Рецептор ИЛ-2 - IL-2 receptor

рецептор интерлейкина 2, альфа-цепь
Идентификаторы
Символ	IL2RA
Альт. символы	IL2R CD25
Ген NCBI	3559
HGNC	6008
OMIM	147730
RefSeq	NM_000417
UniProt	P01589
Прочие данные
Locus	Chr. 10 стр. 15.1
Искать Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

рецептор интерлейкина 2, бета-цепь
Идентификаторы
Символ	IL2RB
Альт. символы	CD122
Ген NCBI	3560
HGNC	6009
OMIM	146710
RefSeq	NM_000878
UniProt	P14784
Прочие данные
Locus	Chr. 22 q13
Искать Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

рецептор интерлейкина 2, гамма-цепь (тяжелый комбинированный иммунодефицит )
Идентификаторы
Символ	IL2RG
Альт. символы	SCIDX1, IMD4, CD132
Ген NCBI	3561
HGNC	6010
OMIM	308380
RefSeq	NM_000206
UniProt	P31785
Прочие данные
Locus	Chr. Икс q13
Искать Структуры Швейцарская модель Домены ИнтерПро

В рецептор интерлейкина-2 (Ил-2Р) это гетеротримерный белок, экспрессируемый на поверхности определенных иммунных клеток, таких как лимфоциты, который связывает и отвечает на цитокин называется Ил-2.

Сочинение

IL-2 связывается с рецептором IL-2, который имеет три формы, генерируемые различными комбинациями трех разных белков, часто называемых «цепями»: α (альфа) (также называемый антигеном IL-2Rα, CD25 или Tac), β (бета) (также называемый IL-2Rβ или CD122) и γ (гамма) (также называемый IL-2Rγ, γ_c, общая гамма-цепочка, или CD132); эти субъединицы также являются частями рецепторов других цитокинов.^[1]:713 Β и γ цепи IL-2R являются членами рецептор цитокинов I типа семья.^[2]

Отношения структура-активность взаимодействия IL-2 / IL-2R

Три рецепторные цепи экспрессируются отдельно и по-разному на разных типах клеток и могут собираться в различных комбинациях и порядках для образования рецепторов IL-2 с низким, промежуточным и высоким сродством.

Цепь α связывает IL-2 с низким сродством, комбинация β и γ вместе образуют комплекс, который связывает IL-2 с промежуточным сродством, в первую очередь Т-клетки памяти и NK-клетки; и все три рецепторные цепи образуют комплекс, который связывает IL-2 с высоким сродством (Kd ~ 10⁻¹¹ M) при активированном Т-клетки и регуляторные Т-клетки. Формы рецепторов среднего и высокого сродства являются функциональными и вызывают изменения в клетке, когда с ними связывается IL-2.^[2]

Структура стабильного комплекса, образующегося при связывании ИЛ-2 с высокоаффинным рецептором, была определена с использованием Рентгеновская кристаллография. Структура поддерживает модель, в которой IL-2 сначала связывается с α цепью, затем рекрутируется β и, наконец, γ.^[2][3][4]

Сигнализация

Три цепи рецептора IL-2 охватывают клеточная мембрана и распространяются в ячейку, тем самым доставка биохимических сигналов внутрь клетки. Альфа-цепь не участвует в передаче сигналов, но бета-цепь образует комплекс с фермент называется Янус киназа 1 (JAK1), который способен добавлять фосфатные группы к молекулам. Точно так же гамма-цепь образует комплекс с другим тирозинкиназа называется JAK3. Эти ферменты активируются связыванием IL-2 с внешними доменами IL-2R. Как следствие, инициируются три внутриклеточных сигнальных пути: Киназный путь MAP, то Фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) путь, а Путь JAK-STAT.^[2][3]

Как только IL-2 связывается с рецептором с высоким сродством, комплекс быстро интернализуется и имеет лишь короткое время для передачи сигнала. ИЛ-2, ИЛ-2Rβ и γ_c быстро разлагаются, но IL-2Rα возвращается на поверхность клетки. Таким образом, концентрация IL-2 и его рецептора определяет темп, величину и степень иммунных ответов Т-клеток.^[2][3]

IL-2 и его рецептор играют ключевую роль в ключевых функциях иммунной системы, толерантность и иммунитет, в первую очередь за счет их прямого воздействия на Т-клетки. в вилочковая железа, где созревают Т-клетки, они предотвращают аутоиммунные заболевания продвигая дифференциация некоторых незрелых Т-клеток в регуляторные Т-клетки, которые убивают другие Т-клетки, которые настроены атаковать нормальные здоровые клетки тела. IL-2 / IL2R также способствует дифференцировке Т-клеток в эффекторные Т-клетки и в Т-клетки памяти когда начальные Т-клетки также стимулируются антиген, помогая организму бороться с инфекциями.^[2] Благодаря своей роли в развитии иммунологической памяти Т-клеток, которая зависит от увеличения числа и функции антиген-отобранных клонов Т-клеток, они также играют ключевую роль в сохранении клеточный иммунитет.^[2][3]

Клинические последствия

Препараты, ингибирующие рецепторы IL-2, такие как базиликсимаб и даклизумаб используются вместе с другими препаратами для предотвращения иммунное отторжение трансплантатов.^[5]

История

Согласно учебнику иммунологии: «IL-2 особенно важен исторически, поскольку это первый цитокин типа I, который был клонирован, первый цитокин типа I, для которого был клонирован рецепторный компонент, и был первым короткоцепочечным цитокином типа I. структура рецептора которого была решена. Многие общие принципы были выведены из исследований этого цитокина, включая то, что он является первым цитокином, который, как было продемонстрировано, действует подобно фактору роста через специфические высокоаффинные рецепторы, аналогично факторам роста, изучаемым эндокринологами. и биохимики ».^[1]:712

Смотрите также

Дефицит CD25

Рекомендации

1. Леонард WJ (2008). «Глава 23: Цитокины и интерфероны типа I и их рецепторы». В Paul WE (ред.). Фундаментальная иммунология (6-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9780781765190.
2. Ляо В., Линь Дж. Х, Леонард В. Дж. (Октябрь 2011 г.). «Цитокины семейства IL-2: новое понимание сложных ролей IL-2 как широкого регулятора дифференцировки Т-хелперных клеток». Текущее мнение в иммунологии. 23 (5): 598–604. Дои:10.1016 / j.coi.2011.08.003. ЧВК  3405730. PMID  21889323.
3. Малек Т.Р., Кастро I (август 2010 г.). «Передача сигналов рецептора интерлейкина-2: на стыке толерантности и иммунитета». Иммунитет. 33 (2): 153–65. Дои:10.1016 / j.immuni.2010.08.004. ЧВК  2946796. PMID  20732639.
4. Мец А, Цилья Э, Гольке Х (2012). «Модулирование белок-белковых взаимодействий: от структурных детерминант связывания до предсказания лекарств и приложений». Текущий фармацевтический дизайн. 18 (30): 4630–47. Дои:10.2174/138161212802651553. PMID  22650257.
5. Хардингер К.Л., Бреннан Д.К., Кляйн С.Л. (июль 2013 г.). «Подбор индукционной терапии при трансплантации почки». Transplant International. 26 (7): 662–72. Дои:10.1111 / tri.12043. PMID  23279211. S2CID  3296555.

внешняя ссылка

• Интерлейкин-2 + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)