Адъювант - Adjuvant

Для адъювантной терапии при лечении рака см. адъювантная терапия.

An адъювант (из латинский, «адъювара», что означает «помогать») является фармакологический или же иммунологический агент, улучшающий иммунная реакция из вакцина.[1] Адъюванты могут быть добавлены к вакцина для усиления иммунного ответа, чтобы производить больше антитела и более длительный иммунитет, что сводит к минимуму дозу антиген нужный. Адъюванты также могут использоваться для повышения эффективности вакцины, помогая модифицировать иммунный ответ в определенных типах клеток иммунной системы: например, путем активации Т-клетки вместо того, чтобы секретировать антитела В-клетки в зависимости от назначения вакцины.[2][3] Адъюванты также используются для получения антител от иммунизированных животных. Существуют разные классы адъювантов, которые могут по-разному влиять на иммунный ответ, но наиболее часто используемые адъюванты включают: гидроксид алюминия и парафиновое масло.[2][3]

Иммунологические адъюванты

Основная статья: Иммунологический адъювант

Иммунологические адъюванты добавляются к вакцина стимулировать иммунная система ответ на цель антиген, но не предоставляют иммунитет самих себя. Адъюванты могут действовать по-разному, представляя антиген иммунной системе. Адъюванты могут действовать как депо для антигена, представляя антиген в течение более длительного периода времени, тем самым максимизируя иммунный ответ до того, как организм вычистит антиген. Примерами адъювантов депо типа являются масло эмульсии. Адъювант также может действовать как раздражитель, который задействует и усиливает иммунный ответ организма.[4] А столбняк, дифтерия, и коклюш (DPT) вакцина, например, содержит небольшое количество инактивированные токсины производится каждой целью бактерии, но также содержит некоторые гидроксид алюминия.[5] Такой алюминий соли являются обычными адъювантами в вакцинах, продаваемых в Соединенные Штаты и используются в вакцинах более 70 лет.[6]

Механизм

Адъюванты необходимы для улучшения маршрутизации и адаптивного иммунного ответа на антигены. Эта реакция опосредуется двумя основными типами лимфоциты, В- и Т-лимфоциты. Адъюванты применяют свои эффекты с помощью различных механизмов. Некоторые адъюванты, такие как квасцы, функционируют как системы доставки, создавая депо, которые улавливают антигены в месте инъекции, обеспечивая медленное высвобождение, которое продолжает стимулировать иммунную систему.[7] В настоящее время это обсуждается, поскольку исследования показали, что хирургическое удаление этих депо не повлияло на величину IgG1 отклик.[8]

В качестве стабилизаторов

Хотя иммунологические адъюванты традиционно рассматривались как вещества, которые помогают иммунному ответу на антиген адъюванты также превратились в вещества, которые могут помочь в стабилизации составов антигенов, особенно для вакцин, вводимых для здоровья животных.[4]

Типы

Механизм иммунной стимуляции

Адъюванты могут усиливать иммунный ответ на антиген разными способами:

  • Продлить присутствие антигена в крови
  • Помогите антигенпредставляющим клеткам поглотить антиген
  • Активировать макрофаги и лимфоциты
  • Поддержите производство цитокины

Квасцы как адъювант

Квасцы был первым алюминиевым соль используется в качестве адъюванта, но почти полностью заменен гидроксидом алюминия и фосфатом алюминия в коммерческих вакцинах.[11]

Побочные эффекты

Адъюванты тоже могут делать вакцины реактогенный, что часто приводит к высокая температура. Это часто является ожидаемым результатом вакцинации и обычно контролируется у младенцев с помощью без рецепта лекарство при необходимости.

Увеличение количества нарколепсия (хроническое нарушение сна) случаев у детей и подростков наблюдалось в Скандинавский и другие европейские страны после вакцинации для решения H1N1 "свиной грипп" пандемия в 2009 году.[12]

Нарколепсия ранее была связана с HLA -подтип DQB1 * 602, что позволило предположить, что это аутоиммунный процесс. После серии эпидемиологических исследований исследователи обнаружили, что чем выше заболеваемость коррелировали с использованием вакцины против гриппа с адъювантом AS03 (Pandemrix ). У вакцинированных Pandemrix риск развития болезни почти в 12 раз выше.[нужна цитата ] Адъювант вакцины содержал витамин Е это было не более чем дневная норма диеты. Витамин Е увеличивается гипокретин -специфические фрагменты, которые связываются с DQB1 * 602 в экспериментах на клеточных культурах, что приводит к гипотезе о том, что аутоиммунитет может возникать у генетически предрасположенных людей,[12] но нет клинических данных, подтверждающих эту гипотезу.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Адъюванты: Введение». Британское общество иммунологии. 2020 г.. Получено 2020-05-15.
  2. ^ а б "ABC News: Вакцина от свиного гриппа: что такое адъювант, черт возьми? (2009)". Abcnews.go.com. 2009-08-11. Получено 2010-06-14.
  3. ^ а б «Определение иммунологического адъюванта - Словарь терминов NCI по раку». www.cancer.gov. Получено 2010-08-27.
  4. ^ а б «Адъюванты как стабилизаторы». Benchmark Biolabs, Inc. Архивировано с оригинал на 2012-09-01. Получено 2013-05-19.
  5. ^ "Информация о предписании Boostrix" (pdf). GlaxoSmithKline. 2009 г.. Получено 2013-05-19.
  6. ^ Клапп, Таня; Зиберт, Пол; Чен, Дэсян; Джонс Браун, Латоя (2011). «Вакцины с алюминийсодержащими адъювантами: оптимизация эффективности и термостабильности вакцины». Журнал фармацевтических наук. 100 (2): 388–401. Дои:10.1002 / jps.22284. ЧВК  3201794. PMID  20740674.
  7. ^ Leroux-Roels G (31 августа 2010 г.). «Неудовлетворенные потребности в адъювантах современной вакцинологии для улучшения иммунного ответа». Вакцина. 28 (S3): C25-3. Дои:10.1016 / j.vaccine.2010.07.021. PMID  20713254.
  8. ^ Хатчисон С., Бенсон Р.А., Гибсон В.Б., Поллок А.Х., Гарсайд П., Брюер Дж. М. (март 2012 г.). «Депо антигена не требуется для адъювантности квасцов». FASEB J. 26: 1272–1279. Дои:10.1096 / fj.11-184556. ЧВК  3289510. PMID  22106367.
  9. ^ Джонс, Стейси В. (19 сентября 1964 г.). «Арахисовое масло, используемое в новой вакцине». Нью-Йорк Таймс. Получено 27 августа 2017.
  10. ^ Смит Дж. В., Флетчер В. Б., Петерс М., Вествуд М., Перкинс Ф. Дж. (1975). «Ответ на вакцину против гриппа в адъюванте 65-4». Дж. Хиг (Лондон). 74: 251–9. Дои:10.1017 / s0022172400024323. ЧВК  2130368. PMID  1054729.
  11. ^ Маррак, Филиппа; Эми С. Макки; Майкл В. Манкс (2009). «К пониманию адъювантного действия алюминия». Nature Reviews Иммунология. 9 (4): 287–293. Дои:10.1038 / nri2510. ISSN  1474-1733. ЧВК  3147301. PMID  19247370.
  12. ^ а б Масуди, Санита; Даниэла Плоэн; Катарина Кунц (23 мая 2014 г.). «Адъювантный компонент альфа-токоферол запускает посредством модуляции Nrf2 экспрессию и обмен гипокретина in vitro и его влияние на развитие нарколепсии». Вакцина. 32 (5): 2980–2988. Дои:10.1016 / j.vaccine.2014.03.085. ISSN  1474-1733. PMID  24721530.

внешняя ссылка