Рецептор трансферрина - Transferrin receptor - Wikipedia

Рецептор трансферрина 1
1cx8.jpg
Рецептор трансферрина 1, димер, человек
Идентификаторы
СимволTFRC
Альт. символыCD71, TFR1
Ген NCBI7037
HGNC11763
OMIM190010
RefSeqNM_003234
UniProtP02786
Прочие данные
LocusChr. 3 q29
Рецептор трансферрина 2
Идентификаторы
СимволСКР2
Альт. символыHFE3, TFRC2
Ген NCBI7036
HGNC11762
OMIM604720
RefSeqNM_003227
UniProtQ9UP52
Прочие данные
LocusChr. 7 q22

Рецептор трансферрина (TfR) это белок-носитель за трансферрин. Это необходимо для ввоза утюг в клетку и регулируется в ответ на концентрацию внутриклеточного железа. Он импортирует железо, усваивая комплекс трансферрин-железо через рецептор-опосредованного эндоцитоза.[1] Существование рецептора для поглощения железа трансферрином было признано более полувека назад.[2] Ранее два рецептора трансферрина у людей, рецептор трансферрина 1 и рецептор трансферрина 2 были охарактеризованы, и до недавнего времени считалось, что поглощение клеточного железа происходит главным образом через эти два хорошо задокументированных рецептора трансферрина. Оба эти рецептора являются трансмембранными гликопротеинами. TfR1 представляет собой повсеместно экспрессируемый рецептор с высоким сродством, тогда как экспрессия TfR2 ограничена определенными типами клеток и не зависит от внутриклеточных концентраций железа. TfR2 связывается с трансферрином с аффинностью в 25–30 раз ниже, чем TfR1.[3][4] Хотя поглощение железа, опосредованное TfR1, является основным путем приобретения железа большинством клеток и особенно развивающимися эритроцитами, несколько исследований показали, что механизм поглощения варьируется в зависимости от типа клеток. Также сообщается, что захват Tf существует независимо от этих TfR, хотя механизмы недостаточно хорошо изучены.[5][6][7][8] Многофункциональный гликолитический фермент глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH, EC 1.2.1.12), как было показано, использует посттрансляционные модификации для проявления лунного поведения более высокого порядка, когда он переключает свою функцию в качестве рецептора голо или апо-трансферрина, что приводит либо к доставке железа, либо к железу. экспорт соответственно.[9][10][11]

Посттранскрипционная регуляция

Низкие концентрации железа способствуют повышению уровня рецептора трансферрина, что увеличивает поступление железа в клетку. Таким образом, рецептор трансферрина поддерживает клеточную гомеостаз железа.

Производство TfR в клетке регулируется в зависимости от уровня железа белки, связывающие железо-чувствительные элементы, IRP1 и IRP2. В отсутствие железа один из этих белков (обычно IRP2) связывается со структурой, подобной шпильке (IRE ), который находится в 3 'UTR мРНК TfR. Как только происходит связывание, мРНК стабилизируется, а деградация ингибируется.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Цянь З.М., Ли Х, Сун Х, Хо К. (декабрь 2002 г.). «Направленная доставка лекарств через путь эндоцитоза, опосредованный рецептором трансферрина». Фармакологические обзоры. 54 (4): 561–87. Дои:10.1124 / пр.54.4.561. PMID  12429868. S2CID  12453356.; Рисунок 3: Цикл поглощения клеточным железом, опосредованного трансферрином и рецептором трансферрина 1.
  2. ^ Джандл Дж. Х., Инман Дж. К., Симмонс Р. Л., Аллен Д. В. (январь 1959 г.). «Перенос железа из сывороточного железосвязывающего белка в ретикулоциты человека». Журнал клинических исследований. 38 (1, часть 1): 161–85. Дои:10.1172 / JCI103786. ЧВК  444123. PMID  13620780.
  3. ^ Кавабата Х., Жермен Р.С., Вуонг П.Т., Накамаки Т., Саид Дж. В., Кёффлер Х. П. (июнь 2000 г.). «Рецептор трансферрина 2-альфа поддерживает рост клеток как в культивируемых клетках с хелатным железом, так и in vivo». Журнал биологической химии. 275 (22): 16618–25. Дои:10.1074 / jbc.M908846199. PMID  10748106.
  4. ^ West AP, Беннетт MJ, Селлерс VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и белком наследственного гемохроматоза HFE». Журнал биологической химии. 275 (49): 38135–8. Дои:10.1074 / jbc.C000664200. PMID  11027676.
  5. ^ Гкуватсос К., Папаниколау Г., Пантопулос К. (март 2012 г.). «Регулирование транспорта железа и роль трансферрина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1820 (3): 188–202. Дои:10.1016 / j.bbagen.2011.10.013. PMID  22085723.
  6. ^ Триндер Д., Зак О., Айсен П. (июнь 1996 г.). «Независимое от рецептора трансферрина поглощение дифференцированного трансферрина клетками гепатомы человека с антисмысловым ингибированием экспрессии рецептора». Гепатология. 23 (6): 1512–20. Дои:10.1053 / jhep.1996.v23.pm0008675172. PMID  8675172.
  7. ^ Kozyraki R, Fyfe J, Verroust PJ, Jacobsen C, Dautry-Varsat A, Gburek J, Willnow TE, Christensen EI, Moestrup SK (октябрь 2001 г.). «Мегалин-зависимый эндоцитоз, опосредованный кубилином, является основным путем апикального поглощения трансферрина поляризованным эпителием». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (22): 12491–6. Дои:10.1073 / pnas.211291398. ЧВК  60081. PMID  11606717.
  8. ^ Ян Дж., Гетц Д., Ли Дж. Й., Ван В., Мори К., Сетлик Д., Ду Т, Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Стронг Р., Бараш Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Путь доставки железа, опосредованный липокалином». Молекулярная клетка. 10 (5): 1045–56. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00710-4. PMID  12453413.
  9. ^ Сировер М.А. (декабрь 2014 г.). «Структурный анализ функционального разнообразия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 57: 20–6. Дои:10.1016 / j.biocel.2014.09.026. ЧВК  4268148. PMID  25286305.
  10. ^ Борадия В.М., Радже М., Радже К.И. (декабрь 2014 г.). «Белок подрабатывает метаболизмом железа: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH)». Сделки биохимического общества. 42 (6): 1796–801. Дои:10.1042 / BST20140220. PMID  25399609.
  11. ^ Шеоканд Н., Малхотра Х., Кумар С., Тиллу В.А., Чаухан А.С., Радже К.И., Радже М. (октябрь 2014 г.). «Находящийся под луной GAPDH на клеточной поверхности привлекает апотрансферрин для воздействия на выход железа из клеток млекопитающих» (PDF). Журнал клеточной науки. 127 (Pt 19): 4279–91. Дои:10.1242 / jcs.154005. PMID  25074810. S2CID  9917899.

дальнейшее чтение

  • Testa U, Kühn L, Petrini M, Quaranta MT, Pelosi E, Peschle C (июль 1991 г.). «Дифференциальная регуляция белков, связывающих регуляторный элемент железа в клеточных экстрактах активированных лимфоцитов по сравнению с моноцитами-макрофагами». Журнал биологической химии. 266 (21): 13925–30. PMID  1856222.
  • Дэниелс Т.Р., Дельгадо Т., Родригес Дж. А., Хельгера Г., Пеничет М. Л. (ноябрь 2006 г.). «Рецептор трансферрина, часть I: биология и нацеливание с помощью цитотоксических антител для лечения рака». Клиническая иммунология. 121 (2): 144–58. Дои:10.1016 / j.clim.2006.06.010. PMID  16904380.; Рисунок 3: Поглощение клетками железа через систему Tf через рецептор-опосредованный эндоцитоз.
  • Дэниелс Т.Р., Дельгадо Т., Хельгера Г., Пеничет М.Л. (ноябрь 2006 г.). «Рецептор трансферрина, часть II: направленная доставка терапевтических агентов в раковые клетки». Клиническая иммунология. 121 (2): 159–76. Дои:10.1016 / j.clim.2006.06.006. PMID  16920030.

внешняя ссылка