Дифлоксацин - Difloxacin - Wikipedia
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Устный |
| Код ATCvet | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21ЧАС19F2N3О3 |
| Молярная масса | 399.398 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Дифлоксацин (ГОСТИНИЦА ), продаваемых под торговое наименование Дикурал, синтетический фторхинолон антибиотик, применяемый в ветеринарии.[1][2] Обладает широким спектром, концентрационно-зависимым бактерицидным действием; однако его эффективность не так хороша, как энрофлоксацин или же прадофлоксацин.[3][4]
Показания и использование
В 1997 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобренные таблетки гидрохлорида дифлоксацина для использования у собак.[5][6] В отличие от других фторхинолонов дифлоксацин не был одобрен FDA для применения у кошек. Также противопоказан к употреблению в пищу животным.[2]
Рекомендуемая дозировка составляет 5–10 мг / кг один раз в сутки. Это основано на линейной фармакокинетике дифлоксацина в диапазоне 5–60 мг / кг.[5] Таким образом, максимальная доза находится в пределах установленного диапазона безопасности, но накопление лекарства в тканях побуждает рекомендовать его не использовать в течение более тридцати дней. Если через пять дней заметного улучшения не наблюдается, следует повторно оценить состояние и пересмотреть все варианты терапии. Дифлоксацин показан при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами в условиях, перечисленных ниже.
- Лечение инфекции кожи и мягких тканей до 2–3 дней после исчезновения клинических признаков, максимум до тридцати дней.
- Лечение инфекция мочеиспускательного канала не менее десяти дней подряд.
Микробиология
Дифлоксацин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против: Грамотрицательные бактерии и Грамположительные бактерии. Он оказывает свой антибактериальный эффект, препятствуя действию бактериального фермента ДНК-гиразы, который необходим для поддержания и синтеза бактериальной ДНК. Минимальные ингибирующие концентрации (МПК) патогенов, выделенных в ходе клинических полевых испытаний, проведенных в США в период с 1991 по 1993 год, были определены с использованием Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS).[7]
Механизм действия
Основной способ действия фторхинолонов включает взаимодействие с ферментами, необходимыми для основных функций ДНК, таких как репликация, транскрипция и рекомбинация. Дифлоксацин ингибирует ДНК-гиразу (также известную как Топоизомераза II), фермент, необходимый для отрицательной суперспирализации во время репликации ДНК.[8] Гибель клеток может происходить из-за неспособности бактерий поддерживать суперспиральную структуру ДНК.
Фармакокинетика
Дифлоксацин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема, и примерно 50% связывается с циркулирующими белками плазмы. Он метаболизируется в основном в печени путем глюкуронизации и секретируется с желчью.[5] Он также может абсорбироваться с желчью. Это позволяет повторно войти в кровоток и рециркуляцию, механизм, который может продлить период полураспада. Более длительный период полувыведения позволяет принимать один раз в день. В отличие от других фторхинолонов, почечный клиренс составляет лишь 5% от выведения дифлоксацина из системы собак, что делает его привлекательным выбором для собак с нарушенной функцией почек.
| Фармакокинетическая мера | Среднее значение |
|---|---|
| Пиковая концентрация плазмы (CМАКСИМУМ) | 1,8 мкг / мл |
| Время добраться до CМАКСИМУМ (ТМАКСИМУМ) | 2,8 часов |
| Период полувыведения (T1/2) | 9,3 часов |
| Площадь под кривой плазмы (AUC0-∞) | 14,5 мкг • ч / мл |
| Общий клиренс / Fа (CL / F) | 375 мл / кг / час |
| Объем распределения в устойчивом состоянии / Fб | 3,8 л / кг |
| Объем распространения (площадь) / Fc | 4,7 л / кг |
аОбщий клиренс / F = доза / AUC
бОбъем распределения в устойчивом состоянии / F = Доза • AUMC / AUC2
cОбъем распределения (площадь) / F = Vdβ = (T1/2) (CL / F) /0,693
Как упоминалось выше, дифлоксацин не одобрен FDA для применения у кошек. Это связано с тем, что основной путь метаболизма - глюкуронизация, ферментативный путь, которого нет у кошек. Таким образом, введение кошкам может вызвать токсичность.
Дифлоксацин хранят при комнатной температуре в сухом прохладном месте.
Химические и лекарственные взаимодействия
Дифлоксацин использовался одновременно с эктопаразитицидами, противоэпилептическими, анестетическими, антигистаминными и местными противовоспалительными препаратами без побочных эффектов. Угнетает метаболизм теофиллина, кофеина, циклоспорина и варфарина. Азлоциллин, циметидин и пробенецид повышают уровень дифлоксацина в крови. Соединения (например, сукральфат, антациды, поливитамины), содержащие двух- и трехвалентные катионы (например, железо, алюминий, кальций, магний и цинк), могут существенно мешать всасыванию хинолонов из кишечного тракта, что приводит к снижению биодоступности. Следовательно, следует избегать одновременного перорального приема хинолонов с продуктами питания, добавками или другими препаратами, содержащими любое из этих соединений.[7][8]
Побочные эффекты
Как и другие фторхинолоны, дифлоксацин вызывает артропатию у неполовозрелых растущих животных, особенно у собак. В остальном это очень хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные эффекты, такие как рвота, диарея и анорексия, даже при передозировке. Для управления передозировкой или токсичностью рекомендуются только поддерживающие меры, но не дополнительное лечение, поскольку реакции являются самоограничивающими.
Противопоказания включают собак мелких и средних пород младше 8 месяцев; крупные породы младше 12 месяцев; гигантские породы моложе 18 месяцев; лицам с подозрением на нарушения ЦНС; и гиперчувствительность к дифлоксацину или любому другому фторхинолону.[8]
Предупреждения для людей
Дифлоксацин разрешен только для использования на животных. Храните в недоступном для детей месте. Избегайте попадания в глаза. В случае попадания в глаза немедленно промыть глаза обильным количеством воды в течение пятнадцати минут. В случае попадания на кожу промыть кожу водой с мылом. Если симптомы не исчезнут после воздействия, обратитесь к врачу. Людям с гиперчувствительностью к хинолонам в анамнезе следует избегать приема этого продукта. У людей существует риск фотосенсибилизации пользователя в течение нескольких часов после чрезмерного воздействия хинолонов. В случае чрезмерного случайного воздействия избегайте попадания прямых солнечных лучей.
Исследование
Минимальная доза (5 мг / кг) была подтверждена в клинических испытаниях, проведенных HTI Bio-services, Inc.[5] В нем оценивалась эффективная доза для лечения инфицированной кожной раны. В исследование были включены 48 собак смешанных пород (как самцы, так и суки) с весом от 14,5 до 24,5 кг. Этих собак случайным образом распределяли в группы лечения. После того, как были созданы раны, собакам прививали культуру, содержащую оба кишечная палочка и Клебсиелла пневмонии. Затем были проведены соответствующие наблюдения и измерения и занесены в таблицу. Показатели культивирования были значительно снижены, подтверждая, что 5 мг / кг является эффективной дозой.
Также были проведены полевые клинические испытания для оценки эффективности и безопасности таблеток дифлоксацина. Клинические признаки бактериальных инфекций определялись протоколом. Собаки, представленные исследователям с этими признаками, были допущены к исследованию. В общей сложности восемнадцать ветеринаров из четырех разных географических областей США (Юго-Восток, Средний Запад, Северо-Запад и Запад) провели эти оценки клинической эффективности и безопасности.[5]
Общество и культура
Расходы
Таблетки дифлоксацина недоступны для широкой публики для продажи без рецепта. Его можно получить только по рецепту ветеринара. По крайней мере, одна компания, Henan Sunny Industry Co. Ltd., предоставляет объемы промышленного производства.
Маркетинг
Dicural был спонсирован Fort Dodge Animal Health через приложение New Animal Drug Application (NADA) 141-096.[5] Он предлагает ветеринарам дозировку один раз в день, обеспечивая отличное проникновение в ткани. Дифлоксацин можно получить только у ветеринара или врача. рецепт врача от ветеринара.[9] Он доступен в виде гидрохлоридной соли в таблетках с риской разной силы для облегчения корректировки дозировки. Для дифференциации дозы в миллиграммах, 11,4 мг, 45,4 мг и 136 мг, окрашены в синий, белый и оранжевый цвет соответственно.
Fort Dodge Animal Health был приобретен Zoetis в 2009 году. В феврале 2012 года муниципалитет Улианополиса (штат Пара, Бразилия) подал жалобу на Fort Dodge Saúde Animal Ltda. (FDSAL) и пять других крупных компаний утверждали, что отходы отправлялись на местный мусоросжигательный завод для уничтожения, но в конечном итоге не были уничтожены, так как предприятие лишилось разрешения на эксплуатацию, что вызвало воздействие на окружающую среду, требующее очистки. Муниципалитет добивается возмещения затрат на очистку, якобы связанных с долей FDSAL во всех отходах, накопленных на мусоросжигательном заводе, ожидающих уничтожения, и возмещения компенсационных убытков, которые должны быть распределены между шестью ответчиками. Прокурор удовлетворил ходатайство о личной встрече 6 ноября 2015 года.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Chidiac C, Mouton Y (1991). «Хинолоны в лечении инфекций нижних дыхательных путей, вызванных внутриклеточными патогенами». Инфекционное заболевание. 19 Приложение 7: S365-71. Дои:10.1007 / bf01715829. PMID 1804785.
- ^ а б Палло-Циммерман Л.М., Байрон Дж. К., Грейвс Т.К. (июль 2010 г.). "Компендиум: непрерывное образование для ветеринаров" (PDF).
- ^ Силли П., Стефан Б., Грейф А.А., Придмор А. (ноябрь 2007 г.). «Сравнительная активность прадофлоксацина против анаэробных бактерий, выделенных из собак и кошек». Журнал антимикробной химиотерапии. 60 (5): 999–1003. Дои:10.1093 / jac / dkm346. PMID 17872918.
- ^ Schink AK, Kadlec K, Hauschild T, Brenner Michael G, Dörner JC, Ludwig C и др. (Февраль 2013). «Чувствительность патогенных бактерий собак и кошек к прадофлоксацину и сравнение с другими фторхинолонами, одобренными для домашних животных». Ветеринарная микробиология. 162 (1): 119–26. Дои:10.1016 / j.vetmic.2012.08.001. PMID 22939523.
- ^ а б c d е ж Центр ветеринарной медицины. «Краткие сведения о лекарственных средствах согласно Закону о свободе информации - таблетки NADA 141-096 Dicural® - первоначальное разрешение». www.fda.gov. Получено 2015-11-30.
- ^ «Дифлоксацин | petMD». www.petmd.com. Получено 2015-12-02.
- ^ а б «Инфекциям некуда спрятаться» (PDF). Boehringer Ingelheim. 2010. Архивировано с оригинал (PDF) 22 декабря 2015 г.. Получено 14 декабря, 2015.
- ^ а б c Eghianruwa K (29 января 2014 г.). Основные данные о лекарственных средствах для рациональной терапии в ветеринарной практике. АвторДом. ISBN 9781491800102.
- ^ «Дифлоксацин (Дикурал®) для собак и кошек». www.petplace.com. Получено 2015-12-02.