Контролируемая гиперстимуляция яичников - Controlled ovarian hyperstimulation

Контролируемая гиперстимуляция яичников это техника, используемая в вспомогательная репродукция с использованием лекарства от бесплодия побудить овуляция несколькими фолликулы яичников.[1] Эти множественные фолликулы могут быть удалены извлечение ооцитов (сбор яиц) для использования в in vitro оплодотворение (ЭКО), или дать время на овуляцию, что приведет к суперовуляция которая является овуляцией большего, чем обычно, количества яиц,[2] вообще в смысле как минимум два. Когда овулированные фолликулы оплодотворяются in vivo, будь то естественным или искусственным осеменение, существует очень высокий риск многоплодная беременность.

В этой статье, если не указано иное, гиперстимуляция будет относиться к гиперстимуляции как части ЭКО. В отличие, индукция овуляции - стимуляция яичников без последующего ЭКО с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество до рекомендации половое воздержание с таким лечением).[3]

Процедура

Прогноз ответа

Предикторы ответа определяют протокол подавления овуляции, а также дозировку лекарств, используемых для гиперстимуляции. Прогноз ответа на основе овариального резерва дает значительно более высокие результаты коэффициент рождаемости, снижение общих затрат и повышение безопасности.[4]

Принято считать, что никого не исключают из их первой попытки ЭКО только на основании плохих результатов по предикторам ответа, поскольку точность этих тестов может быть низкой для предсказания беременности.[5]

Подсчет антральных фолликулов

Ответ на гонадотропины может быть приблизительно приблизительно равен количество антральных фолликулов (AFC), по оценке вагинальное ультразвуковое исследование, что, в свою очередь, отражает количество примордиальные фолликулы есть про запас в яичнике.[6]

Определение "плохая реакция яичников«представляет собой извлечение менее 4 ооцитов по стандартному протоколу гиперстимуляции, то есть после максимальной стимуляции.[5][примечание 1] С другой стороны, термин "гиперответ«относится к извлечению более 15 или 20 ооцитов в соответствии со стандартным протоколом гиперстимуляции.[5] В отсечки используется для прогнозирования плохих ответов по сравнению с нормальными и гиперреагирующими на вагинальное ультразвуковое исследование различаются в литературе, при этом вероятный плохой ответ варьируется между AFC менее 3 и менее 12, в основном из-за различных определений размера фолликулов, которые называются антральными.[5]

В следующей таблице антральные фолликулы определены как фолликулы диаметром около 2–8 мм:[6]

Подсчет антральных фолликуловКлассификация[6]Примерный ожидаемый ответ[6]Риски[6]Показатели беременности[6]Рекомендация[6]
Менее 4Чрезвычайно низкийОчень плохо или нетОжидается отмененный цикл0–7% с 1 ооцитом[7]Не пытаться ЭКО
4-7НизкийВозможно / вероятно плохой ответЧастота отмены цикла ЭКО выше среднего15%[7]Вероятны высокие дозы гонадотропина
8-10УменьшенныйНиже среднегоЧастота отмены цикла ЭКО выше среднегоСлегка уменьшено[6]
11-14Нормальный (но средний)Иногда низкий, но обычно адекватныйНезначительный повышенный риск отмены цикла ЭКОНемного снижено по сравнению с «лучшей» группой[6]
15-30Нормально (хорошо)ОтличноОчень низкий риск отмены цикла ЭКО. Некоторый риск чрезмерной стимуляции яичниковЛучший в целом как группа[6]
с ок. 35%[7]
Низкие дозы гонадотропинов
Более 30ВысокоВероятно высокийГиперстимуляция и синдром гиперстимуляции яичниковВ целом очень хорошо как группа,
но потенциальные проблемы с качеством яиц[6]
Низкие дозы гонадотропинов

Частота плохого ответа яичников при ЭКО колеблется от 10 до 20%.[5] У пожилых женщин с плохим ответом диапазон вероятности наступления беременности ниже по сравнению с более молодыми (1,5–12,7 против 13,0–35%, соответственно).[7] Кроме того, наоборот, среди молодых женщин меньше респондентов, чем женщин преклонного возраста: 50% женщин в возрасте 43–44 лет плохо реагируют.[5]

Другие предикторы ответа

  • Циркулирующий антимюллеров гормон (AMH) может предсказать чрезмерную или плохую реакцию на стимуляцию яичников. В соответствии с Рекомендации NICE из in vitro оплодотворение уровень антимюллерова гормона меньше или равен 5,4 пмоль / л (0,8 нг / мл) предсказывает слабую реакцию на гиперстимуляцию яичников, а уровень больше или равен 25,0 пмоль / л (3,6 нг / мл) предсказывает высокий отклик.[8] Для прогнозирования чрезмерной реакции AMH имеет чувствительность и специфичность 82% и 76% соответственно.[9] В целом он может превосходить AFC и базальный FSH.[10] Было показано, что адаптация дозировки гонадотропина к уровню АМГ снижает частоту чрезмерного ответа и отмены циклов.[5]
  • Повышенный базальный Фолликулостимулирующего гормона Уровни (ФСГ) подразумевают необходимость большего количества ампул гонадотропинов для стимуляции и имеют более высокую скорость отмены из-за плохой реакции.[11] Тем не менее, одно исследование пришло к выводу, что этот метод сам по себе хуже, чем только AMH сам по себе: частота живорождений с AMH составляет 24% по сравнению с 18% с FSH.[5]
  • Пожилой материнский возраст вызывает снижение успешности гиперстимуляции яичников. При гиперстимуляции яичников в сочетании с IUI женщины в возрасте 38–39 лет, по-видимому, добиваются умеренных успехов в течение первых двух циклов с общим коэффициентом живорождения 6,1% за цикл.[12] Однако для женщин в возрасте ≥40 лет общий коэффициент живорождения составляет 2,0% за цикл, и, по-видимому, нет никаких преимуществ после одного цикла COH / IUI.[12] Поэтому рекомендуется учитывать экстракорпоральное оплодотворение после одного неудачного цикла COH / IUI для женщин в возрасте ≥40 лет.[12]
  • Индекс массы тела[13]
  • Предыдущий опыт гиперстимуляции[13]
  • Длина менструальные циклы, причем более короткие циклы связаны с более плохой реакцией.[5]
  • Предыдущая операция на яичниках.[5]

Лекарства от гиперстимуляции

Препараты ФСГ

Номограмма для начальной дозировки Подготовка ФСГ по оценкам с возраста, количество антральных фолликулов (AFC) и эндогенный сывороточный ФСГ, взятые на 3-й день менструальный цикл.[5] Пример приведен на номограмме, где возраст 32 года и AFC 12 дает точку на средней линии, которая при продолжении до 5 МЕ / л приводит к начальной дозе ФСГ почти 200 МЕ / л. л.
Номограмма начальной дозировки ФСГ, рассчитанная с учетом возраста, антимюллеров гормон (AMH) и эндогенный сывороточный FSH, взятые на 3-й день менструального цикла (как на предыдущей номограмме, но с AMH вместо AFC).[5]

У большинства пациентов инъекционный препараты гонадотропина используются, обычно Препараты ФСГ. Клинический выбор гонадотропина должен зависеть от доступности, удобства и стоимости.[14][нуждается в обновлении ] Оптимальная дозировка - это, в основном, компромисс между частотой наступления беременности и риском синдром гиперстимуляции яичников.[13] Мета-анализ пришел к выводу, что оптимальная суточная доза стимуляции рекомбинантным ФСГ составляет 150 МЕ / день для предполагаемых нормальных респондентов моложе 39 лет, подвергающихся ЭКО.[15] По сравнению с более высокими дозами, эта доза связана с несколько меньшим выходом ооцитов, но аналогичным показатели беременности и показатели криоконсервации эмбрионов.[15] Для женщин, у которых прогнозируется плохой ответ, не может быть никакой пользы от начала приема более высокой дозы ФСГ, чем 150 МЕ в день.[5]

При использовании в средней дозировке препарат ФСГ длительного действия дает такой же результат в отношении частоты живорождений и риска синдрома гиперстимуляции яичников по сравнению с ежедневным приемом ФСГ. Препарат ФСГ длительного действия может вызвать снижение частоты живорождений по сравнению с дневным ФСГ при использовании низких доз (от 60 до 120 мкг корифоллитропин альфа ).[16]

Рекомбинантный ФСГ (рФСГ), по-видимому, одинаково эффективен с точки зрения коэффициента живорождения по сравнению с любыми другими типами препараты гонадотропина независимо от протокола, используемого для подавления овуляции.[14]

Обычно необходимы инъекции в течение 8–12 дней.[17]

Альтернативы и дополнения к ФСГ

Введение рекомбинантного ХГЧ помимо ФСГ-препарата существенного положительного эффекта не оказывает.[18]

Кломифен в дополнение к гонадотропинам может незначительно повлиять или не повлиять на коэффициент живорождения, но может снизить вероятность синдрома гиперстимуляции яичников.[19] Систематический обзор показал, что использование цитрата кломифена в дополнение к низкой дозе гонадотропина (в протоколе антагонистов GnRH, как описано в следующем разделе) привело к тенденции к увеличению частоты наступления беременности и большему количеству извлеченных ооцитов по сравнению со стандартной высокой дозой Режим ФСГ.[20] Такой протокол позволяет использовать более низкие дозировки препаратов ФСГ, что снижает затраты на цикл, что особенно полезно в тех случаях, когда стоимость является основным ограничивающим фактором.[20]

Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) в дополнение к ФСГ, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности, но неясно, увеличивается ли и частота живорождений.[21] Использование низкой дозы хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для замещения ФСГ во время поздней фолликулярной фазы у женщин, подвергающихся гиперстимуляции в рамках ЭКО, может незначительно или не повлиять на частоту наступления беременности и, возможно, приводит к получению эквивалентного количества ооцитов, но с меньшим расходом ФСГ.[22] Перед стимуляцией яичников протоколами антагонистов предварительная обработка комбинированные оральные противозачаточные таблетки вероятно, снижает частоту живорождений или продолжающейся беременности, в то время как неясно, оказывает ли предварительное лечение прогестероном какое-либо влияние только на количество живорождений или продолжающуюся беременность.[23] Для других протоколов стимуляции доказательства относительно предварительного лечения только комбинированными пероральными контрацептивами и прогестероном являются неопределенными.[23]

Результаты противоречивы, но лечение метформином в качестве дополнения к циклам ЭКО может снизить риск синдрома гиперстимуляции яичников и повысить уровень живорождений.[24]

Подавление спонтанной овуляции

При использовании вместе с экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) контролируемая гиперстимуляция яичников вызывает необходимость избегать спонтанного овуляция, поскольку извлечение ооцитов зрелого яйца из фаллопиевых труб или же матка намного сложнее, чем из фолликул яичника. Основными схемами подавления овуляции являются:

  • Агонист ГнРГ администрация дано постоянно перед началом режима гиперстимуляции гонадотропинов. Физиологически агонисты гонадолиберина обычно циклически выделяются в организме, чтобы увеличивать нормальный выброс гонадотропинов, в том числе лютеинизирующий гормон это вызывает овуляцию, но постоянное экзогенное введение агонистов GnRH имеет противоположный эффект, вызывая прекращение физиологической продукции гонадотропинов в организме.
  • Антагонист ГнРГ администрация, которая обычно проводится в серединефолликулярная фаза в стимулированных циклах после введения гонадотропины и до запуска окончательное созревание ооцитов. Антагонисты ГнРГ, которые в настоящее время лицензированы для использования в лечение бесплодия цетрореликс и ганиреликс. В циклах антагонистов ГнРГ прием гиперстимуляторов обычно начинается на второй или третий день предыдущего естественного приема. менструация.[25]

Агонист против антагониста

Касательно частота беременности выбор протокола агониста ГнРГ для цикла примерно так же эффективен, как выбор протокола антагониста ГнРГ.[5][14] Тем не менее, эти два протокола различаются по ряду аспектов:

  • Практически время гиперстимуляции и день извлечение ооцитов в протоколе антагонистов ГнРГ необходимо рассчитывать время после спонтанного начала предыдущего менструальный цикл, в то время как график можно начинать за один раз, чтобы удовлетворить практические потребности в протоколе агонистов гонадолиберин.
  • Начало введения агониста ГнРГ может варьироваться от длительного протокола за 14-18 дней до введения гонадотропина до короткого протокола, в котором его начинают во время введения гонадотропина. Его продолжительность может составлять от 3 дней до индукция окончательного созревания. Длительный протокол агонистов ГнРГ был связан с более высоким частота беременности, но доказательств для более высоких коэффициент рождаемости, по сравнению с коротким протоколом агонистов ГнРГ.[26]
    Для антагонистов ГнРГ введение со следующего дня после начала менструация был связан с большим количеством зрелых ооциты по сравнению с началом, когда диаметр фолликула достигает 12 мм.[27]
  • Что касается времени на цикл, с другой стороны, продолжительность цикла с использованием протокола антагониста GnRH обычно значительно короче, чем при использовании стандартного протокола длинного агониста GnRH, что потенциально приводит к большему количеству циклов в любой данный период времени, что полезно для женщин. с более ограниченным временем, чтобы забеременеть.[5]
  • Касательно количество антральных фолликулов, с протоколом антагонистов ГнРГ начальное рекрутирование и отбор фолликулов осуществляется эндогенными эндокринными факторами до начала экзогенной гиперстимуляции. Это приводит к меньшему количеству растущих фолликулов по сравнению со стандартным протоколом длинных агонистов ГнРГ. Это преимущество для женщин, у которых ожидается высокий уровень ответа, что снижает риск синдром гиперстимуляции яичников.[5]
  • Что касается последующих индукция окончательного созревания, использование протокола агонистов ГнРГ требует последующего использования хорионический гонадотропин человека (ХГЧ или ХГЧ) для этой цели, в то время как использование протокола антагонистов GnRH также полезно для последующего использования агониста GnRH для окончательного созревания ооцитов. Использование агониста ГнРГ для окончательного созревания ооцитов вместо ХГЧ приводит к устранению риска синдрома гиперстимуляции яичников, при этом частота родов после ЭКО примерно на 6% меньше.[28]

Таким образом, короче говоря, протокол антагонистов ГнРГ может быть труднее запланировать по времени, но он имеет более короткую продолжительность цикла и меньший (или даже устраненный) риск синдрома гиперстимуляции яичников.

Протокол антагонистов ГнРГ дает в целом лучшие результаты для ожидаемых пациентов с плохой реакцией и гиперреагентов; Изучение этих протоколов у женщин, перенесших первое ЭКО и имеющих плохо прогнозируемый ответ (при уровне АМГ ниже 5 пмоль / л по результатам анализа DSL), с использованием протокола антагонистов ГнРГ было связано со значительным снижением частоты отмены цикла (отношение шансов 0,20) и требовало меньшего количества дней стимуляции гонадотропинами (10 дней против 14 дней) по сравнению с протоколом агонистов гонадолиберина.[5] Использование протокола антагонистов ГнРГ у лиц с высоким ответом было связано со значительно более высокими показателями клинической беременности (62 против 32%).[5]

Вероятно, частота наступления беременности выше при использовании протоколов длительного курса лечения ГнРГ по сравнению с протоколами с коротким или ультракоротким курсом лечения агонистов ГнРГ.[23] Нет никаких доказательств того, что прекращение или сокращение введения агонистов ГнРГ в начале введения гонадотропина приводит к снижению частоты наступления беременности.[14]

Мониторинг

Есть сопутствующий мониторинг, в том числе частая проверка эстрадиол уровень и с помощью гинекологическое ультразвуковое исследование, фолликулярный рост. Мониторинг цикла с помощью ультразвука и эстрадиола в сыворотке по сравнению с мониторингом только с помощью ультразвука не увеличивает частоту живорождений или беременностей, но может быть полезен для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и, следовательно, может использоваться в подгруппе женщин для выявления тех, кто находится в высокий риск СГЯ.[29]

Отслеживание или наблюдение за созреванием фолликулов, чтобы своевременно планировать извлечение ооцитов. Двумерный УЗИ обычно используется. Автоматическое отслеживание фолликулов, по-видимому, не улучшает клинические результаты лечения вспомогательной репродукцией.[30]

поиск

При использовании вместе с ЭКО, гиперстимуляция яичников может сопровождаться окончательное созревание ооцитов, с помощью хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) или агонист ГнРГ, если протокол антагониста ГнРГ используется для подавления овуляции. А трансвагинальное извлечение ооцитов затем выполняется незадолго до разрыва фолликулов.

Неясно, если каботажный, то есть гиперстимуляция яичников без индукции окончательного созревания, снижает риск OHSS.[23]

Риски

Возможно, наибольший риск, связанный с контролируемой гиперстимуляцией яичников, - это: синдром гиперстимуляции яичников (OHSS). СГЯ возникает, когда после инъекции "спускового крючка" для окончательного созревания ооцитов чрезмерная продукция VEGF многочисленными фолликулами действует системно. Это может привести к перемещению жидкости из кровотока в «третьи пространства», включая живот и пространство вокруг легких. Это может затруднить и причинить боль при дыхании или движении, а в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В тяжелых случаях часто требуется госпитализация, удаление жидкости из брюшной полости и замена жидкости в крови. СГЯ чаще всего встречается у пациентов с очень высокой степенью ответа, почти всегда у тех, у кого более 20 развивающихся фолликулов яичников, которые запускаются ХГЧ. Одним из способов значительного снижения риска СГЯ является запуск агониста ГнРГ вместо ХГЧ. Это приводит к выбросу ЛГ из гипофиза, того же гормона, который вызывает созревание яиц в естественных циклах. У ЛГ период полувыведения намного короче, чем у ХГЧ, так что почти весь ЛГ выводится к моменту сбора яиц или примерно через 36 часов после триггера. Любые развивающиеся признаки СГЯ обычно исчезают в этот момент. Однако в редких случаях тяжелое СГЯ может продолжать развиваться. Сообщалось о снижении показателей успеха при переносе свежих эмбрионов, когда триггер-агонист используется без ХГЧ, поэтому большинство центров замораживают все эмбрионы в циклах, запускаемых только с агонистом.

Гиперстимуляция яичников не связана с повышенным риском рак шейки матки, ни с рак яичников или же рак эндометрия при нейтрализации смущающий из бесплодие сам.[31] Кроме того, похоже, что это не влияет на повышенный риск рак молочной железы.[32]

Альтернативы

  • Индукция овуляции стимуляция яичников без последующего ЭКО с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество до рекомендации половое воздержание в таких обработках).[3] Это дешевле и проще в выполнении, чем контролируемая гиперстимуляция яичников, и поэтому является предпочтительным протоколом начальной стимуляции в нарушения менструального цикла включая ановуляция и олиговуляция.
  • Созревание in vitro позволяет фолликулы яичников зрелый in vitro, и с этой техникой гиперстимуляция яичников не является существенной. Скорее, яйцеклетки могут созревать вне тела до оплодотворения посредством ЭКО. Следовательно, гонадотропины не нужно вводить в организм, или, по крайней мере, можно вводить более низкую дозу.[33] Однако до сих пор недостаточно доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность этого метода.[33]

Примечания

  1. ^ Определение Европейское общество репродукции человека и эмбриологии Консенсусная конференция

Рекомендации

  1. ^ TheFreeDictionary -> контролируемая гиперстимуляция яичников Проверено 3 октября, 2009 г.
  2. ^ Словарь Вебстера New World College »суперовуляция Проверено 3 октября, 2009 г.
  3. ^ а б «Индукция овуляции». Манчестерский университет. Получено 2019-04-04.
  4. ^ La Marca A, Sunkara SK (июль – август 2014 г.). «Ответ: две стороны индивидуализации контролируемой стимуляции яичников». Обновление репродукции человека. 20 (4): 614–5. Дои:10.1093 / humupd / dmu014. PMID  25093217.CS1 maint: формат даты (связь)
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Ла Марка А, Сункара СК (2013). «Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников при ЭКО с использованием маркеров резерва яичников: от теории к практике». Обновление репродукции человека. 20 (1): 124–40. Дои:10.1093 / humupd / dmt037. PMID  24077980.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k Подсчет антральных фолликулов, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование яйценоскости и прогнозирование реакции на препараты для стимуляции яичников Центр продвинутой репродуктивной медицины Чикаго. Проверено 2 октября, 2009 г.
  7. ^ а б c d Аудендийк Дж. Ф., Ярде Ф., Эйкеманс М. Дж., Брукманс Ф. Дж., Броер С. Л. (2011). «Плохой ответ при ЭКО: всегда ли плохой прогноз ?: систематический обзор». Обновление репродукции человека. 18 (1): 1–11. Дои:10.1093 / humupd / dmr037. PMID  21987525.
  8. ^ Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Клинические рекомендации NICE CG156 - Дата выпуска: февраль 2013 г.
  9. ^ Broer SL, Dólleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ (январь – февраль 2010 г.). «AMH и AFC как предикторы чрезмерного ответа при контролируемой гиперстимуляции яичников: метаанализ». Обновление репродукции человека. 17 (1): 46–54. Дои:10.1093 / humupd / dmq034. PMID  20667894.CS1 maint: формат даты (связь)
  10. ^ Нардо Л.Г., Гелбая Т.А., Уилкинсон Х., Робертс С.А., Йейтс А., Пембертон П., Лейнг I (ноябрь 2009 г.). «Циркулирующие базальные уровни антимюллерова гормона как прогностический фактор ответа яичников у женщин, подвергающихся стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения». Фертильность и бесплодие. 92 (5): 1586–93. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.08.127. PMID  18930213.
  11. ^ van der Stege JG, van der Linden PJ (сентябрь 2001 г.). «Полезные предикторы реакции стимуляции яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению». Гинекологическое и акушерское обследование. Каргер. 52 (1): 43–6. Дои:10.1159/000052939. PMID  11549863.
  12. ^ а б c Harris ID, Missmer SA, Hornstein MD (июнь 2010 г.). «Плохой успех вызванной гонадотропином контролируемой гиперстимуляции яичников и внутриматочной инсеминации для пожилых женщин». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 144–8. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.040. PMID  19394605.
  13. ^ а б c Хэ М., Чжао Л., Пауэлл В.Б. (июль 2010 г.). «Оптимальное управление дозировочными решениями при контролируемой гиперстимуляции яичников». Анналы исследований операций. 178 (1): 223–45. Дои:10.1007 / s10479-009-0563-у. S2CID  13981540.
  14. ^ а б c d Фаркуар С., Ришворт-младший, Браун Дж., Нелен В.Л., Марджорибанкс Дж. (Июль 2015 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрановских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD010537. Дои:10.1002 / 14651858.CD010537.pub4. PMID  26174592.
  15. ^ а б Стерренбург, М.Д., Велтман-Ферхульст, С.М., Эйкеманс, М.Дж., Хьюз, Е.Г., Маклон Н.С., Брокманс, Ф.Дж., Фаузер, BC (2010). «Клинические результаты в отношении суточной дозы рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона для стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении у предполагаемых нормальных респондентов моложе 39 лет: метаанализ». Обновление репродукции человека. 17 (2): 184–96. Дои:10.1093 / humupd / dmq041. PMID  20843965.
  16. ^ Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA (июль 2015 г.). «ФСГ длительного действия по сравнению с ежедневным ФСГ для женщин, которым проводится вспомогательная репродукция». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD009577. Дои:10.1002 / 14651858.CD009577.pub3. HDL:2066/108538. PMID  26171903.
  17. ^ Дженнифер Мерсеро. «Контролируемая стимуляция яичников (COS) - Общая информация». Консорциум по онкофертильности, Северо-Западный университет. Получено 2017-06-29. Последнее обновление страницы 14 марта 2012 г.
  18. ^ Cavagna M, Maldonado LG, de Souza Bonetti TC, de Almeida Ferreira Braga DP, Iaconelli A, Borges E (июнь 2010 г.). «Добавление микродозы рекомбинантного хорионического гонадотропина человека приводит к аналогичным результатам при стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном с использованием агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 167–72. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.075. PMID  19342035.
  19. ^ Камат, MS; Махешвари, А; Бхаттачарья, S; Лор, Кентукки; Гибриль, А (2 ноября 2017 г.). «Пероральные препараты, включая ингибиторы кломифена цитрата или ароматазы с гонадотропинами для контролируемой стимуляции яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD008528. Дои:10.1002 / 14651858.CD008528.pub3. ЧВК  6486039. PMID  29096046.
  20. ^ а б Тейшейра Д.М., Мартинс В.П. (июль – август 2014 г.). «Две стороны индивидуализации контролируемой стимуляции яичников». Обновление репродукции человека. 20 (4): 614. Дои:10.1093 / humupd / dmu013. PMID  24643343.CS1 maint: формат даты (связь)
  21. ^ Mochtar, MH; Danhof, NA; Айелеке, РО; Ван дер Вин, Ф; ван Вели, М (24 мая 2017 г.). «Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) и рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) для стимуляции яичников в циклах ЭКО / ИКСИ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD005070. Дои:10.1002 / 14651858.CD005070.pub3. ЧВК  6481753. PMID  28537052.
  22. ^ Фаркуар, Синди; Марджорибанкс, Джейн (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрановских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD010537. Дои:10.1002 / 14651858.CD010537.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  6953328. PMID  30117155.
  23. ^ а б c d Фаркуар, С; Марджорибанкс, Дж. (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор Кокрейновских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD010537. Дои:10.1002 / 14651858.CD010537.pub5. ЧВК  6513476. PMID  30117155.
  24. ^ Сивалингам В. Н., Майерс Дж., Николас С., Бален А. Х., Кросби Э. Дж. (Ноябрь – декабрь 2014 г.). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Обновление репродукции человека. 20 (6): 853–68. Дои:10.1093 / humupd / dmu037. PMID  25013215.CS1 maint: формат даты (связь)
  25. ^ Копперман А.Б., Бенадива С. (март 2013 г.). «Оптимальное использование антагонистов ГнРГ: обзор литературы». Репродуктивная биология и эндокринология. 11 (1): 20. Дои:10.1186/1477-7827-11-20. ЧВК  3618003. PMID  23496864.
  26. ^ Siristatidis, Charalampos S; Гибриль, Ахмед; Басиос, Джордж; Махешвари, Абха; Бхаттачарья, Силадитья (2015). «Протоколы агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза при вспомогательной репродукции». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD006919. Дои:10.1002 / 14651858.CD006919.pub4. HDL:2164/7687. ISSN  1465-1858. PMID  26558801.
  27. ^ Пак, Чан Ву; Хван, Ю Им; Ку, Хва Сон; Канг, Инн Су; Ян, Кван Мун; Песня, Окей (2014). «Раннее начало приема антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона улучшает фолликулярную синхронизацию и исход беременности по сравнению с обычным протоколом антагонистов». Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина. 41 (4): 158–164. Дои:10.5653 / cerm.2014.41.4.158. ISSN  2233-8233. ЧВК  4295942. PMID  25599038.
  28. ^ Хумайдан П., Коль С., Папаниколау Э. Г. (2011). «Агонист ГнРГ для запуска окончательного созревания ооцитов: время для смены практики?». Обновление репродукции человека. 17 (4): 510–24. Дои:10.1093 / humupd / dmr008. PMID  21450755.
  29. ^ Кван И., Бхаттачарья С., Канг А., Вулнер А. (август 2014 г.). «Мониторинг стимулированных циклов при вспомогательной репродукции (ЭКО и ИКСИ)». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD005289. Дои:10.1002 / 14651858.CD005289.pub3. ЧВК  6464819. PMID  25150465.
  30. ^ Рейн-Феннинг Н., Деб С., Джаяпракасан К., Клюз Дж., Хопкиссон Дж., Кэмпбелл Б. (июнь 2010 г.). «Сроки созревания ооцитов и сбора яйцеклеток во время контролируемой стимуляции яичников: рандомизированное контролируемое испытание по оценке ручных и автоматизированных измерений диаметра фолликулов». Фертильность и бесплодие. 94 (1): 184–8. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.063. PMID  19342014.
  31. ^ Сиристатидис С., Серджентанис Т.Н., Канавидис П., Тривелла М., Сотираки М., Мавроматис И., Псалтопулу Т., Скалкиду А., Петриду Е.Т. (2012). «Контролируемая гиперстимуляция яичников при ЭКО: влияние на рак яичников, эндометрия и шейки матки - систематический обзор и метаанализ». Обновление репродукции человека. 19 (2): 105–23. Дои:10.1093 / humupd / dms051. PMID  23255514.
  32. ^ Серджентанис Т.Н., Диамантарас А.А., Перлепе С., Канавидис П., Скалкиду А., Петриду Е.Т. (2013). «ЭКО и рак груди: систематический обзор и метаанализ». Обновление репродукции человека. 20 (1): 106–23. Дои:10.1093 / humupd / dmt034. PMID  23884897.
  33. ^ а б "Vejledning om kunstig befrugtning 2006 (датский)" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-03-09. Получено 2011-09-25.

внешняя ссылка