Рецептор трансферрина 1 - Transferrin receptor 1

TFRC
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1CX8, 1DE4, 1 внедорожник, 2НГУ, 3КАС, 3С9Л, 3С9М, 3С9Н
Идентификаторы
Псевдонимы	TFRC, CD71, T9, TFR, TFR1, TR, TRFR, p90, IMD46, рецептор трансферрина
Внешние идентификаторы	OMIM: 190010 MGI: 98822 ГомолоГен: 2429 Генные карты: TFRC
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 3 (человек)[1] Группа 3q29 Начинать 196,027,183 бп[1] Конец 196,082,189 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 16 (мышь)[2] Группа 16 B3 | 16 23,06 см Начинать 32,608,920 бп[2] Конец 32,632,794 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность гомодимеризации белков • активность рецептора вируса • активность рецептора трансферрина • идентичное связывание с белками • связывание двухцепочечной РНК • Связывание РНК • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • внеклеточный пузырек • неотъемлемый компонент мембраны • переработка эндосомы • Рецепторный комплекс HFE-трансферрин • эндосома • микрочастица крови • мембрана • меланосома • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • внеклеточная область • поверхность клетки • базолатеральная плазматическая мембрана • перинуклеарная область цитоплазмы • яма, покрытая клатрином • внеклеточная экзосома • внешняя сторона плазматической мембраны • внеклеточный • мембрана везикул, покрытая клатрином • цитоплазматический пузырек • эндосомная мембрана • ранняя эндосома Биологический процесс • эндоцитоз • дифференцировка остеокластов • положительная регуляция резорбции костной ткани • рецептор-опосредованного эндоцитоза • клеточный ответ на лекарство • регулирование пролиферации клеток • регулирование роста клеток • вирусное проникновение • GO: 0022415 вирусный процесс • гомеостаз ионов клеточного железа • положительная регуляция переключения изотипа • рецепторная интернализация • трансферрин транспорт • положительное регулирование пролиферации В-клеток • положительное регулирование пролиферации Т-клеток • мембранная организация • клеточный ответ на фактор ингибирования лейкемии • транспорт ионов железа Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	7037	22042
Ансамбль	ENSG00000072274	ENSMUSG00000022797
UniProt	P02786	Q62351
RefSeq (мРНК)	NM_001313965 NM_001313966 NM_001128148 NM_003234	NM_011638 NM_001357298
RefSeq (белок)	NP_001121620 NP_001300894 NP_001300895 NP_003225	NP_035768 NP_001344227
Расположение (UCSC)	Chr 3: 196.03 - 196.08 Мб	Chr 16: 32,61 - 32,63 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок рецептора трансферрина 1 (TfR1), также известный как Cблеск Dдифференциация 71 (CD71), это белок что у людей кодируется TFRC ген.^[5][6] TfR1 необходим для импорта железа из трансферрин в клетки эндоцитоз.^[7][8]

Структура и функции

TfR1 = рецептор трансферрина 1 в Метаболизм железа у человека.

TfR1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух дисульфидных мономеров, соединенных двумя дисульфидными связями. Каждый мономер связывает один холо-трансферрин молекула, создающая комплекс железо-Tf-TfR, который проникает в клетку путем эндоцитоза.^[9]

Клиническое значение

TfR1 как потенциальная новая мишень в случаях лейкемии и лимфомы человека. InatherYs в Эври, Франция, разработала лекарство-кандидат, антитело INA01 (анти-CD71), которое в доклинических исследованиях показало эффективность в терапии двух неизлечимых орфанных онкогематологических заболеваний: Т-клеточного лейкоза взрослых (ATLL), вызванного HTLV-1. и лимфома из клеток мантии (MCL).^{[нужна цитата ]}

TfR1 экспрессируется на эндотелиальные клетки из гематоэнцефалический барьер используется также в доклинические исследования чтобы обеспечить доставку больших молекул, включая антитела в мозг.^[10] Некоторые из нацеленных на TfR1 антитела было показано пересечь гематоэнцефалический барьер, не влияя на усвоение железа. Среди них - мышиное антитело против TfR крысы OX26.^[11] и крысиное антитело 8D3 против TfR мыши.^[12] В близость взаимодействия антитело-TfR, по-видимому, важно для определения успеха трансцитотического транспорта над эндотелиальными клетками ГЭБ. Моновалентное взаимодействие TfR способствует транспорту ГЭБ из-за измененных путей внутриклеточного сортировки. Жадность эффекты двухвалентных взаимодействий, перенаправляющих транспорт к лизосома ^[13]. Кроме того, снижение аффинности связывания TfR напрямую способствует диссоциации от TfR, что увеличивает воздействие на паренхиму мозга связывающего TfR антитела. ^[14].

---

[1] Пардридж, Бучак и Фриден, «Селективный транспорт антитела против рецептора трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo».

Взаимодействия

Показано, что TfR1 взаимодействовать с ГАБАРАП^[15] и HFE.^[16][17]

Смотрите также

• Рецептор трансферрина 2
• Кластер дифференциации

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000072274 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022797 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Сазерленд Р., Делия Д., Шнайдер С., Ньюман Р., Кемсхед Дж., Гривз М. (июль 1981 г.). «Повсеместный гликопротеин клеточной поверхности на опухолевых клетках представляет собой рецептор трансферрина, связанный с пролиферацией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 78 (7): 4515–9. Дои:10.1073 / пнас.78.7.4515. ЧВК  319822. PMID  6270680.
6. Рабин М., Макклелланд А., Кюн Л., Раддл Ф. Х. (ноябрь 1985 г.). «Региональная локализация гена рецептора трансферрина человека в 3q26.2 ---- qter». Американский журнал генетики человека. 37 (6): 1112–6. ЧВК  1684729. PMID  3002171.
7. Айсен П. (ноябрь 2004 г.). «Рецептор трансферрина 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (11): 2137–43. Дои:10.1016 / j.biocel.2004.02.007. PMID  15313461.
8. Моос Т. (ноябрь 2002 г.). «Гомеостаз мозгового железа». Датский медицинский бюллетень. 49 (4): 279–301. PMID  12553165.
9. Speeckaert MM, Speeckaert R, Delanghe JR (декабрь 2010 г.). «Биологические и клинические аспекты растворимого рецептора трансферрина». Критические обзоры в клинических лабораторных науках. 47 (5–6): 213–28. Дои:10.3109/10408363.2010.550461. PMID  21391831. S2CID  25425279.
10. Йонсен КБ, Буркхарт А., Томсен Л.Б., Андресен Т.Л., Моос Т. (октябрь 2019 г.). «Ориентация на рецептор трансферрина для доставки лекарств в мозг». Прогресс в нейробиологии. 181: 101665. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2019.101665. PMID  31376426. S2CID  199405122.
11. Пардридж WM, Buciak JL, Friden PM (октябрь 1991 г.). «Селективный транспорт антитела против рецептора трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 259 (1): 66–70. PMID  1920136.
12. Ли Х. Дж., Энгельгардт Б., Лесли Дж., Бикель Ю., Пардридж В. М. (март 2000 г.). "Нацеливание на крысиные моноклональные антитела против рецептора трансферрина мыши через гематоэнцефалический барьер у мышей". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 292 (3): 1048–52. PMID  10688622.
13. Niewoehner J, Bohrmann B, Collin L, Urich E, Sade H, Maier P и др. (Январь 2014). «Повышенное проникновение в мозг и эффективность терапевтических антител с использованием моновалентного молекулярного челнока». Нейрон. 81 (1): 49–60. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.10.061. PMID  24411731.
14. Ю. Ю., Чжан Ю., Кенрик М., Хойте К., Лук В., Лу Ю. и др. (Май 2011 г.). «Повышение усвоения терапевтического антитела мозгом за счет снижения его сродства к мишени трансцитоза». Научная трансляционная медицина. 3 (84): 84ra44. Дои:10.1126 / scitranslmed.3002230. PMID  21613623. S2CID  34161824.
15. Грин Ф., О'Хара Т., Блэквелл А., Эннс, Калифорния (май 2002 г.). «Ассоциация рецептора трансферрина человека с ГАБАРАП» (PDF). Письма FEBS. 518 (1–3): 101–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02655-8. PMID  11997026. S2CID  29391940.
16. Федер Дж. Н., Пенни Д. М., Ирринки А., Ли В. К., Леброн Дж. А., Уотсон Н. и др. (Февраль 1998 г.). «Продукт гена гемохроматоза объединяется с рецептором трансферрина и снижает его сродство к связыванию лиганда». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (4): 1472–7. Дои:10.1073 / пнас.95.4.1472. ЧВК  19050. PMID  9465039.
17. West AP, Беннетт MJ, Селлерс VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и белком наследственного гемохроматоза HFE». Журнал биологической химии. 275 (49): 38135–8. Дои:10.1074 / jbc.C000664200. PMID  11027676.

внешняя ссылка

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P02786 (Белок рецептора трансферрина человека 1) на PDBe-KB.