Связывающий жирные кислоты белок сердечного типа - Heart-type fatty acid binding protein - Wikipedia

FABP3
Protein FABP3 PDB 1g5w.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFABP3, FABP11, H-FABP, M-FABP, MDGI, O-FABP, белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа, белок, связывающий жирные кислоты 3
Внешние идентификаторыOMIM: 134651 MGI: 95476 ГомолоГен: 68379 Генные карты: FABP3
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Genomic location for FABP3
Genomic location for FABP3
Группа1п35.2Начинать31,365,253 бп[1]
Конец31,376,850 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FABP3 205738 s at fs.png

PBB GE FABP3 214285 at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2170

14077

Ансамбль

ENSG00000121769

ENSMUSG00000028773

UniProt

P05413

P11404

RefSeq (мРНК)

NM_004102
NM_001320996

NM_010174

RefSeq (белок)

NP_001307925
NP_004093

NP_034304

Расположение (UCSC)Chr 1: 31.37 - 31.38 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа (hFABP) также известный как ингибитор роста молочной железы это белок что у людей кодируется FABP3 ген.[4][5]

Функция

Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа (H-FABP), представляет собой небольшой цитоплазматический белок (15 кДа), выделяемый из сердца. миоциты после ишемический эпизод.[6] Подобно девяти другим отдельным FABP, которые были идентифицированы, H-FABP участвует в активном жирная кислота метаболизм, при котором жирные кислоты транспортируются от клеточной мембраны к митохондрии для окисления.[6] Видеть FABP3 для биохимических подробностей.

Белки, связывающие внутриклеточные жирные кислоты (FABPs ) принадлежит к мультигенному семейству. FABP делятся по крайней мере на три различных типа, а именно печеночный, кишечный и сердечный тип. Они образуют белки 14-15 кДа и, как считается, участвуют в поглощении, внутриклеточном метаболизме и / или транспортировке длинноцепочечные жирные кислоты. Они также могут нести ответственность за модуляцию роста и пролиферации клеток. Ген белка 3, связывающего жирные кислоты, содержит четыре экзона и его функция заключается в остановке роста молочных желез. эпителиальные клетки. Этот ген также является кандидатом в ген супрессора опухоли у человека рак молочной железы.[5]

Взаимодействия

Известно, что FABP3 взаимодействует с ТННИ3К в контексте взаимодействия с сердечным тропонином I.[7] Белок также взаимодействует с, VPS28, KIAA159,[8] NUP62,[9] PLK1, UBC, и Xpo1.[5]

В ВИЧ синтетический пептид, соответствующий иммуносупрессивному домену (аминокислоты 574-592) gp41 ВИЧ-1, подавляет экспрессию связывающего жирные кислоты белка 3 (FABP3) в обработанных пептидом PBMC.[10]

Клиническое значение

Диагностический потенциал

H-FABP - чувствительный биомаркер за инфаркт миокарда[11][12] и может быть обнаружен в крови в течение одного-трех часов после появления боли.

Диагностический потенциал биомаркера H-FABP при повреждении сердца был открыт в 1988 г. профессором Яном Глатцем (Маастрихт, Нидерланды).[13] H-FABP в 20 раз более специфичен для сердечной мышцы, чем миоглобин,[13] его содержание в скелетных мышцах в 10 раз ниже, чем в сердечной мышце, а в почках, печени и тонком кишечнике его количество снова еще ниже.[14][15]

H-FABP рекомендуется измерять с тропонин для выявления инфаркта миокарда и острого коронарного синдрома у пациентов с болью в груди. H-FABP, измеренный с тропонином, показывает повышенную чувствительность на 20,6% по сравнению с тропонином через 3–6 часов после появления боли в груди.[16] Эту чувствительность можно объяснить высокой концентрацией H-FABP в миокарде по сравнению с другими тканями, стабильностью и растворимостью H-FABP, его низкой молекулярной массой; 15 кДа по сравнению с 18, 80 и 37 кДа для MYO, СК-МБ и cTnT соответственно,[17][18][19] быстрое высвобождение в плазму после повреждения миокарда - через 60 минут после эпизода ишемии,[20] и его относительная тканевая специфичность.[21] Точно так же это исследование показало, что измерение H-FABP в сочетании с тропонином повышает диагностическую точность и с отрицательной прогностической ценностью 98% может быть использовано для выявления тех, кто не страдает ИМ, в ранний момент времени через 3–6 часов после появления боли в груди. .[16] Хорошо известна эффективность использования комбинации H-FABP с тропонином для диагностики ИМ в течение 6 часов.[22][23][24]

Прогностический потенциал

Помимо диагностического потенциала, H-FABP также имеет прогностическое значение. Наряду с D-димером, NT-proBNP и пиковым тропонином T, это был единственный сердечный биомаркер, который оказался статистически значимым предиктором смерти или ИМ через один год. Эта прогностическая информация не зависела от тропонина Т, ЭКГ и клинического обследования.[23] Риск, связанный с повышенным уровнем H-FABP, зависит от его концентрации.[25][26] Пациенты с отрицательным TnI, но с положительным результатом на H-FABP, имели на 17% повышенный риск смерти от всех причин в течение одного года по сравнению с пациентами с положительным результатом на TnI, но отрицательным по H-FABP.[25] В настоящее время эти пациенты с положительным TnI имеют приоритет для ангиопластики, а пациенты с отрицательным TnI считаются менее приоритетными, но добавление теста H-FABP помогает выявлять пациентов, которые в настоящее время ускользают от сети, и позволяет врачам более адекватно управлять это скрытая группа высокого риска. Если оба биомаркера были отрицательными, смертность через 6 месяцев составляла 0%, по словам авторов, это «представляет собой особенно значимый клинический результат, особенно потому, что он наблюдался у пациентов, госпитализированных с подозрением на ОКС». H-FABP указывает на риск по всему спектру ACS, включая UA, NSTEMI или STEMI, где низкие концентрации H-FABP связаны с низким риском, тогда как высокие концентрации H-FABP указывают на пациентов, которые подвергаются гораздо более высокому риску будущих событий.[25]

H-FABP при других заболеваниях

Было доказано, что H-FABP значительно предсказывает 30-дневную смертность при острой легочная эмболия.[27] H-FABP более эффективен, чем тропонин T, в стратификации риска у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.[28] H-FABP начинает вызывать интерес у исследователей, которые обнаружили новые доказательства, указывающие на его роль в различении различных нейродегенеративных заболеваний.[29][30]

H-FABP Тестирование на месте оказания медицинской помощи

Для получения диагностической и прогностической информации необходимо точное и полностью количественное измерение H-FABP. Коммерческие тесты включают Cardiac Array на Evidence MultiStat; и автоматизированный биохимический анализ (оба от Randox Laboratories Ltd.).

Смотрите также

  • Акаш Манодж - Индийский изобретатель, разработавший носимое устройство для обнаружения h-FABP.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000121769 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ Фелан С.М., Ларссон С., Бэрд С., Футреал ПА, Раттледж М.Х., Морган К., Тонин П., Хунг Х., Корнелюк Р.Г., Поллак М.Н., Народ С.А. (май 1996 г.). «Ген ингибитора роста молочной железы человека (MDGI): анализ геномной структуры и мутаций в опухолях молочной железы человека». Геномика. 34 (1): 63–8. Дои:10.1006 / geno.1996.0241. PMID  8661024.
  5. ^ а б c «Ген Entrez: белок 3, связывающий жирные кислоты FABP3, мышцы и сердце (ингибитор роста молочной железы)».
  6. ^ а б Kleine AH, Glatz JF, Van Nieuwenhoven FA, Van der Vusse GJ (октябрь 1992 г.). «Высвобождение сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в плазму после острого инфаркта миокарда у человека». Молекулярная и клеточная биохимия. 116 (1–2): 155–62. Дои:10.1007 / BF01270583. PMID  1480144.
  7. ^ Чжао Y, Мэн XM, Вэй YJ, Zhao XW, Лю DQ, Цао HQ, Liew CC, Ding JF (май 2003 г.). «Клонирование и характеристика новой кардиоспецифической киназы, которая специфически взаимодействует с сердечным тропонином I». Журнал молекулярной медицины. 81 (5): 297–304. Дои:10.1007 / s00109-003-0427-х. PMID  12721663.
  8. ^ Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (сентябрь 2005 г.). «Сеть взаимодействия белок-белок человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка. 122 (6): 957–68. Дои:10.1016 / j.cell.2005.08.029. HDL:11858 / 00-001M-0000-0010-8592-0. PMID  16169070.
  9. ^ Свендсен JM, Smogorzewska A, Sowa ME, O'Connell BC, Gygi SP, Elledge SJ, Harper JW (июль 2009 г.). «BTBD12 / SLX4 млекопитающих собирает резольвазу соединения Холлидея и необходим для репарации ДНК». Клетка. 138 (1): 63–77. Дои:10.1016 / j.cell.2009.06.030. ЧВК  2720686. PMID  19596235.
  10. ^ Деннер Дж., Эшрихт М., Лаук М., Семаан М., Шлаерманн П., Рю Х., Акьюз Л. (2013). «Модуляция высвобождения цитокинов и экспрессии генов с помощью иммуносупрессивного домена gp41 ВИЧ-1». PLOS ONE. 8 (1): e55199. Дои:10.1371 / journal.pone.0055199. ЧВК  3559347. PMID  23383108.
  11. ^ Танака Т., Хирота Ю., Сохмия К., Нисимура С., Кавамура К. (апрель 1991 г.). "Белок, связывающий жирные кислоты сердца человека в сыворотке и моче при остром инфаркте миокарда". Клиническая биохимия. 24 (2): 195–201. Дои:10.1016 / 0009-9120 (91) 90571-У. PMID  2040092.
  12. ^ Ватанабе К., Вакабаяши Х., Виркамп Дж. Х., Оно Т., Сузуки Т. (май 1993 г.). «Иммуногистохимическое распределение иммунореактивности связывающих жирные кислоты белков сердца в нормальных тканях человека и при остром инфаркте миокарда». Журнал патологии. 170 (1): 59–65. Дои:10.1002 / path.1711700110. PMID  8326460.
  13. ^ а б Glatz JF, van Bilsen M, Paulussen RJ, Veerkamp JH, van der Vusse GJ, Reneman RS (июль 1988 г.). «Высвобождение белка, связывающего жирные кислоты, из изолированного сердца крысы, подвергнутого ишемии и реперфузии или парадоксу кальция». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм. 961 (1): 148–52. Дои:10.1016/0005-2760(88)90141-5. PMID  3260112.
  14. ^ Гани Ф., Ву А.Х., Графф Л., Петри С., Армстронг Дж., Приджент Ф., Браун М. (май 2000 г.). «Роль белков, связывающих жирные кислоты сердечного типа в раннем выявлении острого инфаркта миокарда». Клиническая химия. 46 (5): 718–9. Дои:10.1093 / Clinchem / 46.5.718. PMID  10794758.
  15. ^ Пельзерс М.М., Херменс В.Т., Глатц Дж.Ф. (февраль 2005 г.). «Белки, связывающие жирные кислоты, как плазменные маркеры повреждения тканей». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 352 (1–2): 15–35. Дои:10.1016 / j.cccn.2004.09.001. PMID  15653098.
  16. ^ а б МакМахон Дж., Ламонт Дж., Куртин Э., МакКоннелл Р.И., Крокард М., Курт М.Дж., Крин П., Фицджеральд С.П. (2011). «Диагностическая точность H-FABP для ранней диагностики острого инфаркта миокарда». Американский журнал неотложной медицины: в прессе.
  17. ^ Glatz JF, Kleine AH, van Nieuwenhoven FA, Hermens W.T., van Dieijen-Visser MP, van der Vusse GJ (февраль 1994 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты, как маркер плазмы для оценки размера инфаркта миокарда у людей». Британский журнал сердца. 71 (2): 135–40. Дои:10.1136 / час.71.2.135. ЧВК  483632. PMID  8130020.
  18. ^ Wodzig KW, Kragten JA, Hermens W.T., Glatz JF, van Dieijen-Visser MP (март 1997 г.). «Оценка размера инфаркта миокарда по миоглобину плазмы или белку, связывающему жирные кислоты. Влияние на функцию почек». Европейский журнал клинической химии и клинической биохимии. 35 (3): 191–8. CiteSeerX  10.1.1.634.2919. Дои:10.1515 / cclm.1997.35.3.191. PMID  9127740.
  19. ^ Михильсен ЕС, Дирис Дж. Х., Клейнен В. В., Водзиг В. К., Ван Дийен-Виссер член парламента (2006). «Интерпретация поведения сердечного тропонина Т в эксклюзионной хроматографии». Клиническая химия и лабораторная медицина. 44 (12): 1422–7. Дои:10.1515 / CCLM.2006.265. PMID  17163817.
  20. ^ Ван Ньювенховен Ф.А., Кляйне А.Х., Водзиг У.Х., Херменс В.Т., Крагтен Х.А., Мессен Дж. Г., Пунт С. Д., Ван Дайен М. П., Ван дер Вуссе Дж. Дж., Глатц Дж. Ф. (ноябрь 1995 г.). «Различение между повреждениями миокарда и скелетных мышц по оценке соотношения миоглобина в плазме крови по сравнению с белком, связывающим жирные кислоты». Тираж. 92 (10): 2848–54. Дои:10.1161 / 01.cir.92.10.2848. PMID  7586251.
  21. ^ Альхади Х.А., Фокс К.А. (апрель 2004 г.). «Нужны ли нам дополнительные маркеры некроза миоцитов: потенциальная ценность сердечного белка, связывающего жирные кислоты». QJM. 97 (4): 187–98. Дои:10.1093 / qjmed / hch037. PMID  15028848.
  22. ^ Аззази Х.М., Пельзерс М.М., Кристенсон Р.Х. (январь 2006 г.). «Несвязанные свободные жирные кислоты и белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа: диагностические анализы и клиническое применение». Клиническая химия. 52 (1): 19–29. Дои:10.1373 / Clinchem.2005.056143. PMID  16269514.
  23. ^ а б Макканн С.Дж., Гловер Б.М., Менаун И.Б., Мур М.Дж., Макинени Дж., Оуэнс К.Г., Смит Б., Шарп П.С., Янг И.С., Адджей Д.А. (декабрь 2008 г.). «Новые биомаркеры в ранней диагностике острого инфаркта миокарда по сравнению с сердечным тропонином Т». Европейский журнал сердца. 29 (23): 2843–50. Дои:10.1093 / eurheartj / ehn363. PMID  18682444.
  24. ^ Ли CJ, Li JQ, Liang XF, Li XX, Cui JG, Yang ZJ, Guo Q, Cao KJ, Huang J (март 2010 г.). «Тест на наличие связывающего жирные кислоты белка сердечного типа для диагностики раннего острого инфаркта миокарда». Acta Pharmacologica Sinica. 31 (3): 307–12. Дои:10.1038 / aps.2010.2. ЧВК  4002415. PMID  20140003.
  25. ^ а б c Килкуллен Н., Вишванатан К., Дас Р., Моррелл С., Фаррин А., Барт Дж. Х., Холл А.С. (ноябрь 2007 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа, позволяет прогнозировать долгосрочную смертность после острого коронарного синдрома и выявляет пациентов с высоким риском по всему диапазону значений тропонина». Журнал Американского колледжа кардиологии. 50 (21): 2061–7. Дои:10.1016 / j.jacc.2007.08.021. PMID  18021874.
  26. ^ Вишванатан К., Килкуллен Н., Моррелл С., Тистлтуэйт С.Дж., Сиванантан М.Ю., Хассан ТБ, Барт Дж. Х., Холл А.С. (июнь 2010 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа, позволяет прогнозировать долгосрочную смертность и повторный инфаркт у последовательных пациентов с подозрением на острый коронарный синдром, у которых отсутствует тропонин». Журнал Американского колледжа кардиологии. 55 (23): 2590–8. Дои:10.1016 / j.jacc.2009.12.062. PMID  20513600.
  27. ^ Kaczyñska A, Pelsers MM, Bochowicz A, Kostrubiec M, Glatz JF, Pruszczyk P (сентябрь 2006 г.). «Связывающий жирные кислоты белок плазменного типа сердца превосходит тропонин и миоглобин в плане быстрой стратификации риска острой легочной эмболии». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 371 (1–2): 117–23. Дои:10.1016 / j.cca.2006.02.032. PMID  16698008.
  28. ^ Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T., Takabatake N, Nozaki N, Hirono O, Watanabe T, Nitobe J, Harada M, Suzuki S, Koyama Y, Kitahara T., Sasaki T., Kubota I (март 2007 г.). «Белок, связывающий жирные кислоты сердечного типа, более чувствителен, чем тропонин Т, для обнаружения продолжающегося повреждения миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Журнал сердечной недостаточности. 13 (2): 120–7. Дои:10.1016 / j.cardfail.2006.10.014. PMID  17395052.
  29. ^ Молленхауэр Б., Штайнакер П., Бан Е, Библ М., Брехлин П., Шлоссмахер М.Г., Локашио Дж. Дж., Вильтфанг Дж., Кретчмар Г.А., Позер С., Тренквальдер С., Отто М. (2007). «Сывороточный белок сердца, связывающий жирные кислоты, и тау-белок спинномозговой жидкости: кандидаты-маркеры деменции с тельцами Леви». Нейродегенеративные заболевания. 4 (5): 366–75. Дои:10.1159/000105157. PMID  17622779.
  30. ^ Lescuyer P, Allard L, Zimmermann-Ivol CG, Burgess JA, Hughes-Frutiger S, Burkhard PR, Sanchez JC, Hochstrasser DF (август 2004 г.). «Идентификация посмертных белков спинномозговой жидкости как потенциальных биомаркеров ишемии и нейродегенерации». Протеомика. 4 (8): 2234–41. Дои:10.1002 / pmic.200300822. PMID  15274117.

дальнейшее чтение