Сульфадиметоксин - Sulfadimethoxine

Сульфадиметоксин
Sulfadimethoxine.svg
Сульфадиметоксин в виде шарика и палки model.png
Клинические данные
Торговые наименованияАльбон, Ди-Метокс
AHFS /Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Маршруты
администрация		оральный; может быть внутривенно у крупного рогатого скота[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только (ветеринаром)
Фармакокинетический данные
Биодоступность55–60%[2]
Устранение период полураспада13,1 часа у собак[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.113 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС14N4О4S
Молярная масса310.33 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Сульфадиметоксин (или сульфадиметоксин, торговые наименования Ди-Метокс или Альбон) длительный сульфонамид противомикробные препараты, применяемые в ветеринарии. Он используется для лечения многих инфекций, включая инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кишечника и мягких тканей.[3] и может применяться отдельно или в сочетании с орметопримом для расширения целевого диапазона.[2] Как и все сульфамиды, сульфадиметоксин подавляет бактериальный синтез фолиевая кислота действуя как конкурентный ингибитор против ПАБА. Это наиболее распространенный препарат, назначаемый собакам, у которых кокцидиоз.[4]

Механизм

Как и другие сульфаниламиды, сульфадиметоксин является ингибитор дигидроптероатсинтазы. Бактерии и некоторые простейшие не могут получить фолиевая кислота из окружающей среды, и должен вместо этого синтезировать его путем преобразования PABA (параграф-аминобензоат ) к дигидроптероат используя фермент дигидроптероатсинтаза. Сульфаниламиды действуют как конкурентный ингибитор; будучи структурно подобными ПАБК, они способны связываться с активным центром фермента и предотвращать прогрессирование синтеза фолиевой кислоты. Фолиевая кислота необходима этим организмам для производства нуклеиновых кислот (т. Е. ДНК и РНК ), которые необходимы для деления клеток.[5] Таким образом, он имеет микробиостатический эффект, а не микробиоцидный один (он предотвращает рост патогенов, а не убивает их) и имеет наиболее сильный эффект на начальных стадиях инфекции, когда патоген быстро делится. Поскольку сульфадиметоксин обладает микробиостатическим действием, он по-прежнему требует от животного способности иммунная реакция убить возбудителя.[6][3]

С орметопримом

Сульфадиметоксин можно вводить отдельно (например, под коммерческим названием Albon) или в комбинации с орметопримом в виде «потенцированного сульфонамида» для повышения антимикробной активности.[2] Орметоприм - это диаминопиридин, подавляя дигидрофолатредуктаза, который находится дальше по пути синтеза фолиевой кислоты. Хотя было обнаружено, что оптимальное соотношение сульфадиметоксина и орметоприма составляет 20: 1, он продается фармацевтически в виде смеси 5: 1.[6]

Фармакокинетика

Слева большая янтарная бутылка с надписью «Альбон (сульфадиметоксин): пероральная суспензия 5%». Справа флакон с таблетками Альбон (125 мг, 200 шт.)
Суспензия и флакон таблеток сульфадиметоксина, продаваемых под торговым наименованием Альбон.

Сульфадиметоксин, как и все сульфаниламиды, легко диффундирует в неионизированном виде, жирорастворимый форма и легко достигает многих тканей. Относительные количества определяются как его pKa и по pH каждой ткани. Следовательно, уровни обычно выше в менее кислых тканях и жидкостях организма или в пораженных тканях, имеющих высокие концентрации лейкоциты.[7][3][6] Его способность связываться с белки плазмы является очень высоким содержанием сульфадиметоксина в поддержании более высоких уровней в крови, чем большинство других сульфонамидов длительного действия. Сравнительно низкие дозы могут дать быстрый и устойчивый терапевтический уровень в крови.[3] Большинство животных, для которых продается сульфадиметоксин ацетилат сульфадиметоксин в печень с образованием ацетилсульфадиметоксина, который секретируется в желчь. Собаки являются исключением - поскольку они не могут ацетилировать сульфанамиды, они выделяют сульфадиметоксин в основном в неизмененном виде с мочой (их неспособность преобразовывать сульфадиметоксин также делает их более восприимчивыми к негативным побочным эффектам).[8][9][10]

Сульфадиметоксин имеет относительно высокую растворимость при pH, обычно встречающемся в почки, и легко реабсорбируется в почечные канальцы, увеличивая его длительный период полураспада.[11][8] Использование сульфадиметоксина вызывает опасения, что он будет выпадать в осадок в почках, что приведет к кристаллурия. Хотя кристаллизация на самом деле не является обычным явлением в ветеринарии, ее можно полностью избежать, добавив диаминопиримидин, такой как орметоприм.[11][6] Также рекомендуется, чтобы животное оставалось хорошо гидратированным.[12]

Применение

Сульфадиметоксин - единственный одобренный FDA препарат для лечения кишечного тракта. кокцидиоз у кошек и собак.[2] Он также используется для:

Это также один из немногих сульфаниламидов, разрешенных для лечения лактирующего молочного скота (другими являются сульфаброметазин и сульфатоксипиридазин).[6]

Заметки

  1. ^ а б «Сульфамед (сульфадиметоксин) для инъекций 40% для животных». Drugs.com. Получено 2017-06-18.
  2. ^ а б c d е ж Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (13.05.2013). Ветеринарная фармакология и терапия. Джон Вили и сыновья. С. 836, 845, 857, 1169. ISBN  9781118685907.
  3. ^ а б c d «АЛБОН - сульфадиметоксин суспензия». DailyMed. Национальная медицинская библиотека США. 2014-05-21. Получено 2017-06-17.
  4. ^ Уорд E (2008-12-08). «Кокцидиоз у собак». Знай своего питомца. Больницы VCA. Получено 2017-06-18.
  5. ^ Баумана Р.В. (2015). Микробиология: болезни по системам организма (4-е изд.). Бостон: Пирсон. п. 296. ISBN  9780321918550.
  6. ^ а б c d е «Сульфаниламиды и комбинации сульфонамидов». Ветеринарное руководство Merck. Получено 2017-06-18.
  7. ^ Стоу CM (1965). «Глава 33: Сульфаниламиды». В Джонс Л. М. (ред.). Ветеринарная фармакология и терапия. Эймс, Айова: Издательство государственного университета Айовы.
  8. ^ а б c Пламб DC (2011). Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Эймс, Айова: Уайли. С. 951, 954. ISBN  9780470959640.
  9. ^ Папич М.Г. (2007). Справочник ветеринарных препаратов Сондерса (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс / Эльзевир. ISBN  9781416028888.
  10. ^ Бриджес Дж. У., Кибби М. Р., Уокер С. Р., Уильямс РТ (октябрь 1968 г.). «Видовые различия в метаболизме сульфадиметоксина». Биохимический журнал. 109 (5): 851–6. Дои:10.1042 / bj1090851. ЧВК  1187037. PMID  4972257.
  11. ^ а б Баггот JD (март 1970). «Некоторые аспекты устойчивости лекарственного средства у домашних животных». Исследования в области ветеринарии. 11 (2): 130–7. Дои:10.1016 / S0034-5288 (18) 34350-9. PMID  5499300.закрытый доступ
  12. ^ Редакция PetCoach. «Сульфадиметоксин (Альбон)». PetCoach.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США  (ALBON сульфадиметоксин суспензия ), который находится в всеобщее достояние.