Отторжение трансплантата - Transplant rejection

Сюда перенаправляется «болезнь хозяин против трансплантата». О состоянии, при котором пересаженные клетки атакуют клетки реципиента, см. Болезнь трансплантат против хозяина.
Отторжение трансплантата
Отторжение трансплантата легкого - high mag.jpg
Микрофотография показывая трансплантация легких отказ. Легкое биопсия. H&E пятно.
СпециальностьИммунология
УходИммунодепрессанты

Отторжение трансплантата происходит когда пересаженный ткань отторгается реципиентом иммунная система, который разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить, определив молекулярное сходство между донором и реципиентом и используя иммунодепрессанты после пересадки.[1]

Предотрансплантационная профилактика отторжения

Основная статья: Гистосовместимость

Первая успешная трансплантация органов, выполненная в 1954 г. Джозеф Мюррей, участвовали однояйцевые близнецы, поэтому отторжения не наблюдалось. В противном случае количество несовпадающих вариантов гена, а именно аллели, кодирующие молекулы клеточной поверхности, называемые главный комплекс гистосовместимости (MHC), классы I и II, коррелируют с быстротой и серьезностью отторжения трансплантата. У человека MHC также называют человеческий лейкоцитарный антиген (HLA).[2]

Хотя анализ цитотоксического перекрестного совпадения может предсказать отторжение, опосредованное клеточный иммунитет, тесты на генетическую экспрессию, специфичные для трансплантируемого типа органа, например Тестирование молекулярной экспрессии AlloMap, имеют высокую отрицательную прогностическую ценность. Только пересадка ABO -совместимые трансплантаты (соответствие групп крови донора и реципиента) помогает предотвратить отторжение, опосредованное гуморальный иммунитет.[нужна цитата ]

АВО-несовместимые трансплантаты

Основная статья: ABO-несовместимая трансплантация

Потому что очень маленькие дети (обычно младше 12 месяцев, но чаще всего до 24 месяцев).[3]) не имеют развитой иммунная система,[4] они могут получить органы от несовместимых доноров. Это известно как трансплантация, несовместимая с ABO (ABOi). Выживаемость трансплантата и смертность пациентов примерно одинаковы между ABOi и ABO-совместимыми реципиентами (ABOc).[5] Хотя основное внимание уделяется трансплантации сердца младенцам, эти принципы в целом применимы к другим формам трансплантации твердых органов.[3]

Наиболее важными факторами являются то, что получатель не представил изогемагглютинины, и что у них низкий уровень Т-клеточно-независимых антигены.[4][6] Правила UNOS разрешают трансплантацию ABOi детям в возрасте до двух лет, если титры изогемагглютинина составляют 1: 4 или ниже,[7][8] и если нет подходящего получателя ABOc.[7][8][9] Исследования показали, что период, в течение которого реципиент может пройти трансплантацию ABOi, может быть продлен за счет воздействия посторонних антигенов A и B.[10] Более того, если реципиенту (например, положительному типу B с положительным трансплантатом типа AB) потребуется повторная трансплантация, реципиент может получить новый орган любой группы крови.[3][8]

Ограниченный успех был достигнут при пересадке сердца, несовместимой с АВО, у взрослых.[11] хотя для этого необходимо, чтобы у взрослых реципиентов был низкий уровень антител против A или B.[11] Трансплантация почки более успешна, при этом показатели долгосрочной выживаемости трансплантата аналогичны трансплантации ABOc.[8]

Иммунологические механизмы отторжения

Отказ - это адаптивный иммунный ответ через клеточный иммунитет (опосредовано Т-киллерами, индуцирующими апоптоз клеток-мишеней), а также гуморальный иммунитет (при посредничестве активированные В-клетки секретирование антитело молекул), хотя к действию присоединяются компоненты врожденный иммунный ответ (фагоциты и растворимые иммунные белки). Различные типы пересаженных тканей склонны к разному балансу механизмов отторжения.[нужна цитата ]

Иммунизация

Воздействие на животное антигенами другого представителя того же или сходного вида ограничено. аллостимуляция, а ткань аллогенный. Пересаженные органы часто получают от труп (обычно хозяин, пострадавший от травмы), ткани которого уже выдержали ишемия или же воспаление.[нужна цитата ]

Дендритные клетки (DC), которые являются основными антигенпрезентирующие клетки (APC) донорской ткани мигрируют в периферические органы реципиента. лимфоидная ткань (лимфоидные фолликулы и лимфатический узел ) и предъявите донорский себя пептиды к получателю лимфоциты (иммунные клетки, находящиеся в лимфоидных тканях). Лимфоциты включают два класса, которые принимают адаптивный иммунитет, также называемый специфическим иммунитетом. Лимфоциты специфического иммунитета Т-клетки —Включая подклассы хелперные Т-клетки и киллерные Т-клетки -и В-клетки.[нужна цитата ]

Т-хелперные Т-клетки реципиента координируют специфический иммунитет, направленный против донора. себя пептиды или у донора Главный комплекс гистосовместимости молекулы или и то, и другое.

Иммунная память

Когда Т-клетки-помощники памяти ' CD4 рецепторы связываются с MHC класс II молекулы, которые экспрессируются на поверхности клеток-мишеней ткани трансплантата, Т-клетки-помощники памяти ' Рецепторы Т-клеток (TCR) могут распознавать свой антиген-мишень, который представлен молекулами MHC класса II. Хелперные Т-клетки памяти впоследствии продуцируют клоны, которые в качестве эффекторных клеток секретируют сигнальные молекулы иммунной системы (цитокины ) примерно в балансе цитокинов, который преобладал при праймировании Т-хелперных клеток памяти для запоминания антигена. Поскольку первичное событие в этом случае произошло на фоне воспаления, иммунная память является провоспалительной.[нужна цитата ]

Клеточный иммунитет

Отторжение трансплантата - это реакция гиперчувствительности типа IV («отсроченная»), опосредованная Т-клетками, в которой Т-клетки реципиента трансплантата становятся аллореактивными, распознают антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) на донорском органе и способствуют местным иммунным и воспалительным ответам для защиты от воспринимаемая угроза.[12] Т-клетки могут распознавать антигены MHC донорского органа одним из двух путей: прямым путем, при котором антигенпрезентирующие клетки трансплантированного органа (например, дендритные клетки, содержащие молекулы MHC класса I) мигрируют в лимфатические узлы реципиента и активируют Т-клетки. которые там проживают; или непрямой путь, при котором дендритные клетки реципиента могут эндоцитозировать донорские белки, такие как донорские белки MHC, и активировать Т-клетки во вторичных лимфоидных тканях.[13] Аллореактивные Т-клетки-киллеры, также называемые цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), имеют рецепторы CD8, которые присоединяются к молекулам MHC класса I трансплантированной ткани, которые отображают собственные пептиды донора. (У живого донора такая презентация аутоантигенов помогает поддерживать самотолерантность.) Вследствие этого Т-клеточные рецепторы (TCR) киллерных Т-клеток распознают соответствующий им эпитоп и запускают запрограммированную клеточную смерть клетки-мишени в результате апоптоза.

Гуморальный иммунитет

Разработанный ранее первичное облучение которые прививали специфический иммунитет к не являющийся собой антиген, реципиент трансплантата может иметь специфические антитела, перекрестно реагирующие с донорской тканью при трансплантации, вторичное облучение. Это типично для воздействия малых групп крови (например, Келл) после переливания аллогенной крови или травмы во время беременности. При вторичном воздействии эти перекрестно реагирующие молекулы антител взаимодействуют с аспектами врожденный иммунитет - растворимые иммунные белки, называемые дополнять и клетки врожденного иммунитета, называемые фагоциты - который воспаляется и разрушает пересаженную ткань.[нужна цитата ]

Антитела

Секретируется активированной В-клеткой, затем называется плазматическая ячейка, молекула антитела представляет собой растворимый иммуноглобулин (Ig), основная единица которого имеет форму буквы Y: две руки - это Fab регионы, а единственный стебель - это Fc регион. Каждая из двух вершин региона Fab - это паратоп, который связывает соответствующую молекулярную последовательность и ее трехмерную форму (конформацию), вместе называемую эпитоп внутри целевого антигена.

Опсонизация

Fc-область IgG также позволяет опсонизация по фагоцит, процесс, посредством которого Рецептор Fc на фагоците - например, нейтрофилы в крови и макрофаги в тканях - связывает стебель FC молекулы антитела, и фагоцит демонстрирует повышенное поглощение антигена, присоединенного к Fab-области молекулы антитела.[нужна цитата ]

Каскад дополнений

Когда паратоп класса Ig гамма (IgG) связывает соответствующий эпитоп, Fc-область IgG конформационно смещается и может принимать белок комплемента, инициируя каскад дополнений который завершается пробиванием дыры в клеточной мембране. Когда так пробито много отверстий, жидкость устремляется внутрь клетки и разрывает ее.[нужна цитата ]

Клеточный мусор можно распознать как повреждение связанных молекулярных паттернов (DAMPs) по рецепторы распознавания образов (PRR), такие как Толл-подобные рецепторы (TLR), на мембранах фагоциты, которые при этом выделяют провоспалительные цитокины, набирая больше фагоцитов для движения в этот район, ощущая градиент концентрации секретируемых цитокинов (хемотаксис ).[нужна цитата ]

ТканьМеханизм
КровьАнтитела (изогемагглютинины)
ПочкаАнтитела, клеточный иммунитет (CMI)
СердцеАнтитела, CMI
КожаCMI
Костный мозгCMI
РоговицаОбычно принимается без васкуляризации: CMI

Медицинские категории

Сверхострое отторжение

Инициировано ранее существовавшим гуморальный иммунитет, острейшее отторжение проявляется в течение нескольких минут после трансплантации, и если ткань остается имплантированной, приносит синдром системной воспалительной реакции. Высокого риска в почка пересадки происходит быстрое комкование, а именно агглютинация, из красные кровяные тельца (Эритроциты или эритроциты), поскольку молекула антитела связывает сразу несколько клеток-мишеней.[нужна цитата ]

Хотя почки обычно можно получить от людей-доноров, большинство органов испытывают дефицит, что приводит к рассмотрению возможности использования ксенотрансплантатов от других видов. Свиньи являются наиболее вероятным источником ксенотрансплантатов, выбранных по анатомическим и физиологическим характеристикам, которые у них общие с людьми.[14] Однако сахар галактоза-альфа-1,3-галактоза (αGal) считается основным фактором острейшего отторжения у ксенотрансплантация. В отличие от практически всех других млекопитающих, люди и другие приматы не производят αGal и фактически распознают его как антиген.[15] Во время трансплантации ксенореактивные природные антитела распознают αGal на эндотелии трансплантата в качестве антигена, и в результате опосредованный комплементом иммунный ответ приводит к отторжению трансплантата.[16]

Резкое неприятие

Развивается с формированием клеточный иммунитет, резкое неприятие в той или иной степени встречается во всех трансплантатах, кроме однояйцевых близнецов, если не достигается иммуносупрессия (обычно с помощью лекарств). Острое отторжение начинается уже через неделю после трансплантации, причем риск наиболее высок в первые три месяца, хотя может произойти через несколько месяцев или лет. Высоко сосудистый ткани, такие как почки или печень, часто обнаруживают самые ранние признаки, особенно при эндотелиальные клетки выстилает кровеносные сосуды - хотя в конечном итоге это происходит примерно в 10–30% трансплантатов печени и от 10 до 20% трансплантатов почек. Единичный эпизод острого отторжения может быть распознан и быстро вылечен, обычно предотвращая органную недостаточность, но повторяющиеся эпизоды приводят к хроническое отторжение. Считается, что процесс острого отторжения опосредуется клеточно-опосредованным путем, в частности, мононуклеарными макрофагами и Т-лимфоцитами. Гистология острого отторжения определяется плотным лимфоцитарным клеточным инфильтратом, а также васкулитом сосудов доноров органов.[нужна цитата ]

Хроническое отторжение

Микрофотография показывая клубочки с изменениями, характерными для гломерулопатии трансплантата. Гломерулопатия трансплантата считается формой хронического опосредованного антителами отторжения. PAS пятно.

Период, термин хроническое отторжение первоначально описали долгосрочную потерю функции пересаженных органов через фиброз кровеносных сосудов пересаженной ткани. Это - сейчас хроническая васкулопатия аллотрансплантатаоднако, оставив хроническое отторжение ссылаясь на отказ из-за более очевидных аспектов иммунитета.[нужна цитата ]

Хроническое отторжение объясняет длительную заболеваемость у большинства реципиентов после трансплантации легких.[17][18] средняя выживаемость составляет примерно 4,7 года, что примерно в два раза меньше, чем при пересадке других крупных органов.[19] В гистопатологии это состояние облитерирующий бронхиолит, что клинически проявляется как прогрессирующая обструкция воздушного потока, часто включающая одышка и кашляющий, и пациент в конечном итоге уступает легочная недостаточность или вторичная острая инфекция.[нужна цитата ]

Помечено препятствие для воздушного потока, не связанное с другой причиной. облитерирующий бронхиолит синдром (BOS), что подтверждается постоянным снижением - три или более недель - в объем форсированного выдоха (ВРЭ1) не менее чем на 20%.[20] БОС наблюдается у более чем 50% реципиентов трансплантата легких к 5 годам и более чем у 80% к 10 годам. Первое, что нужно отметить - это проникновение лимфоциты, с последующим клетка эпителия травма, затем воспалительные поражения и набор фибробласты и миофибробласты, которые размножаются и секретируют белки, образующие рубцовую ткань.[21] Обычно считается непредсказуемым, прогрессирование BOS широко варьируется: функция легких может внезапно снижаться, но стабилизироваться в течение многих лет, или быстро прогрессировать до смерти в течение нескольких месяцев. Факторы риска включают предшествующие эпизоды острого отторжения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, острые инфекции, определенные возрастные группы, несоответствие HLA, лимфоцитарный бронхиолит и дисфункция трансплантата (например, ишемия дыхательных путей).[22]

Отказ из-за несоблюдения

Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных режимов иммунодепрессантов. Это особенно характерно для реципиентов-подростков,[23] с показателем несоблюдения в некоторых случаях около 50%.[23]

Обнаружение отклонения

Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных - признаках и симптомах пациента, но также требует лабораторных данных, таких как кровь или даже ткань биопсия. Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологический признаки: (1) проникновение Т-клетки, возможно, в сопровождении проникновения эозинофилы, плазматические клетки, и нейтрофилы, особенно в контрольных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, зависящее от типа пересаженной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена ограничениями выборки и рисками / осложнениями инвазивной процедуры.[24][25][26] Сотовый магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток радиоактивно меченый in vivo может - аналогично Профилирование экспрессии генов (GEP) - предложить неинвазивное тестирование.[27][28]

Лечение отторжения

Сверхострое отторжение проявляется сильно и в течение нескольких минут, поэтому немедленное лечение: удаление ткани. Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению - обычно назначается только повторная трансплантация, если это возможно - хотя и вдыхается циклоспорин исследуется, чтобы отсрочить или предотвратить хроническое отторжение трансплантатов легких. Резкое неприятие лечится одной или несколькими из нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации.[29]

Иммуносупрессивная терапия

Короткий курс высоких доз кортикостероиды могут применяться и повторяться. Тройная терапия добавляет ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент. Если ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, ингибиторы mTOR используются.

Иммунодепрессанты:

Лечение на основе антител

В иммуносупрессивную терапию можно добавить антитела, специфичные для выбранных иммунных компонентов. В моноклональный антитело против Т-клеток ОКТ3, когда-то использовавшийся для предотвращения отторжения и до сих пор иногда используемый для лечения тяжелого острого отторжения, попал в немилость, так как обычно синдром высвобождения цитокинов и поздно посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание. (ОКТ3 доступен в объединенное Королевство только для именованного пациента.)

Препараты с антителами:

Перенос крови

Случаи, невосприимчивые к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда лечат фотоферезом или экстракорпоральной фотоиммунной терапией (ECP) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.

Пересадка костного мозга

Пересадка костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на иммунную систему донора, и реципиент принимает новый орган без отторжения. Костного мозга гемопоэтические стволовые клетки - резервуар стволовые клетки восполнение истощенных клеток крови, включая белые кровяные клетки формирование иммунной системы - должно принадлежать человеку, пожертвовавшему орган, или идентичные близнецы или клон. Есть риск болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ), однако зрелые лимфоциты попадая с костным мозгом, они распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.

Генная терапия

Генная терапия это еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отвергать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще продолжаются, и на сегодняшний день для лечения пациентов не используются никакие генные методы лечения.[30][31][32][33] Текущие исследования, как правило, сосредоточены на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через CD4 и CD8 Т-клетки[34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Frohn C, Fricke L, Puchta JC, Kirchner H (февраль 2001 г.). «Влияние сопоставления HLA-C на острое отторжение почечного трансплантата». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 16 (2): 355–60. Дои:10.1093 / ndt / 16.2.355. PMID  11158412.
  2. ^ Добывает PJ. "Система лейкоцитарного антигена человека (HLA) - иммунология; аллергические расстройства". Руководства Merck Professional Edition. Merck & Co. Получено 30 сентября 2020.
  3. ^ а б c ABO Несовместимая трансплантация сердца у младенцев. (2009, 30 июля). ABO Несовместимая трансплантация сердца у младенцев. Американское общество трансплантологии. Извлекаются из «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-12-20. Получено 2013-12-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  4. ^ а б West LJ (октябрь 2011 г.). «ABO-несовместимые сердца для детской трансплантации». Текущее мнение о трансплантации органов. 16 (5): 548–54. Дои:10.1097 / MOT.0b013e32834a97a5. PMID  21836514. S2CID  26070409.
  5. ^ Сачковски Р., Дейси С., Бернье П.Л. (июнь 2010 г.). "Имеет ли ABO-несовместимый и ABO-совместимый неонатальный трансплантат сердца эквивалентную выживаемость?". Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия. 10 (6): 1026–33. Дои:10.1510 / icvts.2009.229757. PMID  20308266.
  6. ^ Берч М., Аврора П. (апрель 2004 г.). «Текущее состояние педиатрической трансплантации сердца, легких и сердце-легкое». Архив детских болезней. 89 (4): 386–9. Дои:10.1136 / adc.2002.017186. ЧВК  1719883. PMID  15033856.
  7. ^ а б Единая сеть обмена органами. (2013, 31 января). Политика OPTN 3.7 - Распределение грудных органов. Извлекаются из «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-12-07. Получено 2013-12-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  8. ^ а б c d Уршель С., Ларсен И.М., Кирк Р., Флетт Дж., Берч М., Шоу Н. и др. (Март 2013 г.). «ABO-несовместимая трансплантация сердца в раннем детстве: международное многоцентровое исследование клинического опыта и ограничений». Журнал трансплантации сердца и легких. 32 (3): 285–92. Дои:10.1016 / j.healun.2012.11.022. PMID  23305695.
  9. ^ Almond CS, Gauvreau K, Thiagarajan RR, Piercey GE, Blume ED, Smoot LB и др. (Май 2010 г.). «Влияние ABO-несовместимого списка на результаты списка ожидания среди младенцев, внесенных в список для трансплантации сердца в США: анализ склонности». Тираж. 121 (17): 1926–33. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885756. ЧВК  4273502. PMID  20404257.
  10. ^ Fan X, Ang A, Pollock-Barziv SM, Dipchand AI, Ruiz P, Wilson G, et al. (Ноябрь 2004 г.). «Донор-специфическая толерантность к B-клеткам после ABO-несовместимой трансплантации сердца младенца». Природа Медицина. 10 (11): 1227–33. Дои:10,1038 / нм1126. PMID  15502841. S2CID  26566529.
  11. ^ а б Тайден Дж., Хагерман И., Гриннемо К. Х., Свенаруд П., ван дер Линден Дж., Кумлиен Дж., Вернерсон А. (декабрь 2012 г.). «Преднамеренная ABO-несовместимая трансплантация сердца: история болезни 2 взрослых пациентов». Журнал трансплантации сердца и легких. 31 (12): 1307–10. Дои:10.1016 / j.healun.2012.09.011. PMID  23107062.
  12. ^ Марва К., Кондамуди Н.П. (2020). «Реакция гиперчувствительности IV типа». StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  32965899. Получено 2020-11-27.
  13. ^ Ингулли Э. (январь 2010 г.). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации». Детская нефрология. 25 (1): 61–74. Дои:10.1007 / s00467-008-1020-х. ЧВК  2778785. PMID  21476231.
  14. ^ Климиук Н., Айгнер Б., Брем Г., Вольф Э. (март 2010 г.). «Генетическая модификация свиней как доноров органов для ксенотрансплантации». Молекулярное воспроизводство и развитие. 77 (3): 209–21. Дои:10.1002 / мрд.21127. PMID  19998476.
  15. ^ Галили У (декабрь 2005 г.). «Эпитоп альфа-gal и антитело против Gal при ксенотрансплантации и иммунотерапии рака». Иммунология и клеточная биология. 83 (6): 674–86. Дои:10.1111 / j.1440-1711.2005.01366.x. PMID  16266320.
  16. ^ Кандинас Д., Адамс Д.Х. (февраль 2000 г.). «Ксенотрансплантация: отложена на тысячелетие?». Qjm. 93 (2): 63–6. Дои:10.1093 / qjmed / 93.2.63. PMID  10700475.
  17. ^ Харамилло А., Фернандес Ф.Г., Куо Е.Ю., Трулок Е.П., Паттерсон Г.А., Моханакумар Т. (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легкого». Детская трансплантация. 9 (1): 84–93. Дои:10.1111 / j.1399-3046.2004.00270.x. PMID  15667618.
  18. ^ Lau CL, Patterson GA (ноябрь 2003 г.). «Текущее состояние трансплантации легких». Европейский респираторный журнал. Добавка. 47: 57–64 с. Дои:10.1183/09031936.03.00022103. PMID  14621118.
  19. ^ http://www.OPTN.org В архиве 2011-11-11 на Wayback Machine
  20. ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвс Г.Б., Чанг А., Лау С. и др. (Июнь 2007 г.). «Течение ВРЭ (1) после начала синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легкого». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 175 (11): 1192–8. Дои:10.1164 / rccm.200609-1344OC. ЧВК  1899272. PMID  17347496.
  21. ^ Nicod LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легкого». Труды Американского торакального общества. 3 (5): 444–9. Дои:10.1513 / патс.200601-007AW. PMID  16799090.
  22. ^ Belperio JA, Weigt SS, Fishbein MC, Lynch JP (январь 2009 г.). «Хроническое отторжение аллотрансплантата легкого: механизмы и терапия». Труды Американского торакального общества. 6 (1): 108–21. Дои:10.1513 / пац.200807-073ГО. PMID  19131536. S2CID  23071315.
  23. ^ а б Доббельс Ф., Хамес А., Аужулат И., Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Должны ли мы повторно пересадить пациента, который не придерживается режима лечения? Обзор литературы и критическое размышление». Детская трансплантация. 16 (1): 4–11. Дои:10.1111 / j.1399-3046.2011.01633.x. PMID  22248250.
  24. ^ Биопсия почки: риски
  25. ^ Биопсия сердца: риски
  26. ^ Биопсия легкого: риски
  27. ^ Hitchens TK, Ye Q, Eytan DF, Janjic JM, Ahrens ET, Ho C (апрель 2011 г.). «19F МРТ-обнаружение острого отторжения аллотрансплантата с перфторуглеродным мечением in vivo иммунных клеток». Магнитный резонанс в медицине. 65 (4): 1144–53. Дои:10.1002 / mrm.22702. ЧВК  3135171. PMID  21305593.
  28. ^ Гейт О.А. (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов». Международный журнал нефрологии. 2011: 180201. Дои:10.4061/2011/180201. ЧВК  3154482. PMID  21845224.
  29. ^ Naesens M, Kuypers DR, De Vusser K, Evenepoel P, Claes K, Bammens B, et al. (Август 2014 г.). «Гистология недостаточности трансплантата почки: долгосрочное наблюдение». Трансплантация. 98 (4): 427–35. Дои:10.1097 / TP.0000000000000183. PMID  25243513. S2CID  20703626.
  30. ^ Группа генов, ответственных за отторжение трансплантата: Major_histocompatibility_complex
  31. ^ Отторжение трансплантата и геномика
  32. ^ Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов
  33. ^ Генная терапия в трансплантации
  34. ^ Лаборатория Джона Якомини

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы