Делафлоксацин - Delafloxacin

Делафлоксацин
Делафлоксацин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияБахдела, Куофеникс
Другие именаАБТ-492; RX-3341; WQ-3034
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС12ClF3N4О4
Молярная масса440.76 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Делафлоксацин продается под торговой маркой Baxdela среди прочего, это фторхинолон антибиотик используется для лечения острого бактериального инфекции кожи и кожных структур.[1]

Медицинское использование

Делафлоксацин показан для лечения взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и структур кожи (ABSSSI), вызванными определенными чувствительными бактериями, или взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP), вызванной определенными чувствительными бактериями.[1]

К чувствительным бактериям для ABSSSI относятся:[1]

  • Грамположительные организмы: Золотистый стафилококк (включая метициллин-устойчивые [MRSA] и метициллин-чувствительные [MSSA] изоляты), Гемолитический стафилококк, Стафилококк lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus группа (в том числе Streptococcus anginosus, Промежуточный стрептококк, и Streptococcus constellatus), Streptococcus pyogenes, и Enterococcus faecalis
  • Грамотрицательные организмы: кишечная палочка, Энтеробактерные клоаки, Клебсиелла пневмонии, и Синегнойная палочка.

К чувствительным бактериям для CABP относятся:[1]Пневмококк, Золотистый стафилококк (только изоляты, чувствительные к метициллину [MSSA]), Клебсиелла пневмонии, кишечная палочка, Синегнойная палочка, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Chlamydia pneumoniae, Легионелла пневмофила, и Mycoplasma pneumoniae.

Он не тестировался на беременных женщинах.[1]

В Европейском союзе он показан для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI) у взрослых, когда считается нецелесообразным использование других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций.[2]

Побочные эффекты

Как и другие препараты в фторхинолон класса, делафлоксацин содержит предупреждение о черном ящике о риске тендинита, разрыва сухожилия, периферической невропатии, влияния на центральную нервную систему и обострения миастении. Этикетка также предупреждает об опасности реакции гиперчувствительности и Clostridium difficile -ассоциированная диарея.[1]

Побочные эффекты, наблюдаемые более чем у 2% участников клинических испытаний, включали тошноту, диарею, головную боль, повышенные трансаминазы и рвота.[1]

Взаимодействия

Как и другие фторхинолоны, делафлоксацин хелаты металлы, включая алюминий, магний, сукральфат, железо, цинк, а также двухвалентные и трехвалентные катионы, такие как диданозин; Использование этого лекарства с антацидами, некоторыми диетическими добавками или препаратами, содержащими какой-либо из этих ионов, будет влиять на доступное количество делафлоксацина.[1]

Фармакология

Период полувыведения при обычных дозах составляет около 8 часов. Выведение составляет 65% с мочой, в основном в неметаболизированной форме, и 28% с калом. Клиренс снижается у людей с тяжелым заболеванием почек.[3]

Делафлоксацин более активен (ниже MIC90 ) чем другие хинолоны против Грамположительные бактерии Такие как метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк (MRSA). В отличие от большинства одобренных фторхинолонов, которые цвиттерионный, делафлоксацин имеет анионный характер, что приводит к 10-кратному увеличению накопления делафлоксацина как в бактериях, так и в клетках при кислом pH. Считается, что это свойство дает делафлоксацину преимущество в уничтожении Золотистый стафилококк в кислой среде, в том числе внутриклеточный инфекции и биопленки.[3]

Химия

Химическое название - 1-дезокси-1 (метиламино) -D-глюцитол, 1- (6-амино-3,5-дифторпиридин-2-ил) -8-хлор-6-фтор-7- (3-гидроксиазетидин- 1-ил) -4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат (соль).[1]

Инъекционная форма делафлоксацина продается как меглумин соль активного ингредиента и его Название, принятое в США Делафлоксацин меглумин отражает это; состав для инъекций также включает ЭДТА и сульфобутиловый эфир-β-циклодекстрин. Таблетка состоит из делафлоксацина, безводной лимонной кислоты, кросповидона, стеарата магния, микрокристаллической целлюлозы, повидона, бикарбоната натрия и одноосновного моногидрата фосфата натрия.[1]

История

Делафлоксацин был известен как ABT-492, RX-3341 и WQ-3034, пока он находился в стадии разработки.[4]

Rib-X Pharmaceuticals приобрела делафлоксацин у Wakunaga Pharmaceutical в 2006 году.[5] Rib-X был переименован в Melinta Therapeutics в 2013 году.[6] Он был разработан и продан Melinta Therapeutics (ранее Rib-X Pharmaceuticals),[1] которая впоследствии объединилась с Cempra.[7]

Основные клинические испытания делафлоксацина были выполнены компанией Melinta в отношении показаний для инфекций кожи и кожных структур, а также сложных бактериальных инфекций и неосложненной гонореи. Испытание гонореи было прекращено до публикации данных.[8]

Делафлоксацин был одобрен FDA в июне 2017 года после того, как в двух испытаниях с участием 1042 пациентов с острой бактериальной инфекцией кожи и кожных структур он не уступал ванкомицину плюс азтреонам.[9] Новые заявки на лекарственные препараты (NDA) для таблеток делфлоксацина (Baxdela) по 450 мг и инъекций по 300 мг были одобрены FDA в июне 2017 года.[10]

FDA обязало Мелинту провести следующие исследования:[10]

  • 5-летнее контрольное исследование для определения появления резистентности; окончательный отчет должен быть представлен в декабре 2022 г.
  • исследование внутривенной формы у беременных крыс с целью определения распространения в репродуктивном тракте, запланированное на июнь 2018 г., с дальнейшими исследованиями, необходимыми при наличии значительного распространения.

Melinta объединилась с Cempra в августе 2017 года.[7]

Melinta заключила соглашения о коммерциализации и дистрибьюции с Menarini Therapeutics (март 2017 г.) и Eurofarma Laboratórios (январь 2015 г.) для международной коммерциализации делафлоксацина. Соглашение с Menarini позволяет им коммерциализировать и распространять в 68 странах, включая Европу, Китай и Южную Корею. Аналогичное соглашение с Eurofarma разрешает коммерциализацию в Бразилии.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Баксдела-делафлоксацин меглумин в таблетках. Баксдела-делафлоксацин меглумин для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». DailyMed. 12 февраля 2020 г.. Получено 12 мая 2020.
  2. ^ «Куофеникс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 16 октября 2019 г.. Получено 12 мая 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  3. ^ а б Candel, FJ; Пеньуэлас, М. (2017). «Делафлоксацин: дизайн, разработка и потенциальное место в терапии». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 11: 881–891. Дои:10.2147 / DDDT.S106071. ЧВК  5367733. PMID  28356714.
  4. ^ «Делафлоксацин». AdisInsight. Получено 10 июля 2017.
  5. ^ Картрайт, Хизер (12 июля 2011 г.). «Rib-X Pharmaceuticals подписывает соглашение о глобальном сотрудничестве с Санофи в области исследований антибиотиков». Обзор PharmaDeals (7). Дои:10.3833 / pdr.v2011i7.1494. Архивировано из оригинал 25 апреля 2012 г.
  6. ^ Стернс, Джон (1 августа 2016 г.). «Melinta Therapeutics нацелена на смертельные лекарственно-устойчивые бактерии». Hartford Business Journal.
  7. ^ а б "Пресс-релизы Cempra".[мертвая ссылка ]
  8. ^ а б Маркхэм А. (сентябрь 2017 г.). «Делафлоксацин: первое глобальное одобрение». Наркотики. 77 (13): 1481–1486. Дои:10.1007 / s40265-017-0790-5. ЧВК  6208769. PMID  28748399.
  9. ^ Осборн, Рэнди (20 июня 2017 г.). «Melinta's I.V., делафлоксацин для приема внутрь побеждает FDA при кожных инфекциях». BioWorld.
  10. ^ а б «Письмо об утверждении NDA: NDA 208610 и NDA 208611» (PDF). FDA. 19 июня 2017 г.

внешняя ссылка