Клинафлоксацин - Clinafloxacin

Клинафлоксацин
Clinafloxacin.svg
Клинические данные
Другие именаAM-1091, CI-960, PD127391[1]
Маршруты
администрация		оральный, IV[1]
Код УВД
  • никто
Фармакокинетический данные
Биодоступность90% (устно)[2]
Связывание с белками0-10%[2]
Устранение период полураспада6,1 часов[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.229.374 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС17ClFN3О3
Молярная масса365.79 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Клинафлоксацин является следственный фторхинолон антибиотик. Несмотря на многообещающую антибиотическую активность, клиническая разработка клинафлоксацина сдерживается из-за того, что он вызывает серьезные заболевания. побочные эффекты.

Медицинское использование

Клинафлоксацин не получил одобрения ни по каким показаниям. В исследуемый новый препарат Заявка была отозвана производителем в 1999 году из соображений безопасности.[4]

Доступные формы

Клинафлоксацин доступен как в пероральных, так и в внутривенных формах.[1]

Конкретные группы населения

Существует предупреждение против использования клинафлоксацина беременным пациенткам из-за возможного повреждения развивающегося плода.[5]

Побочные эффекты

Использование клинафлоксацина связано с: светочувствительность, вызванная лекарствами (фототоксичность) и низкий уровень сахара в крови.[6] Диарея также не поступало.[1]

Фототоксичность клинафлоксацина была больше связана с пероральным дозированием, чем с внутривенным, хотя исследования, в которых это описывалось, были предметом сбивать с толку по центру исследования (то есть пациенты, получавшие клинафлоксацин внутривенно, были менее подвижны и, следовательно, меньше подвергались воздействию солнечного света).[1]

Механизм фототоксичности клинафлоксацина включает: хлор атом в положении 8. В присутствии ультрафиолетовое излучение химическая структура клинафлоксацина разрушается, что приводит к образованию токсичных, активные формы кислорода которые могут повредить клеточные структуры, в том числе ДНК. По этой причине клинафлоксацин также можно классифицировать как фотоканцероген (химическое вещество, которое может вызвать рак, индуцированный светом), хотя риск развития рака у людей, принимающих это лекарство, невелик.[1]

Считается, что механизм воздействия клинафлоксацина на уровень глюкозы в крови включает стимуляцию поджелудочной железы. бета-клетки, которые производят инсулин (гормон, снижающий уровень глюкозы в крови).[1]

Симптомы передозировки клинафлоксацином неизвестны.[7]

Взаимодействия

Лекарственное взаимодействие

Клинафлоксацин подавляет несколько CYP450 ферменты, метаболизирующие лекарства, особенно CYP1A2.[1] Клинафлоксацин индуцировал накопление субстратов CYP1A2, в том числе теофиллин, в терапевтических дозах.[1] Это также может повлиять на метаболизм кофеина, другого субстрата CYP1A2. Во время приема клинафлоксацина необходимо ограничить потребление кофеина, чтобы предотвратить накопление кофеина и передозировку.[2]

Также известно взаимодействие клинафлоксацина с фенитоин, в результате чего уменьшается клиренс фенитоина из организма.[1] Увеличение МНО наблюдается у пациентов, принимающих клинафлоксацин и антикоагулянт варфарин еще предстоит полностью выяснить.[1]

Пища-лекарственные взаимодействия

Нет данных о лекарственных взаимодействиях с клинафлоксацином.[2]

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия антибиотика клинафлоксацина, как и других фторхинолоны происходит из-за его активности против топоизомераз типа II ДНК-гираза и топоизомераза IV.[5]

Клинафлоксацин был описан как антибиотик широкого спектра действия из-за его активности против Грамположительный и Грамотрицательные бактерии. Кроме того, клинафлоксацин обладает антибиотической активностью в отношении анаэробные бактерии, в том числе факультативный анаэроб Синегнойная палочка.[3] Активность клинафлоксацина против анаэробных бактерий выше, чем у большинства других фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацин, левофлоксацин, и моксифлоксацин.[8]

Фармакокинетика

Время, необходимое для сыворотка концентрации клинафлоксацина для достижения максимальной концентрации (Cmax ) у здоровых добровольцев после приема внутрь составляет 0,7 часа.[3] Период полувыведения у человека составляет 6,1 часа.[3] Устойчивое состояние Уровни клинафлоксацина у здоровых добровольцев достигаются через 3 дня приема внутрь дважды в день.[1]

Около половины введенной дозы клинафлоксацина обнаруживается в моче в неизмененном виде, а это означает, что препарат выводится из кровотока примерно одинаково за счет печеночный метаболизм (деградация, вызванная печенью) и почечная элиминация (опосредованное почками удаление).[1]

Химия

Клинафлоксацин - это фторхинолон, структурно родственны другим фторхинолонам, таким как ципрофлоксацин.[5] Он растворим в метаноле (около 2 мг / мл при 25 ° C) и воде.[9]

История

В 1990-х годах клинафлоксацин показал себя многообещающим как новый фторхинолоновый антибиотик широкого спектра действия. Однако дальнейшие клинические испытания вызвали серьезные опасения относительно его безопасности для людей, ссылаясь на опасно низкий уровень сахара в крови, светочувствительность, вызванная лекарствами, и несколько лекарственные взаимодействия.[1]

Исследование

Клинические испытания были проведены для оценки его эффективности при сепсис и другие серьезные и потенциально опасные для жизни инфекции.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Грейсон М.Л., Кроу С.М., Маккарти Дж. С., Миллс Дж., Мутон Дж. У., Норрби С. Р., Патерсон Д. Л., Пфаллер М. А. (2012). Кучерса использование антибиотиков клинический обзор антибактериальных, противогрибковых, противопаразитарных и противовирусных препаратов (6-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 1542–1546. ISBN  978-1444147520.
  2. ^ а б c d Pranger AD, Alffenaar JW, Aarnoutse RE (2011). «Фторхинолоны - краеугольный камень лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза: фармакокинетический и фармакодинамический подход». Текущий фармацевтический дизайн. 17 (27): 2900–30. Дои:10.2174/138161211797470200. PMID  21834759.
  3. ^ а б c d Норд CE (1999). «Использование новых хинолонов для лечения внутрибрюшных инфекций: акцент на клинафлоксацин». Инфекция. 27 (3): 166–72. Дои:10.1007 / BF02561522. PMID  10378126.
  4. ^ «W-L отзывает клинафлоксацин NDA». thepharmaletter.com. Фармацевтическое письмо. Получено 14 сентября 2017.
  5. ^ а б c «Клинафлоксацин». PubChem. Национальная медицинская библиотека США. Получено 13 сентября 2017.
  6. ^ Рубинштейн Э (2001). «История хинолонов и их побочных эффектов». Химиотерапия. 47 Дополнение 3 (3): 3–8, обсуждение 44–8. Дои:10.1159/000057838. PMID  11549783.
  7. ^ «В случае неотложной помощи / передозировки». clinafloxacin.com. Архивировано из оригинал 12 апреля 2016 г.. Получено 13 сентября 2017.
  8. ^ Аппельбаум ПК (1999). «Хинолоновая активность против анаэробов». Наркотики. 58 Дополнение 2: 60–4. Дои:10.2165/00003495-199958002-00012. PMID  10553708.
  9. ^ «Клинафлоксацина гидрохлорид (CAS 105956-99-8)». scbt.com. Санта-Крус Биотехнология, Инк.. Получено 13 сентября 2017.