CD146 - CD146 - Wikipedia

MCAM
Идентификаторы
ПсевдонимыMCAM, CD146, MUC18, молекула адгезии клеток меланомы, HEMETCAM, MelCAM
Внешние идентификаторыOMIM: 155735 MGI: 1933966 ГомолоГен: 4742 Генные карты: MCAM
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение MCAM
Геномное расположение MCAM
Группа11q23.3Начинать119,308,529 бп[1]
Конец119,321,521 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4162

84004

Ансамбль

ENSG00000076706

ENSMUSG00000032135

UniProt

P43121

Q8R2Y2

RefSeq (мРНК)

NM_006500

NM_023061
NM_001359530

RefSeq (белок)

NP_006491

NP_075548
NP_001346459

Расположение (UCSC)Chr 11: 119.31 - 119.32 МбChr 9: 44,13 - 44,14 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CD146 (кластер дифференциации 146), также известный как молекула адгезии клеток меланомы (MCAM) или же гликопротеин клеточной поверхности MUC18, составляет 113 кДа молекула клеточной адгезии в настоящее время используется в качестве маркера клонов эндотелиальных клеток. У человека белок CD146 кодируется MCAM ген.[5]

Функция

MCAM действует как рецептор ламинина альфа 4,[6] матричная молекула, которая широко экспрессируется в сосудистой стенке. Соответственно, MCAM высоко экспрессируется клетками, которые являются компонентами стенки кровеносных сосудов, включая эндотелиальные клетки сосудов, клетки гладких мышц и перициты. Его функция все еще плохо изучена, но данные указывают на то, что он является частью эндотелиального соединения, связанного с актиновым цитоскелетом. Член Суперсемейство иммуноглобулинов, он состоит из пяти доменов Ig, трансмембранного домена и цитоплазматической области. Он экспрессируется на куриных эмбриональных селезенке и тимусе, активированных человеческих Т-клетках, эндотелиальных предшественниках, таких как ангиобласты и мезенхимальные стволовые клетки, и сильно выражен на кровеносных сосудах эндотелий и гладкие мышцы.

Существуют две изоформы (длинная MCAM (MCAM-1) и короткая MCAM или MCAM-s), которые различаются длиной их цитоплазматического домена. Активация этих изоформ, по-видимому, также вызывает функциональные различия. Природные клетки-киллеры, трансфицированные MCAM-1, демонстрируют пониженную скорость скручивания и повышенную адгезию клеток к монослою эндотелиальных клеток и повышенное образование микроворсинок, в то время как клетки, трансфицированные MCAM-s, не показали изменений в характеристиках адгезии. Поскольку эти характеристики важны в лейкоцитарная экстравазация, MCAM-1 может быть важной частью воспалительного ответа.

Было продемонстрировано, что CD146 появляется на небольшой подгруппе Т- и В-лимфоцитов в периферической крови здоровых людей. CD146 + Т-клетки демонстрируют иммунофенотип, соответствующий эффекторным клеткам памяти, и имеют профиль гена, отличный от CD146-Т-клеток.[7][8] Дагур и его коллеги показали, что Т-клетки CD146 продуцируют IL-17.[9]

CD146 рассматривается как маркер мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из нескольких органов взрослого и плода,[10] и его выражение может быть связано с мультипотентностью; мезенхимальные стволовые клетки с более высоким потенциалом дифференцировки экспрессируют более высокие уровни CD146 на поверхности клетки.[11]

Актуальность при раке

MCAM подавляет рак молочной железы прогрессия.[12]

Нормальный меланоциты не экспрессируют MCAM, и экспрессия MCAM впервые обнаруживается в невусы и меланома клетки.[13] Экспрессия MCAM положительно коррелирует с прогрессированием меланомы, при котором экспрессия MCAM является самой высокой в ​​метастатических клетках меланомы. Важность активации MCAM очевидна в клетках меланомы, культивируемых в трехмерной реконструкции кожи, в которой MCAM способствует миграции меланомы в дерма. Без экспрессии MCAM клетки меланомы контролируются кератиноциты в эпидермис которые препятствуют проникновению за пределы базальная мембрана. Контроль со стороны кератиноцитов достигается только E-кадгерин экспрессия на поверхности клеток меланомы. Клетки меланомы с функциональным E-кадгерином на поверхности могут расти только в эпидермисе, поскольку кератиноциты часто подавляют экспрессию MCAM на клетках меланомы.[13]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000076706 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032135 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Куске MD, Джонсон JP (1999). «Отнесение гена молекулы адгезии клеток меланомы человека (MCAM) к полосе q23.3 хромосомы 11 с помощью радиационного гибридного картирования». Cytogenet. Cell Genet. 87 (3–4): 258. Дои:10.1159/000015439. PMID  10702685. S2CID  37508075.
  6. ^ Фланаган К., Фицджеральд К., Бейкер Дж., Регнстром К., Гардаи С., Бард Ф, Моччи С., Сето П, Ю М., Ларошель К., Прат А., Чоу С., Ли Л., Вандеверт К., Заго В., Лоренцана К., Нишиока К. , Хоффман Дж., Ботельо Р., Уиллитс К., Танака К., Джонстон Дж., Йеднок Т. (2012). «Ламинин-411 является сосудистым лигандом для MCAM и облегчает проникновение клеток TH17 в ЦНС». PLOS ONE. 7 (7): e40443. Дои:10.1371 / journal.pone.0040443. ЧВК  3391262. PMID  22792325.
  7. ^ Эльшал М.Ф., Хан С.С., Такахаши Ю., Соломон М.А., Маккой Дж. П. (октябрь 2005 г.). «CD146 (Mel-CAM), маркер адгезии эндотелиальных клеток, является новым маркером активации субпопуляции лимфоцитов в нормальной периферической крови». Кровь. 106 (8): 2923–4. Дои:10.1182 / кровь-2005-06-2307. PMID  16204154.
  8. ^ Эльшал М.Ф., Хан С.С., Рагхавачари Н., Такахаши И., Барб Дж., Бейли Дж. Дж., Мансон П. Дж., Соломон М. А., Даннер Р. Л., Маккой Дж. П. (2007). «Уникальная популяция лимфоцитов эффекторной памяти, идентифицированная с помощью CD146, имеющая отчетливый иммунофенотипический и геномный профиль». BMC Immunol. 8: 29. Дои:10.1186/1471-2172-8-29. ЧВК  2248207. PMID  17999761.
  9. ^ Дагур П.К., Бьянкотто А., Вэй Л., Сен Х.Н., Яо М., Стробер В., Нуссенблатт РБ, Маккой Дж. П. (2011). «MCAM-экспрессирующие CD4 (+) Т-клетки периферической крови секретируют IL-17A, и их количество значительно повышается при воспалительных аутоиммунных заболеваниях». J. Аутоиммунный. 37 (4): 319–27. Дои:10.1016 / j.jaut.2011.09.003. ЧВК  3223259. PMID  21959269.
  10. ^ Ковас Д. Т., Панепуччи Р. А., Фонтес А. М., Сильва В. А., Орельяна М. Д., Фрейтас М. С., Недер Л., Сантос А. Р., Перес Л.С., Джамур М.К., Заго М.А. (май 2008 г.). «Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, полученные из различных тканей человека, обладают общими функциональными свойствами и профилем экспрессии генов с периваскулярными клетками и фибробластами CD146 +». Exp. Гематол. 36 (5): 642–54. Дои:10.1016 / j.exphem.2007.12.015. PMID  18295964.
  11. ^ Рассел К.С., Финни Д.Г., Лейси М.Р., Баррилло Б.Л., Мейертолен К.Э., О'Коннор К.С. (апрель 2010 г.). «Высокопроизводительный анализ in vitro для количественной оценки клональной гетерогенности в потенциале трехлинейного возраста мезенхимальных стволовых клеток выявляет сложную иерархию предопределенности клонов». Стволовые клетки. 28 (4): 788–98. Дои:10.1002 / шток.312. PMID  20127798. S2CID  45009922.
  12. ^ Оухтит А., Гаур Р.Л., Абд Эльмагид З.Й., Фернандо А., Тута Р., Траппи А.К., Абдрабо М.Э., Эль-Сайяд Х.И., Рао П., Радж М.Г. (апрель 2009 г.). «На пути к пониманию механизма действия рецептора многогранной клеточной адгезии CD146». Биохим. Биофиз. Acta. 1795 (2): 130–6. Дои:10.1016 / j.bbcan.2009.01.002. PMID  19356677.
  13. ^ а б Хаасс, Николас К .; Smalley, Keiran S.M .; Ли, Линг; Херлин, Минхард (июнь 2005 г.). «Адгезия, миграция и связь в меланоцитах и ​​меланоме». Исследование пигментных клеток. 18 (3): 150–159. Дои:10.1111 / j.1600-0749.2005.00235.x. ISSN  0893-5785. PMID  15892711.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка