Прулифлоксацин - Prulifloxacin

Прулифлоксацин
Prulifloxacin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияQuisnon, Unidrox, Prixina, Glimbax
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Только прием (Япония, Италия, Австрия)
Фармакокинетический данные
МетаболизмОт эстеразы, на улифлоксацин
Устранение период полураспадаОт 7,7 до 8,9 часов
ЭкскрецияПочечный и фекальный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.254.386 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС20FN3О6S
Молярная масса461.46 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Прулифлоксацин это более старый синтетический антибиотик из фторхинолон класс[1][2] прохождение клинических испытаний до возможной подачи NDA (заявки на новое лекарство) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Это пролекарство который метаболизируется в организме до активного соединения улифлоксацин.[3][4] Он был разработан более двух десятилетий назад компанией Nippon Shinyaku Co. и запатентован в Японии в 1987 году и в США в 1989 году.[5]

Он был одобрен для лечения неосложненных и сложных инфекций мочевыводящих путей, внебольничных инфекций дыхательных путей в Италии и гастроэнтерита, включая инфекционные диареи, в Японии.[3][6] Прулифлоксацин не одобрен для использования в США.

История

В 1987 году европейский патент на прулифлоксацин был выдан японской фармацевтической компании Nippon Shinyaku Co., Ltd (Nippon).[7] Спустя десять лет после выдачи европейского патента в Японии была подана заявка на получение разрешения на маркетинг (март 1997 г.). После одобрения японскими властями в 1997 году прулифлоксацин был продан и разработан в Японии совместно с Meiji Seika в качестве лицензиата (Sword).

Совсем недавно компания Angelini ACRAF SpA по лицензии Nippon Shinyaku полностью разработала прулифлоксацин для европейского рынка.[8]Анджелини является лицензиатом продукта в Италии. После его запуска в Италии, Angelini запустила прулифлоксацин в Португалии (январь 2007 г.), и было заявлено, что дальнейшие разрешения будут запрашиваться в других европейских странах.[9][10]

Прулифлоксацин продается в Японии и Италии как Quisnon (Nippon Shinyaku); Меч (Мэйдзи); Юнидрокс (Анджелини); Приксина (Анджелини) и Глимбакс (ITF Hellas) в Греции и общий препарат, такой как Прукин.

В 1989 и 1992 годах компании Nippon Shinyaku были выданы патенты США (US 5086049) на прулифлоксацин. Лишь в июне 2004 года, когда Optimer Pharmaceuticals приобрела эксклюзивные права на открытие, разработку и коммерциализацию прулифлоксацина (Pruvel) в США у компании Nippon Shinyaku Co., Ltd., предпринимались попытки получить одобрение FDA для продажи препарата на рынке. Соединенные Штаты. Optimer Pharmaceuticals планирует подать NDA (новую заявку на лекарство) на прулифлоксацин где-то в 2010 году. Поскольку срок действия патента на прулифлоксацин уже истек, Optimer Pharmaceuticals заявила, что это может повлиять на коммерческие перспективы прулифлоксацина на рынке США.[11]

Лицензионное использование

Прулифлоксацин был одобрен в Италии, Японии, Китае, Индии и Греции (как указано) для лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями, в следующих условиях:

Италия
  • Острые неосложненные инфекции нижних мочевыводящих путей (простой цистит)
  • Осложненные инфекции нижних мочевыводящих путей
  • Обострение хронического бронхита
Япония
  • Гастроэнтерит, включая инфекционную диарею.
Другие страны
  • Прулифлоксацин не был одобрен для использования в Соединенных Штатах, но мог быть одобрен в других странах, кроме указанных выше.

Доступность

Прулифлоксацин доступен в виде:

  • Таблетки (250 мг, 450 мг или 600 мг)

В большинстве стран все рецепты требуют рецепта.

Механизм действия

Как и другие фторхинолоны, прулифлоксацин предотвращает репликацию, транскрипцию, репарацию и рекомбинацию бактериальной ДНК за счет ингибирования бактериальной ДНК-гиразы.

Хинолоны и фторхинолоны являются бактерицидными препаратами, уничтожающими бактерии, вмешиваясь в Репликация ДНК.

Хинолоны - это синтетические агенты, которые обладают широким спектром антимикробной активности, а также уникальным механизмом действия, приводящим к подавлению бактериального ДНК-гираза и топоизомераза IV. Хинолоны подавляют бактериальный ДНК-гираза или топоизомераза IV фермент, тем самым подавляя ДНК репликация и транскрипция. Для многих грамотрицательные бактерии, ДНК-гираза является мишенью, тогда как топоизомераза IV является мишенью для многих грамположительные бактерии. Считается, что эукариотические клетки не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV.

Противопоказания

Внутри вкладыша содержится всего четыре противопоказания:[12]

  • «Избегайте использования прулифлоксацина у пожилых людей (риск повреждения сухожилий)».
  • «Прулифлоксацин противопоказан пациентам с заболеваниями сухожилий в анамнезе, связанными с приемом хинолонов».
  • «Прулифлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к прулифлоксацину, любому члену класса хинолонов противомикробных агентов или любому из компонентов продукта».
  • «Прулифлоксацин противопоказан пациентам с целиакией».
  • «Прулифлоксацин также считается противопоказанием для педиатрической популяции, беременность, кормящим матерям и пациентам с эпилепсия или другие судорожные расстройства ».

Особые группы населения

Беременность

Фторхинолоны быстро проникают через гемато-плацентарный и гемато-молочный барьер и широко распределяются в тканях плода. Сообщалось также, что фторхинолоны присутствуют в материнском молоке и передаются грудному ребенку.[13][14]

Педиатрическое население

Фторхинолоны не лицензированы FDA США для использования у детей из-за риск необратимого повреждения опорно-двигательный аппарат, с двумя исключениями. Однако фторхинолоны лицензированы для лечения инфекций нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом в Великобритании.

Особые меры предосторожности

«Как и в случае с другими хинолонами, воздействие солнца или ультрафиолетовых лучей может вызывать реакции фототоксичности у пациентов, принимающих прулифлоксацин».[12]

«При лечении антибактериальными агентами из группы хинолонов пациенты с латентным или известным дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы предрасположены к гемолитическим реакциям».[12]

Неблагоприятные события

В одном обзоре было заявлено, что прулифлоксацин имеет такой же профиль переносимости, что и ципрофлоксацин.[15]В рамках другого исследования было обнаружено, что пациенты с прулифлоксацином испытали такое же количество побочных реакций, что и пациенты в группе ципрофлоксацина (15,4% против 12,7%). В каждой группе лечения было четыре серьезных нежелательных явления, в том числе 1 смерть в группе прулифлоксацина. Ни один из них не был сочтен исследователем связанным с лечением.[16] Если прулифлоксацин будет одобрен в США, он, вероятно, будет иметь предупреждение о повреждении сухожилий в виде черного ящика, поскольку FDA определило, что это классовый эффект фторхинолонов.[17]

Прулифлоксацин оказывает меньшее влияние на интервал QTc по сравнению с другими фторхинолонами и может быть более безопасным выбором для пациентов с уже существующими факторами риска аритмии.[18][19]

Взаимодействия

  • Пробенецид: выведение прулифлоксацина с мочой снижается при одновременном применении с пробенецидом.[12]
  • Фенбуфен: одновременный прием фенбуфена может вызвать повышенный риск судорог.[12]
  • Гипогликемические средства: Может вызывать гипогликемию у пациентов с диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами.[12]
  • Теофиллин: может вызвать снижение клиренса теофиллина.[12]
  • Варфарин: может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные.[12]
  • Никардипин: может усиливать фототоксичность прулифлоксацина.[12]

Передозировка

В случае острой передозировки следует опорожнить желудок, вызывая рвоту или промывая желудок; за пациентом следует тщательно наблюдать и назначать поддерживающее лечение.[12]

Фармакокинетика

Прулифлоксацин 600 мг достигает максимальной концентрации в плазме (Cmax) улифлоксацина (1,6 мкг / мл) в среднем за время до Cmax (tmax), равное 1 часу. Улифлоксацин на ≈45% связывается с белками сыворотки in vivo. Он широко распределен по тканям и хорошо проникает во многие ткани организма. Период полувыведения (t1 / 2) улифлоксацина после однократного приема прулифлоксацина в дозе 300–600 мг составляет от 10,6 до 12,1 часа. После абсорбции из желудочно-кишечного тракта прулифлоксацин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения (гидролиз эстеразами, в основном параоксоназой, с образованием улифлоксацина, активного метаболита). Неизмененный улифлоксацин выводится преимущественно почками. Цитата из имеющегося листка-вкладыша.[12]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Нельсон Дж. М., Чиллер TM, Пауэрс Дж. Х., Англо Ф. Дж. (2007). «Безопасность пищевых продуктов: виды Campylobacter, устойчивые к фторхинолонам, и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха в области общественного здравоохранения». Клинические инфекционные болезни. 44 (7): 977–80. Дои:10.1086/512369. PMID  17342653.
  2. ^ Кавахара С (1998). «[Химиотерапевтические средства изучаются]». Ниппон Риншо (по-японски). 56 (12): 3096–9. PMID  9883617.
  3. ^ а б Fritsche TR, Biedenbach DJ, Jones RN (2008). «Антимикробная активность прулифлоксацина протестирована против всемирной коллекции возбудителей гастроэнтерита, в том числе вызывающих диарею путешественников». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (3): 1221–4. Дои:10.1128 / AAC.01260-08. ЧВК  2650572. PMID  19114678.
  4. ^ Джаннарини Дж, Ташини С, Селли С (2009). «Прулифлоксацин: клинические исследования хинолонового агента широкого спектра действия». Будущая микробиология. 4 (1): 13–24. Дои:10.2217/17460913.4.1.13. PMID  19207096.
  5. ^ Патент JP 1294680, Кисе Масахиро; Китано Масахико; Одзаки Масакуни; Кадзуно Кенджи; Мацуда Масато; Сирахасе Ичиро; Сегава Джун, "Производное хинолинкарбоновой кислоты", выпущенный 28 ноября 1989 г. 
  6. ^ Аноним (2002). «Прулифлоксацин ['Quisnon'; Nippon Shinyaku] был одобрен в Японии». Inpharma. 1 (1362): 22.
  7. ^ ЕС 315828 
  8. ^ Отдел исследований и разработок Анджелини В архиве 2012-03-08 в Wayback Machine. Angelinipharma.com. Проверено 3 ноября 2010.
  9. ^ Nippon Shinyaku, Годовой отчет 2007
  10. ^ «Прулифлоксацин. NAD-441A, NM 441, Quisnon». Лекарства в исследованиях и разработках. 3 (6): 426–30. 2002. Дои:10.2165/00126839-200203060-00013. PMID  12516950.
  11. ^ Годовой отчет 2008, стр. 34
  12. ^ а б c d е ж г час я j k Прулифлоксацин в таблетках В архиве 2010-11-02 в Wayback Machine
  13. ^ Шин ХК, Ким Джей Си, Чунг МК, Юнг Й., Ким Дж. С., Ли МК, Амидон Г.Л. (2003). «Распределение нового фторхинолона DW-116 в тканях плода и матери у беременных крыс». Сравнительная биохимия и физиология C. 136 (1): 95–102. Дои:10.1016 / j.cca.2003.08.004. PMID  14522602.
  14. ^ Дэн М., Вейдекамм Э, Сагив Р., Портманн Р., Закут Х. (1993). «Проникновение флероксацина в грудное молоко и фармакокинетика у кормящих женщин». Антимикробный. Агенты Chemother. 37 (2): 293–6. Дои:10.1128 / AAC.37.2.293. ЧВК  187655. PMID  8452360.
  15. ^ Ким, Сьюзен Дж; Перри, Кэролайн М (2004). «Прулифлоксацин». Наркотики. 64 (19): 2221–34, обсуждение 2235–6. Дои:10.2165/00003495-200464190-00005. PMID  15456336.
  16. ^ Грасси Ч, Сальватори Э, Розиньоли МТ, Дионисио П (2002). «Рандомизированное двойное слепое исследование прулифлоксацина по сравнению с ципрофлоксацином у пациентов с острыми обострениями хронического бронхита». Дыхание. 69 (3): 217–22. Дои:10.1159/000063623. PMID  12097764.
  17. ^ "FDA заказывает ярлык" черный ящик "на некоторых антибиотиках". CNN.com. 2008-07-08. Получено 2010-03-19.
  18. ^ Розиньоли MT, Ди Лорето G, Дионисио П (2010). «Влияние прулифлоксацина на реполяризацию сердца у здоровых людей». Клинические исследования лекарств. 30 (1): 5–14. Дои:10.2165/11319400-000000000-00000. PMID  19995094.
  19. ^ Малик М (2010). «Доказывает ли исследование Прулифлоксацина ЭКГ сердечную безопасность препарата?». Клинические исследования лекарств. 30 (1): 1–3. Дои:10.2165/11319780-000000000-00000. PMID  19995093.

Список используемой литературы

PDF файл