Хинолоновый антибиотик - Quinolone antibiotic

Хинолон
Класс препарата
Ципрофлоксацин.svg
Фторхинолон второго поколения, ципрофлоксацин. Азотсодержащая система с двумя кольцами и кетоном называется хинолон.
Идентификаторы класса
ИспользоватьБактериальная инфекция
Код УВДJ01M
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
внешняя ссылка
MeSHD015363
В Викиданных

А хинолоновый антибиотик является членом большой группы Широкий спектр бактериоциды которые разделяют бициклическая структура ядра связанный с веществом 4-хинолон.[1] Они используются в медицине и ветеринарии для лечения бактериального инфекции, а также в животноводстве.

Почти все применяемые хинолоновые антибиотики фторхинолоны, которые содержат фтор атома в их химической структуре и эффективны против обоих Грамотрицательный и Грамположительный бактерии. Одним из примеров является ципрофлоксацин, один из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире.[2][3]

Медицинское использование

Левофлоксацин
Тровафлоксацин

Фторхинолоны часто используются при инфекциях мочеполовой системы и широко используются для лечения внутрибольничных инфекций, связанных с мочевыми катетерами. При внебольничных инфекциях они рекомендуются только при наличии факторов риска множественной лекарственной устойчивости или после того, как другие схемы приема антибиотиков оказались неэффективными. Однако в серьезных острых случаях пиелонефрит или бактериальный простатит там, где человеку может потребоваться госпитализация, в качестве терапии первой линии рекомендуются фторхинолоны.[4]

Из-за людей с серповидноклеточная анемия подвергаясь повышенному риску развития остеомиелит от Сальмонелла, фторхинолоны являются «препаратами выбора» из-за их способности проникать в костную ткань без образования хелатов, так как тетрациклины известны делать.

Фторхинолоны занимают видное место в руководствах по лечению внутрибольничной пневмонии.[5]

Дети

В большинстве стран, фторхинолоны одобрены для использования у детей только при узко определенных обстоятельствах, частично благодаря наблюдению высоких темпов опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий в фторхинолонорезистентных животных, обработанных несовершеннолетних. В Великобритании показания к назначению фторхинолонов для детей строго ограничены. Только ингалянт сибирская язва и псевдомональный инфекции в кистозный фиброз инфекции являются разрешенными показаниями в Великобритании из-за постоянных опасений по поводу безопасности. В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с таковой азитромицин или же цефтриаксон у 712 детей с внебольничной пневмонией серьезные побочные эффекты наблюдались у 6% детей, получавших левофлоксацин, и у 4% детей, получавших антибиотики сравнения. Большинство из них было сочтено лечащим врачом не связанным или сомнительно связанным с исследуемым препаратом. В группе левофлоксацина наблюдались две смерти, ни одна из которых не считалась связанной с лечением. Спонтанные сообщения в Систему сообщений о побочных эффектах FDA США на заседании Консультативного комитета FDA по педиатрическим препаратам 20 сентября 2011 г. включали в себя скелетно-мышечные события (39, включая пять случаев разрыва сухожилий) и Центральная нервная система событий (19, включая пять случаев судорог) как наиболее частые спонтанные сообщения в период с апреля 2005 г. по март 2008 г. По оценкам, за этот период 112 000 педиатрических пациентов были выписаны 130 000 рецептов на левофлоксацин.[6]

Мета-анализы пришли к выводу, что фторхинолоны представляют небольшой дополнительный риск для детей или не представляют его вовсе по сравнению с другими классами антибиотиков.[7][8][9] Применение фторхинолинов у детей может быть целесообразным, если инфекция вызвана бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, или когда альтернативные варианты лечения требуют парентерального введения и предпочтительна пероральная терапия.[10]

Побочные эффекты

Хотя типичные побочные эффекты лекарств бывают от легкой до умеренной, иногда возникают серьезные побочные эффекты.

Предупреждения в штучной упаковке

В 2008 году FDA США добавило предупреждения о черном ящике на всех фторхинолонах, указывая на повышенный риск повреждения сухожилий.[11] В 2016 году FDA обнаружило, что системное использование (внутрь или инъекциями) фторхинолонов было связано с «выведением из строя и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами», затрагивающими сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему, и пришел к выводу, что эти побочные эффекты обычно перевешивают преимущества для людей с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, когда доступны другие варианты лечения.[12] Обеспокоенность относительно низкий уровень сахара в крови и проблемы с психическим здоровьем были добавлены в 2018 году.[13]

Сухожилия

Хинолоны связаны с небольшим риском тендинита и разрыва сухожилий; обзор 2013 года показал, что частота травм сухожилий среди тех, кто принимает фторхинолоны, составляет от 0,08 до 0,20%.[14] Риск, по-видимому, выше среди людей старше 60 лет и тех, кто также принимает кортикостероиды;[14] риск также может быть выше среди людей мужского пола, у которых уже есть проблемы с суставами или сухожилиями, есть заболевания почек или они очень активны.[15] Некоторые эксперты рекомендуют избегать приема фторхинолонов спортсменами.[15] Если тендинит возникает, он обычно появляется в течение одного месяца, и наиболее частым повреждением сухожилия является пяточное сухожилие.[14] Причина не совсем понятна.[14]

Нервная система

Воздействие на нервную систему включает бессонницу, возбужденное состояние и, в редких случаях, судороги, судороги и психозы.[16] Другие редкие и серьезные нежелательные явления наблюдались с различной степенью доказательности причинно-следственной связи.[17][18][19][20]

Расслоение аорты

Фторхинолоны могут увеличить частоту редких, но серьезных разрывов аорты. В группу повышенного риска входят люди с аневризмой аорты, гипертонией, определенными генетическими заболеваниями, такими как Синдром Марфана и Синдром Элерса-Данлоса, и пожилые люди. Таким людям фторхинолоны следует использовать только тогда, когда нет других вариантов лечения.[21]

Колит

Clostridium difficile колит может возникать в связи с использованием любого антибактериального препарата, особенно с широким спектром действия, таких как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолином связано с риском, аналогичным[22] или меньше чем[23][24] что связано с цефалоспоринами широкого спектра действия. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и размножением особо вирулентных Clostridium напряжение.[25]

Другой

В целом, фторхинолоны переносятся, при этом типичные побочные эффекты лекарств от легких до умеренных.[26] Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница. Постмаркетинговое наблюдение выявило ряд относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями класса фторхинолоновых антибактериальных средств. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства. миастения являются предметом предупреждения "черного ящика" В Соединенных Штатах.[27][28]

В обзоре фторхинолонов, проведенном в масштабах всего ЕС в 2018 г., сделан вывод, что они связаны с серьезными побочными эффектами, включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушением слуха , зрение, вкус и запах. Повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но также и других сухожилий) может произойти в течение 48 часов после начала лечения фторхинолоном, но повреждение может быть отложено через несколько месяцев после прекращения лечения.[29]

Общая частота нежелательных явлений у людей, получавших фторхинолоны, примерно такая же, как у людей, получавших другие классы антибиотиков.[23][30][31][32] Исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний США показало, что у людей, получавших фторхинолоны, наблюдались достаточно серьезные побочные эффекты, чтобы обращаться в отделение неотложной помощи чаще, чем у людей, получавших цефалоспорины или же макролиды, но реже, чем те, которые лечились пенициллины, клиндамицин, сульфаниламиды, или же ванкомицин.[33]

Фторхинолоны продлевают сердечную QT интервал блокируя потенциалзависимые калиевые каналы.[34] Удлинение интервала QT может привести к пуанты, опасный для жизни аритмия, но на практике это кажется относительно необычным отчасти потому, что наиболее часто назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT.[35]

События, которые могут возникнуть при острой передозировке, редки и включают: почечная недостаточность и захват.[36] Восприимчивые группы пациентов, такие как дети и пожилые люди, подвергаются большему риску побочных реакций при терапевтическом применении.[26][37][38]

Механизм токсичности

Механизмы токсичности фторхинолонов объясняются их взаимодействием с различными рецепторными комплексами, такими как блокада рецепторного комплекса ГАМКа в центральной нервной системе, что приводит к эффектам эксайтотоксического типа.[28] и оксидативный стресс.[39]

Взаимодействия

Продукты, содержащие поливалентность катионы, например, содержащие алюминий или магний антациды и продукты, содержащие кальций, железо или цинк, неизменно приводят к заметному снижению пероральной абсорбции фторхинолонов.[40] Другие препараты, взаимодействующие с фторхинолонами, включают: сукральфат, пробенецид, циметидин, теофиллин, варфарин, противовирусные средства, фенитоин, циклоспорин, рифампицин, пиразинамид, и циклосерин.[40]

Назначение хинолоновых антибиотиков бензодиазепин-зависимый человек может вызвать острую отмена бензодиазепинов симптомы из-за того, что хинолоны вытесняют бензодиазепины с их участков связывания.[41] Фторхинолоны обладают различной специфичностью к цитохром P450, поэтому может взаимодействовать с лекарствами, очищенными этими ферментами; порядок от наиболее ингибирующего P450 к наименьшему: эноксацин> ципрофлоксацин> норфлоксацин> офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин.[40]

Противопоказания

Хинолоны не рекомендуются людям с эпилепсия, Синдром Марфана, Синдром Элерса-Данлоса,[42] Удлинение интервала QT, ранее существовавшие поражения ЦНС или воспаление ЦНС, или у кого были Инсульт.[28] Их лучше избегать среди спортсменов.[43] Существуют опасения по поводу безопасности применения фторхинолонов во время беременности, поэтому они противопоказаны, если не существует другого безопасного альтернативного антибиотика.[44] Однако один метаанализ, посвященный исходам беременностей с применением хинолонов в первом триместре, не выявил повышенного риска пороков развития.[45] Они также противопоказан детям из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата.[46] Однако их использование у детей не является абсолютно противопоказанным. При некоторых тяжелых инфекциях, когда другие антибиотики не подходят, их использование может быть оправдано.[47] Хинолоны также не следует назначать людям с известными гиперчувствительность к классу наркотиков.[48][49]

Базовый фармакофор или активная структура класса фторхинолонов основана на хинолин кольцевая система.[50] Добавление фтор атом по C6 отличает фторхинолоны следующего поколения от хинолонов первого поколения. С тех пор было продемонстрировано, что добавление атома фтора C6 не требуется для антибактериальный активность этого класса (около 1997).[51]

Неправильное использование антибиотиков и устойчивость бактерий

Смотрите также: Злоупотребление антибиотиками и Устойчивость к антибиотикам

Поскольку использование антибиотиков широкого спектра действия способствует распространению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и развитию Clostridium difficile В руководствах по лечению часто рекомендуется свести к минимуму использование фторхинолонов и других антибиотиков широкого спектра действия при менее тяжелых инфекциях и при отсутствии факторов риска множественной лекарственной устойчивости. Не рекомендуется использовать фторхинолоны в качестве средства первой линии при внебольничной пневмонии.[52] вместо того, чтобы рекомендовать макролид или доксициклин в качестве препаратов первой линии. Устойчивый к лекарствам Пневмококк Рабочая группа рекомендует использовать фторхинолоны для амбулаторного лечения внебольничной пневмонии только после того, как другие классы антибиотиков были опробованы и потерпели неудачу, или в случаях с продемонстрированной лекарственной устойчивостью. Пневмококк.[53]

Сопротивление до хинолонов может быстро развиваться даже во время курса лечения. Многочисленные патогены, включая кишечная палочка, обычно проявляют сопротивление.[54] Было замешано широкое использование хинолонов в ветеринарии, особенно в Европе.[55]

В 2002 году фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым. Почти половина (42%) этих рецептов приходились на состояния, не одобренные FDA США, такие как острый бронхит, средний отит, и острая инфекция верхних дыхательных путей, согласно исследованию, частично поддержанному Агентство медицинских исследований и качества.[56][57] Кроме того, их обычно назначают при заболеваниях, таких как острые респираторные заболевания, которые обычно вызваны вирусными инфекциями.[58]

Известны три механизма сопротивления.[59] Некоторые виды излияние насосы могут снижать внутриклеточную концентрацию хинолона.[60] У грамотрицательных бактерий гены устойчивости, опосредованные плазмидами, продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гираза, защищая его от действия хинолонов. Ну наконец то, мутации на ключевых объектах в ДНК-гираза или же топоизомераза IV могут снизить их сродство связывания с хинолонами, снижая эффективность препаратов.

Механизм действия

Структура бактериальной ДНК-гиразы в комплексе с ДНК и двумя молекулами ципрофлоксацина (зеленый)

Хинолоны - химиотерапевтические бактерицидные препараты. Они мешают Репликация ДНК предотвращая раскручивание и дублирование бактериальной ДНК.[61] В частности, они ингибируют лигазную активность топоизомеразы типа II, ДНК-гираза и топоизомераза IV, которые разрезают ДНК для создания суперспирализации, не влияя на нуклеазную активность. При нарушении активности лигазы эти ферменты высвобождают ДНК с одно- и двухцепочечными разрывами, что приводит к гибели клеток.[62] Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, представляют собой фторхинолоны, которые обладают фтор атом прикреплены к центральной кольцевой системе, обычно на 6-позиция или позиция C-7. Большинство из них названы -оксацин суффикс. Хинолоны первого и второго поколения в значительной степени активны против грамотрицательных бактерий, тогда как хинолоны третьего и четвертого поколения обладают повышенной активностью против грамположительных и анаэробных бактерий.[63] Некоторые хинолоны, содержащие ароматические заместители в своих положениях C-7, обладают высокой активностью в отношении топоизомеразы эукариот II типа.[64]

Клеточное поглощение

Фторхинолоны легко проникают в клетки через порины, поэтому часто используются для лечения внутриклеточный патогены Такие как Легионелла пневмофила и Mycoplasma pneumoniae. Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как топоизомераза IV является мишенью для многих грамположительных бактерий.

Считается, что эукариотические клетки не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Тем не менее, ведутся споры о том, оказывают ли хинолоны такое отрицательное влияние на ДНК здоровых клеток. Было показано, что некоторые соединения этого класса ингибируют синтез митохондриальная ДНК.[65][66][67][68]

Фармакология

Базовый фармакофор или активная структура класса фторхинолонов основана на хинолиновой кольцевой системе.[69] Различные замены, сделанные в хинолиновом кольце, привели к разработке множества фторхинолоновых препаратов. Добавление фтор атом С-6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения, хотя известны примеры, в которых отсутствует атом, сохраняя при этом антибактериальную активность.[70]

Фармакокинетика

Фармакокинетика новых фторхинолонов после однократного перорального приема[71]
Препарат, средство, медикаментДозировкаа
(мг)		BA (%)CМаксимум
(мкг / мл)		тМаксимум
(час)		AUC
(мкг • ч / мл)		т1/2
(час)		Vd / F
(Л / кг)		Протеин
привязка (%)		Выводится
без изменений (%)		Регулировка дозы
ПочечныйПеченочный
Ципрофлоксацин500
750		70
70		2.30
3.00		1.2
1.2		10.1
14.0		3.5
3.5		3.5
3.5		30
30		34
34		да
да		Нет
Нет
Гареноксацин400
600		ND
92		5.0
10.4		ND
1.2		60
96.7		14.2
9.8		ND
ND		75
ND		40
ND		ND
ND		ND
ND
Гатифлоксацин400963.861.533.88.01.82076даНет
Гемифлоксацин320
640		70
70		1.19
2.29		1.2
1.2		7.3
15.9		8.0
8.0		3.5
3.5		60
60		27
27		да
да		Нет
Нет
Левофлоксацин500
750		99
99		5.08
7.13		1.7
1.7		48.0
82.0		6.9
6.9		1.1
1.1		31
31		83
83		да
да		ND
ND
Моксифлоксацин200
400		86
86		1.16
3.34		1.7
1.7		15.4
33.8		12.1
12.1		3.3
3.3		47
47		19
19		Нет
Нет		Нет
Нет
а = Дозировка относится только к CМаксимум и AUC. Остальные параметры представляют собой средние значения, доступные в литературе, независимо от дозировки.

История

Налидиксовая кислота. Хотя технически нафтиридин, он считается предшественником всех впоследствии разработанных хинолоновых антибиотиков.

Хотя формально это не хинолон, налидиксовая кислота считается первым препаратом хинолона. Он был введен в 1962 году для лечения инфекция мочеиспускательного канала (ИМП) у человека.[72] Налидиксовая кислота была открыта Джорджем Лешером и его коллегами в дистиллят во время попытки хлорохин синтез.[73] Таким образом, налидиксовая кислота считается предшественником всех членов семейства хинолонов, включая второе, третье и четвертое поколения, широко известные как фторхинолоны. С момента введения налидиксовой кислоты более 10 000 аналоги были синтезированы, но лишь немногие из них нашли применение в клинической практике. Первое поколение также включало другие препараты хинолона, такие как пипемидовая кислота, оксолиновая кислота, и циноксацин, которые были введены в 1970-е годы. Они оказались лишь незначительными улучшениями по сравнению с налидиксовой кислотой.[74]

Эти препараты широко использовались в качестве лечения первой линии для многих инфекций, включая очень распространенные, такие как острый синусит, острый бронхит и неосложненные ИМП.[75] Начали появляться сообщения о серьезных побочных эффектах, и в июле 2008 года FDA впервые добавило предупреждение о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилий к фторхинолонам. В феврале 2011 года к предупреждению был добавлен риск ухудшения симптомов у пациентов с миастенией. В августе 2013 года агентство потребовало обновить этикетки, чтобы описать возможность необратимой периферической невропатии (серьезное повреждение нервов).

В ноябре 2015 года Консультативный комитет FDA обсудил риски и преимущества фторхинолонов для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных ИМП на основе новой информации о безопасности. Новая информация была сосредоточена на двух или более побочных эффектах, возникающих одновременно и вызывающих возможность необратимого ухудшения. Консультативный комитет пришел к выводу, что серьезные риски, связанные с использованием фторхинолонов при этих типах неосложненных инфекций, обычно перевешивают преимущества для пациентов с другими вариантами лечения.[75][76][77][78][79] Объединенный комитет из 21 члена в подавляющем большинстве рекомендовал более строгие предупреждения на этикетках контейнеров из-за редких, но иногда разрушительных побочных эффектов.[80]

12 мая 2016 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарств, в котором рекомендовалось зарезервировать фторхинолоны для этих состояний только в том случае, если другие варианты недоступны из-за потенциально постоянных, приводящих к инвалидности побочных эффектов, возникающих вместе. В сообщении о безопасности лекарств также сообщалось о необходимых обновлениях маркировки, чтобы отразить эту новую информацию о безопасности.[75] В июле 2017 года FDA внесло еще одно изменение в этикетку, усилив предупреждения о потенциально инвалидизирующих побочных эффектах и ​​ограничив использование этих препаратов препаратами второй линии для лечения острого синусита, острого бронхита и неосложненных ИМП.[75]

Поколения

Первое поколение хинолонов началось после введения родственной, но структурно отличной налидиксовой кислоты семейства нафтиридина в 1962 году для лечения ИМП у людей.[81] Налидиксовая кислота была открыта Джорджем Лешером и его коллегами в химическом дистиллят при попытке синтеза хлорхинолинового противомалярийного средства, хлорохин.[82] Нафтиридоновые и хинолоновые классы антибиотиков предотвращают репликацию бактериальной ДНК путем ингибирования событий раскручивания ДНК и могут быть как бактериостатическими, так и бактерицидными.[61] (Видеть Механизм действия позже.) Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, принадлежат ко второму поколению класса «фторхинолонов», которые имеют истинный хинолиновый каркас, сохраняют группу C-3 карбоновой кислоты и добавляют фтор атом к полностью углеродсодержащему кольцу, обычно в положениях C-6 или C-7.

Места замещения фторхинолоновых антибиотиков второго поколения: здесь и далее ориентация хинолонов перевернута относительно горизонтальной и вертикальной осей относительно более ранних изображений; азот (N) -содержащее пиридиновое кольцо теперь находится слева, а атом N-1 и карбонил C-6 находятся у 12 часов и 6 часов в пиридиновом кольце. Характерная 6-фторная группа показана красным. Например, в ципрофлоксацине, указанном выше, заместитель R, присоединенный к атому N-1, представляет собой циклопропил группы, заместитель R в синем цвете пиперазин фрагмент, а остальные участки замещения (группы R) представляют собой атомы водорода.

Хинолоны можно разделить на поколения на основе их антибактериального спектра.[83][84] Агенты более раннего поколения, как правило, имеют более узкий спектр, чем более поздние, но не используются стандарты для определения того, какое лекарство принадлежит какому поколению. Единственный применяемый универсальный стандарт - это группировка не-фторированный препараты, входящие в этот класс (хинолоны) в товарную позицию первого поколения. Таким образом, в литературе существует большое разнообразие в зависимости от методов, используемых авторами.

Первое поколение используется редко. Часто назначаемые препараты Авелокс (моксифлоксацин), Cipro (ципрофлоксацин), Левакин (левофлоксацин) и, в некоторой степени, их аналоги-дженерики.

Первое поколение

Структурно родственные препараты первого поколения, но формально не 4-хинолоны, включают: циноксацин,[85] налидиксовая кислота,[85] и пиромидовая кислота, пипемидовая кислота

Второе поколение

Класс второго поколения иногда подразделяется на «класс 1» и «класс 2».[86]

Структурно родственный препарат второго поколения, но формально не 4-хинолон, является эноксацин.[85]

Третье поколение

В отличие от первого и второго поколений, третье поколение активно против стрептококки.[86]

Структурно родственный препарат третьего поколения, но формально не 4-хинолон, является тосуфлоксацин (Озекс, Тосацин).

Четвертое поколение

Фторхинолоны четвертого поколения действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.[89] Это двойное действие замедляет развитие сопротивления.

Два структурно родственных препарата третьего поколения, но формально не 4-хинолоны, являются гемифлоксацин и тровафлоксацин (снят с клинического использования).[85][87]

В развитии:

Ветеринарное использование

Хинолоны широко используются в животноводство, и некоторые агенты имеют специфическое ветеринарное применение.

Рекомендации

Эта статья включаетматериалы общественного достояния от Министерство здравоохранения и социальных служб США документ: «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков».

  1. ^ Андриоле, VT Хинолоны. Академическая пресса, 1989.
  2. ^ Андерссон М.И., Макгоуэн А.П. (2003). «Развитие хинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии. 51 (Приложение S1): 1–11. Дои:10.1093 / jac / dkg212. PMID  12702698.
  3. ^ Heeb, S .; Fletcher, M. P .; Chhabra, S. R .; Diggle, S.P .; Williams, P .; Камара, М. (2011). «Хинолоны: от антибиотиков до аутоиндукторов» (PDF). Обзор микробиологии FEMS. 35 (2): 247–274. Дои:10.1111 / j.1574-6976.2010.00247.x. ЧВК  3053476. PMID  20738404.
  4. ^ Liu, H .; Малхолланд С.Г. (Июль 2005 г.). «Соответствующее лечение антибиотиками мочеполовых инфекций у госпитализированных пациентов». Американский журнал медицины. 118 Прил. 7А (7): 14С – 20С. Дои:10.1016 / j.amjmed.2005.05.009. PMID  15993673.
  5. ^ Общество инфекционных болезней Америки (февраль 2005 г.). «Рекомендации по ведению взрослых с внутрибольничной, вентиляторной и медицинской пневмонией». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 171 (4): 388–416. Дои:10.1164 / rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  6. ^ «Обзор нежелательного явления: Levaquin® (левофлоксацин): заседание педиатрического консультативного комитета» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 18 ноября 2008 г.
  7. ^ Сун Л., Манджи А., Бейене Дж. И др. (Май 2012 г.). «Фторхинолоны у детей с лихорадкой и нейтропенией: систематический обзор проспективных исследований». Журнал детских инфекционных болезней. 31 (5): 431–5. Дои:10.1097 / INF.0b013e318245ab48. PMID  22189521. S2CID  52835801.
  8. ^ Розанова М.Т., Леде Р., Капурро Х, Петрунгаро В., Копертари П. (декабрь 2010 г.). «[Оценка фторхинолонов как фактор риска развития опорно-двигательного аппарата расстройств у детей: систематический обзор и мета-анализ]». Archivos Argentinos de Pediatria (на испанском). 108 (6): 524–31. Дои:10.1590 / S0325-00752010000600008 (неактивно 10 ноября 2020 г.). PMID  21132249.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  9. ^ Форсайт CT, Ernst ME (ноябрь 2007 г.). «Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей?». Канадский журнал неотложной медицины. 9 (6): 459–62. Дои:10,1017 / с 1481803500015517. PMID  18072993.
  10. ^ Брэдли, Джон С .; Джексон, Мэри Энн (октябрь 2011 г.). «Использование системных и местных фторхинолонов». Педиатрия. 128 (4). Дои:10.1542 / пед.2011-1496.
  11. ^ "FDA заказывает ярлык" черный ящик "на некоторых антибиотиках". CNN. 8 июля 2008 г.. Получено 8 июля 2008.
  12. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе». FDA. 12 мая 2016.
  13. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - фторхинолоновые антибиотики: FDA требует изменений в маркировке из-за низкого уровня сахара в крови и побочных эффектов психического здоровья». www.fda.gov. Получено 13 июля 2018.
  14. ^ а б c d Стивенсон, AL; Ву, Вт; Кортес, Д; Рочон, Пенсильвания (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Безопасность лекарств. 36 (9): 709–21. Дои:10.1007 / s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  15. ^ а б Льюис, Т; Кук, Дж (2014). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных клиницистов и систематический обзор литературы». Журнал спортивной подготовки. 49 (3): 422–7. Дои:10.4085/1062-6050-49.2.09. ЧВК  4080593. PMID  24762232.
  16. ^ Галатти Л., Джустини С.Е., Сесса А. и др. (Март 2005 г.). «Психоневрологические реакции на лекарства: анализ спонтанных сообщений терапевтов в Италии». Фармакологические исследования. 51 (3): 211–6. Дои:10.1016 / j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  17. ^ Бабар, С. (октябрь 2013 г.). «SIADH, связанный с ципрофлоксацином». Летопись фармакотерапии. 47 (10): 1359–1363. Дои:10.1177/1060028013502457. ISSN  1060-0280. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  18. ^ Руве, Б. (ноябрь – декабрь 2006 г.). «[Клинически значимая токсичность и переносимость основных антибиотиков, используемых при инфекциях нижних дыхательных путей]». Médecine et Maladies Infectieuses. 36 (11–12): 697–705. Дои:10.1016 / j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  19. ^ Мельхорн А.Дж., Браун Д.А. (ноябрь 2007 г.). «Проблемы безопасности с фторхинолонами». Летопись фармакотерапии. 41 (11): 1859–66. Дои:10.1345 / aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  20. ^ Джонс С.Ф., Смит Р.Х. (март 1997 г.). «Хинолоны могут вызывать гепатит». BMJ. 314 (7084): 869. Дои:10.1136 / bmj.314.7084.869. ЧВК  2126221. PMID  9093098.
  21. ^ «FDA предупреждает о повышенном риске разрывов или разрывов кровеносного сосуда аорты при применении фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов». FDA. 20 декабря 2018 г.. Получено 9 февраля 2019.
  22. ^ Дешпанде А., Пасупулети В., Тхота П. и др. (Сентябрь 2013). «Связанная с сообществом инфекция Clostridium difficile и антибиотики: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии. 68 (9): 1951–61. Дои:10.1093 / jac / dkt129. PMID  23620467.
  23. ^ а б Джонатан Дж. Левин; Ана Сарфман (15 декабря 2006 г.). "Анализ данных множественных антибиотиков в AERS" (Microsoft PowerPoint). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  24. ^ Slimings C, Riley TV (декабрь 2013 г.). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа». Журнал антимикробной химиотерапии. 69 (4): 881–891. Дои:10.1093 / jac / dkt477. PMID  24324224.
  25. ^ Вардакас К.З., Константелиас А.А., Лоизидис Г., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI / NAP1 / 027: метаанализ». Международный журнал инфекционных болезней. 16 (11): e768–73. Дои:10.1016 / j.ijid.2012.07.010. PMID  22921930.
  26. ^ а б Оуэнс Р.К., Амброуз П.Г. (июль 2005 г.). «Антимикробная безопасность: акцент на фторхинолонах». Клинические инфекционные заболевания. 41 Приложение 2: S144–57. Дои:10.1086/428055. PMID  15942881.
  27. ^ https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm126085.htm
  28. ^ а б c Де Сарро А., Де Сарро Г. (март 2001 г.). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Современная лекарственная химия. 8 (4): 371–84. Дои:10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  29. ^ «Выведение из строя и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков». Европейское агентство по лекарствам. 11 марта 2019.
  30. ^ Скальский К., Яхав Д., Ладор А., Элиаким-Раз Н., Лейбовичи Л., Пол М. (апрель 2013 г.). «Макролиды против хинолонов при внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая микробиология и инфекции. 19 (4): 370–8. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2012.03838.x. PMID  22489673.
  31. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (декабрь 2006 г.). «Фторхинолоны против бета-лактамов для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо. 81 (12): 1553–66. Дои:10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  32. ^ Ван Бамбеке Ф., Тулкенс П.М. (2009). «Профиль безопасности респираторного фторхинолона моксифлоксацина: сравнение с другими фторхинолонами и другими классами антибактериальных средств». Безопасность лекарств. 32 (5): 359–78. Дои:10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  33. ^ Шехаб Н., Патель П.Р., Сринивасан А., Будниц Д.С. (сентябрь 2008 г.). «Посещение отделения неотложной помощи при нежелательных явлениях, связанных с антибиотиками». Клинические инфекционные заболевания. 47 (6): 735–43. Дои:10.1086/591126. PMID  18694344.
  34. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (апрель 2013 г.). «Опасности назначения фторхинолонов». Журнал семейной практики. 62 (4): 191–7. PMID  23570031.
  35. ^ Рубинштейн Э., Камм Дж. (Апрель 2002 г.). «Кардиотоксичность фторхинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии. 49 (4): 593–6. Дои:10.1093 / jac / 49.4.593. PMID  11909831.
  36. ^ Нельсон, Льюис Х .; Фломенбаум, Нил; Goldfrank, Lewis R .; Хоффман, Роберт Луи; Хауленд, Мэри Димс; Нил А. Левин (2006). Токсикологические состояния Голдфрэнка. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Medical Pub. Разделение. ISBN  978-0-07-143763-9.
  37. ^ Яннини ПБ (июнь 2007 г.). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов в особых группах пациентов». Текущие медицинские исследования и мнения. 23 (6): 1403–13. Дои:10.1185 / 030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  38. ^ Фаринас, Эвелин Р.; Центр оценки и исследования лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами Службы общественного здравоохранения (1 марта 2005 г.). «Консультация: Обзор постмаркетинговых нежелательных явлений, посвященный исключительным действиям в педиатрии за один год» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Получено 31 августа 2009.
  39. ^ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (декабрь 2001 г.). «[Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: люди из группы риска, инкриминируемые физиопатологические механизмы, терапевтическое лечение]». Progrès en Urologie (На французском). 11 (6): 1331–4. PMID  11859676.
  40. ^ а б c Рыба Д.Н. (2001). «Побочные эффекты фторхинолона и лекарственные взаимодействия». Фармакотерапия. 21 (10 Прил.): 253S – 272S. Дои:10.1592 / phco.21.16.253S.33993. PMID  11642691. S2CID  29617455.
  41. ^ Форд, Крис; Закон, Фергус (июль 2014 г.). «Руководство по применению и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» (PDF). СММГП. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  42. ^ «Предупреждение о фторхинолонах и антибиотиках - особенно с EDS». 29 августа 2013 г.
  43. ^ http://www.levaquinadversesideeffect.com/wp-content/uploads/Documents/Hall-2011.pdf
  44. ^ Nardiello, S .; Pizzella, T .; Аривиелло, Р. (март 2002 г.). «[Риски антибактериальных средств при беременности]». Le Infezioni в Medicina. 10 (1): 8–15. PMID  12700435.
  45. ^ Бар-Оз Б., Моретти М.Э., Боскович Р., О'Брайен Л., Корен Г. (апрель 2009 г.). «Безопасность хинолонов - метаанализ исходов беременности». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 143 (2): 75–8. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2008.12.007. PMID  19181435.
  46. ^ Noel, GJ .; Bradley, JS .; Кауфман, RE .; Даффи, СМ .; Гербино, П.Г .; Arguedas, A .; Bagchi, P .; Балис, Д.А.; Блумер, JL. (Октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина в 2523 детей с акцентом на четырех конкретных заболеваний опорно-двигательного». Журнал детских инфекционных болезней. 26 (10): 879–91. Дои:10.1097 / INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  47. ^ Leibovitz, E .; Дрор, Игаль (февраль 2006 г.). «Применение фторхинолонов у детей». Текущее мнение в педиатрии. 18 (1): 64–70. Дои:10.1097 / 01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470165.
  48. ^ Янссен Фармацевтика (Сентябрь 2008 г.). «Основные моменты предписывающей информации» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  49. ^ Scherer, K .; Бирчер, AJ. (Январь 2005 г.). «Реакции гиперчувствительности к фторхинолонам». Текущие отчеты об аллергии и астме. 5 (1): 15–21. Дои:10.1007 / s11882-005-0049-1. PMID  15659258. S2CID  31447696.
  50. ^ Schaumann, R .; Родлофф, А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против обязательно анаэробных бактерий» (PDF). Противоинфекционные средства в медицинской химии. 6 (1): 49–56. Дои:10.2174/187152107779314179.
  51. ^ Chang Y. H .; Se H. K .; Молодой К. К. (22 июля 1997 г.). «Новые антибактериальные средства 5-амино-6-метилхинолона: новый класс не 6-фторхинолонов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 7 (14): 1875–1878. Дои:10.1016 / S0960-894X (97) 00324-7.
  52. ^ Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. (Март 2007 г.). «Консенсусные рекомендации Общества по инфекционным заболеваниям Америки / Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых». Клинические инфекционные заболевания. 44 Дополнение 2: S27–72. Дои:10.1086/511159. ЧВК  7107997. PMID  17278083.
  53. ^ Макдугалл К., Гульельмо Б.Дж., Маселли Дж., Гонсалес Р. (март 2005 г.). «Назначение противомикробных препаратов при пневмонии в амбулаторных условиях». Возникающие инфекционные заболевания. 11 (3): 380–4. Дои:10.3201 / eid1103.040819. ЧВК  3298265. PMID  15757551.
  54. ^ М. Джейкобс, Всемирный обзор устойчивости к противомикробным препаратам. Международный симпозиум по противомикробным средствам и устойчивости, 2005 г.
  55. ^ Nelson, JM .; Чиллер, ТМ .; Пауэрс, JH .; Ангуло, Ф.Дж. (Апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения». Клинические инфекционные заболевания. 44 (7): 977–80. Дои:10.1086/512369. PMID  17342653.
  56. ^ Линдер Дж. А., Хуанг Э. С., Штейнман М. А., Гонсалес Р., Стаффорд Р. С. (март 2005 г.). «Назначение фторхинолона в США: с 1995 по 2002 год». Американский журнал медицины. 118 (3): 259–68. Дои:10.1016 / j.amjmed.2004.09.015. PMID  15745724.
  57. ^ K08 HS14563 и HS11313
  58. ^ Нойхаузер, ММ; Вайнштейн, РА; Rydman, R; Danziger, LH; Карам, G; Куинн, JP (2003). «Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: последствия для использования фторхинолонов». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации. 289 (7): 885–8. Дои:10.1001 / jama.289.7.885. PMID  12588273. Архивировано из оригинал 7 мая 2009 г. С 1995 по 2002 год неадекватное назначение антибиотиков при острых респираторных инфекциях, которые обычно вызываются вирусами и, следовательно, не поддаются лечению антибиотиками, снизилось с 61 до 49 процентов. Однако использование антибиотиков широкого спектра действия, таких как фторхинолоны, с 1995 по 2001 год подскочило с 41 до 77 процентов. Чрезмерное использование этих антибиотиков в конечном итоге сделает их бесполезными для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций, для которых антибиотики широкого спектра действия должны действовать. быть зарезервированным.
  59. ^ Робичек А., Якоби Г.А., Хупер, округ Колумбия (октябрь 2006 г.). «Появление во всем мире плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам». Lancet Infect. Dis. 6 (10): 629–40. Дои:10.1016 / S1473-3099 (06) 70599-0. PMID  17008172.
  60. ^ Морита Ю., Кодама К., Сиота С., Майн Т., Катаока А., Мидзусима Т., Цучия Т. (июль 1998 г.). "NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарственных препаратов, Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в кишечная палочка". Противомикробные препараты и химиотерапия. 42 (7): 1778–82. Дои:10.1128 / AAC.42.7.1778. ЧВК  105682. PMID  9661020.
  61. ^ а б Хупер, округ Колумбия. (Март – апрель 2001 г.). «Новые механизмы резистентности к фторхинолонам». Возникающие инфекционные заболевания. 7 (2): 337–41. Дои:10.3201 / eid0702.010239. ЧВК  2631735. PMID  11294736.
  62. ^ Aldred, KJ .; Kerns, RJ .; Н., Ошеров (27 февраля 2014 г.). «Механизм действия и устойчивости к хинолонам». Биохимия. 53 (10): 1565–1574. Дои:10.1021 / bi5000564. ЧВК  3985860. PMID  24576155.
  63. ^ Андриоле, Винсент Т. (15 июля 2005 г.). «Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее». Клинические инфекционные заболевания. 41 (S2): S113 – S119. Дои:10.1086/428051. PMID  15942877.
  64. ^ Elsea, SH .; Ошеров, Н .; Nitiss, JL. (Июль 1992 г.). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II как основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах» (PDF). J Biol Chem. 267 (19): 13150–3. PMID  1320012. Получено 6 мая 2011.
  65. ^ Берган Т .; Байер (1988). Фармакокинетика фторированных хинолонов. Академическая пресса. С. 119–154.
  66. ^ Берган Т; Дальхофф А; Торстейнссон С.Б. (1985). «Обзор фармакокинетики и проникновения ципрофлоксацина в ткани»: 23–36. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  67. ^ Castora, F.J .; Виссеринг, Ф. Ф .; Симпсон, М. В. (сентябрь 1983 г.). «Влияние ингибиторов бактериальной ДНК-гиразы на синтез ДНК в митохондриях млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 740 (4): 417–27. Дои:10.1016/0167-4781(83)90090-8. PMID  6309236.
  68. ^ Suto, MJ .; Domagala, JM .; Roland, GE .; Mailloux, GB .; Коэн, Массачусетс. (Декабрь 1992 г.). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии. 35 (25): 4745–50. Дои:10.1021 / jm00103a013. PMID  1469702.
  69. ^ Schaumann, R .; Родлофф, А.С. (январь 2007 г.). «Действия хинолонов против обязательно анаэробных бактерий» (PDF). Противоинфекционные средства в медицинской химии. 6 (1): 49–56. Дои:10.2174/187152107779314179. В архиве (PDF) из оригинала 16 июня 2010 г.. Получено 6 мая 2011.
  70. ^ Chang Y.H .; Se H.K .; Янг К.К. (22 июля 1997 г.). «Новые антибактериальные средства 5-амино-6-метилхинолона: новый класс не 6-фторхинолонов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 7 (14): 1875–1878. Дои:10.1016 / S0960-894X (97) 00324-7.
  71. ^ Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, Gin AS, Rubinstein E, Hoban DJ (2006). "A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections". Treat Respir Med. 5 (6): 437–65. Дои:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  72. ^ sanofi-aventis U.S. LLC (Сентябрь 2008 г.). "NegGram Caplets (nalidixic acid, USP)" (PDF). Food and Drug Administration.
  73. ^ Wentland MP: In memoriam: George Y. Lesher, PhD, in Hooper DC, Wolfson JS (eds): Quinolone antimicrobial agents, ed 2., Washington DC, American Society for Microbiology : XIII - XIV, 1993.
  74. ^ Norris, S; Mandell, GL (1988). The quinolones: history and overview. San Diego: Academic Press Inc. pp. 1–22.
  75. ^ а б c d "FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics". FDA. 26 июля 2016 г.
  76. ^ "Fluoroquinolone Safety Labeling Changes" (PDF). FDA. 4 April 2017. Archived from оригинал (PDF) 9 мая 2017 г.
  77. ^ "Briefing Information for the November 5, 2015 Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee (AMDAC) and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee (DSaRM)". Food and Drug Administration. Архивировано из оригинал on 20 October 2015. Получено 19 октября 2015.
  78. ^ "FDA Briefing Document Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015" (PDF). FDA. Архивировано из оригинал (PDF) 17 ноября 2015 г.
  79. ^ "Transcript: Joint Meeting of the Antimicrobial Drugs Advisory Committee and the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, November 5, 2015" (PDF). FDA. Архивировано из оригинал (PDF) on 8 February 2016.
  80. ^ Burton, Thomas M. (6 November 2015). "FDA Panel Seeks Tougher Antibiotic Labels". Журнал "Уолл Стрит. Получено 6 ноября 2015.
  81. ^ sanofi-aventis U.S. LLC (Сентябрь 2008 г.). "NegGram® Caplets (nalidixic acid, USP)" (PDF). USA: FDA. Получено 6 мая 2011.
  82. ^ Wentland MP: In memoriam: George Y. Lesher, PhD, in Hooper DC, Wolfson JS (eds): Quinolone antimicrobial agents, ed 2., Washington DC, American Society for Microbiology : XIII – XIV, 1993.
  83. ^ Ball P (2000). "Quinolone generations: natural history or natural selection?". J. Antimicrob. Chemother. 46 Suppl T1 (Supplement 3): 17–24. Дои:10.1093/oxfordjournals.jac.a020889. PMID  10997595. Получено 6 мая 2011.
  84. ^ Lilley, Sandra H.; Malone, Robb; King, Dana E. (May 2000). "New Classification and Update on the Quinolone Antibiotics – May 1, 2000 – American Academy of Family Physicians". Американский семейный врач. 61 (9): 2741–2748. Получено 18 марта 2008.
  85. ^ а б c d е ж грамм час я j Green, Gary; Oliphant, Catherine M. (February 2002). "Quinolones: A Comprehensive Review – February 1, 2002 – American Family Physician". Американский семейный врач. 65 (3): 455–64. PMID  11858629. В архиве из оригинала 29 сентября 2007 г.. Получено 6 мая 2011.
  86. ^ а б Oliphant, CM; Green, GM (February 2002). "Quinolones: a comprehensive review". Am Fam Врач. 65 (3): 455–64. PMID  11858629. В архиве из оригинала 29 сентября 2007 г.. Получено 6 мая 2011.
  87. ^ а б c d Ambrose, Paul G.; Owens, Robert C., Jr (1 March 2000). "Clinical Usefulness of Quinolones". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. В архиве from the original on 23 June 2011. Получено 6 мая 2011.
  88. ^ UN (2005). "Consolidated list of products – Pharmaceuticals 12th issue" (PDF). Объединенные Нации. Получено 6 мая 2011.
  89. ^ Gupta (2009). Clinical Ophthalmology: Contemporary Perspectives, 9/e. Эльзевир Индия. С. 112–. ISBN  978-81-312-1680-4. Получено 20 сентября 2010.
  90. ^ Schmid, Randolph E. (1 May 2006). "Drug Company Taking Tequin Off Market". Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинал 25 ноября 2007 г.. Получено 1 мая 2006.

внешняя ссылка