Остеопротегерин - Osteoprotegerin

TNFRSF11B
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыTNFRSF11B, OCIF, OPG, PDB5, TR1, член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли 11b, член суперсемейства рецепторов TNF 11b
Внешние идентификаторыOMIM: 602643 MGI: 109587 ГомолоГен: 1912 Генные карты: TNFRSF11B
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TNFRSF11B
Геномное расположение TNFRSF11B
Группа8q24.12Начните118,923,557 бп[1]
Конец118,951,885 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TNFRSF11B 204933 s в формате fs.png

PBB GE TNFRSF11B 204932 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

4982

18383

Ансамбль

ENSG00000164761

ENSMUSG00000063727

UniProt

O00300

O08712

RefSeq (мРНК)

NM_002546

NM_008764

RefSeq (белок)

NP_002537

NP_032790

Расположение (UCSC)Chr 8: 118.92 - 118.95 МбChr 15: 54,25 - 54,28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Остеопротегерин (ОПГ), также известен как фактор ингибирования остеокластогенеза (OCIF) или член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 11B (TNFRSF11B), это цитокиновый рецептор из фактор некроза опухоли (TNF) суперсемейство рецепторов, кодируемое TNFRSF11B ген.

OPG был впервые обнаружен как новый секретируемый белок, связанный с TNFR, который играл роль в регуляции плотности костей, а позже - как рецептор-ловушка для активатора рецептора ядерного фактора лиганда каппа-B (RANKL ).[5] OPG также связывается с лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с TNF (ТРАССА ) и ингибирует индуцированный TRAIL апоптоз определенных клеток, включая опухолевые клетки.[6] Другие лиганды OPG включают синдекан-1, гликозаминогликаны, Фактор фон Виллебранда, и Фактор VIII Факторный комплекс фон Виллебранда.[7]

Было установлено, что OPG играет роль в росте опухоли и метастазировании,[6] сердечное заболевание,[8][9][10] развитие иммунной системы и сигнализация,[7] душевное здоровье,[11] сахарный диабет,[12] и предотвращение преэклампсия[13] и остеопороз во время беременности.[14]

Биохимия

OPG в значительной степени выражается остеобласт клетки линии костей, эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, легких, груди и кожи,[7][15] эндотелиальные клетки сосудов,[16] а также В-клетки и дендритные клетки в иммунной системе.[16]

OPG представляет собой растворимый гликопротеин, который можно найти либо в виде мономера массой 60 кДа, либо в виде димера массой 120 кДа, связанного посредством дисульфидные связи.[17] Димеризация OPG необходима для ингибирования RANK-RANKL, поскольку димеризация увеличивает сродство OPG к RANKL (от KD от 3 мкМ в качестве мономера до 10 нМ в виде димера).[17] Как мономер OPG будет иметь недостаточное сродство к RANKL, чтобы конкурировать с RANK и эффективно подавлять взаимодействия RANK-RANKL.

Белки OPG состоят из 380 аминокислоты которые образуют семь функциональных доменов.[7] Домены 1-4 представляют собой богатые цистеином N-концевые домены, которые взаимодействуют с RANKL во время связывания.[17] Домены 5-6 являются домены смерти которые способствуют димеризации OPG.[17] Домен 7 представляет собой С-концевой гепарин-связывающий домен, оканчивающийся цистеином (Cys-400), который также играет важную роль в димеризации OPG.[17][7]

Экспрессия OPG может повышаться с помощью IL-1β,[18][19] 1α, 25 (ОН)2D3,[18] Передача сигналов Wnt / β-катенина через Wnt16, Wnt4 и Wnt3a[20] TNFα[6] и эстроген.[21] Экспрессия OPG также может быть усилена транскрипционно через сайты связывания ДНК для рецептора эстрогена α (ER-α)[21] и TCF[22] в промоторной области гена OPG. Подавление OPG может осуществляться с помощью TGF-β1,[18] ПТГ[23] и метилирование ДНК CpG-островка в гене OPG.[24]

Регулирование эстрогена и OPG

Экспрессия OPG в клетках линии остеобластов в высокой степени регулируется эстрогены такие как эстрадиол (E2).[21][25] E2 транскрипционно регулирует экспрессию OPG посредством связывания рецепторы эстрогена (преимущественно ER-α) на поверхности клеток клонов остеобластов.[21] Комплекс E2-ERα затем перемещается в ядро ​​клетки, где он связывает эстрогеновый ответный элемент в промоторной области гена OPG, повышая регуляцию транскрипции мРНК OPG.[21]

Эстрогены также могут посттранскрипционно регулировать экспрессию белка OPG посредством подавления микроРНК (miRNA) miR-145.[26] miR-145 связывает сайты связывания miRNA в 3’UTR транскриптов мРНК OPG и подавляет трансляцию белков OPG.[26] Эстроген связывает свой рецептор ER-β на поверхности клетки, подавляя многие miRNA, включая miR-145,[27] таким образом блокируя ингибирование трансляции мРНК OPG.[28]

Эстроген подавляет остеокластогенез за счет усиления экспрессии OPG в клетках линии остеобластов.[25] Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, также ингибируют остеокластогенез, однако андрогены действуют непосредственно через рецепторы андрогенов на клетки-предшественники остеокластов, не влияя на экспрессию OPG в остеобластах.[25] Далее, при отсутствии ароматаза Ферменты, превращающие тестостерон в эстроген, тестостерон и ДГТ, подавляют экспрессию мРНК OPG.[29][30]

Функция

OPG играет важную роль в метаболизме костей в качестве рецептора-ловушки для RANKL в оси RANK / RANKL / OPG, ингибируя остеокластогенез и резорбцию кости.[5] Было также показано, что OPG связывает и ингибирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), который отвечает за индукцию апоптоза в опухолевых, инфицированных и мутировавших клетках.[10]

Костный метаболизм

Ось RANK / RANKL / OPG является критическим путем в поддержании симбиоза между резорбцией кости остеокластами и образованием кости остеобластами.[31] RANKL высвобождается клетками линии остеобластов и связывается с рецептором RANK на поверхности клеток-предшественников остеокластов.[32] Связывание RANK-RANKL активирует путь ядерного фактора каппа B (NF-κB), что приводит к усилению регуляции ядерного фактора фактора транскрипции цитоплазматических 1 активированных Т-клеток (NFATc1 ).[33] NFATc1 является главным регулятором экспрессии основных цитокинов во время дифференцировки клеток-предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, известной как остеокластогенез.[34] Затем зрелые остеокласты связываются с костью через плотные соединения и высвобождают пищеварительные ферменты, чтобы резорбировать старую кость.[32] Когда кость рассасывается, коллаген и минералы высвобождаются в локальную микросреду, создавая пространство и минералы, необходимые остеобластам для создания новой кости.[31] Как рецептор-ловушка для RANKL, OPG ингибирует взаимодействия RANK-RANKL, подавляя, таким образом, остеокластогенез и резорбцию кости.[32]

OPG также является рецептором-приманкой для TRAIL, другого регулятора остеокластогенеза в клетках-предшественниках остеокластов. [35] и аутокринный сигнал смерти зрелых клеток остеокластов.[36] TRAIL индуцирует остеокластогенез путем связывания со специфическими рецепторами TRAIL на поверхности клеток-предшественников остеокластов, вызывая TRAF6 передача сигналов, активация передачи сигналов NF-κB и усиление экспрессии NFATc1.[36] Во время остеокластогенеза различные рецепторы TRAIL на поверхности клетки изменяются, что приводит к увеличению индуцирующих апоптоз рецепторов TRAIL, экспрессируемых на зрелых остеокластах.[37]Как рецептор-ловушка для RANKL и TRAIL, OPG одновременно подавляет остеокластогенез, а также ингибирует индуцированную TRAIL гибель зрелых клеток остеокластов. OPG одинаково близок к RANKL и TRAIL.[38] предполагая, что он одинаково эффективен для индукции остеокластогенеза и ингибирования апоптоза остеокластов.

Болезнь

Атрофические переломы диафиза без сращения

У пациентов с атрофическими несращающимися переломами наблюдается нормальное устойчивое состояние метаболизма костей, несмотря на высокий уровень ОПГ в сыворотке. Только уровень ОПГ в сыворотке был значительно выше у пациентов по сравнению с излеченными и заживающими контролями. (49)

Остеопороз

Остеопороз это заболевание, связанное с костями, вызванное повышенной скоростью резорбции кости по сравнению с образованием кости.[39] Более высокая скорость резорбции часто вызывается усилением остеокластогенеза и приводит к таким симптомам остеопении, как чрезмерная потеря костной массы и низкая минеральная плотность костной ткани.[39]

Остеопороз часто возникает у женщин в постменопаузе из-за снижения уровня эстрогена, связанного с истощением высвобождающих гормоны фолликулов яичников.[40] Снижение уровней эстрогена приводит к подавлению экспрессии OPG и снижению ингибирования RANKL. Следовательно, RANKL может легче связываться с RANK и вызывать усиление остеокластогенеза и резорбцию кости, наблюдаемую при остеопорозе.[21][26] Снижение эстрогена - частая причина остеопороза, который можно увидеть при других состояниях, таких как овариэктомия, недостаточность яичников, анорексия и гиперпролактинемия.[41]

Остеобластический синтез кости не увеличивается, чтобы компенсировать ускоренную резорбцию кости, поскольку более низкие уровни эстрогена приводят к увеличению скорости образования остеобластов. апоптоз.[42] Более высокая скорость резорбции кости по сравнению с образованием кости приводит к повышенной пористости и низкой минеральной плотности кости у людей с остеопорозом.

Рак

Было обнаружено, что эндотелиальные клетки опухоли экспрессируют более высокие уровни OPG по сравнению с нормальными эндотелиальными клетками.[6] При контакте с опухолевыми клетками эндотелиальные клетки экспрессируют более высокие уровни OPG в ответ на интегрин αvβ3 лигирование и стимуляция передачи сигналов NF-kB.[6]

Было обнаружено, что экспрессия OPG способствует росту и выживанию опухоли за счет васкуляризации опухоли и ингибирования TRAIL-индуцированного апоптоза.[6]

OPG был идентифицирован как один из многих проангиогенных факторов, участвующих в васкуляризации опухолей.[6] Опухоль ангиогенез необходим для роста и движения опухоли, так как снабжает опухоль питательными веществами и позволяет метастатическим клеткам попадать в кровоток.[6] Как рецептор-ловушка для TRAIL, OPG также способствует выживанию опухолевых клеток, ингибируя TRAIL-индуцированный апоптоз опухолевых клеток.[6]

Костный метастаз

Кость - частое место метастазирования при раке груди, простаты и легких.[43] При остеолитических метастазах в кости опухолевые клетки мигрируют в кость и выделяют цитокины, такие как белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP), Ил-8 и PGE2.[44] Эти цитокины действуют на остеобласты, увеличивая RANKL и уменьшая экспрессию OPG, что приводит к избыточной резорбции кости.[44] Во время резорбции остеокласты высвобождают питательные вещества, такие как факторы роста и кальций, из минерализованного костного матрикса, который создает благоприятную среду для пролиферации и выживания опухолевых клеток.[43]

Большинство метастазов в кости приводят к остеолитическим поражениям, однако рак простаты вызывает остеобластические поражения, характеризующиеся избыточным костеобразованием и высокой плотностью костей.[44] Рак простаты выделяет цитокины, такие как инсулиноподобный фактор роста (IGF), эндотелин-1, костные морфогенетические белки (БМП), склеростин и Wnt белки, которые действуют на локальную кость, увеличивая пролиферацию и активность остеобластов.[44] Белки Wnt также действуют на остеобласты, увеличивая экспрессию OPG посредством передачи сигналов β-катенина и подавляя резорбцию костной ткани остеокластами.[44]

Множественная миелома

Множественная миелома - это тип рака костного мозга с участием злокачественных плазматических клеток, называемых миеломными клетками.[45] Множественная миелома связана с остеолитическими поражениями костей, поскольку обычно высокие уровни OPG в костном мозге снижаются, что приводит к увеличению абсорбции остеокластов.[16] Снижение OPG при множественной миеломе вызвано подавлением как конститутивной транскрипции OPG, так и индуцирующих OPG цитокинов TGF-β.[16] и Wnt.[45] Кроме того, эффективность OPG в костном мозге снижается при множественной миеломе из-за чрезмерного связывания с синдекан-1.[16] OPG связывается с синдеканом-1 на поверхности нормальных плазматических клеток и плазматических клеток множественной миеломы для интернализации и деградации.[46][47] Однако избыток пролиферирующих миеломных клеток приводит к чрезмерному связыванию и ингибированию OPG синдеканом-1.[47] В то же время множественная миелома связана с необычно высоким уровнем факторов, вызывающих остеокластогенез.[16]Снижение транскрипции OPG и повышенная деградация белка OPG в сочетании с усилением остеокластогенеза приводят к остеолитическим повреждениям, характерным для множественной миеломы.

Отосклероз

Отосклероз заболевание среднего уха, характеризующееся аномальным ростом костной ткани в области стопной пластины стремени которые влияют на его подвижность, что приводит к прогрессирующей потере слуха. Полиморфизмы гена OPG c.9C> G и c.30 + 15C> показали генетическую связь с OTSC в популяциях Индии и Туниса. В некоторых отчетах показано значительное снижение или отсутствие экспрессии OPG в отосклеротических тканях, что может быть причинным фактором аномального ремоделирования костей во время проявления заболевания. [48]


Ювенильная болезнь Педжета

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутациями в этом гене.[49]


использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164761 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063727 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Саймонет В.С., Лейси Д.Л., Данстан С.Р., Келли М., Чанг М.С., Люти Р., Нгуен Штаб, Вуден С., Беннетт Л., Бун Т., Шимамото Дж., ДеРоуз М., Эллиотт Р., Коломберо А., Тан Х.Л., Трейл Дж., Салливан Дж , Дэви Е., Букай Н., Реншоу-Гегг Л., Хьюз TM, Хилл Д., Паттисон В., Кэмпбелл П., Сандер С., Ван Дж., Тарпли Дж., Дерби П., Ли Р., Бойл В. Дж. (Апрель 1997 г.). «Остеопротегерин: новый секретируемый белок, участвующий в регуляции плотности костей». Ячейка. 89 (2): 309–19. Дои:10.1016 / с1525-0016 (16) 39531-4. PMID  9108485.
  6. ^ а б c d е ж г час я Reid PE, Brown NJ, Holen I (июль 2009 г.). «Клетки рака груди стимулируют выработку остеопротегерина (OPG) эндотелиальными клетками посредством прямого контакта с клетками». Молекулярный рак. 8 (1): 49. Дои:10.1186/1476-4598-8-49. ЧВК  2719583. PMID  19604388.
  7. ^ а б c d е Баудуин М., Дупломб Л., Телетчеа С., Ламурё Ф., Руис-Веласко С., Майяссон М., Редини Ф., Хейманн М. Ф., Хейманн Д. (октябрь 2013 г.). «Остеопротегерин: множество партнеров для множества функций» (PDF). Отзывы о цитокинах и факторах роста. 24 (5): 401–9. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2013.06.001. PMID  23827649.
  8. ^ Си Л., Цао Х, Чен И (2013). «Ось OPG / RANK / RANKL при фибрилляции предсердий». Кардиология. 125 (3): 174–5. Дои:10.1159/000351441. PMID  23752030. S2CID  38746150.
  9. ^ Хосбонд С.Е., Поульсен Т.С., Дидериксен А.С., Нюбо М., Расмуссен Л.М., Микли Х. (август 2012 г.). «Остеопротегерин как маркер атеросклероза: систематическое обновление». Скандинавский сердечно-сосудистый журнал. 46 (4): 203–11. Дои:10.3109/14017431.2012.685491. PMID  22506827. S2CID  22574694.
  10. ^ а б Бернарди С., Босси Ф, Тоффоли Б., Фабрис Б. (2016). «Роль и клиническое применение OPG и TRAIL в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний». BioMed Research International. 2016: 1752854. Дои:10.1155/2016/1752854. ЧВК  4856888. PMID  27200369.
  11. ^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Agartz I, Lorentzen S, Steen NE, Djurovic S, Ueland T, Andreassen OA (сентябрь 2010 г.). «Уровни остеопротегерина у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами». Журнал психиатрии и неврологии. 35 (5): 304–10. Дои:10.1503 / jpn.090088. ЧВК  2928283. PMID  20569643.
  12. ^ Набипур И., Калантархормози М., Лариджани Б., Ассади М., Сандждиде З. (май 2010 г.). «Остеопротегерин в отношении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома у женщин в постменопаузе». Метаболизм. 59 (5): 742–7. Дои:10.1016 / j.metabol.2009.09.019. PMID  19922962.
  13. ^ Шен П, Гун И, Ван Т, Чен И, Цзя Дж, Ни С, Чжоу Б., Сон И, Чжан Л., Чжоу Р. (2012). «Экспрессия остеопротегерина в плаценте и его связь с преэклампсией». PLOS ONE. 7 (8): e44340. Дои:10.1371 / journal.pone.0044340. ЧВК  3431377. PMID  22952959.
  14. ^ Яно К., Сибата О, Мидзуно А., Кобаяши Ф., Хигасио К., Моринага Т., Цуда Э. (октябрь 2001 г.). «Иммунологическое исследование циркулирующего мышиного остеопротегерина / фактора ингибирования остеокластогенеза (OPG / OCIF): возможная роль OPG / OCIF в профилактике остеопороза у беременных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 288 (1): 217–24. Дои:10.1006 / bbrc.2001.5745. PMID  11594776.
  15. ^ Fortner RT, Sarink D, Schock H, Johnson T, Tjønneland A, Olsen A, Overvad K, Affret A, His M, Boutron-Ruault MC, Boeing H, Trichopoulou A, Naska A, Orfanos P, Palli D, Sieri S, Маттиелло А., Тумино Р., Риччери Ф., Буэно-де-Мескита Х. Б., Петерс PH, Ван Гилс СН, Вейдерпасс Е, Лунд Е., Кирос-Дж. Р., Агудо А., Санчес М. Дж., Чирлак, доктор медицины, Арданаз Э, Дорронсоро М., Ки Т., Khaw KT, Rinaldi S, Dossus L, Gunter M, Merritt MA, Riboli E, Kaaks R (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин и риск рака груди по подтипу рецепторов гормонов: вложенное исследование случай-контроль в когорте EPIC». BMC Медицина. 15 (1): 26. Дои:10.1186 / s12916-017-0786-8. ЧВК  5297136. PMID  28173834.
  16. ^ а б c d е ж Сордилло Э.М., Пирс Р.Н. (февраль 2003 г.). «RANK-Fc: терапевтический антагонист RANK-L при миеломе». Рак. 97 (3 Дополнение): 802–12. Дои:10.1002 / cncr.11134. PMID  12548579. S2CID  24691589.
  17. ^ а б c d е Шневейс Л.А., Уиллард Д., Милла М.Э. (декабрь 2005 г.). «Функциональное разделение остеопротегерина и его взаимодействие с активатором рецептора лиганда NF-kappaB». Журнал биологической химии. 280 (50): 41155–64. Дои:10.1074 / jbc.M506366200. PMID  16215261.
  18. ^ а б c Хурадо С., Гарсиа-Хиральт Н., Диес-Перес А., Эсбрит П., Йосковиц Г., Агуеда Л., Уррейти Р., Перес-Эдо Л., Сало Г., Меллибовский Л., Балселлс С., Гринберг Д., Ногуэс X (май 2010 г.). «Влияние IL-1beta, PGE (2) и TGF-beta1 на экспрессию OPG и RANKL в нормальных и остеопоротических первичных остеобластах человека». Журнал клеточной биохимии. 110 (2): 304–10. Дои:10.1002 / jcb.22538. PMID  20225238. S2CID  25364614.
  19. ^ Чанг С.Т., Гертс Д., Розман К., Рено А., Коннелли Л. (февраль 2017 г.). «Остеопротегерин опосредует опухолевые эффекты интерлейкина-1бета в клетках рака груди». Молекулярный рак. 16 (1): 27. Дои:10.1186 / s12943-017-0606-у. ЧВК  5286681. PMID  28143606.
  20. ^ Кобаяси Ю., Тируконда Г.Дж., Накамура Ю., Коидэ М., Ямасита Т., Уэхара С., Като Х., Удагава Н., Такахаши Н. (август 2015 г.). «Wnt16 регулирует дифференцировку остеокластов вместе с Wnt5a». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 463 (4): 1278–83. Дои:10.1016 / j.bbrc.2015.06.102. PMID  26093292.
  21. ^ а б c d е ж Миллан ММ (2015). «Роль рецептора эстрогена в костных клетках». Клинические обзоры костного и минерального метаболизма. 13 (2): 105–112. Дои:10.1007 / s12018-015-9188-7. S2CID  195318812.
  22. ^ Билезикян Дж. П., Райс Л. Г., Мартин Т. Дж. (2008). Принципы биологии костей (3-е изд.). Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN  9780123738844.
  23. ^ Szulc P, Hofbauer LC, Heufelder AE, Roth S, Delmas PD (июль 2001 г.). «Уровни остеопротегерина в сыворотке крови у мужчин: корреляция с возрастом, эстрогеном и статусом тестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 86 (7): 3162–5. Дои:10.1210 / jcem.86.7.7657. PMID  11443182.
  24. ^ Дельгадо-Калле Дж, Саньудо С., Фернандес А.Ф., Гарсия-Ренедо Р., Фрага М.Ф., Рианчо Дж.А. (январь 2012 г.). «Роль метилирования ДНК в регуляции системы RANKL-OPG в кости человека». Эпигенетика. 7 (1): 83–91. Дои:10.4161 / epi.7.1.18753. ЧВК  3337833. PMID  22207352.
  25. ^ а б c Michael H, Härkönen PL, Väänänen HK, Hentunen TA (декабрь 2005 г.). «Эстроген и тестостерон используют разные клеточные пути для подавления остеокластогенеза и резорбции костей». Журнал исследований костей и минералов. 20 (12): 2224–32. Дои:10.1359 / JBMR.050803. PMID  16294275. S2CID  13352867.
  26. ^ а б c Цзя Дж, Чжоу Х, Цзэн Х, Фэн С. (апрель 2017 г.). «Эстроген стимулирует экспрессию остеопротегерина посредством подавления экспрессии miR-145 в клетках MG-63». Отчеты по молекулярной медицине. 15 (4): 1539–1546. Дои:10.3892 / ммр.2017.6168. ЧВК  5364970. PMID  28260003.
  27. ^ Piperigkou Z, Franchi M, Götte M, Karamanos NK (декабрь 2017 г.). «Рецептор эстрогена бета как эпигенетический медиатор miR-10b и miR-145 при раке молочной железы». Матричная биология. 64: 94–111. Дои:10.1016 / j.matbio.2017.08.002. PMID  28797712.
  28. ^ Коэн А., Бургос-Асевес М.А., Кахан Т., Смит Ю. (август 2017 г.). «Репрессия микроРНК эстрогеном связана с высоким содержанием гуанина в последовательностях концевой петли их предшественников». Биомедицины. 5 (3): 47–57. Дои:10.3390 / biomedicines5030047. ЧВК  5618305. PMID  28805722.
  29. ^ Хофбауэр Л.С., Хикок К.С., Чен Д., Хосла С. (август 2002 г.). «Регулирование выработки остеопротегерина андрогенами и антиандрогенами в клетках линии остеобластов человека». Европейский журнал эндокринологии. 147 (2): 269–73. Дои:10.1530 / eje.0.1470269. PMID  12153751.
  30. ^ Хосла С., Аткинсон Э.Дж., Данстан ЧР, О'Фаллон В.М. (апрель 2002 г.). «Влияние эстрогена по сравнению с тестостероном на уровень циркулирующего остеопротегерина и других цитокинов у нормальных пожилых мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (4): 1550–4. Дои:10.1210 / jcem.87.4.8397. PMID  11932280.
  31. ^ а б Бойс Б.Ф., Син Л. (май 2008 г.). «Функции RANKL / RANK / OPG в моделировании и ремоделировании костей». Архивы биохимии и биофизики. 473 (2): 139–46. Дои:10.1016 / j.abb.2008.03.018. ЧВК  2413418. PMID  18395508.
  32. ^ а б c Бойл В.Дж., Саймонет В.С., Лейси Д.Л. (май 2003 г.). «Дифференциация и активация остеокластов». Природа. 423 (6937): 337–42. Дои:10.1038 / природа01658. PMID  12748652. S2CID  4428121.
  33. ^ Boyce BF, Xiu Y, Li J, Xing L, Yao Z (март 2015 г.). «NF-κB-опосредованная регуляция остеокластогенеза». Эндокринология и метаболизм. 30 (1): 35–44. Дои:10.3803 / EnM.2015.30.1.35. ЧВК  4384681. PMID  25827455.
  34. ^ Ким Дж. Х., Ким Н. (ноябрь 2014 г.). «Регулирование NFATc1 в дифференцировке остеокластов». Журнал костного метаболизма. 21 (4): 233–41. Дои:10.11005 / jbm.2014.21.4.233. ЧВК  4255043. PMID  25489571.
  35. ^ Йен ML, Hsu PN, Liao HJ, Lee BH, Tsai HF (2012). «TRAF-6-зависимый сигнальный путь важен для TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL), индуцирующего дифференцировку остеокластов». PLOS ONE. 7 (6): e38048. Дои:10.1371 / journal.pone.0038048. ЧВК  3375273. PMID  22719861.
  36. ^ а б Chamoux E, Houde N, L'Eriger K, Roux S (август 2008 г.). «Остеопротегерин снижает апоптоз остеокластов человека за счет ингибирования пути TRAIL». Журнал клеточной физиологии. 216 (2): 536–42. Дои:10.1002 / jcp.21430. PMID  18338379. S2CID  46440059.
  37. ^ Colucci S, Brunetti G, Cantatore FP, Oranger A, Mori G, Pignataro P, Tamma R, Grassi FR, Zallone A, Grano M (сентябрь 2007 г.). «Рецептор смерти DR5 участвует в TRAIL-опосредованном апоптозе остеокластов человека». Апоптоз. 12 (9): 1623–32. Дои:10.1007 / s10495-007-0095-3. PMID  17558561. S2CID  13240565.
  38. ^ Витовски С., Филлипс Дж., Сэйерс Дж., Краучер П.И. (октябрь 2007 г.). «Изучение взаимодействия между остеопротегерином и активатором рецептора NF-kappaB или лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли: доказательства ключевой роли остеопротегерина в регуляции двух различных путей». Журнал биологической химии. 282 (43): 31601–9. Дои:10.1074 / jbc.M706078200. PMID  17702740.
  39. ^ а б Сниман, L (2014). «Остеопороз, связанный с менопаузой». Семейная практика в Южной Африке. 56 (3): 174–177. Дои:10.1080/20786204.2014.932549. HDL:2263/41558. S2CID  57924207.
  40. ^ Нельсон HD (март 2008 г.). «Менопауза». Ланцет. 371 (9614): 760–70. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 60346-3. PMID  18313505. S2CID  208790117.
  41. ^ Meczekalski B, Podfigurna-Stopa A, Genazzani AR (сентябрь 2010 г.). «Гипоэстрогенизм у молодых женщин и его влияние на плотность костной массы». Гинекологическая эндокринология. 26 (9): 652–7. Дои:10.3109/09513590.2010.486452. PMID  20504098. S2CID  26063411.
  42. ^ Брэдфорд П.Г., Джерас К.В., Роланд Р.Л., Крзан Б.Г. (февраль 2010 г.). «Эстрогеновая регуляция апоптоза в остеобластах». Физиология и поведение. 99 (2): 181–5. Дои:10.1016 / j.physbeh.2009.04.025. ЧВК  2825744. PMID  19426747.
  43. ^ а б Дугалл WC (январь 2012 г.). «Молекулярные пути: зависимые от остеокластов и независимые от остеокластов роли пути RANKL / RANK / OPG в онкогенезе и метастазировании». Клинические исследования рака. 18 (2): 326–35. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2507. PMID  22031096.
  44. ^ а б c d е Бертольдо Ф (2017). «Биология и патофизиология костных метастазов при раке простаты». В Бертольдо Ф., Боккардо Ф., Бомбардьери Э., Евангелиста Л., Валдагни Р. (ред.). Костные метастазы рака простаты: биология, диагностика и лечение. Чам, Швейцария: Springer International Publishing. ISBN  978-3-319-42326-5.
  45. ^ а б Палумбо А., Андерсон К. (март 2011 г.). "Множественная миелома". Медицинский журнал Новой Англии. 364 (11): 1046–60. Дои:10.1056 / NEJMra1011442. PMID  21410373.
  46. ^ Ренема Н., Навет Б., Хейманн М.Ф., Лезот Ф., Хейманн Д. (август 2016 г.). «Передача сигналов RANK-RANKL при раке». Отчеты по бионауке. 36 (4): e00366. Дои:10.1042 / BSR20160150. ЧВК  4974605. PMID  27279652.
  47. ^ а б Standal T, Seidel C, Hjertner Ø, Plesner T, Sanderson RD, Waage A, Borset M, Sundan A (октябрь 2002 г.). «Остеопротегерин связывается, усваивается и разрушается клетками множественной миеломы». Кровь. 100 (8): 3002–7. Дои:10.1182 / кровь-2002-04-1190. PMID  12351414.
  48. ^ Приядарши С., Рэй С.С., Бисвал NC, Наяк С.Р., Панда К.С., Десаи А., Рамчандер П.В. (июль 2015 г.). «Генетическая ассоциация и измененная экспрессия гена остеопротегерина у пациентов с отосклерозом». Анналы генетики человека. 79 (4): 225–37. Дои:10.1111 / ahg.12118. PMID  25998045.
  49. ^ Наот Д., Уилсон Л.С., Олгроув Дж., Адвиенто Э., Пик И., Муссон Д.С., Канди Т., Колдер А.Д. (2019). «Ювенильная болезнь Педжета с комплексными гетерозиготными мутациями в TNFRSF11B, проявляющаяся рецидивирующими переломами ключицы и легким скелетным фенотипом». Кость. 130: 115098. Дои:10.1016 / j.bone.2019.115098. PMID  31655221.

внешние ссылки

  • Остеопротегерин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: O00300 (Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли человека 11B) в PDBe-KB.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: O08712 (Член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли мышей 11B) на PDBe-KB.