Медь в здоровье - Copper in health

Нормальное поглощение и распределение меди. Cu = медь, CP = церулоплазмин, зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь является важным микроэлемент это жизненно важно для здоровья всех живых существ (людей, растений, животных и микроорганизмы ). У людей медь необходима для правильного функционирования органы и метаболический процессы. Человеческое тело имеет комплекс гомеостатический механизмы, которые пытаются обеспечить постоянную поставку доступной меди, устраняя при этом избыток меди, когда это происходит. Однако, как и все основные элементы и питательные вещества, слишком много или слишком мало питательный прием меди в пищу может привести к соответствующему состоянию избытка или дефицита меди в организме, каждый из которых имеет свой уникальный набор неблагоприятных последствий для здоровья.

Ежедневные нормы потребления меди установлены различными учреждениями здравоохранения по всему миру. Стандарты, принятые в некоторых странах, рекомендуют разные уровни потребления меди для взрослых, беременных женщин, младенцев и детей, соответствующие различной потребности в меди на разных этапах жизни.

Дефицит меди и токсичность может быть одним из генетический или негенетического происхождения. Изучение меди генетические заболевания, которые являются центром интенсивной международной исследовательской деятельности, пролили свет на то, как человеческий организм использует медь и почему она важна как важнейший микронутриент. Исследования также привели к успешным методам лечения генетического избытка меди, что расширило возможности пациентов, жизнь которых когда-то была поставлена ​​под угрозу.

Исследователи, специализирующиеся в области микробиология, токсикология, питание, и оценка риска для здоровья работают вместе, чтобы определить точные уровни меди, которые необходимы для жизненно важных функций, избегая при этом недостаточного или избыточного потребления меди. Ожидается, что результаты этих исследований будут использованы для уточнения правительственных программ рекомендаций по питанию, которые призваны помочь защитить общественное здоровье.

Сущность

Медь является важным микроэлементом (т. Е. микронутриент ), который необходим для здоровья растений, животных и человека.[1]Это также необходимо для нормального функционирования аэробный (требует кислорода) микроорганизмы.

Медь входит в состав различных белки и металлоферменты которые выполняют важные метаболические функции; микронутриенты необходимы для правильного роста, развития и поддержания костей, соединительная ткань, мозг, сердце и многие другие органы тела. Медь участвует в образовании красные кровяные клетки, всасывание и использование железа, метаболизм холестерин и глюкоза, а также синтез и высвобождение жизнеобеспечивающих белки и ферменты. Эти ферменты, в свою очередь, производят клеточную энергию и регулируют нервную передачу, свертывание крови и транспорт кислорода.

Медь стимулирует иммунная система бороться инфекции, чтобы восстановить поврежденные ткани и способствовать заживлению. Медь также помогает нейтрализовать "свободные радикалы ", что может вызвать серьезное повреждение клеток.

Сущность меди была впервые обнаружена в 1928 году, когда было продемонстрировано, что крысы, получавшие молочную диету с дефицитом меди, не могли производить достаточное количество красных кровяных телец.[2] В анемия был исправлен добавлением медьсодержащей золы из растительных или животных источников.

Как важный микроэлемент, ежедневные диетические потребности в меди рекомендованы рядом правительственных агентств здравоохранения по всему миру.

Плоды, младенцы и дети

Медь необходима для нормального роста и развития человека. плоды, младенцы, и дети.[3] Плод человека быстро накапливает медь в своем печень в третьем триместре беременности. При рождении у здорового младенца в четыре раза больше меди, чем у взрослого человека. Грудное молоко относительно мало меди, а новорожденный Запасы в печени быстро падают после рождения, поставляя медь в быстрорастущий организм во время кормление грудью период. Эти запасы необходимы для выполнения таких метаболических функций, как клеточное дыхание, меланин синтез пигментов и соединительной ткани, метаболизм железа, защита от свободных радикалов, экспрессия гена, и нормальное функционирование сердце и иммунная система у младенцев.

У младенцев есть особые биохимические механизмы для адекватного управления медью в организме, в то время как постоянные пожизненные механизмы развиваются и созревают.[4]

Серьезный дефицит меди у беременных женщин увеличивает риск проблем со здоровьем у их плодов и младенцев. Отмеченные последствия для здоровья включают низкий вес при рождении, мышечную слабость и неврологический проблемы. Однако дефицита меди у беременных можно избежать с помощью сбалансированное питание.

Поскольку доступность меди в организме затрудняется избытком утюг и цинк потребление, беременным женщинам назначают препараты железа для лечения анемия или добавки цинка для лечения простуды, следует проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что пренатальные добавки, которые они могут принимать, также содержат значительное количество меди.

Когда новорожденные находятся на грудном вскармливании, их печень и материнское грудное молоко обеспечивают достаточное количество меди в течение первых 4–6 месяцев жизни.[5] Когда младенцев отнимают от груди, сбалансированная диета должна обеспечивать адекватные источники меди.

Коровье молоко и немного старше детские смеси обеднены медью. Большинство формул теперь обогащено медью, чтобы предотвратить истощение.

Большинство детей с хорошим питанием получают достаточное количество меди. Дети с ослабленным здоровьем, в том числе недоношенные, истощенный, имеют низкую массу тела при рождении, страдают инфекциями и быстро догоняющий рост всплески, подвержены повышенному риску дефицита меди. К счастью, диагностика дефицита меди у детей ясна и надежна при подозрении на заболевание. Добавки под наблюдением врача обычно способствуют полному выздоровлению.

Гомеостаз

Медь всасывается, транспортируется, распределяется, хранится и выводится из организма в соответствии с комплексом гомеостатический процессы, которые обеспечивают постоянную и достаточную подачу питательных микроэлементов, одновременно избегая избыточных уровней.[1] Если в течение короткого периода времени поступает недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются. Если это истощение продолжится, может развиться состояние дефицита меди. При попадании в организм слишком большого количества меди может возникнуть чрезмерное состояние. Оба эти состояния, недостаток и избыток, могут привести к повреждению тканей и заболеванию. Однако из-за гомеостатической регуляции человеческий организм способен сбалансировать широкий диапазон потребления меди для нужд здоровых людей.[6]

Многие аспекты меди гомеостаз известны на молекулярном уровне.[7][8] Существенность меди обусловлена ​​ее способностью действовать как донор или акцептор электронов, поскольку потоки ее степени окисления между Cu1+(медь ) и Cu2+ (медь ).[3] Как компонент около десятка купроэнзимов, медь участвует в ключевых редокс (т.е. окислительно-восстановительные) реакции в основных метаболических процессах, таких как митохондриальный дыхание, синтез меланин, и сшивание коллаген.[9] Медь является неотъемлемой частью антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы меди-цинка и играет роль в гомеостазе железа в качестве кофактора церулоплазмина.[3] Список некоторых ключевых медьсодержащих ферментов и их функций кратко изложен ниже:

Ключевые медьсодержащие ферменты и их функции[7]
ФерментыФункция
АминоксидазыГруппа ферментов, окисляющих первичный амины (например, тирамин, гистидин и полиламины)
Церулоплазмин (ферроксидаза Я)Мульти-оксидаза меди в плазме, необходимая для транспорта железа
Цитохром с оксидазаФермент терминальной оксидазы в дыхательной цепи митохондрий, участвующий в транспорте электронов
Дофамин β-гидроксилазаУчаствует в катехоламин метаболизм, катализирует превращение дофамин к норэпинефрин
ГефестинМульти-медь ферроксидаза, занимающихся транспортировкой железа по слизистая оболочка кишечника в портальное обращение
ЛизилоксидазаСшивка коллаген и эластин
Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа (ПАМ)Многофункциональный фермент, участвующий в созревании и модификации ключевых нейропептиды (например., нейротрансмиттеры, нейроэндокринный пептиды )
Супероксиддисмутаза (Cu, Zn)Внутриклеточный и внеклеточный фермент, участвующий в защите от активных форм кислорода (например, разрушение супероксид радикалы)
ТирозиназаФермент, катализирующий производство меланина и других пигментов

Транспорт и метаболизм меди в живых организмах в настоящее время является предметом очень активных исследований. Транспорт меди на клеточном уровне включает перемещение внеклеточной меди через клеточная мембрана и в клетку с помощью специализированных транспортеров.[8] С кровотоком медь разносится по телу посредством альбумин, церулоплазмин, и другие белки. Большая часть меди в крови (или меди в сыворотке крови) связана с церулоплазмином. Доля меди, связанной с церулоплазмином, может варьироваться от 70 до 95% и различается у разных людей в зависимости, например, от гормонального цикла, сезона и статуса меди. Внутриклеточная медь направляется к участкам синтеза медь-нуждающихся ферменты и чтобы органеллы специализированными белками, называемыми металло-шапероны.[10][11][12] Другой набор этих транспортеров переносит медь в субклеточные компартменты.[12][13] Существуют определенные механизмы высвобождения меди из клетки. Специализированные транспортеры возвращают излишки несохраненной меди в печень для дополнительного хранения и / или желчный экскреция.[10][11] Эти механизмы гарантируют, что свободная несвязанная токсичная ионная медь вряд ли будет существовать в большинстве популяции (т.е. у тех, у кого нет генетических дефектов метаболизма меди).

Медь попадает в клетки через клеточную стенку плазматическая мембрана транспортный белок, известный как Copper Transporter 1 или Ctr1. Ctr1 быстро связывается с внутриклеточными белками-шаперонами меди. Atox1 доставляет медь по секреторному пути и стыкуется либо с транспортирующей медь АТФазой ATP7B в печени, либо с ATP7A в других клетках. ATP7B направляет медь в церулоплазмин плазмы или в желчную экскрецию вместе с недавно обнаруженным шапероном, Murr1, белком, отсутствующим при токсикозе меди у собак. ATP7A направляет медь в сеть транс-Гольджи к белкам дофамин бета-монооксигеназа, пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа, лизилоксидаза, и тирозиназа, в зависимости от типа ячейки. CCS медный шаперон для Cu / Zn-супероксиддисмутазы, который защищает клетки от активных форм кислорода; доставляет медь в цитоплазма и межмитохондриальное пространство. Cox17 доставляет медь митохондрии к цитохром с оксидаза через шаперонов Cox11, Sco1 и Sco2. Могут существовать и другие медные шапероны, которые могут включать металлотионеин и белок-предшественник амилоида (ПРИЛОЖЕНИЕ).[7][8] Генетические исследования и исследования питания продемонстрировали важную природу этих связывающих медь белков.[14]

Абсорбция

У млекопитающих медь всасывается в желудке и тонком кишечнике, хотя, по-видимому, существуют различия между видами в отношении места максимальной абсорбции.[15] Медь всасывается из желудка и двенадцатиперстная кишка у крыс[16] и из нижнего отдела тонкой кишки у хомяков.[17] Местом максимальной абсорбции меди для человека не известно, но предполагается, что это желудок и верхний отдел кишечника из-за быстрого появления 64Cu в плазме после приема внутрь.[18]

Поглощение меди составляет от 15 до 97%, в зависимости от содержания меди, формы меди и состава рациона.[19][20][21][22][23]

На абсорбцию меди влияют различные факторы. Например, усвоение меди увеличивается при приеме внутрь животного белок, цитрат, и фосфат. Соли меди, в том числе глюконат меди, ацетат меди, или же сульфат меди, легче всасываются, чем оксиды меди.[24][25] Повышенный уровень питания цинк, а также кадмий, высокое потребление фитата и простых сахаров (фруктоза, сахароза ) подавляют пищевую абсорбцию меди.[26][27][28][29][30][31] Кроме того, низкие уровни пищевой меди препятствуют всасыванию железа.[нужна цитата ]

Некоторые формы меди не растворимы в кислотах желудка и не могут абсорбироваться из желудка или тонкого кишечника. Кроме того, некоторые продукты могут содержать неперевариваемую клетчатку, связывающуюся с медью. Высокое потребление цинк может значительно снизить поглощение меди. Экстремальные поступления Витамин С или утюг также может влиять на усвоение меди, напоминая нам о том, что микронутриенты необходимо потреблять в сбалансированной смеси. Это одна из причин, по которой не рекомендуется чрезмерное потребление какого-либо одного микронутриента.[32] Люди с хроническими проблемами пищеварения могут быть не в состоянии усваивать достаточное количество меди, даже если пища, которую они едят, богата медью.

Было идентифицировано несколько переносчиков меди, которые могут перемещать медь через клеточные мембраны.[33][34] Могут существовать и другие кишечные переносчики меди. Поглощение меди в кишечнике может катализироваться Ctr1. Ctr1 экспрессируется во всех до сих пор исследованных типах клеток, включая энтероциты, и он катализирует транспорт Cu + 1 через клеточную мембрану.[35]

Избыточная медь (а также ионы других тяжелых металлов, таких как цинк или кадмий) могут связываться металлотионеином и секвестрироваться внутриклеточными везикулами энтероциты (т.е. преобладающие клетки слизистой оболочки тонкого кишечника).

Распределение

Медь, выделяющаяся из клеток кишечника, перемещается в серозный (то есть тонкая мембранная выстилка) капилляров, где он связывается с альбумин, глутатион, и аминокислоты в портальной крови.[36][37] Есть также данные о небольшом количестве белка, транскупреин, играющую особую роль в переносе меди в плазме[38] Некоторые или все эти связывающие медь молекулы могут участвовать в транспорте меди в сыворотке. Медь из портального кровообращения в первую очередь поглощается печенью. Попадая в печень, медь либо включается в медь-требующие белки, которые впоследствии секретируются в кровь. Большая часть меди (70-95%), выводимая печенью, входит в состав церулоплазмин, основной переносчик меди в крови. Медь транспортируется во внепеченочные ткани посредством церулоплазмин,[39] альбумин и аминокислоты, или выводится в желчь.[3] Регулируя высвобождение меди, печень осуществляет гомеостатический контроль над внепеченочной медью.[11]

Экскреция

Желчь является основным путем выведения меди и жизненно важна для контроля уровня меди в печени.[40][41][42] Большая часть фекальной меди возникает в результате экскреции с желчью; остальное происходит из неабсорбированной меди и меди из слущенных клеток слизистой оболочки.

постулируемый спектр метаболизма меди[43][требуется проверка ]
Диапазон дозОриентировочная суточная дозаПоследствия для здоровья
Смерть
Грубая дисфункция и нарушение обмена других питательных веществ; печеночный

«детоксикация» и гомеостаз нарушены

Токсичный> 5,0 мг / кг массы телаЖелудочно-кишечный индуцированный металлотионеин (возможные различные эффекты острого и хронического

воздействие)

100 мкг / кг массы телаПоддерживается плато абсорбции; гомеостатические механизмы регулируют всасывание меди
Адекватный34 мкг / кг массы телаГомеостаз эффекта захвата, секвестрации и экскреции в печени; глутатион-зависимое поглощение меди; связывание с металлотионеином; и лизосомальная экскреция меди
11 мкг / кг массы телаВыведение с желчью и всасывание в желудочно-кишечном тракте нормальное
9 мкг / кг массы телаОтложения в печени уменьшены; сохранение эндогенной меди; желудочно-кишечный

абсорбция увеличилась

Недостаточный8,5 мкг / кг массы телаОтрицательный баланс меди
5,2 мкг / кг массы телаСнижены функциональные дефекты, такие как активность лизилоксидазы и супероксиддисмутазы; нарушение метаболизма субстратов
2 мкг / кг массы телаНарушены периферийные бассейны; грубая дисфункция и нарушение метаболизма других

питательные вещества; смерть

Диетические рекомендации

Различные национальные и международные организации, занимающиеся вопросами питания и здоровья, имеют нормы потребления меди на уровне, который считается достаточным для поддержания хорошего здоровья. Эти стандарты периодически изменяются и обновляются по мере появления новых научных данных. Стандарты иногда различаются в зависимости от страны и организации.

Взрослые

В Всемирная организация здоровья рекомендует минимально допустимое потребление около 1,3 мг / день.[44] Эти значения считаются адекватными и безопасными для большинства населения в целом. В Северной Америке Институт медицины США (IOM) установил рекомендуемую норму потребления меди (RDA) для здоровых взрослых мужчин и женщин на уровне 0,9 мг / день.[45][46] Что касается безопасности, МОМ также устанавливает Допустимые верхние уровни потребления (UL) для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае меди верхний предел установлен на уровне 10 мг / день.[46] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов рассмотрел тот же вопрос о безопасности и установил UL на уровне 5 мг / день.[47]

Подростки, дети и младенцы

Всемирная организация здравоохранения не разработала минимального суточного потребления для этих возрастных групп. В Северной Америке рекомендуются следующие суточные нормы: 0,34 мг / день для детей от 1 до 3 лет; 0,44 мг / сут в течение 4–8 лет; 0,7 мг / сут в течение 9–13 лет; и 0,89 мг / день в течение 14–18 лет. Допустимые пределы составляют: 1 мг / день для детей от 1 до 3 лет; 3 мг / сут в течение 4–8 лет; 5 мг / сут в течение 9–13 лет; и 8 мг / день в течение 14–18 лет.[45][46]

Доношенные и недоношенные дети более чувствительны к дефициту меди, чем взрослые. Поскольку плод накапливает медь в течение последних 3 месяцев беременности, у недоношенных младенцев не было достаточно времени для накопления достаточных запасов меди в печени, и поэтому при рождении требуется больше меди, чем у доношенных младенцев.[нужна цитата ]

Для доношенных детей рекомендованная в Северной Америке безопасная и адекватная доза составляет приблизительно 0,2 мг / день. Для недоношенных детей она значительно выше: 1 мг / сут. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала аналогичный минимальный адекватный уровень потребления и рекомендует давать недоношенным детям смесь с дополнительным содержанием меди, чтобы предотвратить развитие дефицита меди.[32]

Беременные и кормящие женщины

В Северной Америке IOM установила RDA для беременности на уровне 1,0 мг / день и для кормления грудью 1,3 мг / день.[46] В Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к совокупному набору информации как к диетическим референсным значениям с эталонным потреблением населения (PRI) вместо RDA. PRI для беременности составляет 1,6 мг / день, для кормления грудью 1,6 мг / день - выше, чем в США.[48]

Источники питания

Продукты, богатые медью

Медь является важным микроэлементом, который не может быть образован человеческим телом. Он должен поступать из пищевых источников.

Продукты питания вносят практически всю медь, потребляемую людьми.[49][50][51] Лучшие диетические источники включают: морепродукты (особенно моллюски ), субпродукты (например, печень), цельное зерно, бобовые (например., бобы и чечевица ) и шоколад. Орехи, в том числе арахис и орехи пекан, особенно богаты медью, как и такие зерна, как пшеница и рожь, и несколько фруктов, включая лимоны и изюм. Другие источники пищи, содержащие медь, включают: хлопья, картофель, горох, красное мясо, грибы, некоторые темно-зеленые листовые овощи (например, капуста ) и фрукты (кокосы, папайя и яблоки ). Чай, рис и курица содержат относительно мало меди, но могут обеспечить разумное количество меди, когда потребляются в значительных количествах.[нужна цитата ]

Сбалансированная диета с выбором продуктов из разных групп продуктов питания - лучший способ избежать дефицита меди. Как в развитых, так и в развивающихся странах взрослые, маленькие дети и подростки, потребляющие зерновые продукты, просо, клубень, или рис вместе с бобовыми (фасоль) или небольшое количество рыбы или мяса, некоторые фрукты и овощи и некоторое количество растительного масла, вероятно, будут содержать достаточное количество меди, если их общее потребление пищи является адекватным по калорийности. В развитых странах, где потребление красного мяса велико, потребление меди также может быть адекватным.[нужна цитата ]

Как естественный элемент земной коры, медь присутствует в большинстве поверхностных и подземных вод мира, хотя фактическая концентрация меди в природных водах варьируется в зависимости от географического положения. Питьевая вода может содержать 20-25% диетической меди.[52]

Во многих регионах мира медные трубы, по которым подается питьевая вода, могут быть источником диетической меди. Медная трубка может выщелачивать небольшое количество меди, особенно в первый или два года эксплуатации. После этого на внутренней стороне медных трубок обычно образуется защитная поверхность, препятствующая выщелачиванию.

В Франция и некоторых других странах медные чаши традиционно используются для взбивания Яичный белок, поскольку медь помогает стабилизировать связи в белом цвете при взбивании и взбивании. Небольшое количество меди может вымываться из миски во время процесса и попадать в яичный белок.[53][54]

Дополнение

Медные добавки могут предотвратить дефицит меди, но добавки следует принимать только под наблюдением врача. Однако медные добавки не отпускаются по рецепту и доступны в магазинах витаминов и трав, а также в продуктовых магазинах. Различные формы добавок меди имеют разную скорость всасывания. Например, поглощение меди из оксид меди добавки ниже, чем у глюконат меди, сульфат, или же карбонат.

Добавки, как правило, не рекомендуются здоровым взрослым, которые придерживаются хорошо сбалансированной диеты, включающей широкий спектр продуктов. Однако добавление добавок под наблюдением врача может быть необходимо для недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении, младенцев, которых кормили не обогащенной смесью или коровьим молоком в течение первого года жизни, и маленьких детей, страдающих от недоедания. Врачи могут рассмотреть возможность приема добавок меди при 1) заболеваниях, снижающих пищеварение (например, у детей с частыми понос или инфекции; алкоголики ), 2) недостаточное потребление пищи (например, пожилой, то немощный, те, у кого расстройства пищевого поведения или на диетах), 3) пациенты, принимающие лекарства, блокирующие использование меди в организме, 4) анемия пациенты, получающие препараты железа, 5) те, кто принимает добавки цинка, и 6) те, кто страдает от остеопороз.

Многие популярные витаминные добавки содержат медь в виде небольших неорганических молекул, таких как оксид меди. Эти добавки могут привести к избытку свободной меди в головном мозге, поскольку медь может напрямую проникать через гематоэнцефалический барьер. Обычно органическая медь, содержащаяся в пище, сначала обрабатывается печенью, которая контролирует уровень свободной меди.[нужна цитата ]

Дефицит меди и избыточные состояния здоровья (негенетические)

Основная статья: Дефицит меди

Если поступает недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются, и ее дефицит приводит к заболеванию или повреждению тканей (и в крайних случаях к смерти). Токсичность от дефицита меди можно лечить с помощью сбалансированной диеты или добавок под наблюдением врача. Напротив, как и все вещества, избыточное потребление меди на уровнях намного выше Всемирная организация здоровья ограничения могут стать токсичными.[55] Острая токсичность меди обычно связана со случайным проглатыванием. Эти симптомы проходят, когда пища с высоким содержанием меди перестает поступать в организм.

В 1996 году Международная программа химической безопасности, учреждение, связанное с Всемирной организацией здравоохранения, заявила, что «существует больший риск последствий для здоровья от дефицита меди, чем от избыточного потребления меди». Этот вывод был подтвержден в недавних исследованиях воздействия нескольких маршрутов.[50][56]

Ниже описаны состояния здоровья, связанные с негенетическим дефицитом меди и избытком меди.

Дефицит меди

Существуют противоречивые отчеты о степени дефицита в США. Согласно одному обзору, примерно 25% подростков, взрослых и людей старше 65 лет не соблюдают рекомендуемую норму потребления меди.[7] Другой источник утверждает, что это менее распространено: федеральное обследование потребления продуктов питания показало, что для женщин и мужчин старше 19 лет среднее потребление из продуктов питания и напитков составляло 1,11 и 1,54 мг / день соответственно. Для женщин 10% потребляли меньше, чем расчетная средняя потребность, для мужчин менее 3%.[57]

Приобретенный дефицит меди недавно стал причиной прогрессирующей миелоневропатии у взрослых.[58] и при развитии тяжелых заболеваний крови, включая миелодиспластический синдром.[8][59][60] К счастью, дефицит меди подтверждается очень низким сыворотка металл и церулоплазмин концентрации в крови.

Другие состояния, связанные с дефицитом меди, включают: остеопороз, остеоартроз, ревматоидный артрит, сердечно-сосудистые заболевания, рак толстой кишки и хронические заболевания костей, соединительной ткани, сердца и кровеносных сосудов. нервная система и иммунная система.[7][61][62][63][64] Дефицит меди изменяет роль других клеточных компонентов, участвующих в антиоксидантной активности, таких как железо, селен, и глутатион, и поэтому играет важную роль в заболеваниях, при которых оксидантный стресс находится на возвышении. Маргинальный, то есть «умеренный» дефицит меди, который считается более распространенным, чем считалось ранее, может незаметно ухудшить здоровье человека.[52][65][66][3][9][62]

Популяции, подверженные дефициту меди, включают людей с генетическими дефектами Болезнь Менкеса, младенцы с низкой массой тела при рождении, младенцы, которых кормили коровьим молоком вместо грудного молока или обогащенных смесей, беременные и кормящие матери, пациенты, получающие полное парентеральное питание, люди с «синдромом мальабсорбции» (нарушение всасывания с пищей), диабетики, люди с хроническими заболеваниями, которые приводят к низкому потреблению пищи, например алкоголики, и люди с расстройствами пищевого поведения. Пожилые люди и спортсмены может также подвергаться более высокому риску дефицита меди из-за особых потребностей, которые увеличивают ежедневные потребности.[31] Вегетарианцы Возможно, снизилось потребление меди из-за употребления растительной пищи с низкой биодоступностью меди.[28][67][68] Плоды и младенцы от женщин с тяжелым дефицитом меди имеют повышенный риск низкой массы тела при рождении, мышечной слабости и неврологических проблем. Дефицит меди в этих группах населения может привести к анемии, костным аномалиям, нарушению роста, увеличению веса, частым инфекциям (простуды, грипп, пневмония), нарушению координации движений и снижению энергии.[нужна цитата ]

Избыток меди

Основная статья: Медная токсичность

Избыток меди является предметом многих современных исследований. Исследования показали, что факторы избытка меди в нормальных популяциях отличаются от людей с повышенной восприимчивостью к побочным эффектам и людей с редкими генетическими заболеваниями.[9][52] Это привело к заявлениям организаций здравоохранения, которые могут ввести в заблуждение неосведомленных. Например, согласно отчету Института медицины США,[46] уровни потребления меди для значительной части населения ниже рекомендованных уровней. С другой стороны, США Национальный исследовательский совет[69] В своем отчете «Медь в питьевой воде» сделал вывод о том, что существует опасение по поводу токсичности меди для восприимчивых групп населения, и рекомендовал провести дополнительные исследования для выявления и характеристики популяций, чувствительных к меди.

Избыточное потребление меди вызывает расстройство желудка, тошнота, и диарея и может привести к повреждению тканей и заболеванию.

В окислительный потенциал меди может быть причиной его токсичности в случаях чрезмерного проглатывания. Известно, что при высоких концентрациях медь производит окислительное повреждение в биологические системы, в том числе перекисное окисление из липиды или другой макромолекулы.[70]

Хотя причина и развитие Болезнь Альцгеймера не очень хорошо поняты,[нужна цитата ] исследования показывают, что среди нескольких других ключевых наблюдений, утюг,[71][72] алюминий,[73] и медь[74][75] накапливаются в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако пока неизвестно, является ли это скопление причиной или следствием заболевания.

В течение последних двух десятилетий продолжались исследования, чтобы определить, является ли медь причиной или профилактическим средством болезни Альцгеймера.[нужна цитата ] Например, как возможный возбудитель или выражение металла гомеостаз нарушение, исследования показывают, что медь может играть роль в увеличении роста белковых комков в мозге при болезни Альцгеймера,[76] возможно, повреждая молекулу, которая удаляет токсичное накопление амилоид бета (Aβ) в головном мозге.[77] Существует связь между диетой, богатой медью и железом, вместе с насыщенными жирами и болезнью Альцгеймера.[78] С другой стороны, исследования также демонстрируют потенциальную полезную роль меди в лечении, а не в возникновении болезни Альцгеймера.[79] Например, медь, как было показано, 1) способствует неамилоидогенному процессингу белка-предшественника бета-амилоида (ПРИЛОЖЕНИЕ ), тем самым понижая амилоид бета (Aβ) продукция в системах клеточных культур[нужна цитата ] 2) увеличить продолжительность жизни и уменьшить производство растворимого амилоида в APP трансгенные мыши и 3) более низкие уровни Aβ в спинномозговая жидкость у пациентов с болезнью Альцгеймера.[80]

Более того, длительное лечение медью (пероральный прием 8 мг меди (Cu- (II) -оротат-дигидрат)) было исключено как фактор риска болезни Альцгеймера в отмеченном клиническом исследовании на людях.[81] и потенциально полезная роль меди при болезни Альцгеймера была продемонстрирована на уровнях спинномозговой жидкости Aβ42, токсического пептида и биомаркера заболевания.[82] Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять нарушения гомеостаза металлов у пациентов с болезнью Альцгеймера и как лечить эти нарушения терапевтически. Поскольку в этом эксперименте использовался Cu- (II) -оротат-дигидрат, он не имеет отношения к эффектам оксида меди в добавках.[83]

Токсичность меди в результате чрезмерного воздействия

У людей печень является основным органом токсичности, вызванной медью. Другие органы-мишени включают кости, центральную нервную и иммунную системы.[9] Избыточное потребление меди также косвенно вызывает токсичность, взаимодействуя с другими питательными веществами. Например, избыточное потребление меди вызывает анемию, нарушая транспорт и / или метаболизм железа.[3][9]

Выявление генетических нарушений метаболизма меди, приводящих к тяжелой токсичности меди (т.е. Болезнь Вильсона ) стимулировал исследования в области молекулярной генетики и биологии гомеостаза меди (дополнительную информацию см. в следующем разделе, посвященном генетическим заболеваниям меди). Большое внимание было уделено потенциальным последствиям токсичности меди для нормального и потенциально восприимчивого населения. Потенциально уязвимые субпопуляции включают: гемодиализ пациенты и лица с хроническим заболеванием печени. Недавно была выражена обеспокоенность по поводу потенциальной чувствительности к заболеваниям печени людей, которые гетерозигота носители генетических дефектов болезни Вильсона (т.е. имеющие один нормальный и один мутировавший ген медной АТФазы Вильсона), но не страдающие этим заболеванием (что требует наличия дефектов в обоих соответствующих генах).[84] Однако на сегодняшний день нет данных, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу.

Острые воздействия

В случае сообщений о преднамеренном или случайном употреблении людьми солей меди в высоких концентрациях (дозы обычно не известны, но, как сообщается, составляют 20–70 граммов меди), наблюдалось прогрессирование симптомов, включая боль в животе, головную боль, тошноту, головокружение, рвоту и диарею. , тахикардия, затрудненное дыхание, гемолитическая анемия, гематурия, массивное желудочно-кишечное кровотечение, печеночная и почечная недостаточность и смерть.

Эпизоды острого желудочно-кишечного расстройства после однократного или многократного употребления питьевой воды с повышенным уровнем меди (обычно выше 3–6 мг / л) характеризуются тошнотой, рвотой и раздражением желудка. Эти симптомы исчезают, когда содержание меди в источнике питьевой воды уменьшается.

Было проведено три экспериментальных исследования, которые продемонстрировали порог острого желудочно-кишечного расстройства около 4–5 мг / л у здоровых взрослых, хотя из этих результатов неясно, вызваны ли симптомы острым раздражающим действием меди и / или металлической горечью. , соленый вкус.[85][86][87][88] В экспериментальном исследовании со здоровыми взрослыми людьми средний порог вкуса сульфата и хлорида меди в водопроводной, деионизированной или минеральной воде составлял 2,5–3,5 мг / л.[89] Это чуть ниже экспериментального порога острого желудочно-кишечного расстройства.

Хронические воздействия

Долгосрочная токсичность меди у людей недостаточно изучена, но она нечасто встречается в нормальных популяциях, не имеющих наследственного дефекта гомеостаза меди.[90]

Существует мало свидетельств того, что хроническое воздействие меди на человека приводит к системные эффекты кроме повреждения печени.[69] Хроническое отравление медью, приводящее к печеночной недостаточности, было зарегистрировано у молодого взрослого мужчины с неизвестной генетической предрасположенностью, который потреблял 30–60 мг / сут меди в качестве минеральной добавки в течение 3 лет.[91] Лица, проживающие в домохозяйствах в США, снабжаемых водопроводной водой, содержащей> 3 мг / л меди, не проявляли никаких неблагоприятных последствий для здоровья.[92]

У здоровых молодых людей-добровольцев, получавших ежедневные дозы меди от 6 до 10 мг / день в течение 12 недель, не наблюдалось влияния добавок меди на сывороточные ферменты печени, биомаркеры окислительного стресса и другие биохимические конечные точки.[93][94][95][96] Младенцы в возрасте 3–12 месяцев, которые употребляли воду, содержащую 2 мг Cu / л в течение 9 месяцев, не отличались от сопутствующей контрольной группы по симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), скорости роста, заболеваемости, уровню ферментов печени в сыворотке крови и билирубин уровни и другие биохимические конечные точки.[97]Уровень церулоплазмина в сыворотке крови был временно повышен в группе новорожденных, подвергшихся воздействию, через 9 месяцев и аналогично контролю через 12 месяцев, что свидетельствует о гомеостатической адаптации и / или созревании гомеостатического ответа.[8]

Воздействие на кожу не было связано с системной токсичностью, но отдельные сообщения об аллергических реакциях могут включать сенсибилизацию к никелю и перекрестную реакцию с медью или раздражение кожи медью.[9] У рабочих, подвергавшихся воздействию высоких концентраций меди в воздухе (что приводит к предполагаемому потреблению 200 мг Cu / сут), появляются признаки, указывающие на токсичность меди (например, повышенный уровень меди в сыворотке крови, гепатомегалия). Однако другие сопутствующие воздействия пестицидных агентов или в горнодобывающей и металлургической промышленности могут способствовать этим эффектам.[9] Воздействие вдыхания меди тщательно изучается в рамках спонсируемой промышленностью программы по охране воздуха на рабочем месте и безопасности рабочих. Ожидается, что это многолетнее исследование будет завершено в 2011 году.[нужна цитата ]

Измерения повышенного статуса меди

Хотя для диагностики дефицита меди полезен ряд показателей, надежных биомаркеров избытка меди в результате приема с пищей не существует. Самый надежный индикатор избыточного содержания меди в печени - это концентрация меди в печени. Однако измерение этой конечной точки на людях носит навязчивый характер и обычно не проводится, за исключением случаев подозрения на отравление медью. Повышенные уровни меди или церуолплазмина в сыворотке не связаны с токсичностью меди, поскольку повышение концентраций может быть вызвано воспалением, инфекцией, болезнью, злокачественными новообразованиями, беременностью и другими биологическими факторами стресса. Уровни медьсодержащих ферментов, таких как цитохром-с-оксидаза, супероксиддисмутаза и диаминазоксидаза, варьируются не только в ответ на состояние меди, но и в ответ на множество других физиологических и биохимических факторов и, следовательно, являются несовместимыми маркерами избыточного статуса меди. .[98]

В последние годы появился новый кандидат в биомаркеры избытка и недостатка меди. Этот потенциальный маркер является белком-шапероном, который доставляет медь к антиоксидантному белку SOD1 (медь, супероксиддисмутаза цинка). Он называется «медным шапероном для SOD1» (CCS), и отличные данные о животных подтверждают его использование в качестве маркера в доступных клетках (например, эритроциты ) как при недостатке, так и при избытке меди. CCS в настоящее время тестируется как биомаркер в людях.[нужна цитата ]

Наследственные болезни обмена меди

Несколько редких генетических заболеваний (Болезнь Вильсона, Болезнь Менкеса, идиопатический медный токсикоз, Индийский цирроз в детстве ) связаны с неправильным использованием меди в организме.[99] Все эти заболевания включают мутации из гены содержащий генетические коды для производства определенных белков, участвующих в абсорбции и распределении меди. Когда эти белки не работают, медь либо накапливается в печени, либо организм не может усваивать медь.[нужна цитата ]

Эти заболевания передаются по наследству и не могут быть приобретены. Регулировка уровня меди в рационе или питьевой воде не вылечит эти состояния (хотя существуют методы лечения симптомов генетической болезни с избытком меди).

Изучение генетических заболеваний метаболизма меди и связанных с ними белков позволяет ученым понять, как человеческий организм использует медь и почему она важна как важный микронутриент.[нужна цитата ]

Заболевания возникают из-за дефектов двух одинаковых медных насосов, Cu-ATPases Менкеса и Вильсона.[8] АТФаза Менкеса экспрессируется в тканях, таких как строящие кожу фибробласты, почки, плацента, мозг, кишечник и сосудистая система, в то время как АТФаза Вильсона экспрессируется в основном в печени, но также в молочных железах и, возможно, в других специализированных тканях.[9] Это знание ведет ученых к возможным лекарствам от генетических заболеваний, связанных с медью.[55]

Болезнь Менкеса

Болезнь Менкеса генетическое состояние дефицита меди было впервые описано Джоном Менкесом в 1962 году. Это редкое Х-сцепленное заболевание, которым страдает примерно 1/200 000 живорожденных, в основном мальчиков.[7] Печень пациентов с болезнью Менкеса не может усваивать медь, необходимую для выживания. Смерть обычно наступает в раннем детстве: большинство больных умирают в возрасте до 10 лет, хотя некоторые пациенты дожили до подросткового возраста и до 20 лет.[100]

Белок, продуцируемый геном Менкеса, отвечает за транспортировку меди через желудочно-кишечный тракт (GIT) слизистая оболочка и гематоэнцефалический барьер.[8][100] Мутационные дефекты в гене, кодирующем АТФазу меди, заставляют медь оставаться в ловушке слизистой оболочки тонкой кишки. Следовательно, медь не может быть перекачана из клеток кишечника в кровь для транспортировки в печень и, следовательно, в остальной организм.[100][101] Таким образом, заболевание напоминает тяжелый пищевой дефицит меди, несмотря на адекватное потребление меди.

Симптомы болезни включают грубые, ломкие, депигментированные волосы и другие неонатальные проблемы, включая неспособность контролировать температуру тела, умственную отсталость, дефекты скелета и аномальный рост соединительной ткани.[нужна цитата ]

У пациентов Менкеса наблюдаются серьезные неврологические отклонения, по-видимому, из-за отсутствия некоторых медьзависимых ферментов, необходимых для развития мозга.[52][102] в том числе сниженная активность цитохром с оксидазы.[100] Хрупкие, курчавые гипопигментированные волосы стального вида возникают из-за дефицита неидентифицированного купроэнзима. Уменьшенный лизилоксидаза деятельность приводит к дефектному коллаген и эластин полимеризация и соответствующие аномалии соединительной ткани, включая аневризмы аорты, дряблая кожа и хрупкие кости.[нужна цитата ]

При ранней диагностике и лечении, состоящем из ежедневных инъекций меди. гистидин внутрибрюшинно и интратекально В центральной нервной системе можно избежать некоторых серьезных неврологических проблем и продлить жизнь. Однако у пациентов с болезнью Менкеса сохраняются патологические нарушения костей и соединительной ткани и наблюдается умственная отсталость от легкой до тяжелой.[101] Даже при ранней диагностике и лечении болезнь Менкеса обычно заканчивается летальным исходом.[нужна цитата ]

Текущие исследования болезни Менкеса приводят к лучшему пониманию гомеостаза меди,[75] биохимические механизмы, участвующие в заболевании, и возможные способы его лечения.[103] Исследования транспорта меди через гематоэнцефалический барьер, основанные на исследованиях генетически измененных мышей, призваны помочь исследователям понять основную причину дефицита меди при болезни Менкеса. Генетический состав "трансгенные мыши "изменяется таким образом, чтобы помочь исследователям получить новые представления о дефиците меди. На сегодняшний день исследования были ценными: гены можно постепенно" выключать ", чтобы исследовать различные степени дефицита.[нужна цитата ]

Исследователи также продемонстрировали в пробирках, которые повредили ДНК в клетках пациента Менкеса можно восстановить. Со временем могут быть найдены процедуры, необходимые для восстановления поврежденных генов в организме человека.[нужна цитата ]

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона редкий аутосомный (хромосома 13 ) рецессивное генетическое нарушение транспорта меди, которое вызывает избыточное накопление меди в печени.[75][104][105] Это приводит, помимо других симптомов, к токсичности для печени.[106] Заболевание сейчас поддается лечению.

Болезнь Вильсона вызывается мутационными дефектами белка, который переносит медь из печени в желчь для экскреции.[75] Заболевание включает плохое включение меди в церулоплазмин и нарушение выведения меди с желчью и обычно вызывается мутациями, нарушающими функцию медной АТФазы Вильсона. Эти генетические мутации вызывают токсикоз меди из-за избыточного накопления меди, преимущественно в печени и головном мозге и, в меньшей степени, в почках, глазах и других органах.[нужна цитата ]

Заболевание, которым страдают около 1/30 000 младенцев обоих полов,[9] может стать клинически очевидным в любое время от младенчества до раннего взросления. Возраст начала болезни Вильсона колеблется от 3 до 50 лет. Первоначальные симптомы включают: печеночный, неврологические или психические расстройства и, редко, почка, скелетный, или эндокринный симптоматика. Заболевание прогрессирует с углублением желтуха и развитие энцефалопатия, тяжелые нарушения свертывания крови, иногда связанные с внутрисосудистая коагуляция, и продвинутый хроническая болезнь почек. Выявляются своеобразный тип тремора в верхних конечностях, замедленность движений, смена темперамента. Кольца Кайзера-Флейшера ржаво-коричневое изменение цвета на внешних краях радужной оболочки из-за отложений меди, отмеченное у 90% пациентов, становится очевидным, когда медь начинает накапливаться и влиять на нервную систему.[107]

Практически всегда смерть наступает, если болезнь не лечить.[52] К счастью, определение мутаций в гене АТФазы Вильсона, лежащих в основе большинства случаев болезни Вильсона, сделало возможным тестирование ДНК для диагностики.

Если диагностировать и лечить достаточно рано, пациенты с болезнью Вильсона могут прожить долгую и продуктивную жизнь.[103] Болезнь Вильсона лечится медью хелатотерапия[108] с D-пеницилламин (который улавливает и связывает медь и позволяет пациентам выводить излишки меди, накопленные в печени), терапия сульфатом или ацетатом цинка и ограниченное потребление металлов с пищей, например, исключение шоколада, устриц и грибов.[52] Цинковая терапия сейчас является методом выбора. Цинк производит блокировку слизистой оболочки, индуцируя металлотионеин, который связывает медь в клетках слизистой оболочки, пока они не отслаиваются и не выводятся с калом.[109] и он конкурирует с медью за всасывание в кишечнике DMT1 (Транспортер двухвалентного металла 1). Совсем недавно экспериментальные методы лечения тетратиомолибдат показал многообещающие результаты. Тетратиомолибдат является отличной формой начального лечения пациентов с неврологическими симптомами. В отличие от терапии пеницилламином, начальное лечение тетратиомолибдатом редко приводит к дальнейшему, часто необратимому, неврологическому ухудшению.[110]

Описано более 100 различных генетических дефектов, ведущих к болезни Вильсона, которые доступны в Интернете по адресу [1]. Некоторые мутации имеют географическую кластеризацию.[111]

Многие пациенты Вильсона несут разные мутации на каждом хромосома 13 (т.е. онисложные гетерозиготы ).[52] Даже у людей, гомозиготных по мутации, начало и тяжесть заболевания могут различаться.[107][112] Физическим лицам гомозиготный для тяжелых мутаций (например, тех, которые усекают белок), заболевание начинается раньше. Тяжесть заболевания также может зависеть от факторов окружающей среды, включая количество меди в рационе или изменчивость функции других белков, влияющих на гомеостаз меди.

Было высказано предположение, что гетерозиготные носители мутации гена болезни Вильсона могут быть потенциально более восприимчивыми к повышенному потреблению меди, чем население в целом.[69] Частота гетерозиготности составляет 1/90 человек в общей популяции.[9] Однако нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение.[8] Кроме того, обзор данных об одноаллельных аутосомно-рецессивных заболеваниях у людей не предполагает, что на гетерозиготных носителей может отрицательно повлиять их измененный генетический статус.

Другие наследственные синдромы, связанные с медью

Другие заболевания, в которые, по-видимому, вовлечены нарушения метаболизма меди, включают: Индийский цирроз в детстве (ICC), эндемический тирольский медный токсикоз (ETIC) и идиопатический токсикоз меди (ICT), также известный как неиндийский детский цирроз. ИКТ - генетическое заболевание, признанное в начале двадцатого века главным образом в Тирольский регион Австрия и в Пуна регион Индия.[52]

ICC, ICT и ETIC - это младенческие синдромы, схожие по своим очевидным проявлениям. этиология и презентация.[113] Оба, по-видимому, имеют генетический компонент и связаны с повышенным потреблением меди.

В случае МКК повышенное потребление меди связано с нагреванием и / или хранением молока в медных или латунных сосудах. С другой стороны, случаи использования ИКТ связаны с повышенным содержанием меди в системах водоснабжения.[9][114] Хотя воздействие повышенных концентраций меди обычно наблюдается при обоих заболеваниях, некоторые случаи, по-видимому, развиваются у детей, которые находятся на исключительно грудном вскармливании или которые получают только низкие уровни меди с водой.[114] В настоящее время преобладающая гипотеза заключается в том, что причиной ИКТ является генетическое поражение, приводящее к нарушению метаболизма меди в сочетании с высоким потреблением меди. Эта гипотеза подтверждалась частотой встречаемости родительских кровное родство в большинстве этих случаев, который отсутствует в районах с повышенным содержанием меди в питьевой воде и в которых эти синдромы не возникают.[114]

ИКТ, по-видимому, исчезают в результате большего генетического разнообразия среди затронутых групп населения в сочетании с образовательными программами, призванными обеспечить использование консервированной посуды вместо медных кастрюль и сковородок, подвергающихся непосредственному воздействию приготовленной пищи. Преобладание случаев цирроза печени в раннем детстве, выявленных в Германия в течение 10 лет не были связаны ни с внешними источниками меди, ни с повышенными концентрациями металлов в печени[115] Сегодня возникают лишь единичные спонтанные случаи ИКТ.

Рак

Роль меди в ангиогенез связанных с различными видами рака.[116] Хелатор меди, тетратиомолибдат, который истощает запасы меди в организме, исследуется в качестве антиангиогенного агента в пилотных[117] и клинические испытания.[118] Препарат может подавлять ангиогенез опухоли в гепатоцеллюлярная карцинома, плевральный мезотелиома, колоректальный рак, Голова и шея плоскоклеточная карцинома, рак молочной железы, и рак почки.[119] Медный комплекс синтетического производного салицилальдегида пиразолгидразона (SPH) индуцировал апоптоз эндотелиальных клеток пуповины (HUVEC) и проявлял антиангиогенезный эффект in vitro.[120]

Было обнаружено, что микроэлемент медь способствует росту опухоли.[121][122] Некоторые данные, полученные на животных моделях, показывают, что опухоли концентрируют высокие уровни меди. Между тем, при некоторых раковых заболеваниях человека было обнаружено дополнительное количество меди.[123][124] Недавно были предложены терапевтические стратегии, направленные на воздействие меди в опухоли. При введении специфического хелатора меди комплексы меди будут образовываться в опухолях на относительно высоком уровне. Комплексы меди часто токсичны для клеток, поэтому опухолевые клетки были убиты, в то время как нормальные клетки во всем организме оставались живыми для более низкого уровня меди.[125]

Некоторые хелаторы меди приобретают более эффективную или новую биоактивность после образования комплексов хелатора меди. Было обнаружено, что Cu2 + критически необходим для индуцированного PDTC апоптоза в клетках HL-60.[126] Медный комплекс производных салицилальдегида бензоилгидразона (SBH) показал повышенную эффективность ингибирования роста в нескольких линиях раковых клеток по сравнению с не содержащими металлов SBH.[127][128][129]

SBH могут реагировать со многими видами катионов переходных металлов и, таким образом, образовывать ряд комплексов.[129][130][131] Комплексы медь-SBH были более цитотоксичными, чем комплексы других переходных металлов (Cu> Ni> Zn = Mn> Fe = Cr> Co) в МОЛТ-4 клетки, установленная линия клеток Т-клеточного лейкоза человека. SBH, особенно их комплексы с медью, оказались мощными ингибиторами синтеза ДНК и роста клеток в нескольких линиях раковых клеток человека и линиях раковых клеток грызунов.[127][128]

Было обнаружено, что производные салицилальдегидпиразолгидразона (SPH) ингибируют рост клеток карциномы легкого A549.[132] SPH имеет идентичные лиганды для Cu2+ как SBH. Было обнаружено, что комплекс Cu-SPH индуцирует апоптоз в клетках рака легкого A549, H322 и H1299.[133]

Контрацепция медными ВМС

Основные статьи: ВМС с медью и Paragard

Медь внутриматочная спираль (ВМС) - это тип обратимая контрацепция длительного действия это считается одной из самых эффективных форм контроля над рождаемостью.[134]Также считается самым эффективным негормональным противозачаточным средством.[нужна цитата ]Основной механизм действия медной ВМС - предотвращение оплодотворения. Активные вещества, выделяемые ВМС, вместе с продуктами воспалительной реакции, присутствующими в просветных жидкостях половых путей, токсичны для сперматозоидов и ооцитов, предотвращая попадание здоровых гамет и формирование жизнеспособных эмбрионов.[нужна цитата ]

Здоровье растений и животных

Помимо того, что медь является важным питательным веществом для человека, она жизненно важна для здоровья животных и растений и играет важную роль в сельское хозяйство.[135]

Здоровье растений

Концентрации меди в почве во всем мире неодинаковы. Во многих районах почвы имеют недостаточный уровень меди. В почвах с естественным дефицитом меди часто требуется добавка меди перед выращиванием сельскохозяйственных культур, таких как зерновые.[нужна цитата ]

Недостаток меди в почве может привести к неурожаю. Дефицит меди является серьезной проблемой в мировом производстве продуктов питания, что приводит к снижению урожайности и снижению качества продукции. Азотные удобрения могут усугубить дефицит меди в сельскохозяйственных почвах.[нужна цитата ]

Две самые важные продовольственные культуры в мире, рис и пшеница, очень чувствительны к дефициту меди. Также есть несколько других важных продуктов, в том числе цитрусовые, овес, шпинат и морковь. С другой стороны, некоторые продукты, включая кокосы, соевые бобы и спаржа, не особенно чувствительны к почвам с дефицитом меди.[нужна цитата ]

Самая эффективная стратегия борьбы с дефицитом меди - это добавление в почву меди, обычно в виде медного купороса. Осадок сточных вод также используется в некоторых областях для пополнения сельскохозяйственных угодий органическими веществами и следами металлов, включая медь.[нужна цитата ]

Здоровье животных

В животноводстве, крупный рогатый скот и овца обычно показывают признаки дефицита меди. Swayback, болезнь овец, связанная с дефицитом меди, требует огромных затрат для фермеров во всем мире, особенно в Европа, Северная Америка, и многие тропические страны. За свиньи, медь оказалась выдающимся стимулятором роста.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан Ф. Б. (2013). «Медь: последствия дефицита и перегрузки». В Сигеле, Астрид; Сигель, Гельмут; Сигель, Роланд К. (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и заболеваниями человека. Ионы металлов в науках о жизни. 13. Springer. С. 359–87. Дои:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN  978-94-007-7500-8. PMID  24470097.
  2. ^ Hart, E.B .; Steenbock, H .; Уодделл Дж. (1928). «Железное питание. VII: Медь - добавка к железу для образования гемоглобина у крыс». Журнал биологической химии. 77: 797–833.
  3. ^ а б c d е ж Ральф, А. и Макардл, Х. Дж. 2001. Метаболизм и потребности в меди у беременной матери, ее плода и детей. Нью-Йорк: Международная медная ассоциация.[страница нужна ]
  4. ^ Георгий Обикоя, http://vitamins-nutrition.org/vitamins/copper.html
  5. ^ http://copperinfo.com/health/pregnancy.html.
  6. ^ Жилет, Кэтрин Е .; Hashemi, Hayaa F .; Кобин, Пол А. (2013). «Медный металлом в эукариотических клетках». В Банчи, Лючия (ред.). Металломика и клетка. Ионы металлов в науках о жизни. 12. Springer. С. 451–478. Дои:10.1007/978-94-007-5561-1_13. ISBN  978-94-007-5560-4. PMID  23595680.
  7. ^ а б c d е ж Стерн, Бонни Рэнсом; Солиоз, Марк; Кревски, Даниэль; Аггетт, Питер; Ой, Тар-Чинг; Бейкер, Скотт; Крамп, Кенни; Дурсон, Майкл; Хабер, Линн; Герцберг, Рик; Кин, Карл; Кроткая, Бетт; Руденко, Лариса; Шони, Рита; Slob, Wout; Старр, Том (2007). «Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии моделирования зависимостей доза-реакция». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B. 10 (3): 157–222. Дои:10.1080/10937400600755911. PMID  17454552. S2CID  10622186.
  8. ^ а б c d е ж грамм час Стерн, Бонни Рэнсом (2010). «Существенность и токсичность меди в оценке риска для здоровья: обзор, обновление и нормативные аспекты». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 73 (2): 114–27. Дои:10.1080/15287390903337100. PMID  20077283. S2CID  1621978.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k Международная программа химической безопасности. 1998. Критерии гигиены окружающей среды № 200: медь. Женева: Всемирная организация здравоохранения[страница нужна ]
  10. ^ а б Camakaris, J .; Воскобойник, И .; Мерсер, Дж. Ф. (1999). «Молекулярные механизмы гомеостаза меди». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 261 (2): 225–32. Дои:10.1006 / bbrc.1999.1073. PMID  10425169.
  11. ^ а б c Харрис, Эдвард Д. (2000). «Клеточный транспорт меди и метаболизм». Ежегодный обзор питания. 20 (1): 291–310. Дои:10.1146 / annurev.nutr.20.1.291. PMID  10940336.
  12. ^ а б Харрис, Эдвард Д. (2001). «Гомеостаз меди: роль переносчиков клеток». Отзывы о питании. 59 (9): 281–5. Дои:10.1111 / j.1753-4887.2001.tb07017.x. PMID  11570430.
  13. ^ Бертинато, Джесси; L'Abbé, Мэри Р. (2004). «Поддержание гомеостаза меди: регулирование белков транспортировки меди в ответ на дефицит или перегрузку меди». Журнал пищевой биохимии. 15 (6): 316–22. Дои:10.1016 / j.jnutbio.2004.02.004. PMID  15157936.
  14. ^ Льюис, Эл, 2009, Гигиенические преимущества противомикробных поверхностей из медных сплавов в медицинских учреждениях, сборник информации и данных для International Copper Association Inc., © 2009, доступно от International Copper Association Inc., A1335-XX / 09[требуется проверка ][страница нужна ]
  15. ^ Стерн, Б. et. др., 2007 г., Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии моделирования зависимостей доза-реакция, Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, Часть B, 10: 157–222
  16. ^ van Campen, Darrell R .; Митчелл, Элизабет А. (1965). «Поглощение Cu64, Zn65, Mo99 и Fe59 из лигированных сегментов желудочно-кишечного тракта крысы». Журнал питания. 86 (2): 120–4. Дои:10.1093 / jn / 86.2.120. PMID  14302118.
  17. ^ Crampton, R. F .; Мэтьюз, Д. М .; Пойснер, Розель (1965). «Наблюдения за механизмом всасывания меди в тонком кишечнике». Журнал физиологии. 178 (1): 111–26. Дои:10.1113 / jphysiol.1965.sp007618. ЧВК  1357280. PMID  14298103.
  18. ^ Bearn, AG; Кункель, HG (1955). "Метаболические исследования при болезни Вильсона с использованием Cu64". Журнал лабораторной и клинической медицины. 45 (4): 623–31. PMID  14368026.
  19. ^ Стрикленд, штат Джорджия; Бекнер, ВМ; Лей, ML (1972). «Поглощение меди гомозиготами и гетерозиготами при болезни Вильсона и контрольной группе: исследования изотопных индикаторов с 67 Cu и 64 Cu». Клиническая наука. 43 (5): 617–25. Дои:10.1042 / cs0430617. PMID  5083937.
  20. ^ Стрикленд, штат Джорджия; Бекнер, ВМ; Leu, ML; О'Рейли, S (1972). «Исследования оборота меди у гомозигот и гетерозигот для болезни Вильсона и контрольной группы: исследования изотопных индикаторов с 67 Cu». Клиническая наука. 43 (5): 605–15. Дои:10.1042 / cs0430605. PMID  5083936.
  21. ^ Turnlund, Judith R; Киз, Уильям Р.; Андерсон, Хелен Л; Акорд, Лорра Л. (1989). "Поглощение и удержание меди у молодых мужчин на трех уровнях диетической меди за счет использования стабильного изотопа. 65Cu1–4". Американский журнал клинического питания. 49 (5): 870–8. Дои:10.1093 / ajcn / 49.5.870. PMID  2718922.
  22. ^ Turnlund, Джудит Р. (1998). «Обмен меди в организме человека». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 960S – 964S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.960S. PMID  9587136.
  23. ^ Эренкранц, Ричард А .; Gettner, Patricia A .; Нелли, Кэтрин М. (1989). «Исследования баланса питательных веществ у недоношенных детей, которых кормят молоком для недоношенных детей или обогащенным молоком для недоношенных детей». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 8 (1): 58–67. Дои:10.1097/00005176-198901000-00012. PMID  2499673. S2CID  25975221.
  24. ^ Всемирная организация здоровья. 1998 г., Руководство по качеству питьевой воды. Приложение к тому 2, 2-е изд. Женева[страница нужна ]
  25. ^ Turnlund, Judith R; Суонсон, Кристина А; Кинг, Джанет С. (1983). «Поглощение и удержание меди в рационах кормления беременных на основе белков животных и растений». Журнал питания. 113 (11): 2346–52. Дои:10.1093 / jn / 113.11.2346. PMID  6631551.
  26. ^ Казинс, Роберт Дж (1985). «Поглощение, транспорт и метаболизм меди и цинка в печени: специальная ссылка на металлотионеин и церулоплазмин». Физиологические обзоры. 65 (2): 238–309. Дои:10.1152 / Physrev.1985.65.2.238. PMID  3885271.
  27. ^ Острейхер, Пол; Казинс, Роберт Дж (1985). «Поглощение меди и цинка у крысы: механизм взаимного антагонизма». Журнал питания. 115 (2): 159–66. Дои:10.1093 / jn / 115.2.159. PMID  3968585.
  28. ^ а б Ли, Д; Шредер, Дж; Гордон, Д. Т. (январь 1984 г.). «Влияние фитиновой кислоты на биодоступность меди». Слушания Федерации. 43 (3): 616–20.
  29. ^ Грегер, JL; Mulvaney, Джуд (1985). «Поглощение и распределение цинка, железа и меди в тканях при кормлении крыс рационами, содержащими лактальбумин, сою и дополнительные серосодержащие аминокислоты». Журнал питания. 115 (2): 200–10. Дои:10.1093 / jn / 115.2.200. PMID  4038512.
  30. ^ Werman, Moshe J .; Бхатена, Сэм Дж. (1995). «Ферменты метаболизма фруктозы в печени крыс и параметры метаболизма: взаимодействие между диетической медью, типом углеводов и полом». Журнал пищевой биохимии. 6 (7): 373–379. Дои:10.1016 / 0955-2863 (95) 80005-В. PMID  12049998.
  31. ^ а б Вапнир, Рауль А (1998). «Поглощение и биодоступность меди». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 1054S – 1060S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.1054S. PMID  9587151.
  32. ^ а б «Архивная копия». Архивировано из оригинал 15 октября 2010 г.. Получено 20 октября, 2010.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)[требуется полная цитата ][ненадежный медицинский источник? ]
  33. ^ Луценко, Светлана; Каплан, Джек Х. (1995). «Организация АТФаз P-типа: значение структурного разнообразия». Биохимия. 34 (48): 15607–13. Дои:10.1021 / bi00048a001. PMID  7495787.
  34. ^ Солиоз, Марк; Вулпе, Кристофер (1996). «АТФазы CPx-типа: класс АТФаз P-типа, перекачивающих тяжелые металлы». Тенденции в биохимических науках. 21 (7): 237–41. Дои:10.1016 / S0968-0004 (96) 20016-7. PMID  8755241.
  35. ^ Lee, J .; Петрис, М. Дж .; Тиле, Д. Дж. (2002). «Характеристика эмбриональных клеток мыши, дефицитных по высокоаффинному переносчику меди ctr1: Идентификация Ctr1-независимой системы транспорта меди». Журнал биологической химии. 277 (43): 40253–9. Дои:10.1074 / jbc.M208002200. PMID  12177073. S2CID  22339713.
  36. ^ Marceau, N; Аспин, N; Сасс-Корцак, А (1970). «Поглощение меди 64 из желудочно-кишечного тракта крысы». Американский журнал физиологии. 218 (2): 377–83. Дои:10.1152 / ajplegacy.1970.218.2.377. PMID  5412451.
  37. ^ Блай, С. В. Энни; Boyle, Helena A .; Mcewen, Andrew B .; Сэдлер, Питер Дж .; Вудхэм, Роберт Х. (1992). «1H ЯМР исследования реакций комплексов меди с плазмой крови и мочой человека». Биохимическая фармакология. 43 (2): 137–45. Дои:10.1016 / 0006-2952 (92) 90270-С. PMID  1739401.
  38. ^ Линдер, Мария С; Хазех-Азам, Марьям (1996). «Биохимия меди и молекулярная биология». Американский журнал клинического питания. 63 (5): 797S – 811S. Дои:10.1093 / ajcn / 63.5.797 (неактивно 01.09.2020). PMID  8615367.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  39. ^ Линдер, Мария С; Вутен, Лиза; Cerveza, Филипп; Коттон, Стивен; Шульце, Роман; Ломели, Норма (1998). «Медный транспорт». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 965S – 971S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.965S. PMID  9587137.
  40. ^ Казинс, RJ (1985). «Поглощение, транспорт и метаболизм меди и цинка в печени: специальная ссылка на металлотионеин и церулоплазмин». Физиологические обзоры. 65 (2): 238–309. Дои:10.1152 / Physrev.1985.65.2.238. PMID  3885271.
  41. ^ Winge, Dennis R .; Мехра, Раджеш К. (1990). Защита хозяина от токсичности меди. Международное обозрение экспериментальной патологии. 31. С. 47–83. Дои:10.1016 / b978-0-12-364931-7.50007-0. ISBN  9780123649317. PMID  2292474.
  42. ^ Turnlund, Джудит R (1998). «Обмен меди в организме человека». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 960S – 964S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.960S. PMID  9587136.
  43. ^ Аггетт, П.Дж. (1999). «Обзор метаболизма меди». Европейский журнал медицинских исследований. 4 (6): 214–6. PMID  10383873.
  44. ^ ВОЗ / ФАО / МАГАТЭ, (1996 г.), Микроэлементы в питании и здоровье человека. Всемирная организация здравоохранения, Женева)
  45. ^ а б Энциклопедия MedlinePlus: Медь в диете
  46. ^ а б c d е Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001 г.). "Медь". Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы. С. 224–57. Дои:10.17226/10026. ISBN  978-0-309-07279-3. PMID  25057538. S2CID  44243659.
  47. ^ Допустимый верхний уровень потребления витаминов и минералов (PDF), Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, 2006 г.
  48. ^ «Обзор референсных значений рациона питания для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF). 2017.
  49. ^ Георгопулос, П.Г .; Рой, А; Йононе-Лиой, MJ; Opiekun, RE; Lioy, PJ (2001). «Экологическая медь: ее динамика и вопросы воздействия на человека». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры. 4 (4): 341–94. Дои:10.1080/109374001753146207. PMID  11695043.
  50. ^ а б Садхра, Стивен С .; Уитли, Эндрю Д .; Кросс, Хилари Дж. (2007). «Диетическое воздействие меди в Европейском Союзе и его оценка для оценки нормативных рисков ЕС». Наука об окружающей среде в целом. 374 (2–3): 223–34. Bibcode:2007ScTEn.374..223S. Дои:10.1016 / j.scitotenv.2006.12.041. PMID  17270248.
  51. ^ Всемирная организация здоровья. 1998. Медь. Критерии гигиены окружающей среды 200. Женева: МПХБ, ВОЗ.[страница нужна ]
  52. ^ а б c d е ж грамм час Стерн, Бонни Рэнсом (2007). "U-образная кривая доза-реакция для оценки риска основных микроэлементов: медь как тематическое исследование". В Робсоне, Марк Дж .; Тоскано, Уильям А. (ред.). Оценка риска для здоровья окружающей среды. Сан-Франциско: Джон Уайли и сыновья. С. 555–62. ISBN  978-1-118-42406-3.
  53. ^ Макги, Гарольд. О еде и кулинарии: наука и знания о кухне. Нью-Йорк: Скрибнер, 2004, под редакцией Винея.
  54. ^ Макги, Гарольд Дж .; Лонг, Шэрон Р .; Бриггс, Уинслоу Р. (1984). «Зачем взбивать яичные белки в медных мисках?». Природа. 308 (5960): 667–8. Bibcode:1984Натура.308..667М. Дои:10.1038 / 308667a0. S2CID  4372579.
  55. ^ а б http://copperinfo.com/health/facts.html
  56. ^ Георгопулос, Панос Дж. Ван, Шэн Вэй; Георгопулос Иоаннис Джи; Йонон-Лиой, Мэри Джин; Лиой, Пол Дж (2006). «Оценка воздействия меди на человека: тематическое исследование с использованием базы данных NHEXAS». Журнал анализа воздействия и экологической эпидемиологии. 16 (5): 397–409. Дои:10.1038 / sj.jea.7500462. PMID  16249795. S2CID  19274378.
  57. ^ Что мы едим в Америке, NHANES 2001–2002 гг. В архиве 2015-01-06 на Wayback Machine. Таблица A14: Медь.
  58. ^ Спинацци, Марко; Де Лаццари, Франка; Таволато, Бруно; Анджелини, Коррадо; Манара, Ренцо; Армани, Марио (2007). «Миелооптико-нейропатия при дефиците меди, возникающая после частичной гастрэктомии». Журнал неврологии. 254 (8): 1012–7. Дои:10.1007 / s00415-006-0479-2. PMID  17415508. S2CID  28373986.
  59. ^ Гудман, Б. П.; Bosch, E P; Росс, М. А; Хоффман-Снайдер, К; Додик, Д Д; Смит, Б.Е. (2009). «Клинические и электродиагностические данные при миелоневропатии дефицита меди». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 80 (5): 524–7. Дои:10.1136 / jnnp.2008.144683. PMID  18495738. S2CID  29525351.
  60. ^ Кумар, Нирадж; Elliott, Michelle A .; Хойер, Джеймс Д .; Харпер, Чарльз М .; Альског, Дж. Эрик; Филики, Роберт Л. (2005). "'Миелодисплазия, миелоневропатия и дефицит меди ». Труды клиники Мэйо. 80 (7): 943–6. Дои:10.4065/80.7.943. PMID  16007901.
  61. ^ Кордано, А. (1978). «Дефицит меди в клинической медицине». In Hambidge, K. M .; Николс, Б. Л. (ред.). Цинк и медь в клинической медицине. Нью-Йорк: SP Med. Sci. Книги. С. 119–26.
  62. ^ а б Дэнкс, Д. М. (1988). «Дефицит меди у людей». Ежегодный обзор питания. 8: 235–57. Дои:10.1146 / annurev.nu.08.070188.001315. PMID  3060166.
  63. ^ Клевай, Л. М. (1980). «Влияние меди и цинка на возникновение ишемической болезни сердца». Журнал экологической патологии и токсикологии. 4 (2–3): 281–7. PMID  7007558.
  64. ^ Штамм, Дж. Дж. (1994). «Новые аспекты использования микронутриентов при хронических заболеваниях: медь». Труды Общества питания. 53 (3): 583–98. Дои:10.1079 / PNS19940067. PMID  7886057.
  65. ^ Салем, Гарри; Грин, Сидней; Бигелоу, Сэнфорд; Борзеллека, Джозеф; Баскин, Стивен (1992). "Предисловие". Критические обзоры в области пищевой науки и питания. 32 (1): 1–31. Дои:10.1080/10408399209527583. PMID  1290583.
  66. ^ Kaegi, Jeremias H.R .; Шеффер, Андреас (1988). «Биохимия металлотионеина». Биохимия. 27 (23): 8509–15. Дои:10.1021 / bi00423a001. PMID  3064814.
  67. ^ Лённердал, Бо (1996). «Биодоступность меди». Американский журнал клинического питания. 63 (5): 821С – 9С. Дои:10.1093 / ajcn / 63.5.821. PMID  8615369.
  68. ^ Келси, JL (1987). «Влияние клетчатки, фитиновой кислоты и щавелевой кислоты в рационе на биодоступность минералов». Американский журнал гастроэнтерологии. 82 (10): 983–6. PMID  2821800.
  69. ^ а б c Национальный исследовательский совет США. 2000. Медь в питьевой воде. Комитет по содержанию меди в питьевой воде, Совет по экологическим исследованиям и токсикологии, Комиссия по наукам о жизни. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press[страница нужна ]
  70. ^ Бремнер, Ян (1998). «Проявления избытка меди». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 1069S – 1073S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.1069S. PMID  9587154.
  71. ^ Барцокис, Джордж; Сульцер, Дэвид; Каммингс, Джеффри; Холт, Лори Э .; Hance, Darwood B .; Хендерсон, Виктор В .; Минц, Джим (2000). «Оценка железа в мозге при болезни Альцгеймера in vivo с использованием магнитно-резонансной томографии». Архив общей психиатрии. 57 (1): 47–53. Дои:10.1001 / archpsyc.57.1.47. PMID  10632232. Сложить резюме – Новости здоровья WebMD (28 февраля 1000 г.).
  72. ^ Дуче, Джеймс А .; Цацанис, Андрей; Катер, Майкл А.; Джеймс, Саймон А .; Робб, Элизия; Викхе, Крутика; Леонг, Су Линь; Перес, Кейла; Йоханссен, Тимоти; Гриноу, Марк А .; Чо, Хён Хи; Галатис, Дениз; Мойр, Роберт Д .; Мастерс, Колин Л .; Маклин, Катриона; Tanzi, Rudolph E .; Каппаи, Роберто; Барнем, Кевин Дж .; Ciccotosto, Giuseppe D .; Роджерс, Джек Т .; Буш, Эшли И. (2010). «Железо-экспортная ферроксидазная активность белка-предшественника β-амилоида ингибируется цинком при болезни Альцгеймера». Клетка. 142 (6): 857–67. Дои:10.1016 / j.cell.2010.08.014. ЧВК  2943017. PMID  20817278. Сложить резюме – Новый ученый (8 сентября 2010 г.).
  73. ^ «Есть ли у меня риск развития слабоумия?». Общество Альцгеймера. Архивировано из оригинал на 2012-03-11. Получено 2012-06-15.
  74. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2010). «Медная токсичность для населения в целом». Клиническая нейрофизиология. 121 (4): 459–60. Дои:10.1016 / j.clinph.2009.12.015. PMID  20071223. S2CID  43106197.
  75. ^ а б c d Льянос, Роксана М .; Мерсер, Джулиан Ф. (2002). «Молекулярная основа нарушений гомеостаза меди, связанных с медью». ДНК и клеточная биология. 21 (4): 259–70. Дои:10.1089/104454902753759681. PMID  12042066.
  76. ^ Медная связь с болезнью Альцгеймера, New Scientist, 12 августа 2003 г., https://www.newscientist.com/article/dn4045-copper-link-to-alzheimers-disease.html
  77. ^ Сингх, Итендер; Sagare, Abhay P .; Кома, Мирейя; Перлмуттер, Дэвид; Гелейн, Роберт; Белл, Роберт Д .; Дин, Ричард Дж .; Чжун, Элейн; Паризи, Маргарет; Чишевский, Джозеф; Каспер, Р. Тристан; Дин, Рашид (2013). «Низкий уровень меди нарушает гомеостаз бета-амилоида в головном мозге, изменяя его производство и клиренс». Труды Национальной академии наук. 110 (36): 14771–6. Bibcode:2013ПНАС..11014771С. Дои:10.1073 / пнас.1302212110. ЧВК  3767519. PMID  23959870. Сложить резюме – ScienceDaily (8 ноября 2007 г.).
  78. ^ Лоэф, Мартин; Валах, Харальд (01.01.2012). «Медь и железо при болезни Альцгеймера: систематический обзор и его диетические последствия». Британский журнал питания. 107 (1): 7–19. Дои:10.1017 / S000711451100376X. ISSN  1475-2662. PMID  21767446.
  79. ^ Защитная роль меди при болезни Альцгеймера, Science News, 13 октября 2009 г., https://www.sciencedaily.com/releases/2009/10/091008133457.htm
  80. ^ Каден, Даниэла; Буш, Эшли И.; Danzeisen, Рут; Bayer, Thomas A .; Multhaup, Герд (2011). «Нарушение биодоступности меди при болезни Альцгеймера». Международный журнал болезни Альцгеймера. 2011: 1–5. Дои:10.4061/2011/345614. ЧВК  3227474. PMID  22145082.
  81. ^ Кесслер, Хольгер; Bayer, Thomas A .; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Supprian, Tillmann; Херрманн, Вольфганг; Хабер, Манфред; Мультхауп, Герд; Фалкай, Питер; Пайонк, Франк-Джеральд (2008). «Потребление меди не влияет на познавательные способности у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотная фаза 2 клинических испытаний». Журнал нейронной передачи. 115 (8): 1181–7. Дои:10.1007 / s00702-008-0080-1. ЧВК  2516533. PMID  18587525.
  82. ^ Кесслер, Хольгер; Пайонк, Франк-Джеральд; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Фалкай, Питер; Херрманн, Вольфганг; Мультхауп, Герд; Вильтфанг, Йенс; Шефер, Стефани; Виртс, Оливер; Байер, Томас А. (2008). «Влияние потребления меди на параметры спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени: пилотное клиническое испытание фазы 2». Журнал нейронной передачи. 115 (12): 1651–9. Дои:10.1007 / s00702-008-0136-2. PMID  18972062. S2CID  20716896.
  83. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2012). «Токсичность меди при болезни Альцгеймера: потеря когнитивных функций в результате употребления неорганической меди». Журнал микроэлементов в медицине и биологии. 26 (2–3): 89–92. Дои:10.1016 / j.jtemb.2012.04.019. PMID  22673823.
  84. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2000). «От редакции: является ли гетерозиготность генного дефекта болезни Вильсона важной первопричиной младенческих и детских синдромов токсикоза меди?». Журнал микроэлементов в экспериментальной медицине. 13 (3): 249–54. Дои:10.1002 / 1520-670X (2000) 13: 3 <249 :: AID-JTRA1> 3.0.CO; 2-L. HDL:2027.42/35050.
  85. ^ Арая, Магдалена; Макголдрик, Мари Клэр; Клевай, Лесли М .; Strain, J.J .; Робсон, Паула; Нильсен, Форрест; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Джонсон, Луанн; Пуарье, Кеннет А. (2001). «Определение уровня острых незаметных побочных эффектов (NOAEL) для меди в воде». Нормативная токсикология и фармакология. 34 (2): 137–45. Дои:10.1006 / rtph.2001.1492. PMID  11603956.
  86. ^ Арая, Магдалена; Чен, Бинхэн; Клевай, Лесли М; Strain, J.J; Джонсон, Луанн; Робсон, Паула; Ши, Вэй; Нильсен, Форрест; Чжу, Хуйган; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Хабер, Линн Т (2003). «Подтверждение уровня острых нежелательных эффектов, которые не наблюдаются, и низкого уровня наблюдаемых нежелательных эффектов для меди в питьевой воде в бутылках в международном исследовании, проведенном на нескольких площадках». Нормативная токсикология и фармакология. 38 (3): 389–99. Дои:10.1016 / j.yrtph.2003.08.001. PMID  14623488.
  87. ^ Писарро, Ф .; Olivares, M .; Гиди, В .; Арая, М. (1999). «Желудочно-кишечный тракт и острые эффекты меди в питьевой воде и напитках». Обзоры на здоровье окружающей среды. 14 (4): 231–8. Дои:10.1515 / REVEH.1999.14.4.231. PMID  10746735. S2CID  10684986.
  88. ^ Писарро, Ф; Olivares, M; Uauy, R; Contreras, P; Ребело, А; Гиди, V (1999). «Острые желудочно-кишечные эффекты разного уровня меди в питьевой воде». Перспективы гигиены окружающей среды. 107 (2): 117–21. Дои:10.1289 / ehp.99107117. ЧВК  1566323. PMID  9924006.
  89. ^ Закариас, я; Yáñez, CG; Арая, М; Орака, С; Olivares, M; Uauy, R (2001). «Определение вкусового порога меди в воде». Химические чувства. 26 (1): 85–9. Дои:10.1093 / chemse / 26.1.85. PMID  11124219.
  90. ^ Оливарес, Мануэль; Уауи, Рикардо (1996). «Пределы метаболической толерантности к меди и биологическая основа настоящих рекомендаций и правил». Американский журнал клинического питания. 63 (5): 846S – 52S. Дои:10.1093 / ajcn / 63.5.846. PMID  8615373.
  91. ^ О'Донохью, Дж; Рид, М; Варгезе, А; Портманн, Б; Уильямс, Р. (1999). «Случай хронического самоотравления медью у взрослых, приведший к циррозу». Европейский журнал медицинских исследований. 4 (6): 252. PMID  10383882.
  92. ^ Бьюкенен, Шарунда Д.; Дисекер, Роберт А .; Раковины, Томас; Олсон, Дэвид Р .; Дэниел, Джек; Флодман, Томас (1999). «Медь в питьевой воде, Небраска, 1994». Международный журнал гигиены труда и окружающей среды. 5 (4): 256–61. Дои:10.1179 / oeh.1999.5.4.256. PMID  10633241.
  93. ^ Арая, Магдалена; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Гонсалес, Маурисио; Спейски, Эрнан; Уауи, Рикардо (2003). «Желудочно-кишечные симптомы и показатели содержания меди в крови у практически здоровых взрослых, подвергающихся контролируемому воздействию меди». Американский журнал клинического питания. 77 (3): 646–50. Дои:10.1093 / ajcn / 77.3.646. PMID  12600855.
  94. ^ О’Коннор, J.M .; Bonham, M.P .; Turley, E .; McKeown, A .; McKelvey-Martin, V.J .; Гилмор, W.S .; Штамм, Дж. Дж. (2003). «Медные добавки не влияют на маркеры повреждения ДНК и функции печени у здоровых взрослых (проект FOODCUE)». Анналы питания и метаболизма. 47 (5): 201–6. Дои:10.1159/000070486. PMID  12748413. S2CID  40324971.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
  95. ^ Пратт, Уильям Б. Омдал, Джон Л; Соренсон, Джон RJ (1985). «Отсутствие эффекта от приема глюконата меди». Американский журнал клинического питания. 42 (4): 681–2. Дои:10.1093 / ajcn / 42.4.681. PMID  2931973.
  96. ^ Терли, Эйтне; Маккеун, Андреа; Bonham, Maxine P .; О’Коннор, Жаклин М .; Чопра, Мридула; Харви, Линда Дж .; Майсак-Ньюман, Гося; Fairweather-Tait, Susan J .; Бюгель, Сюзанна; Сандстрём, Бриттмари; Рок, Эдмонд; Мазур, Анджей; Райссигье, Ив; Штамм, Дж. Дж. (2000). «Добавление меди в организм человека не влияет на восприимчивость липопротеинов низкой плотности к индуцированному in vitro окислению (проект FOODCUE)». Свободная радикальная биология и медицина. 29 (11): 1129–34. Дои:10.1016 / S0891-5849 (00) 00409-3. PMID  11121720.
  97. ^ Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Спейски, Эрнан; Lönnerdal, Bo; Уауи, Рикардо (1998). «Медь в детском питании: безопасность временных рекомендаций Всемирной организации здравоохранения по содержанию меди в питьевой воде». Журнал детской гастроэнтерологии и питания. 26 (3): 251–7. Дои:10.1097/00005176-199803000-00003. PMID  9523857. S2CID  19729409.
  98. ^ Милн, Дэвид Б. (1998). «Прием меди и оценка состояния меди». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 1041S – 1045S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.1041S. PMID  9587149.
  99. ^ http://copperinfo.com/health/goodhealth.hereditary.html[требуется полная цитата ]
  100. ^ а б c d Калер, Стивен Г. (1998). «Метаболические и молекулярные основы болезни Менкеса и синдрома затылочного рога». Детская патология и патология развития. 1 (1): 85–98. Дои:10.1007 / с100249900011. PMID  10463276. S2CID  2786287.
  101. ^ а б Калер, Стивен Г. (1996). «Мутации болезни Менкеса и ответ на раннее лечение гистидином меди». Природа Генетика. 13 (1): 21–2. Дои:10.1038 / ng0596-21. PMID  8673098. S2CID  9782322.
  102. ^ Калер С.Г. (1994). «Болезнь Менкеса». Достижения в педиатрии. 41: 263–304. PMID  7992686.
  103. ^ а б http://copperinfo.com/health/goodhealth.genetic.html[требуется полная цитата ]
  104. ^ Мерсер, Джулиан Ф. Б. (2001). «Молекулярные основы болезней транспорта меди». Тенденции в молекулярной медицине. 7 (2): 64–9. Дои:10.1016 / S1471-4914 (01) 01920-7. PMID  11286757.
  105. ^ Гитлин, Джонатан Д. (2003). «Болезнь Вильсона». Гастроэнтерология. 125 (6): 1868–77. Дои:10.1053 / j.gastro.2003.05.010. PMID  14724838.
  106. ^ Шейнберг, я Герберт; Стернлиб, Ирмин (1996). «Болезнь Вильсона и идиопатический токсикоз меди». Американский журнал клинического питания. 63 (5): 842С – 5С. Дои:10.1093 / ajcn / 63.5.842. PMID  8615372.
  107. ^ а б Ференчи, Питер; Кака, Карел; Лоудианос, Георгиос; Миели-Вергани, Джорджина; Таннер, Стюарт; Штернлиб, Ирмин; Шильский, Михаил; Кокс, Дайан; Берр, Фридер (2003). «Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона». Liver International. 23 (3): 139–42. Дои:10.1034 / j.1600-0676.2003.00824.x. PMID  12955875.
  108. ^ Балдари, Сильвия; Ди Рокко, Джулиана; Тойетта, Габриэле (2020). «Текущее биомедицинское использование медьхелатной терапии». Int J Mol Sci. 21 (3): 1069. Дои:10.3390 / ijms21031069. ЧВК  7037088. PMID  32041110.
  109. ^ Брюэр, Джордж Дж .; Дик, Роберт Д .; Johnson, Virginia D .; Брунберг, Джеймс А .; Kluin, Карен Дж .; Финк, Джон К. (1998). «Лечение болезни Вильсона цинком: XV долгосрочное наблюдение». Журнал лабораторной и клинической медицины. 132 (4): 264–78. Дои:10.1016 / с0022-2143 (98) 90039-7. PMID  9794697.
  110. ^ Брюэр, Джордж Дж .; Джонсон, Вирджиния; Дик, Роберт Д .; Kluin, Карен Дж .; Финк, Джон К .; Брунберг, Джеймс А. (1996). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония». Архив неврологии. 53 (10): 1017–25. Дои:10.1001 / archneur.1996.00550100103019. PMID  8859064.
  111. ^ Гарсиавилларреал, L; Дэниелс, S; Шоу, S; Хлопок, D; Гэлвин, М; Гескес, Дж; Bauer, P; Сьеррахернандес, А; Баклер, А; Тугорес, А (2000). «Высокая распространенность очень редкой мутации гена болезни Вильсона Leu708Pro на острове Гран-Канария (Канарские острова, Испания): генетическое и клиническое исследование». Гепатология. 32 (6): 1329–36. Дои:10.1053 / jhep.2000.20152. PMID  11093740.
  112. ^ Ха-Хао, Дык; Хефтер, Харальд; Стреммель, Вольфганг; Кастаньеда-Гийо, Карлос; Эрнандес, Ана Эрнандес; Кокс, Дайан В; Обургер, Георг (1998). «His1069Gln и шесть новых мутаций болезни Вильсона: анализ актуальности для ранней диагностики и фенотипа». Европейский журнал генетики человека. 6 (6): 616–23. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200237. PMID  9887381. S2CID  31358320.
  113. ^ Wijmenga, C; Мюллер, Т; Мурли, I S; Брант, Т; Feichtinger, H; Schönitzer, D; Houwen, RHJ; Мюллер, В; Sandkuijl, L.A.; Пирсон, П. Л. (1998). «Эндемический тирольский детский цирроз не является аллельным вариантом болезни Вильсона». Европейский журнал генетики человека. 6 (6): 624–8. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200235. PMID  9887382. S2CID  35973373.
  114. ^ а б c Мюллер, Томас; Мюллер, Вильфрид; Файхтингер, Ганс (1998). «Идиопатический медный токсикоз». Американский журнал клинического питания. 67 (5 Прил.): 1082S – 1086S. Дои:10.1093 / ajcn / 67.5.1082S. PMID  9587156.
  115. ^ Дитер, ДХ; Schimmelpfennig, W; Мейер, Э; Таберт, М. (1999). «Циррозы в раннем детском возрасте (ECC) в Германии в период с 1982 по 1994 год с особым вниманием к медной этиологии». Европейский журнал медицинских исследований. 4 (6): 233–42. PMID  10383878.
  116. ^ Гудман, Вики; Брюэр, Джордж; Мераджвер, София (2005). «Контроль состояния меди для лечения рака». Текущие мишени противораковых препаратов. 5 (7): 543–9. Дои:10.2174/156800905774574066. PMID  16305350.
  117. ^ Gartner, Elaina M .; Griffith, Kent A .; Пан, Квинтин; Брюэр, Джордж Дж .; Хенджа, Гвен Ф .; Мерайвер, София Д .; Залупски, Марк М. (2009). «Пилотное испытание антиангиогенного медьснижающего агента тетратиомолибдата в комбинации с иринотеканом, 5-флуроурацилом и лейковорином для лечения метастатического колоректального рака». Новые исследуемые препараты. 27 (2): 159–65. Дои:10.1007 / s10637-008-9165-9. ЧВК  4171042. PMID  18712502.
  118. ^ Пройдите, Харви I .; Брюэр, Джордж Дж .; Дик, Роберт; Карбоне, Микеле; Мераджвер, София (2008). «Испытание фазы II тетратиомолибдата после операции по поводу злокачественной мезотелиомы: окончательные результаты». Летопись торакальной хирургии. 86 (2): 383–9, обсуждение 390. Дои:10.1016 / j.athoracsur.2008.03.016. PMID  18640301.
  119. ^ Brewer, G.J .; Мераджвер, С. Д. (2002). «Терапия рака с помощью тетратиомолибдата: антиангиогенез путем снижения содержания меди в организме - обзор». Интегративные методы лечения рака. 1 (4): 327–37. Дои:10.1177/1534735402238185. PMID  14664727. S2CID  1841925.
  120. ^ Фань, Чуандун; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шанли; Мяо, Цзюньин (2009). «Новый комплекс меди и производного салицилового альдегида пиразола гидразона вызывает апоптоз через повышающую регуляцию интегрина β4 в эндотелиальных клетках сосудов». Химические исследования в токсикологии. 22 (9): 1517–25. Дои:10.1021 / tx900111y. PMID  19621939.
  121. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2001). «Медный контроль как антиангиогенная противораковая терапия: уроки лечения болезни Вильсона». Экспериментальная биология и медицина. 226 (7): 665–73. Дои:10.1177/153537020222600712. PMID  11444102. S2CID  23002953.
  122. ^ Лаундс, Сара А .; Харрис, Адриан Л. (2005). «Роль меди в ангиогенезе опухолей». Журнал биологии и неоплазии молочных желез. 10 (4): 299–310. Дои:10.1007 / s10911-006-9003-7. PMID  16924372. S2CID  33101086.
  123. ^ Díez, M .; Arroyo, M .; Cerdàn, F.J .; Muñoz, M .; Martin, M.A .; Балибреа, Дж. Л. (1989). «Уровни следовых металлов в сыворотке и тканях при раке легких». Онкология. 46 (4): 230–4. Дои:10.1159/000226722. PMID  2740065.
  124. ^ Шарма, К; Миттал, Дания; Кесарвани, RC; Камбой, В.П .; Чоудхери (1994). «Диагностическое и прогностическое значение микроэлементов сыворотки и тканей при злокачественных новообразованиях молочной железы». Индийский журнал медицинских наук. 48 (10): 227–32. PMID  7829172. Архивировано из оригинал на 2016-02-01. Получено 2015-08-28.
  125. ^ Дэниел, Кеньон Джи; Чен, Ди; Орлу, Ширли; Цуй, Цючжи; Миллер, Фред Р.; Доу, Кью Пинг (2005). «Комплекс клиохинола и дитиокарбамата пирролидина с медью для образования ингибиторов протеасом и индукторов апоптоза в клетках рака груди человека». Исследование рака груди. 7 (6): R897–908. Дои:10.1186 / bcr1322. ЧВК  1410741. PMID  16280039.
  126. ^ Чен, Цзе; Ду, Чаншэн; Канг, Цзюхонг; Ван, Цзяньминь (2008). «Cu2 + необходим пирролидин дитиокарбамату для ингибирования ацетилирования гистонов и индукции апоптоза лейкозных клеток человека». Химико-биологические взаимодействия. 171 (1): 26–36. Дои:10.1016 / j.cbi.2007.09.004. PMID  17961528.
  127. ^ а б Джонсон, Дэвид К .; Мерфи, Терренс Б .; Роуз, Норман Дж .; Гудвин, Уильям Х .; Пикарт, Лорен (1982). "Цитотоксические хелаторы и хелаты 1. Ингибирование синтеза ДНК в культивируемых клетках грызунов и человека ароилгидразонами и комплексом меди (II) салицилальдегидбензоилгидразона". Неорганика Chimica Acta. 67: 159–65. Дои:10.1016 / S0020-1693 (00) 85058-6.
  128. ^ а б Пикарт, Лорен; Гудвин, Уильям Х .; Бургуа, Уильям; Мерфи, Терренс Б .; Джонсон, Дэвид К. (1983). «Подавление роста культивируемых клеток и имплантированной фибросаркомы с помощью аналогов ароилгидразона комплекса Gly-His-Lys-Cu (II)». Биохимическая фармакология. 32 (24): 3868–71. Дои:10.1016/0006-2952(83)90164-8. PMID  6661260.
  129. ^ а б Эйнскау, Эрик В; Броди, Эндрю М; Денни, Уильям А; Финли, Грэм Дж; Гот, Скотт А; Рэнфорд, Джон Д. (1999). «Цитотоксичность аналогов бензоилгидразона салицилового альдегида и их комплексов переходных металлов: количественные отношения структура – ​​активность». Журнал неорганической биохимии. 77 (3–4): 125–33. Дои:10.1016 / S0162-0134 (99) 00131-2. PMID  10643654.
  130. ^ Лу, И-Хэн; Лу, Ю-Вэй; Ву, Чэн-Ли; Шао, Цюнь; Чен, Сяо-Лин; Бимбонг, Роза Нго Бибум (2006). «УФ – видимое спектроскопическое исследование салициладегида бензоилгидразона и его комплексов кобальта». Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия. 65 (3–4): 695–701. Bibcode:2006AcSpA..65..695L. Дои:10.1016 / j.saa.2005.12.032. PMID  16503413.
  131. ^ Koh, L.L; Кон, О.Л .; Loh, K.W; Длинный, Y.C; Ранфорд, J.D; Tan, A.L.C; Тян, Ю.Ю. (1998). «Комплексы ацилгидразонов салицилальдегида: цитотоксичность, QSAR и кристаллическая структура пространственно затрудненного трет-бутилдимера». Журнал неорганической биохимии. 72 (3–4): 155–62. Дои:10.1016 / S0162-0134 (98) 10075-2. PMID  10094614.
  132. ^ Ся, Юн; Фань, Чуан-Донг; Чжао, Бао-Сян; Чжао, Цзин; Шин, Донг-Су; Мяо, Цзюнь-Инь (2008). «Синтез и взаимосвязь между структурой и активностью новых производных 1-арилметил-3-арил-1H-пиразол-5-карбогидразида в качестве потенциальных агентов против клеток рака легких A549». Европейский журнал медицинской химии. 43 (11): 2347–53. Дои:10.1016 / j.ejmech.2008.01.021. PMID  18313806.
  133. ^ Fan, ChuanDong; Су, Хуа; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шан Ли; Мяо, Цзюнь Инь (2010). «Новый медный комплекс салицилальдегидпиразолгидразона вызывает апоптоз за счет активации интегрина β4 в клетках карциномы легкого H322». Европейский журнал медицинской химии. 45 (4): 1438–46. Дои:10.1016 / j.ejmech.2009.12.048. PMID  20089331.
  134. ^ Победитель, Брук; Peipert, Джеффри Ф .; Чжао, Цюхун; Бакель, Кристина; Мэдден, Тесса; Allsworth, Jenifer E .; Секура, Джина М. (2012). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (21): 1998–2007. Дои:10.1056 / NEJMoa1110855. PMID  22621627.
  135. ^ http://copperinfo.com/health/plant.html[требуется полная цитата ]