Препараты гонадотропинов - Gonadotropin preparations - Wikipedia

Препараты гонадотропинов
Класс препарата
Идентификаторы класса
СинонимыГонадотропины; LH; ФСГ; ХГЧ
ИспользоватьБесплодие, гипогонадизм
Код УВДG03GA
Биологическая мишеньРецепторы гонадотропина (LHCGR, FSHR )
Химический классГликопротеины
В Викиданных

Препараты гонадотропинов находятся наркотики которые имитируют физиологические эффекты гонадотропины, терапевтически используется в основном как лекарства от бесплодия за гиперстимуляция яичников и индукция овуляции. Например, так называемый менотропины состоит из LH и ФСГ извлечен из человека моча из менопаузальный женщины.[1] Также существуют рекомбинантные варианты.

Препараты ФСГ и ЛГ

чМГ (менопаузальные гонадотропины человека), ФСГ и LH приготовлен из мочи человека, взятой у женщин в постменопаузе. Впервые добыта в 1953 году.[2] Вводится внутримышечно (IM) или подкожно (SC).

Универсальный

менотропины для инъекций, USP

Бренды

  • Менопур, флаконы на 5 мл, содержащие 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ.
  • Repronex, флаконы, содержащие либо 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ, либо 150 МЕ ФСГ и 150 МЕ ЛГ.

Наиболее частыми побочными эффектами препаратов, содержащих ФСГ и ЛГ, являются:[3]

Препараты ФСГ

Подготовка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном включают те, которые выделяются из мочи женщин в менопаузе, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чистые, их легче вводить, но они более дорогие. Препараты для мочеиспускания одинаково эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах по сравнению с ручками для инъекций. В одном исследовании сообщалось, что пользователи очищенного препарата ФСГ из мочи Bravelle испытывали меньшую боль в месте инъекции по сравнению с рекомбинантным препаратом Фоллистим.[4]

Препараты мочевыводящие

Очищенный мочевой ФСГ (75 МЕ ФСГ и ≤ 2 МЕ ЛГ)
Универсальный
урофоллитропин для инъекций, очищенный.
Бренды
  • Бравелл, США, (≤ 2 МЕ ЛГ)
  • Метродин, США и Канада (≤ 1 МЕ ЛГ)
  • Fertinorm Hp, (Канада)
Высокоочищенный мочевой ФСГ (75 МЕ ФСГ и ≤ 0,1 МЕ ЛГ / 1000 МЕ ФСГ)
Универсальный
урофоллитропин для инъекций (высоко) очищенный.
Дозировка
обычно 75-300, но до 600 МЕ / день
Бренды
Фертинекс (≤ 0,1 МЕ ЛГ / 1000 МЕ ФСГ)

Рекомбинантные препараты

Фоллитропин альфа
Универсальный
Фоллитропин альфа для инъекций
Бренды
Гонал-ф
Cinnal-f
Фертилекс
Овалеап
Бемфола
Фоллитропин бета
Универсальный
фоллитропин бета инъекция
Бренды
Фоллистим
Пурегон
Фоллитропин дельта
Универсальный
инъекция фоллитропина дельта
Бренды
Rekovelle

На вкладыше к упаковке для Gonal-f указано, что на основании физико-химических тестов и биологических анализов фоллитропин бета и фоллитропин альфа неотличимы. Два исследования не показали никакой разницы.[5][6] Однако более недавнее исследование показало, что может быть небольшая клиническая разница: форма альфа имеет тенденцию к более высокому уровню беременности, а форма бета имеет тенденцию к более низкому уровню беременности, но со значительно более высокими уровнями эстрадиола (E2).[7]

Во вкладыше к упаковке Puregon говорится, что структурный анализ показывает, что аминокислотная последовательность фоллитропина бета идентична последовательности природного фолликулостимулирующего гормона человека (hFSH). Кроме того, боковые цепи оллиосахаридов очень похожи, но не полностью идентичны цепям природного чФСГ. Однако эти небольшие различия не влияют на биологическую активность по сравнению с естественным чФСГ.

Гонал-ф был разрешен к применению в Европейском Союзе в октябре 1995 года.[8]

Биосимиляры

Смотрите также: Биосимиляры

Bemfola, Ovaleap Ovaleap был одобрен для использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года.[9]

Bemfola была одобрена для использования в Европейском Союзе в марте 2014 года.[10]

Побочные эффекты препаратов ФСГ

Побочные эффекты препаратов ФСГ включают:[11]

  • Местное раздражение в месте укола
  • Ощущение распирания, вздутия и болезненности внизу живота из-за увеличения размеров яичников.
  • Перепады настроения
  • Усталость

Аналоги ФСГ

Корифоллитропин альфа

15 февраля 2010 года компания Merck получила одобрение Европейской комиссии на ELONVA (корифоллитропин альфа), слитый белок длительного действия для однократной инъекции, лишенный активности ЛГ. В течение первых семи дней требуется только одна инъекция, заменяющая первые семь ежедневных инъекций обычного ФСГ. Первоначальные результаты демонстрируют такую ​​же частоту наступления беременности, как и ежедневные инъекции рекомбинантного ФСГ.[12][13]

Препараты ЛГ (лютеинизирующего гормона)

Приготовлен из рекомбинантной ДНК.

Универсальный
лутропин альфа для инъекций
Бренды
Luveris

препараты ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) может выделяться из мочи беременных женщин или производиться из рекомбинантной ДНК. Он действует так же, как LH, но большее количество делает его менее затратным; он также имеет более длительный период полураспада. В Ветеринария, хорионический гонадотропин лошади (eCG), выделенный из сыворотки беременных кобыл, вместо этого используется на различных млекопитающих, иногда вызывая иммунный ответ у других видов, кроме лошадей.[14]

У женщин: используется для стимуляции окончательного созревания фолликула и последующей овуляции. Также используется для поддержки лютеиновой фазы. Обычно для индукции овуляции используется однократная инъекция 10 000 международных единиц.

У мужчин: используется для лечения некоторых случаев гипогонадотропного гипогонадизма у взрослых мужчин.[15] Типичные дозировки составляют 500–1000 МЕ трижды в неделю или 4000 МЕ три раза в неделю в течение 6–9 месяцев до исчезновения атрофии и снижения дозы до 2000 МЕ три раза в неделю.[15] Эти дозы являются стартовыми рекомендациями для лечения и меняются в зависимости от индивидуальной реакции. При использовании не по назначению некоторые урологи назначают ХГЧ в низких дозах в сочетании с заместительной терапией тестостероном для сохранения фертильности.[16]

У детей мужского пола: также используется для лечения препубертатного крипторхизма, не связанного с анатомической обструкцией. терапия обычно назначается в возрасте от 4 до 9 лет.[15]

Препараты мочевыводящие

Выводится с мочой беременных.

Универсальный
(человеческий) хорионический гонадотропин для инъекций, USP
Бренды
  • Прегнил (Merck / Schering-Plough)
  • Follutein
  • Профаси
  • Новарель

Рекомбинантные препараты

Универсальный
хориогонадотропин альфа для инъекций (рекомбинантный хорионический гонадотропин человека, r-hCG).
Бренды
Овидрел

Рекомендации

  1. ^ Менотропины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ Гамман, Surveen, 2006. Пошаговая индукция овуляции. Anshan Ltd, Кент, Великобритания. ISBN  1-904798-96-9. Стр.44.
  3. ^ Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (внутримышечный путь, подкожный путь) Побочные эффекты. Из Клиника Майо. Последнее обновление: 1 ноября 2011 г.
  4. ^ Дики, РП; Торнтон, М.; Николс, Дж; Маршалл, округ Колумбия; Fein, SH; Нарди, Р. (июнь 2002 г.). «Сравнение эффективности и безопасности высокоочищенного фолликулостимулирующего гормона человека (Bravelle) и рекомбинантного фоллитропина-бета для оплодотворения in vitro: проспективное рандомизированное исследование». Фертильность и бесплодие. 77 (6): 1202–8. Дои:10.1016 / с0015-0282 (02) 03131-х. PMID  12057729.
  5. ^ Бринсден, Питер; Акагбосу, ​​Фиделис; Гиббонс, Лиза М; Ланкастер, Сьюзен; Гурдон, Доминик; Энджранд, Патрик; Loumaye, Эрнест (2000). «Сравнение эффективности и переносимости двух препаратов рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона у пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбриона». Фертильность и бесплодие. 73 (1): 114–116. Дои:10.1016 / s0015-0282 (99) 00450-1. PMID  10632423.
  6. ^ Уильямс, Р. Стэн; и другие. (2003). «Частота наступления беременности в различных возрастных группах после экстракорпорального оплодотворения: сравнение фоллитропина альфа (Гонал F) и фоллитропина бета (Фоллистим)». Американский журнал акушерства и гинекологии. 189 (2): 342–346. Дои:10.1067 / с0002-9378 (03) 00728-2. PMID  14520188.
  7. ^ Орвието, Р. Nahum, R; Рабинсон, Дж; Ашкенази, Дж; Антеби, EY; Meltcer, S (апрель 2009 г.). «Фоллитропин-альфа (Гонал-F) против фоллитропина-бета (Пурегон) при контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: есть ли разница?». Фертильность и бесплодие. 91 (4 Suppl): 1522–5. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.08.112. PMID  18851846.
  8. ^ "Гонал-Ф ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 2 апреля 2020.
  9. ^ "Овалеап ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 2 апреля 2020.
  10. ^ «Бемфола ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 2 апреля 2020.
  11. ^ FAQ по аптеке В архиве 2013-12-02 в Wayback Machine из Региональной программы по рождаемости, Кембрийский оздоровительный центр. Проверено декабрь 2013 г.
  12. ^ Копер, Н. П .; и другие. (2008). «Корифоллитропин альфа демонстрирует аналогичные показатели беременности по сравнению с ежедневным лечением рекомбинантным ФСГ в режиме контролируемой стимуляции яичников для ЭКО / ИКСИ». Фертильность и бесплодие. 90: S75. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.07.864.
  13. ^ Деврой, П; Бустанфар, Р; Копер, Н.П .; Mannaerts, BM; Айзерман-Бун, ПК; Фаузер, BC (2009). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности, в котором сравнивали корифоллитропин альфа и рекомбинантный ФСГ в течение первых семи дней стимуляции яичников с использованием протокола антагонистов ГнРГ». Репродукция человека. 24 (12): 3063–72. Дои:10.1093 / humrep / dep291. ЧВК  2777786. PMID  19684043.
  14. ^ Эрве, V; Рой, Ф; Bertin, J; Guillou, F; Морел, MC (январь 2004 г.). «Антитела против хорионического гонадотропина (eCG), полученные у коз, получавших eCG для индукции овуляции, по-разному модулируют биоактивность лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона eCG». Эндокринология. 145 (1): 294–303. Дои:10.1210 / en.2003-0595. PMID  14525910.
  15. ^ а б c «Прегнил - информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение». Drugs.com.
  16. ^ Се, Дун-Чин; Пастушак, Александр В .; Хван, Кэтлин; Липшульц, Ларри И. (20 февраля 2013 г.). «Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном». Журнал урологии. 189 (2): 647–650. Дои:10.1016 / j.juro.2012.09.043. PMID  23260550 - через www.auajournals.org.