22 (4): 375–8. Дои:10.1177/0883073807301926. PMID  17621514
42. Коссофф Э. Есть ли роль кетогенной диеты после детства? В: Freeman J, Veggiotti P, Lanzi G, Tagliabue A, Perucca E. Кетогенная диета: от молекулярных механизмов до клинических эффектов. Epilepsy Res. 2006 Февраль; 68 (2): 145–80. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2005.10.003. PMID  16523530
43. Фогельштейн Ф. Большое и толстое чудо эпилепсии. Нью-Йорк Таймс. 2010 17 ноя.
44. Ким Д.Й., Ро Дж. М.. Кетогенная диета и эпилепсия. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. Март 2008 г .; 11 (2): 113–20. Дои:10.1097 / MCO.0b013e3282f44c06. PMID  18301085
45. Kossoff EH, Laux LC, Blackford R, Morrison PF, Pyzik PL, Hamdy RM, и другие. Когда приступы обычно улучшаются при кетогенной диете? (PDF). Эпилепсия. Февраль 2008 г., 49 (2): 329–33. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01417.x. PMID  18028405
46. Kossoff EH, Zupec-Kania BA, Amark PE, Ballaban-Gil KR, Bergqvist AG, Blackford R, и другие. Оптимальное клиническое ведение детей, получающих кетогенную диету: рекомендации Международной исследовательской группы по кетогенной диете. Эпилепсия. 2009 февраль; 50 (2): 304–17. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01765.x. PMID  18823325
47. Musa-Veloso K, Cunnane SC. Измерение и интерпретация профилей кетоза и жирных кислот у пациентов, соблюдающих кетогенную диету с высоким содержанием жиров. В: Stafstrom CE, Rho JM, редакторы. Эпилепсия и кетогенная диета. Тотова: Humana Press; 2004. с. 129–41. ISBN  1-58829-295-9.
48. Мартинес CC, Pyzik PL, Kossoff EH. Прекращение кетогенной диеты у детей без судорог: рецидивы и факторы риска. Эпилепсия. 2007, январь; 48 (1): 187–90. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2006.00911.x. PMID  17241227
49. Зупец-Каниа Б. KetoCalculator: веб-калькулятор для кетогенной диеты. Эпилепсия. Ноябрь 2008 г .; 49 Дополнение 8: 14–6. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01824.x. PMID  19049577
50. Kossoff EH, Дорвард JL. Модифицированная диета Аткинса. Эпилепсия. Ноябрь 2008 г .; 49 Дополнение 8: 37–41. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01831.x. PMID  19049584
51. Пфайфер, Хайди Х. Лечение низкого гликемического индекса. Фонд эпилепсии. 22 августа 2013 г. Цитировано 31 марта 2018 г.
52. Музыкевич Д.А., Лычковский Д.А., Мемон Н., Конант К.Д., Пфейфер Х.Х., Тиле Э.А. Эффективность, безопасность и переносимость лечения низким гликемическим индексом при детской эпилепсии. Эпилепсия. 2009 Май; 50 (5): 1118–26. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01959.x. PMID  19220406
53. Информация о продукте KetoCal. Nutricia Северная Америка. Цитировано 8 июня 2018 г.
54. KetoVOLVE: порошок в соотношении 4: 1. Solace Nutrition. Цитировано 17 июня 2013 г.
55. Kossoff EH. Кетогенная диета ... в бутылке?. Кето Новости. Epilepsy.com. Обновлено в июле 2009 г. Цитировано 29 ноября 2009 г.
56. Кософф Э. Х., МакГроган-младший. Кетогенная диета используется во всем мире. Эпилепсия. 2005 февраль; 46 (2): 280–9. Дои:10.1111 / j.0013-9580.2005.42704.x. PMID  15679509.
57. Кософф Э. Х., Дорвард Дж. Л., Молинеро М. Р., Холден К. Р.. Модифицированная диета Аткинса: потенциальное лечение для развивающихся стран. Эпилепсия. 2008 сентябрь; 49 (9): 1646–7. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01580_6.x PMID  18782218
58. Хартман А.Л., Гасиор М., Вининг Е.П., Рогавски М.А. Нейрофармакология кетогенной диеты. Pediatr Neurol. 2007 Май; 36 (5): 281–292. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2007.02.008. PMID  17509459
59. Керндт ПР, Нотон Дж.Л., Дрисколл CE, Локстеркамп Д.А. Голодание: история, патофизиология и осложнения. West J Med. 1982 ноябрь; 137 (5): 379–99. PMID  6758355
60. Porta N, Vallée L, Lecointe C, Bouchaert E, Staels B, Bordet R, Auvin S. Фенофибрат, агонист рецептора-альфа, активируемый пролифератором пероксисом, проявляет противосудорожные свойства. Эпилепсия. 2009 Апрель; 50 (4): 943–8. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2008.01901.x. PMID  19054409.
61. Бараньяно К.В., Хартман А.Л. Кетогенная диета: используется при эпилепсии и других неврологических заболеваниях. Варианты лечения Curr Neurol. 2008. 10 (6): 410–9. Дои:10.1007 / s11940-008-0043-8. PMID  18990309
62. Аллен Б.Г., Бхатия С.К., Андерсон С.М. и др. Кетогенные диеты как адъювантная терапия рака: история и потенциальный механизм. Редокс Биол. 2014 7 августа; 2С: 963–70. Дои:10.1016 / j.redox.2014.08.002. PMID  25460731
63. Вебер Д.Д., Аминазде-Гохари С., Кофлер Б. Кетогенная диета в терапии рака. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2018 11 февраля; 10 (2): 164–165. Дои:10.18632 / старение.101382. PMID  29443693 ЧВК  5842847.

дальнейшее чтение

• Фриман Дж. М., Коссофф Э. Х., Фриман Дж. Б., Келли М. Т.. Кетогенная диета: лечение детей и людей с эпилепсией. 4-е изд. Нью-Йорк: Демо; 2007 г. ISBN  1-932603-18-2.

внешняя ссылка

• Обзор диеты: кетогенная диета для похудания из Школы общественного здравоохранения Гарвардского университета
• Кетогенная диета в Керли
• Друзья Мэтью, британский благотворительный и информационный ресурс
• Фонд Чарли, благотворительный и информационный ресурс США
• Epilepsy.com: диетические методы лечения и кетогенные новости, обновления информации и регулярных исследовательских новостей