Релуголикс - Relugolix

Релуголикс
Relugolix structure.png
Молекула Relugolix ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияРелумина
Другие именаРВТ-601; ТАК-385
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаАнтагонист ГнРГ
Фармакокинетический данные
Связывание с белками68–71%[1]
Устранение период полураспадаОт 36 до 65 часов[1]
ЭкскрецияКал: 82%[1]
Моча: 4%[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС27F2N7О5S
Молярная масса623,630 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Релуголикс, продается под торговой маркой Релумина, это антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (Антагонист рецептора GnRH) лекарство, которое используется для лечения миома матки в Япония.[2][3][1] Он также находится в стадии разработки для использования в других странах и для дополнительных указаний на эндометриоз и рак простаты.[2][4][5][6][7][8][9] Принято устно один раз в день.[1][3]

Побочные эффекты relugolix включает нарушения менструального цикла, приливы, чрезмерное потоотделение, Головная боль, и снижение минеральной плотности костей.[3][1] Релуголикс - антагонист ГнРГ или антагонист из рецептор гонадотропин-рилизинг гормона.[1] В отличие от большинства других Модуляторы ГнРГ, но аналогично Elagolix (торговая марка Orilissa), relugolix - это непептидный, малая молекула сложный и является перорально активный.[8][9][10] Подавляет половой гормон уровни до постменопаузальный или же кастрировать диапазон как у женщин, так и у мужчин с администрацией один раз в день.[1][11]

По состоянию на февраль 2019 года relugolix находится в фаза III клинические испытания при эндометриозе и раке простаты.[2] Он был одобрен для использования для лечения миомы матки в Японии в январе 2019 года.[2][12] А Заявка на новый препарат relugolix для миомы матки будет представлен в Соединенные Штаты конец 2019 года.[2]

Медицинское использование

Relugolix одобрен в Япония для лечения миома матки (лейомиома матки) у женщин.[2][3] Применяется в дозировке 40 мг один раз в сутки. устно для этого указания.[1]

Доступные формы

Релуголикс выпускается в форме 40 мг. устный таблетки.[12][3]

Побочные эффекты

Главный побочные эффекты relugolix включает аномальное маточное кровотечение (24,6–48,6% против 6,3% для плацебо), приливы (42,8–45,5% против 0% для плацебо), сильное менструальное кровотечение (12,1–49,3% против 9,4% для плацебо), Головная боль (12,3–15,2%), и чрезмерное потоотделение (9,4–15,2% против 0% для плацебо).[1][3] Кроме того, снижение минеральной плотности костей возникает при приеме relugolix (снижение на 21,7% к 12 неделе, снижение на 24,4% к 24 неделе).[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Уровни эстрадиола с 40 мг relugolix один раз в день у женщин в пременопаузе по сравнению с нелеченными женщинами в пременопаузе.[3]

Релуголикс - это селективный антагонист из рецептор гонадотропин-рилизинг гормона (GnRHR), с полумаксимальная ингибирующая концентрация (IC50) 0,12 нМ.[1][8][9]

Было обнаружено, что дозировка relugolix 40 мг один раз в день снижает уровень эстрадиола до постменопаузальный уровни (<20 пг / мл) в течение 24 часов у женщин в пременопаузе.[1] В контрольной группе женщин уровень эстрадиола колебался от 50 до 250 пг / мл.[1] Было обнаружено, что уровни эстрадиола возвращаются к нормальным концентрациям в течение 4 недель после отмены relugolix у женщин в пременопаузе.[1] Препарат дополнительно подавляет уровень прогестерон, лютеинизирующий гормон, и фолликулостимулирующего гормона у женщин в пременопаузе.[1] Было обнаружено, что релуголикс в дозировке 40 мг или более один раз в день снижает тестостерон уровни к устойчивому кастрировать уровни (<20 нг / дл) у мужчин.[11] Он дополнительно подавляет уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона у мужчин.[11]

Более низкие дозы relugolix (<40 мг / день) исследуются для достижения частичного половой гормон подавление при лечении эндометриоза и миомы матки.[6] Это предназначено для снижения частоты и тяжести симптомы менопаузы Такие как приливы и снижение минеральной плотности костей которые вторичны по отношению к дефицит эстрогена.[6][13]

Фармакокинетика

Было обнаружено, что однократный пероральный прием 40 мг релуголикса приводит к пиковые уровни relugolix 29 нг / мл (47 нмоль / л) через 1,5 часа.[1] Уровни устойчивого состояния достигаются в течение 7 дней при приеме 40 мг / сут релуголикса.[1] К 2 неделям непрерывного приема наблюдается примерное 2-кратное накопление релуголикса.[1] Еда снижает оральное биодоступность relugolix примерно на 50%.[1]

Релуголикс - это субстрат за Р-гликопротеин, что может ограничивать его поглощение и распределение.[1] В связывание с белками плазмы relugolix составляет примерно от 68 до 71% в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг / мл.[1]

Релуголикс не является субстратом для CYP3A4.[1] В период полувыведения relugolix составляет от 36 до 65 часов в диапазоне доз от 20 до 180 мг / день.[1] От среднего до высокого межиндивидуальная изменчивость при системном воздействии relugolix.[1]

Релуголикс - это выделенный в основном в кал (83%) и в небольшой степени в моча (4%).[1] Только около 6% дозы релуголикса выводится в неизмененном виде.[1]

Химия

Релуголикс - это непептид, малая молекула сложный, и структурно отличается от Аналоги ГнРГ.[10] Это N-фенилмочевина производная.[1]

История

Релуголикс был впервые описан в 2004 году.[14][8] Он заменил суфуголикс (кодовое название разработки TAK-013), который был разработан теми же исследователями.[8] Relugolix был одобрен для лечения миомы матки в Японии 8 января 2019 года.[2][12] Это был второй перорально активный антагонист ГнРГ, который был введен для медицинского применения после Elagolix (торговая марка Orilissa) в июле 2018 года.[2][15]

Общество и культура

Родовые имена

Релуголикс это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и ЯНВАРЬ.[16][17] Он также известен своими бывшими кодовыми названиями развития. РВТ-601 и ТАК-385.[2][16]

Фирменные наименования

Relugolix продается под торговой маркой Relumina.[2][12][3]

Доступность

Relugolix доступен в Япония.[2][12][3]

Исследование

Relugolix находится в разработке Myovant Sciences и Такеда для лечения миомы матки в странах, помимо Японии, таких как Соединенные Штаты.[2] Myovant Sciences намеревается представить Заявка на новый препарат relugolix для миомы матки в США в четвертом квартале 2019 года.[2] Релуголикс также находится в стадии разработки для лечения эндометриоз и рак простаты в США, Японии и других странах.[2] По состоянию на февраль 2019 года он находится в фаза III клинические испытания по этим показаниям.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Barra F, Seca M, Della Corte L, Giampaolino P, Ferrero S (август 2019 г.). «Релуголикс для лечения миомы матки». Наркотики сегодня. 55 (8): 503–512. Дои:10.1358 / dot.2019.55.8.3020179. PMID  31461087.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «Релуголикс - Миовант / Такеда - АдисИнсайт».
  3. ^ а б c d е ж грамм час я «Релумина (релуголикс) Информация - АСКА Фармасьютикал» (PDF) (на японском языке). АСКА Фармацевтика. Январь 2019. Получено 16 февраля 2019.
  4. ^ Гоенка Л., Джордж М., Сен М. (июнь 2017 г.). «Взгляд на сценарий разработки лекарств от эндометриоза - систематический обзор». Биомед. Фармаколог. 90: 575–585. Дои:10.1016 / j.biopha.2017.03.092. PMID  28407578.
  5. ^ Деллис А., Папатсорис А. (октябрь 2017 г.). «Терапевтические результаты антагонистов LHRH». Эксперт Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 17 (5): 481–488. Дои:10.1080/14737167.2017.1375855. PMID  28870102. S2CID  38014222.
  6. ^ а б c Streuli I, de Ziegler D, Borghese B, Santulli P, Batteux F, Chapron C (март 2012 г.). «Новые стратегии лечения и новые лекарства при эндометриозе». Expert Opin Emerg Drugs. 17: 83–104. Дои:10.1517/14728214.2012.668885. PMID  22439891. S2CID  27472695.
  7. ^ Elancheran, R .; Марутанила, В. Л .; Раманатан, М .; Кабилан, С .; Devi, R .; Куннумакара, А .; Котоки, Джибон (2015). «Последние открытия и разработки терапии рака простаты на основе рецепторов андрогенов». Med. Chem. Сообщество. 6 (5): 746–768. Дои:10.1039 / C4MD00416G. ISSN  2040-2503. S2CID  72654573.
  8. ^ а б c d е Мива К., Хитака Т., Имада Т., Сасаки С., Йошимацу М., Кусака М., Танака А., Наката Д., Фуруя С., Эндо С., Хамамура К., Китадзаки Т. (июль 2011 г.). "Открытие 1- {4- [1- (2,6-дифторбензил) -5 - [(диметиламино) метил] -3- (6-метоксипиридазин-3-ил) -2,4-диоксо-1,2, 3,4-тетрагидротиено [2,3-d] пиримидин-6-ил] фенил} -3-метоксимочевина (TAK-385) как мощный перорально активный непептидный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона человека ». J. Med. Chem. 54 (14): 4998–5012. Дои:10.1021 / jm200216q. PMID  21657270.
  9. ^ а б c Наката Д., Масаки Т., Танака А., Ёсимацу М., Акинага Ю., Асада М., Сасада Р., Такеяма М., Мива К., Ватанабе Т., Кусака М. (январь 2014 г.). «Подавление оси гипоталамус-гипофиз-гонад с помощью TAK-385 (relugolix), нового, исследуемого, перорально активного антагониста низкомолекулярного гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH): исследования на мышах, пораженных рецептором GnRH». Евро. J. Pharmacol. 723: 167–74. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.001. PMID  24333551.
  10. ^ а б Тукун Флорида, Ольберг Д.Е., Рис П.Дж., Харальдсен И., Каасс А., Клавенесс Дж. (Декабрь 2017 г.). «Недавняя разработка непептидных антагонистов ГнРГ». Молекулы. 22 (12): 2188. Дои:10.3390 / молекулы22122188. ЧВК  6149776. PMID  29232843.
  11. ^ а б c Маклин ДБ, Ши Х., Фессель Х.М., Саад Ф. (декабрь 2015 г.). «Медицинская кастрация с использованием исследуемого перорального антагониста гонадолиберина TAK-385 (Relugolix): исследование фазы 1 на здоровых мужчинах». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 100 (12): 4579–87. Дои:10.1210 / jc.2015-2770. ЧВК  4667159. PMID  26502357.
  12. ^ а б c d е «Myovant предоставляет корпоративные обновления и отчеты о финансовых результатах за третий финансовый квартал, закончившийся 31 декабря 2018 года».
  13. ^ Струтерс Р.С., Николлс А.Дж., Гранди Дж., Чен Т., Хименес Р., Йен С.С., Бозиджиан HP (февраль 2009 г.). «Подавление гонадотропинов и эстрадиола у женщин в пременопаузе пероральным введением непептидного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона элаголикса». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 (2): 545–51. Дои:10.1210 / jc.2008-1695. ЧВК  2646513. PMID  19033369.
  14. ^ «Соединения тиенопиримидина и их применение».
  15. ^ "Elagolix - Abbvie / Neurocrine Biosciences - AdisInsight".
  16. ^ а б «ChemIDplus - 737789-87-6 - AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N - Relugolix [USAN: INN] - Поиск похожих структур, синонимов, формул, ссылок на ресурсы и другой химической информации».
  17. ^ «КЕГГ ЛЕКАРСТВО: Релуголикс».

дальнейшее чтение

внешняя ссылка