Левофлоксацин - Levofloxacin

Левофлоксацин
Скелетная формула молекулы левофлоксацина
Шариковая модель молекулы левофлоксацина
Клинические данные
Торговые наименованияЛевакин, Таваник, Икикс, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697040
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (в / в, раствор для приема внутрь, глазные капли); N (таблетки)[1][2]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный (IV), слезы
Класс препаратаФторхинолон
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность99%[3]
Связывание с белками31%[3]
Метаболизм<5% десметила и N-оксид метаболиты
Устранение период полураспада6,9 часов[3]
ЭкскрецияПочка, в основном без изменений (83%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.115.581 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС20FN3О4
Молярная масса361.373 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1.5±0.1[4] г / см3
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Левофлоксацин, продается под торговой маркой Левакин среди прочего, это антибиотик медикамент.[5] Он используется для лечения ряда бактериальные инфекции включая острый бактериальный синусит, пневмония, Хеликобактер пилори (в сочетании с другими лекарствами), инфекция мочеиспускательного канала, хронический простатит, и некоторые виды гастроэнтерит.[5] Наряду с другими антибиотиками может использоваться для лечения туберкулез, менингит, или же воспалительное заболевание органов малого таза.[5] Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие параметры недоступны.[6] Доступен в устной форме, внутривенно,[5] И в слеза форма.[7]

Общие побочные эффекты включают: тошнота, понос и проблемы со сном.[5] Серьезные побочные эффекты могут включать: разрыв сухожилия, воспаление сухожилий, припадки, психоз, и потенциально постоянный повреждение периферических нервов.[5] Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения.[5] Люди могут также загорать легче.[5] У людей с миастения, мышечная слабость и проблемы с дыханием могут ухудшиться.[5] Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск представляется низким.[8] Использование других препаратов этого класса кажется безопасным, пока кормление грудью; Однако безопасность левофлоксацина неясна.[8] Левофлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия из фторхинолон класс наркотиков.[8] Обычно это приводит к смерть бактерий.[5] Это левый изомер лекарства офлоксацин.[8]

Левофлоксацин был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году.[5][9] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[10] Он доступен как дженерик.[5] В 2017 году это было 165-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более трех миллионов рецептов.[11][12]

Медицинское использование

Левофлоксацин используется для лечения инфекций, в том числе: инфекции дыхательных путей, целлюлит, инфекция мочеиспускательного канала, простатит, сибирская язва, эндокардит, менингит, воспалительное заболевание органов малого таза, диарея путешественника, туберкулез, и чума[5][13] и доступен в устной форме, внутривенно,[5] и в форме глазных капель.[7]

По состоянию на 2016 год в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендовало, чтобы «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, как правило, перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. у которых нет альтернативных вариантов лечения ".[14]

Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и инфекций брюшной полости. По состоянию на 2007 г. Общество инфекционных болезней Америки (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендуется левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или когда требуется стационарное лечение.[15] Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения вентилятор-ассоциированной и связанной со здоровьем пневмонии.[16]

По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии для лечения катетер-ассоциированных инфекций мочевыводящих путей у взрослых.[17] В комбинации с метронидазол рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первого ряда для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести.[18] IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов.[19] В Американская урологическая ассоциация рекомендует левофлоксацин в качестве лечения первой линии для предотвращения бактериального простатита при биопсии простаты.[20] а с 2004 г. исследовательская сеть NIH рекомендовала лечить бактериальный простатит.[21]

Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития устойчивости к фторхинолонам. В связи с широким распространением таких распространенных патогенов, как кишечная палочка и Клебсиелла пневмонии развили сопротивление. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%.[22][23]

Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксим или же пенициллин в течение операция по удалению катаракты, было обнаружено, что снижает вероятность развития эндофтальмит по сравнению с только глазными каплями или инъекциями.[24]

Беременность и кормление грудью

Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина категория беременности С.[13] Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод и что нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальная польза для матери в некоторых случаях может перевешивать риск для плода. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка.[8] Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении.[25]

Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой.[26] Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим мамам принимать левофлоксацин.[13] Однако риск, по-видимому, очень низкий, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина.[26]

Дети

Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.

В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев.[13]

Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии при детской пневмонии, вызванной резистентностью к пенициллину. Пневмококки как средство второго ряда для лечения чувствительных к пенициллину случаев.[27]

В одном исследовании[13][28] 1534 ювенильных пациентов (возраст от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин, как часть из трех испытаний эффективности прослежены оценить все события, происходящие опорно-двигательного аппарата до 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно-мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов, получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе, обработанной примерно две трети этих опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.

Спектр активности

Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена. Пневмококк.[29]

Препарат проявляет повышенную активность в отношении важного респираторного патогена. Пневмококк по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин. По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин. Он менее активен, чем ципрофлоксацин против грамотрицательных бактерий, особенно Синегнойная палочка, и не имеет анти-метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA) деятельность моксифлоксацин и гемифлоксацин.[30][31][32][33] Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробы, и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Микобактерии туберкулеза и другие микобактерии, включая Mycobacterium avium сложный.[34]

Его спектр активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, в том числе Грамотрицательный (кишечная палочка, Haemophilus influenzae, Клебсиелла пневмонии, Легионелла пневмофила, Moraxella catarrhalis, Протей мирабилис, и Синегнойная палочка ), Грамм положительный (метициллин -чувствительный, но не устойчивый к метициллину Золотистый стафилококк, Пневмококк, Эпидермальный стафилококк, Enterococcus faecalis, и Streptococcus pyogenes ) и атипичных бактериальных возбудителей (Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae ). По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин, левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий[30] но меньшая активность в отношении грамотрицательных бактерий,[35] особенно Синегнойная палочка.

Сопротивление

Устойчивость к фторхинолонам часто встречается у стафилококк и псевдомонады. Сопротивление возникает по-разному. Один из механизмов связан с изменением фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. пневмония Мутации Gyr A + Par C, несущие Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, были в восемь-шестнадцать раз менее чувствительны к ципрофлоксацину.[36]

Противопоказания и взаимодействия

На вкладышах в упаковке указано, что левофлоксацин не следует назначать пациентам с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолоновым препаратам.[13][37]

Как и все фторхинолины, левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсия или другие судорожные расстройства, а также у пациентов, у которых в анамнезе есть разрыв сухожилия, связанный с хинолоном.[13][37]

Левофлоксацин может продлить QT интервал у некоторых людей, особенно пожилых людей, и левофлоксацин не следует применять людям с семейным анамнезом Синдром удлиненного интервала QT, или у кого длинный QT, хронический низкий уровень калия, его не следует назначать с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.[13]

В отличие от ципрофлоксацина, левофлоксацин, по-видимому, не дезактивирует фермент, метаболизирующий лекарство. CYP1A2. Следовательно, препараты, использующие этот фермент, например теофиллин, не взаимодействуют с левофлоксацином. Это слабый ингибитор CYP2C9,[38] предполагая возможность заблокировать распад варфарин и фенпрокумон. Это может привести к усилению действия таких препаратов, как варфарин, что приведет к большему количеству потенциальных побочных эффектов, таких как кровотечение.[39]

Использование нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с терапией высокими дозами фторхинолона может привести к судорогам.[40]

Когда левофлоксацин принимается с антикислотами, содержащими гидроксид магния или гидроксид алюминия, они объединяются с образованием нерастворимых солей, которые трудно всасываются из кишечника. Пиковые концентрации левофлоксацина в сыворотке крови могут быть снижены на 90% и более, что может препятствовать действию левофлоксацина. Аналогичные результаты были получены при приеме левофлоксацина с добавками железа и поливитаминами, содержащими цинк.[41][42]

2011 обзор изучения опорно-двигательного аппарата осложнения фторхинолонов предлагаемые руководящие принципы в отношении администрации к спортсменам, которые призвали избегая использования фторхинолонов антибиотиков, если это возможно, и, если они используются: обеспечить там информированное согласие о скелетно-мышечных рисков, и информировать тренерский штаб; не используйте кортикостероиды, если используются фторхинолоны; учитывать пищевые добавки магния и антиоксидантов во время лечения; уменьшите тренировку до окончания курса антибиотика, а затем осторожно увеличивайте его до нормального; и наблюдайте в течение шести месяцев после окончания курса и прекратите заниматься спортом при появлении симптомов.[43]

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно от легких до умеренных. Однако иногда возникают серьезные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты, и по этой причине рекомендуется ограничить использование фторхинолонов.

Среди них выделяются побочные эффекты, которые стали предметом предупреждение о черном ящике FDA в 2016 году.[14] FDA написало: «Обзор безопасности FDA показал, что фторхинолоны при системном применении (то есть в таблетках, капсулах и инъекциях) связаны с потерей трудоспособности и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами, которые могут возникать вместе. Эти побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральная нервная система ".[14] В редких случаях тендинит или разрыв сухожилия могут возникать из-за приема фторхинолоновых антибиотиков, включая левофлоксацин.[44] Такие травмы, в том числе разрыв сухожилия, наблюдались в течение 6 месяцев после прекращения лечения; более высокие дозы фторхинолонов, пожилые люди, пациенты с трансплантатами, а также пациенты с текущим или историческим кортикостероид использование подвергаются повышенному риску.[45][46] Этикетка для левофлоксацина в США также содержит предупреждение в виде черного ящика об обострении симптомов неврологического заболевания. миастения.[13][47] Точно так же рекомендации Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании предупреждают о редких, но приводящих к потере трудоспособности и потенциально необратимых побочных эффектах и ​​рекомендуют ограничить использование этих препаратов.[48] Увеличение возраста и прием кортикостероидов, по-видимому, увеличивают риск скелетно-мышечных осложнений.[43]

С использованием фторхинолона было связано множество других необычных, но серьезных побочных эффектов, с различной степенью доказательств, подтверждающих причинную связь. К ним относятся анафилаксия, гепатотоксичность, эффекты центральной нервной системы, включая судороги и психиатрические эффекты, продление QT интервал, нарушения уровня глюкозы в крови и светочувствительность, среди прочего.[13][37] Левофлоксацин может вызывать меньше этих редких серьезных побочных эффектов, чем другие фторхинолоны.[49]

В медицинской литературе существуют разногласия относительно того, вызывают ли левофлоксацин и другие фторхинолоны серьезные побочные эффекты и в какой степени чаще, чем другие антибактериальные препараты широкого спектра действия.[50][51][52][53]

Что касается более обычных побочных эффектов, то в совокупных результатах 7537 пациентов, принимавших левофлоксацин в 29 клинических испытаниях, 4,3% прекратили лечение из-за побочных реакций на лекарства. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене, были желудочно-кишечные, включая тошноту, рвоту и запор. В целом, 7% пациентов испытали тошноту, 6% головную боль, 5% диарею, 4% бессонницу, а также другие побочные реакции, которые наблюдались с меньшей частотой.[13]

Назначение левофлоксацина или других антибиотиков широкого спектра действия связано с: Clostridium difficile сопутствующая диарея, степень тяжести которой может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и размножением особо вирулентных Clostridium напряжение.[54]

Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить лучшую дозу и продолжительность лечения.[55]

Передозировка

Эксперименты с передозировкой на животных показали потерю контроля над телом и вялость, затрудненное дыхание, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг / кг перорально и 250 мг / кг внутривенно, приводили к значительной смертности грызунов.[13]

В случае острой передозировки власти рекомендуют неспецифические стандартные процедуры, такие как опорожнение желудка, наблюдение за пациентом и поддержание соответствующей гидратации. Левофлоксацин не выводится эффективно гемодиализ или же перитонеальный диализ.[13]

Фармакология

Механизм действия

Левофлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия который активен против обоих Грамположительный и Грамотрицательный бактерии. Как и все хинолоны, он действует, подавляя ДНК-гираза и топоизомераза IV, два бактериальных топоизомеразы типа II.[56] Топоизомераза IV необходима для отделения ДНК это было воспроизведен (удвоен) до деления бактериальной клетки. Поскольку ДНК не разделяется, процесс останавливается, и бактерия не может делиться. С другой стороны, ДНК-гираза отвечает за суперспирализация ДНК, чтобы она поместилась во вновь образованных клетках. Оба механизма приводят к уничтожению бактерии. Левофлоксацин действует как бактерицид.[57]

По состоянию на 2011 г. механизм действия препарата при скелетно-мышечных осложнениях не был ясен.[43]

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема, при этом профиль концентрации в плазме с течением времени практически идентичен профилю, полученному при внутривенном введении того же количества в течение 60 минут. Таким образом, препараты левофлоксацина для внутривенного и перорального введения считаются взаимозаменяемыми.[13] Способность левофлоксацина связываться с белками в организме колеблется в пределах 24-38%.[55]

Препарат широко распространяется в тканях организма. Пиковые уровни в коже достигаются через 3 часа после приема и превышают уровни в плазме в 2 раза. Аналогичным образом, концентрации в легочной ткани варьируются от двух до пяти раз выше, чем концентрации в плазме в течение 24 часов после однократной дозы.

Средний конечный период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет приблизительно от 6 до 8 часов после однократного или многократного введения левофлоксацина перорально или внутривенно. Выведение происходит в основном за счет выведения неметаболизированного препарата с мочой. После перорального приема 87% введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде в течение 2 дней. Менее 5% было извлечено с мочой в виде метаболитов десметила и N-оксида, единственных метаболитов, идентифицированных у людей.

Химия

Левофлоксацин - это лево-изомер рацемата офлоксацин, другой противомикробный агент хинолона.[58] Левофлоксацин, а хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) - (S) -энантиомер рацемического офлоксацина.[59][60] Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо.[61]

Левофлоксацин - это S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог.[62][55]

Вещество используется как полугидрат, имеющую эмпирическую формулу C18ЧАС20FN3О4 · ½ H2O и молекулярной массой 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета.[13] Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро, чтобы получить правильную хиральную форму.[63]

История

Левофлоксацин - это фторхинолон третьего поколения, являясь одним из изомеров офлоксацин, который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра норфлоксацин; офлоксацин и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными в Дайити Сэйяку.[64] Ученые Daiichi знали, что офлоксацин рацемический, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма.[65][66]

Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit.[66] Дайичи, работая с Джонсон и Джонсон как и офлоксацин, получил одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin.[65] для лечения бактериального синусита, бактериальных обострений бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита.[13]

Левофлоксацин продается Санофи-Авентис по лицензионному соглашению, подписанному с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Tavanic».[67]

К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J были 1,6 млрд долларов США в 2009.[67]

Срок действия патента на левофлоксацин в США был продлен Управлением США по патентам и товарным знакам на 810 дней в соответствии с положениями Поправка Хэтча Ваксмана так что срок действия патента истечет в 2010 году, а не в 2008 году.[65] Это расширение было оспорено производителем непатентованных лекарств Lupine Pharmaceuticals, которая не оспаривала действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не был доступен для расширения.[65] Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года.[65][67]

Общество и культура

Доступность

Левофлоксацин и NaCl инъекции, спецификация 100 мл / 750 мг

Левофлоксацин выпускается в форме таблеток, инъекций и перорального раствора.[13]

использование

По оценкам FDA, в 2011 году в США было выписано более 23 миллионов амбулаторных рецептов на фторхинолоны, из которых левофлоксацин составил 28%.[68]

Судебный процесс

По состоянию на 2012 год компания Johnson and Johnson столкнулась с примерно 3400 исками штата и федеральными властями, поданными людьми, заявившими о повреждении сухожилий левофлоксацином; около 1900 ожидающих рассмотрения коллективного иска в окружном суде США в Миннесоте[69] и около 1500 ожидают рассмотрения в окружном суде Нью-Джерси.[70][71]

В октябре 2012 года J&J урегулировала 845 дел в Миннесоте после того, как Джонсон и Джонсон выиграли три из первых четырех дел, которые были переданы в суд. К маю 2014 года все дела, кроме 363, были урегулированы или вынесены судебные решения.[71][72][73]

Рекомендации

  1. ^ «Применение левофлоксацина во время беременности». Drugs.com. 7 января 2019 г.. Получено 13 сентября 2020.
  2. ^ «Применение левофлоксацина в офтальмологии во время беременности». Drugs.com. 11 марта 2020 г.. Получено 13 сентября 2020.
  3. ^ а б c d Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х, Щурек К., Майер М., Нреддин А.М., Гин А.С., Рубинштейн Э, Хобан Д.Д. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Лечить Респир Мед. 5 (6): 437–65. Дои:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  4. ^ «Левофлоксацин_msds».
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Левофлоксацин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала на 1 мая 2016 г.. Получено 25 августа 2016.
  6. ^ «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков о рисках для психического здоровья и побочных реакциях на низкий уровень сахара в крови». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Пресс-релиз). 10 июля 2018 г.. Получено 15 апреля 2019.
  7. ^ а б "Офтальмологические медицинские факты о левофлоксацине от Drugs.com". Drugs.com. В архиве из оригинала 2 февраля 2017 г.. Получено 23 января 2017.
  8. ^ а б c d е Яффе, Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фриман, Самнер Дж. (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 828. ISBN  9781608317080. В архиве из оригинала от 1 февраля 2016 г.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 500. ISBN  9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Левофлоксацин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q «Лейбл США» (PDF). 2016. В архиве (PDF) из оригинала от 19 сентября 2016 г.
  14. ^ а б c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при определенных неосложненных инфекциях; предупреждает о возможных побочных эффектах, которые могут привести к отключению». Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 25 августа 2016 г. В архиве с оригинала от 25 августа 2016 г.
  15. ^ Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. (Март 2007 г.). «Консенсусные рекомендации Общества по инфекционным заболеваниям Америки / Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых». Clin. Заразить. Dis. 44 Дополнение 2: S27–72. Дои:10.1086/511159. ЧВК  7107997. PMID  17278083.
  16. ^ File TM (август 2010 г.). "Рекомендации по лечению внутрибольничной пневмонии и пневмонии, связанной с аппаратом ИВЛ: обзор последних международных руководств". Clin. Заразить. Dis. 51 Дополнение 1: S42–7. Дои:10.1086/653048. PMID  20597671.
  17. ^ Хутон TM, Брэдли С.Ф., Карденас Д.Д. и др. (Март 2010 г.). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международное руководство по клинической практике 2009 г. Американского общества инфекционистов». Clin. Заразить. Dis. 50 (5): 625–63. Дои:10.1086/650482. PMID  20175247.
  18. ^ Соломкин Дж. С., Мазуски Дж. Э., Брэдли Дж. С. и др. (Январь 2010 г.). «Диагностика и лечение осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных заболеваний Америки». Clin. Заразить. Dis. 50 (2): 133–64. Дои:10.1086/649554. PMID  20034345.
  19. ^ Осмон Д. Р., Бербари Э. Ф., Берендт А. Р. и др. (Январь 2013). «Резюме: диагностика и лечение инфекций протезных суставов: клинические рекомендации Американского общества инфекционных болезней» (PDF). Clin. Заразить. Dis. 56 (1): 1–10. Дои:10.1093 / cid / cis966. PMID  23230301.
  20. ^ Американская урологическая ассоциация. 2016 г. Профилактика и лечение наиболее распространенных осложнений, связанных с биопсией простаты Update В архиве 20 сентября 2016 г. Wayback Machine
  21. ^ Шеффер А.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Спонсируемая NIDDK сеть совместных исследований хронического простатита (CPCRN), данные за 5 лет и рекомендации по лечению бактериального простатита». Int. J. Antimicrob. Агенты. 24 Дополнение 1: S49–52. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2004.02.009. PMID  15364307.
  22. ^ ECDC (2014). «Эпиднадзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Европе, 2014 г.». В архиве (PDF) из оригинала 14 апреля 2016 г.
  23. ^ CDC. «Угрозы устойчивости к антибиотикам в США, 2013 г.» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 17 ноября 2014 г.
  24. ^ Гауэр Э.В., Линдсли К., Туленко С.Е., Нанджи А.А., Лейнголд И., МакДоннелл П.Дж. (2017). «Периоперационные антибиотики для профилактики острого эндофтальмита после операции по удалению катаракты». Кокрановская база данных Syst Rev. 2: CD006364. Дои:10.1002 / 14651858.CD006364.pub3. ЧВК  5375161. PMID  28192644.
  25. ^ Зив А., Масарва Р., Перлман А., Зив Д., Маток И. (март 2018 г.). «Результаты беременности после воздействия хинолоновых антибиотиков - систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res. 35 (5): 109. Дои:10.1007 / s11095-018-2383-8. PMID  29582196. S2CID  4724821.
  26. ^ а б «ТОКСНЕТ: Левофлоксацин». toxnet.nlm.nih.gov. Национальная медицинская библиотека США. Получено 16 января 2019.
  27. ^ Брэдли Дж. С., Байингтон С. Л., Шах С. С., Алверсон Б., Картер Э. Р., Харрисон С., Каплан С. Л., Мейс С. Е., Маккракен Г. Х., Мур М. Р., Сент-Питер С. Д., Стоквелл Д. А., Суонсон Д. Т. (2011). «Ведение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: клинические рекомендации Общества педиатрических инфекционных болезней и Американского общества инфекционистов». Clin. Заразить. Dis. 53 (7): e25–76. Дои:10.1093 / cid / cir531. ЧВК  7107838. PMID  21880587.
  28. ^ Ноэль Дж. Дж., Брэдли Дж. С., Кауфман Р. Э. (октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина в 2523 детей с акцентом на четырех конкретных заболеваний опорно-двигательного». Педиатр. Заразить. Dis. J. 26 (10): 879–91. Дои:10.1097 / INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  29. ^ Виспелвей Б., Шафер К.Р. (ноябрь 2010 г.). «Фторхинолоны в лечении внебольничной пневмонии в первичной медико-санитарной помощи». Expert Rev Anti Infect Ther. 8 (11): 1259–71. Дои:10.1586 / eri.10.110. PMID  21073291. S2CID  207217824.
  30. ^ а б Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). «Индукция устойчивости Streptococcus pneumoniae к хинолонам in vitro». Химиотерапия. 39 (1): 36–9. Дои:10.1159/000238971. PMID  8383031.
  31. ^ Фу К.П., Лафредо С.К., Фолено Б. и др. (Апрель 1992 г.). «Антибактериальная активность левофлоксацина (l-офлоксацина), оптически активного офлоксацина, in vitro и in vivo». Антимикробный. Агенты Chemother. 36 (4): 860–6. Дои:10.1128 / aac.36.4.860. ЧВК  189464. PMID  1503449.
  32. ^ Блондо Дж. М. (май 1999 г.). "Обзор сравнительной активности 12 противомикробных препаратов in vitro с акцентом на пять новых респираторных хинолонов.'". J. Antimicrob. Chemother. 43 Дополнение B (90002): 1–11. Дои:10.1093 / jac / 43.suppl_2.1. PMID  10382869.
  33. ^ Кормикан М.Г., Джонс Р.Н. (январь 1997 г.). «Антимикробная активность и спектр LB20304, нового фторнафтиридона». Антимикробный. Агенты Chemother. 41 (1): 204–11. Дои:10.1128 / AAC.41.1.204. ЧВК  163688. PMID  8980783.
  34. ^ Джон А. Боссо (1998). «Новые и появляющиеся хинолоновые антибиотики». Журнал фармакотерапии инфекционных заболеваний. 2 (4): 61–76. Дои:10.1300 / J100v02n04_06. ISSN  1068-7777.
  35. ^ Ямане Н., Джонс Р.Н., Фрей Р., Хобан Д.Д., Пигнатари А.С., Марко Ф. (апрель 1994 г.). «Активность левофлоксацина in vitro: результаты международного сравнительного исследования с офлоксацином и ципрофлоксацином». J Chemother. 6 (2): 83–91. Дои:10.1080 / 1120009X.1994.11741134. PMID  8077990.
  36. ^ Хоуки, PM (май 2003 г.). «Механизмы действия хинолонов и микробный ответ». Журнал антимикробной химиотерапии. 51 Приложение 1 (90001): 29–35. Дои:10.1093 / jac / dkg207. PMID  12702701.
  37. ^ а б c Сборник электронных лекарств Великобритании (eMC) Левофлоксацин 250 мг и 500 мг таблетки В архиве 26 августа 2016 г. Wayback Machine. Последний раз редактировалось в июле 2013 г.
  38. ^ Чжан Л., Вэй MJ, Чжао CY, Qi HM (декабрь 2008 г.). «Определение ингибирующего потенциала 6 фторхинолонов на CYP1A2 и CYP2C9 в микросомах печени человека». Acta Pharmacol. Грех. 29 (12): 1507–14. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2008.00908.x. PMID  19026171.
  39. ^ Schelleman H, Bilker WB, Brensinger CM, Han X, Kimmel SE, Hennessy S (ноябрь 2008 г.). «Варфарин с фторхинолонами, сульфаниламидами или азольными противогрибковыми средствами: взаимодействия и риск госпитализации по поводу желудочно-кишечного кровотечения». Clin. Pharmacol. Ther. 84 (5): 581–8. Дои:10.1038 / clpt.2008.150. ЧВК  2574587. PMID  18685566.
  40. ^ Домагала Дж. М. (апрель 1994 г.). «Взаимосвязь структура-активность и структура-побочные эффекты для хинолоновых антибактериальных средств». J. Antimicrob. Chemother. 33 (4): 685–706. Дои:10.1093 / jac / 33.4.685. PMID  8056688. В архиве из оригинала 25 февраля 2009 г.
  41. ^ Родволд К.А., Пискителли СК (август 1993 г.). «Новые пероральные макролидные и фторхинолоновые антибиотики: обзор фармакокинетики, взаимодействия и безопасности». Clin. Заразить. Dis. 17 Дополнение 1: S192–9. Дои:10.1093 / Clinids / 17.supplement_1.s192. PMID  8399914.
  42. ^ Танака М., Курата Т., Фудзисава С. и др. (Октябрь 1993 г.). «Механистическое исследование ингибирования абсорбции левофлоксацина гидроксидом алюминия». Антимикробный. Агенты Chemother. 37 (10): 2173–8. Дои:10.1128 / aac.37.10.2173. ЧВК  192246. PMID  8257141.
  43. ^ а б c Холл, ММ; Finnoff, JT; Смит, Дж. (Февраль 2011 г.). «Осложнения со стороны скелетно-мышечной системы фторхинолонов: рекомендации и меры предосторожности для использования в спортивной популяции». PM&R: Журнал травм, функций и реабилитации. 3 (2): 132–42. Дои:10.1016 / j.pmrj.2010.10.003. PMID  21333952. S2CID  207402343.
  44. ^ Стивенсон А.Л., Ву В., Кортес Д., Рочон П.А. (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолона: систематический обзор». Drug Saf. 36 (9): 709–21. Дои:10.1007 / s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  45. ^ Халик Ю., Жанель Г.Г. (июнь 2003 г.). «Тендинопатия, связанная с фторхинолоном: критический обзор литературы». Clin. Заразить. Dis. 36 (11): 1404–10. Дои:10.1086/375078. PMID  12766835.
  46. ^ Ким Г.К. (апрель 2010 г.). «Риск индуцированной фторхинолоном тендинопатии и разрыва сухожилия: что должен знать врач?». J Clin Aesthet Dermatol. 3 (4): 49–54. ЧВК  2921747. PMID  20725547.
  47. ^ Джонс С.К., Сорбелло А., Буше Р.М. (октябрь 2011 г.). «Обострение миастении, ассоциированной с фторхинолоном: оценка постмаркетинговых отчетов системы сообщений о нежелательных явлениях FDA США и обзор литературы». Drug Saf. 34 (10): 839–47. Дои:10.2165/11593110-000000000-00000. PMID  21879778. S2CID  7262267.
  48. ^ «Фторхинолоновые антибиотики: новые ограничения и меры предосторожности при использовании в связи с очень редкими сообщениями об отключении и потенциально длительных или необратимых побочных эффектах».
  49. ^ Углерод C (2001). «Сравнение побочных эффектов левофлоксацина с другими фторхинолонами». Химиотерапия. 47 Дополнение 3 (3): 9–14, обсуждение 44–8. Дои:10.1159/000057839. PMID  11549784. S2CID  6139065.
  50. ^ Лю ХХ (май 2010 г.). «Профиль безопасности фторхинолонов: акцент на левофлоксацине». Drug Saf. 33 (5): 353–69. Дои:10.2165/11536360-000000000-00000. PMID  20397737. S2CID  9014317.
  51. ^ Карагеоргопулос Д.Е., Джаннопулу К.П., Грамматикос А.П., Димопулос Г., Фалагас М.Э. (март 2008 г.). «Фторхинолоны в сравнении с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». CMAJ. 178 (7): 845–54. Дои:10.1503 / cmaj.071157. ЧВК  2267830. PMID  18362380.
  52. ^ Липский Б.А., Бейкер СА (февраль 1999 г.). «Профили токсичности фторхинолонов: обзор новых агентов». Clin. Заразить. Dis. 28 (2): 352–64. Дои:10.1086/515104. PMID  10064255.
  53. ^ Штальманн Р., Лоде Х.М. (июль 2013 г.). «Риски, связанные с терапевтическим применением фторхинолонов». Эксперт Opin Drug Saf. 12 (4): 497–505. Дои:10.1517/14740338.2013.796362. PMID  23651367. S2CID  22419225.
  54. ^ Вардакас К.З., Константелиас А.А., Лоизидис Г., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI / NAP1 / 027: метаанализ». Int. J. Infect. Dis. 16 (11): e768–73. Дои:10.1016 / j.ijid.2012.07.010. PMID  22921930.
  55. ^ а б c МакГрегор, JC; Allen, GP; Бирден, Д. Т. (октябрь 2008 г.). «Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита». Терапия и управление клиническими рисками. 4 (5): 843–53. Дои:10.2147 / TCRM.S3426. ЧВК  2621400. PMID  19209267.
  56. ^ Drlica K, Zhao X (1 сентября 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны». Микробиол Мол Биол Рев. 61 (3): 377–92. Дои:10.1128/.61.3.377-392.1997. ЧВК  232616. PMID  9293187.
  57. ^ Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 814f. ISBN  978-3-8047-1763-3.
  58. ^ «СТАТИСТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И ОЦЕНКА» (PDF). США: FDA. 21 ноября 1996 г. В архиве (PDF) из оригинала 18 октября 2012 г.
  59. ^ Моррисси, I .; Хосино, К .; Sato, K .; Yoshida, A .; Хаякава, I .; Bures, MG .; Шен, LL. (Август 1996 г.). «Механизм дифференциальной активности энантиомеров офлоксацина» (PDF). Противомикробные агенты Chemother. 40 (8): 1775–84. Дои:10.1128 / AAC.40.8.1775. ЧВК  163416. PMID  8843280. В архиве (PDF) из оригинала от 11 июня 2011 г.
  60. ^ Каннаппан, Валлиаппан; Маннемала, Сай Сандип (7 июня 2014 г.). «Оптимизация множественного ответа метода ВЭЖХ для определения энантиомерной чистоты S-офлоксацина». Хроматография. 77 (17–18): 1203–1211. Дои:10.1007 / s10337-014-2699-4. S2CID  98491475.
  61. ^ Mouzam, M. I .; Дехан, М. Х. Г .; Asif, S .; Sahuji, T .; Чудивал, П. Приготовление новой лекарственной формы капсульного типа с плавающим кольцом для доставки в желудок. Саудовский фармацевтический журнал 2011, 19, 85-93.
  62. ^ McGregor, J.C .; Allen, G.P .; Берден, Д. Т. Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита. Терапия и управление клиническими рисками 2008, 4, 843-853.
  63. ^ ) Джон Ф. Бауэр; Джанджира Руджираванич; Тимоти Галлахер Конструирование N-гетероцикла с помощью циклических сульфамидатов. Приложения в синтезе.
  64. ^ Вальтер Снидер (31 октября 2005 г.). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 295. ISBN  978-0-470-01552-0. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  65. ^ а б c d е Персонал, Фиш и Ричардсон. memorANDA, 2 квартал 2009 г. В архиве 27 августа 2016 г. Wayback Machine п. VIII. Цитирует Патент США 5,053,407 В архиве 26 октября 2016 г. Wayback Machine
  66. ^ а б С Атараси из Дайичи. Исследование и разработка хинолонов в Daiichi Sankyo Co., Ltd. В архиве 12 октября 2016 г. Wayback Machine Доступ к странице 25 августа 2016 г.
  67. ^ а б c Кэти Тейлор (октябрь 2010 г.). «Препарат в фокусе: левофлоксацин». GenericsWeb. Архивировано из оригинал 12 января 2014 г.
  68. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA требует изменения этикеток, чтобы предупредить о риске необратимого повреждения нервов от антибактериальных препаратов фторхинолона, принимаемых внутрь или путем инъекций». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 января 2016. Архивировано с оригинал 28 мая 2016 г.
  69. ^ Судья Джон Р. Тунхейм. «Левакин МДЛ». Суды США. Архивировано из оригинал 24 ноября 2009 г.. Получено 7 сентября 2009.
  70. ^ Чарльз Тутан (6 июля 2009 г.). «Судебный процесс по делу Johnson & Johnson по поводу антибиотика левакина, назначенного в штате Нью-Джерси, массового правонарушения». Юридический журнал Нью-Джерси.
  71. ^ а б Маргарет Кронин Фиск и Бет Хокинс для Bloomberg News. 1 ноя.2012 Johnson & Johnson урегулировала 845 исков против Левакина В архиве 8 марта 2017 в Wayback Machine
  72. ^ "Johnson & Johnson урегулировала 845 исков против Левакина - Businessweek". Архивировано из оригинал 5 ноября 2012 г.
  73. ^ «Levaquin MDL | Окружной суд США - округ Миннесота, Окружной суд США - округ Миннесота». Архивировано из оригинал 26 октября 2012 г.

внешняя ссылка