Микофеноловая кислота - Mycophenolic acid - Wikipedia

Микофеноловая кислота
Mycophenolicacid.svg
Mycophenolic acid ball-and-stick.png
Клинические данные
Произношение/ˌмаɪkoʊжɪˈпɒлɪk/
Торговые наименованияCellCept, Myfortic, другие
Другие именаМикофенолят натрия, Микофенолят мофетил (AAN AU), Микофенолят мофетил (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601081
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: D (свидетельство риска)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность72% (натрий),
94% (мофетил)[8]
Связывание с белками82–97%[8]
МетаболизмПечень[8]
Устранение период полураспада17,9 ± 6,5 часов[8]
ЭкскрецияМоча (93%),
фекалии (6%)[8]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.041.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС20О6
Молярная масса320.341 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Микофеноловая кислота (MPA) является иммунодепрессанты используется для предотвращения отказ следующий трансплантация органов и лечить болезнь Крона.[9] В частности, он используется после почка, сердце, и трансплантация печени.[9] Его можно вводить перорально или путем инъекции в вену.[9] Это приходит как микофенолят натрия и микофенолят мофетил.[9]

Общие побочные эффекты включают тошноту, инфекции и диарею.[9] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенный риск: рак, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, анемия, и желудочно-кишечное кровотечение.[9] Использование во время беременности может нанести вред ребенку.[9] Работает путем блокировки инозинмонофосфатдегидрогеназа (IMPDH), который необходим лимфоциты сделать гуанозин.[9]

Микофеноловая кислота была первоначально открыта итальянцами. Бартоломео Гозио в 1893 г.[10][11] Он был заново открыт в 1945 и 1968 годах.[11] Он был одобрен для медицинского применения в США в 1995 году после открытия его иммуносупрессивных свойств в 1990-х годах.[9][10] Он доступен как дженерик.[12] В 2017 году это было 254-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более миллиона рецептов.[13][14]

Медицинское использование

Трансплантация органа

Микофенолат используется для профилактики трансплантация органа отказ. Микофенолят мофетил показан для предотвращения отторжения трансплантата органов у взрослых и трансплантация почки отторжение у детей старше 2 лет; тогда как микофенолат натрия показан для предотвращения отторжения трансплантата почки у взрослых. Микофенолат натрия также использовался для предотвращения отторжения у печень, сердце, или же трансплантация легких у детей старше двух лет.[15]

Аутоиммунное заболевание

Микофенолят все чаще используют в качестве стероидсберегающего лечения аутоиммунные заболевания и подобные иммуноопосредованные расстройства, включая Болезнь Бехчета, пузырчатка обыкновенная, иммуноглобулин А нефропатия, мелкий сосуд васкулиты, и псориаз.[16] Он также используется для забрюшинный фиброз наряду с рядом других лекарств.[17] В частности, он также используется для лечения псориаза, не поддающегося лечению другими методами.[18]

Его все более широкое применение в лечении волчаночный нефрит продемонстрировал более частый полный ответ и менее частые осложнения[16] в сравнении с циклофосфамид болюсная терапия, режим с риском угнетения костного мозга, бесплодия и злокачественных новообразований.[19] Дальнейшая работа по поддерживающей терапии показала, что микофенолат превосходит циклофосфамид, опять же с точки зрения ответа и побочных эффектов.[19][20] Уолш предположил, что микофенолат следует рассматривать как индукционную терапию первой линии для лечения волчаночного нефрита у людей без почечной дисфункции.[21]

Сравнение с другими агентами

По сравнению с азатиоприн у него более высокая частота диареи и нет разницы в риске каких-либо других побочных эффектов.[22] Микофеноловая кислота в 15 раз дороже азатиоприна.[23] Точная роль микофенолата по сравнению с азатиоприном еще не установлена.

Побочные эффекты

Общий побочные реакции на лекарства (≥1% людей) включают диарею, тошноту, рвоту, боль в суставах; инфекции, лейкопения, или же анемия отражают иммуносупрессивные и миелосупрессивный характер препарата. Микофенолат натрия также часто вызывает усталость, головную боль, кашель и / или проблемы с дыханием. Внутривенное (в / в) введение микофенолятмофетила также часто связано с тромбофлебит и тромбоз. Нечастые побочные эффекты (0,1–1% людей) включают: эзофагит, гастрит, желудочно-кишечный тракт кровоизлияние, и / или инвазивный цитомегаловирус (ЦМВ) инфекция.[15] Реже, легочный фиброз или различные неоплазия встречаются: меланома, лимфома, другие злокачественные новообразования, встречающиеся от 1 из 20 до 1 из 200, в зависимости от типа, причем новообразования на коже являются наиболее частым местом.[24][25][недостаточно конкретный, чтобы проверить ]Несколько случаев чистая аплазия эритроцитов (PRCA) также не поступало.[26]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) сообщило, что люди подвержены повышенному риску оппортунистические инфекции, например, активация латентных вирусных инфекций, в том числе опоясывающий лишай, Другой герпес инфекции, цитомегаловирус, и BK вирус ассоциированная нефропатия. Кроме того, FDA расследует[когда? ] 16 человек, у которых на фоне приема препарата развилось редкое неврологическое заболевание. Это популярный инфекция, известная как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия; он поражает мозг и обычно приводит к летальному исходу.[27]

MMF и EC-MPS кажутся равными по преимуществам и безопасности.[28]

Беременность

Микофеноловая кислота связана с выкидышем и врожденными пороками развития при использовании во время беременности, и по возможности ее следует избегать женщинам, пытающимся забеременеть.[29][30]

Анализы крови

Среди наиболее частых эффектов этого препарата - повышение уровня холестерина в крови. Другие изменения в химическом составе крови, такие как гипомагниемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, и увеличение азот мочевины крови (BUN) может произойти.[2][31]

Механизм действия

Пурины (включая нуклеотиды гуанозин и аденозин ) могут быть синтезированы de novo с помощью рибозо-5-фосфат или они могут быть спасенный из свободных нуклеотидов. Микофеноловая кислота является мощным обратимым неконкурентным ингибитором инозин-5'-монофосфатдегидрогеназа (IMPDH), фермент, необходимый для de novo синтез гуанозин-5'-монофосфат (GMP) из инозин-5'-монофосфат (IMP).[32] Ингибирование IMPDH особенно влияет на лимфоциты поскольку они полагаются почти исключительно на de novo синтез пуринов.[33] Напротив, многие другие типы клеток используют оба пути, а некоторые клетки, такие как терминально дифференцированные нейроны, полностью зависят от спасения пуриновых нуклеотидов.[34] Таким образом, использование микофеноловой кислоты приводит к относительно избирательному ингибированию Репликация ДНК в Т-клетки и В-клетки.

Фармакология

Микофенолят можно получить из грибов. Penicillium stoloniferum, P. brevicompactum и P. echinulatum.[35] Микофенолятмофетил метаболизируется в печень к активному фрагменту микофенольной кислоты. Обратимо тормозит инозинмонофосфатдегидрогеназа,[36] то фермент который контролирует скорость синтеза гуанинмонофосфат в de novo путь пурин синтез, используемый в пролиферации B и T лимфоциты.[37] Другие клетки восстанавливают пурины отдельным путем спасения и, таким образом, могут избежать этого эффекта.[2]

Микофенолат является сильнодействующим веществом и может во многих контекстах использоваться вместо более старых антипролиферативных препаратов. азатиоприн.[38] Он обычно используется как часть трехкомпонентного режима иммунодепрессантов, включая также кальциневрин ингибитор (циклоспорин или же такролимус ) и глюкокортикоид (например, дексаметазон или же преднизон ).[39]

Химия

Микофенолят мофетил, а пролекарство форма микофеноловой кислоты, используемая в медицине

Микофенолят мофетил - это морфолино ‌ этиловый эфир микофеноловой кислоты; эфир маскирует карбоксильная группа.[40] Микофенолятмофетил, как сообщается, оказывает pKa значения 5,6 для морфолино-фрагмента и 8,5 для фенольной группы.

История

Микофеноловая кислота была открыта итальянским ученым-медиком Бартоломео Гозио. Гозио собрал гриб из испорченной кукурузы и назвал его Penicillium glaucum. (Вид теперь называется P. brevicompactum.) В 1893 году он обнаружил, что гриб обладает антибактериальной активностью. В 1896 году он выделил кристаллы соединения, которое успешно продемонстрировал как активное антибактериальное соединение против бактерия сибирской язвы.[18] Это был первый антибиотик, выделенный в чистой и кристаллической форме. Но открытие было забыто.[41] Его заново открыли два американских ученых К.Л. Альсберг и О. Блэком в 1912 году и дал название микофеноловая кислота. В конечном итоге было продемонстрировано, что соединение обладает противовирусным, противогрибковым, антибактериальным, противоопухолевым и антипсориазным действием.[42] Хотя он не продается в качестве антибиотика из-за его побочных эффектов, его модифицированное соединение (сложноэфирное производное) одобрено. иммунодепрессант при трансплантации почек, сердца и печени, и продается под торговыми марками CellCept (микофенолят мофетил от Рош ) и Myfortic (микофенолят натрия по Новартис ).[43]

Cellcept был разработан южноафриканским генетиком. Энтони Эллисон и его жена Элси М. Югуи. В 1970-е годы, работая на Совет медицинских исследований Эллисон исследовала биохимические причины недостаточности иммунитета у детей. Он открыл метаболический путь с участием фермента, инозинмонофосфатдегидрогеназа, который отвечает за нежелательный иммунный ответ у аутоиммунные заболевания, а также для иммунное отторжение в трансплантация органов. Он придумал идею, что если будет обнаружена молекула, которая может блокировать фермент, то она станет иммунодепрессивным лекарством, которое можно будет использовать при аутоиммунных заболеваниях и при трансплантации органов. В 1981 году он решил заняться открытием новых лекарств и обратился к нескольким фармацевтическим компаниям, которые одна за другой отказали ему, поскольку у него не было первичных знаний об исследованиях лекарств. Тем не мение, Syntex его планы понравились, и он попросил его присоединиться к компании вместе с женой.[44] Он стал вице-президентом по исследованиям. В одном из своих экспериментов Эллисоны использовали антибактериальное соединение, микофенолят мофетил, от которого отказались из-за его побочных эффектов. Они обнаружили, что это соединение обладает иммунодепрессивной активностью.[45][46] Они синтезировали химический вариант для повышения активности и уменьшения побочных эффектов.[47][48][49][50][51] Впоследствии они продемонстрировали, что это полезно при трансплантации органов экспериментальным крысам.[52][53] После успешных клинических испытаний[54] состав был одобрен для использования в трансплантацияпочки посредством Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 3 мая 1995 г.,[55] и продавался под торговой маркой CellCept.[56][57] Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в феврале 1996 года.[7]

Имена

Первоначально он был представлен как пролекарство микофенолят мофетил (MMF, торговое название CellCept) для улучшения орального биодоступность. Также была введена соль микофенолят натрия. Микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием (EC-MPS) является альтернативным препаратом MPA.

MMF и EC-MPS кажутся равными по преимуществам и безопасности.[28]

Исследование

Микофенолят мофетил начинает использоваться для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), системная красная волчанка (SLE), склеродермия (системный склероз или SSc), и пузырчатка обыкновенная (PV) с успехом у некоторых пациентов.[58]

В настоящее время он также используется в качестве долгосрочной терапии для поддержания ремиссии гранулематоз Вегенера, хотя до сих пор исследования показали, что он уступает азатиоприн.[нужна цитата ] Комбинация микофенолата и рибавирин было обнаружено, что останавливает инфекцию и репликация из денге вирус in vitro.[59][60] Он также показал многообещающую противовирусную активность против MERS, особенно в сочетании с интерферон.[61]

Предварительные данные говорят о том, что микофенолят мофетил может принести пользу людям с рассеянным склерозом. Однако данных недостаточно для определения эффектов в качестве дополнительной терапии интерферона бета-1а у людей с RRMS.[62]

Рекомендации

  1. ^ а б «Микофенолятмофетил (CellCept) для применения во время беременности». Drugs.com. 24 января 2020 г.. Получено 6 апреля 2020.
  2. ^ а б c Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 1484–95. ISBN  978-3-85200-181-4.
  3. ^ «Порошок CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 27 февраля 2020 г.. Получено 22 октября 2020.
  4. ^ «Капсулы Cellcept 250 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 17 июн 2020. Получено 22 октября 2020.
  5. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Cellcept 500 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 22 октября 2020.
  6. ^ «CellCept - микофенолят мофетил в таблетках, покрытый пленкой CellCept - микофенолят мофетил в капсулах CellCept - микофенолят мофетил гидрохлорид для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора CellCept - микофенолят мофетил в порошке, для суспензии». DailyMed. Получено 23 октября 2020.
  7. ^ а б "CellCept EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 6 апреля 2020.
  8. ^ а б c d е «СеллСепт» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Roche Products Pty Limited. 13 декабря 2012 г.. Получено 25 февраля 2014.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я "Монография по микофенолятам для профессионалов". Drugs.com. Получено 28 октября 2019.
  10. ^ а б Schiff ER, Maddrey WC, Sorrell MF (2011). Болезни печени Шиффа. Джон Вили и сыновья. п. PT3219. ISBN  978-1-119-95048-6.
  11. ^ а б Ласкин А.И., Беннетт Дж. В., Гэдд Г. М. (2001). Успехи прикладной микробиологии. Gulf Professional Publishing. п. 236. ISBN  978-0-12-002648-7.
  12. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 826–827. ISBN  978-0-85711-338-2.
  13. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ «Микофенолят мофетил - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  15. ^ а б Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9757919-2-9.[страница нужна ]
  16. ^ а б Мур Р.А., Дерри С. (2006). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований и когортных исследований микофенолятмофетила при волчаночном нефрите». Исследования и лечение артрита. 8 (6): R182. Дои:10.1186 / ar2093. ЧВК  1794528. PMID  17163990.
  17. ^ Харбер М (2014). Харбер М (ред.). Практическая нефрология. п. 449. ISBN  978-1-4471-5547-8.
  18. ^ а б Китчин Дж. Э., Померанц М. К., Пак Дж., Вашеник К., Шупак Дж. Л. (сентябрь 1997 г.). «Повторное открытие микофеноловой кислоты: обзор ее механизма, побочных эффектов и потенциального использования». Журнал Американской академии дерматологии. 37 (3 Pt 1): 445–9. Дои:10.1016 / S0190-9622 (97) 70147-6. PMID  9308561.
  19. ^ а б Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (февраль 2007 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет. 369 (9561): 587–96. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60279-7. PMID  17307106. S2CID  28468112.
  20. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Уэллс, Джордж А. (2016). «Сравнительная эффективность иммунодепрессантов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Систематические обзоры. 5 (1): 155. Дои:10.1186 / s13643-016-0328-z. ISSN  2046-4053. ЧВК  5020478. PMID  27619512.
  21. ^ Уолш М., Джеймс М., Джейн Д., Тонелли М., Маннс Б.Дж., Хеммельгарн Б.Р. (сентябрь 2007 г.). «Микофенолат мофетил для индукционной терапии волчаночного нефрита: систематический обзор и метаанализ». Клинический журнал Американского общества нефрологов. 2 (5): 968–75. Дои:10.2215 / CJN.01200307. PMID  17702723.
  22. ^ Knight SR, Рассел Н.К., Барсена Л., Моррис П.Дж. (март 2009 г.). «Микофенолятмофетил снижает острое отторжение и может улучшить выживаемость трансплантата у реципиентов почечного трансплантата по сравнению с азатиоприном: систематический обзор». Трансплантация. 87 (6): 785–94. Дои:10.1097 / TP.0b013e3181952623. PMID  19300178. S2CID  33596652.
  23. ^ Ремуцци Г., Лести М., Готти Э., Ганева М., Димитров Б.Д., Эне-Иордаче Б. и др. (2004). «Микофенолят мофетил против азатиоприна для предотвращения острого отторжения при трансплантации почек (MYSS): рандомизированное исследование». Ланцет. 364 (9433): 503–12. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 16808-6. PMID  15302193. S2CID  22033113.
  24. ^ «Дозировка CellCept, Myfortic (микофенолата), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com.
  25. ^ Публикации, БНФ. "Домашняя страница - Публикации BNF". www.bnf.org.
  26. ^ "CellCept (микофенолят мофетил) август 2009 г.". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 14 августа 2009 г.. Получено 2009-08-21.
  27. ^ "CellCept (микофенолят мофетил) август 2009 г.". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 14 августа 2009 г.. Получено 2009-08-21.
  28. ^ а б ван Гельдер Т., Хесселинк Д.А. (май 2015 г.). "Микофенолят снова". Transplant International. 28 (5): 508–15. Дои:10.1111 / tri.12554. PMID  25758949. S2CID  1673466.
  29. ^ «FDA выпускает второе предупреждение CellCept». newsinferno.com. 2008-05-18. Получено 2010-10-26.
  30. ^ «Предупреждения о безопасности MedWatch для медицинских изделий для людей». fda.gov. Май 2008 г.. Получено 2010-10-26.
  31. ^ Drugs.com: микофеноловая кислота. Побочные эффекты
  32. ^ Фармакология Североамериканское издание. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2014. с. 625. ISBN  978-1-4511-9177-6.
  33. ^ Парнем Ф.П., Нейкамп М.Дж., ред. (2005). Принципы иммунофармакологии (2-е изд. И доп. Ред.). Базель: Birkhèauser Verlag. п.453. ISBN  978-3764358044.
  34. ^ Fu R, Ceballos-Picot I, Torres RJ, Larovere LE, Yamada Y, Nguyen KV и др. (Май 2014 г.). «Генотип-фенотипические корреляции в нейрогенетике: болезнь Леша-Нихана как модельное заболевание». Мозг. 137 (Pt 5): 1282–303. Дои:10.1093 / мозг / awt202. ЧВК  3999711. PMID  23975452.
  35. ^ Андерсон Х.А., Брейсвелл Дж. М., Фрейзер А. Р., Джонс Д., Робертсон Г. В., Рассел Дж. Д. (декабрь 1988 г.). «5-гидроксимальтол и микофеноловая кислота, вторичные метаболиты Penicillium echinulatum». Труды Британского микологического общества. 91 (4): 649–651. Дои:10.1016 / S0007-1536 (88) 80040-8.
  36. ^ Фултон Б., Маркхэм А. (февраль 1996 г.). «Микофенолят мофетил. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и клинической эффективности при трансплантации почек». Наркотики. 51 (2): 278–98. Дои:10.2165/00003495-199651020-00007. PMID  8808168. S2CID  46954073.
  37. ^ Выкуп JT (декабрь 1995 г.). «Механизм действия мофетила микофенолят». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 17 (6): 681–4. Дои:10.1097/00007691-199512000-00023. PMID  8588241. S2CID  6439393.
  38. ^ Дули М.А., Джейн Д., Гинзлер Е.М., Изенберг Д., Олсен Н.Дж., Вофси Д. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Микофенолат против азатиоприна в качестве поддерживающей терапии волчаночного нефрита». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (20): 1886–95. Дои:10.1056 / NEJMoa1014460. PMID  22087680. S2CID  27689350.
  39. ^ W. Zhang, C. Ding, S. Микофенолат натрия с энтеросолюбильным покрытием: обновленная информация Int J Clin Pract, апрель 2014 г., 68 (Suppl. 181), 1–3
  40. ^ Липски Дж. Дж. (Ноябрь 1996 г.). «Микофенолят мофетил». Ланцет. 348 (9038): 1357–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 10310-X. PMID  8918281. S2CID  36837474.
  41. ^ Чжан Л., Демайн А.Л. (2005). Натуральные продукты: открытие лекарств и терапевтическая медицина. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 14. ISBN  978-1-59259-976-9.
  42. ^ Regueira TB, Kildegaard KR, Hansen BG, Mortensen UH, Hertweck C, Nielsen J (май 2011 г.). «Молекулярные основы биосинтеза микофеноловой кислоты в Penicillium brevicompactum». Прикладная и экологическая микробиология. 77 (9): 3035–43. Дои:10.1128 / AEM.03015-10. ЧВК  3126426. PMID  21398490.
  43. ^ Bentley R (октябрь 2000 г.). «Микофеноловая кислота: столетняя одиссея от антибиотика к иммунодепрессанту». Химические обзоры. 100 (10): 3801–26. Дои:10.1021 / cr990097b. PMID  11749328.
  44. ^ Уоттс Джи (2014). «Энтони Клиффорд Эллисон». Ланцет. 383 (9925): 1290. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 60635-8. S2CID  54281245.
  45. ^ Allison AC (май 2000 г.). «Иммунодепрессанты: первые 50 лет и взгляд в будущее». Иммунофармакология. 47 (2–3): 63–83. Дои:10.1016 / S0162-3109 (00) 00186-7. PMID  10878284.
  46. ^ Эллисон А.С., Ковальски В.Дж., Мюллер К.Д., Югуи Э.М. (ноябрь 1993 г.). «Механизмы действия микофеноловой кислоты». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 696 (1): 63–87. Bibcode:1993НЯСА.696 ... 63А. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1993.tb17143.x. PMID  7906496. S2CID  34520788.
  47. ^ Нельсон PH, Eugui E, Wang CC, Allison AC (февраль 1990 г.). «Синтез и иммуносупрессивная активность некоторых вариантов боковой цепи микофеноловой кислоты». Журнал медицинской химии. 33 (2): 833–8. Дои:10.1021 / jm00164a057. PMID  1967654.
  48. ^ Югуи Э.М., Эллисон А.С. (июнь 1993 г.). «Иммунодепрессивная активность микофенолятмофетила». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 685 (1): 309–29. Bibcode:1993НЯСА.685..309Е. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1993.tb35881.x. PMID  8363235. S2CID  9028169.
  49. ^ Эллисон А.С., Югуи Е.М. (февраль 1996 г.). «Пуриновый метаболизм и иммуносупрессивные эффекты микофенолятмофетила (ММФ)». Клиническая трансплантация. 10 (1 Pt 2): 77–84. PMID  8680053.
  50. ^ Эллисон А.С., Югуи Э.М. (1993). «Дизайн и разработка иммунодепрессанта, микофенолата мофетила». Семинары Springer по иммунопатологии. 14 (4): 353–80. Дои:10.1007 / bf00192309. PMID  8322167. S2CID  26433174.
  51. ^ Allison AC, Eugui EM (декабрь 1993 г.). «Иммунодепрессивные и другие эффекты микофеноловой кислоты и пролекарства на основе сложного эфира, микофенолата мофетила». Иммунологические обзоры. 136 (1): 5–28. Дои:10.1111 / j.1600-065x.1993.tb00652.x. PMID  7907572. S2CID  711727.
  52. ^ Bechstein WO, Suzuki Y, Kawamura T, Jaffee B, Allison A, Hullett DA, Sollinger HW (1992). «Комбинированная терапия низкими дозами DUP-785 и RS-61443 продлевает выживаемость сердечного аллотрансплантата у крыс». Transplant International. 5 Дополнение 1 (Дополнение 1): S482-3. Дои:10.1111 / tri.1992.5.s1.482. PMID  14621853. S2CID  222199749.
  53. ^ Кавамура Т., Халлетт Д.А., Сузуки Ю., Бехштейн В.О., Эллисон А.М., Соллингер Х.В. (апрель 1993 г.). «Повышение выживаемости аллотрансплантата за счет комбинированной терапии RS-61443 и DUP-785». Трансплантация. 55 (4): 691–4, обсуждение 694–5. Дои:10.1097/00007890-199304000-00001. PMID  8475537.
  54. ^ Тейлор Д.О., Энсли Р.Д., Олсен С.Л., Данн Д., Ренлунд Д.Г. (1994). «Микофенолят мофетил (RS-61443): доклинический, клинический и трехлетний опыт трансплантации сердца». Журнал трансплантации сердца и легких. 13 (4): 571–82. PMID  7947873.
  55. ^ «Стратегия оценки и снижения рисков (REMS) находится на рассмотрении для CellCept и Myfortic». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 23 июля 2014.
  56. ^ Донлон Д.М. (15 июня 1995 г.). «Доступен новый агент для предотвращения отторжения трансплантата почки». Стэндфордский Университет. Получено 23 июля 2014.
  57. ^ «Данные реестра CellCept продемонстрировали превосходные долгосрочные результаты трансплантации органов». Roche.com. F. Hoffmann-La Roche Ltd. Архивировано с оригинал 26 июля 2014 г.. Получено 23 июля 2014.
  58. ^ Mimouni D, Anhalt GJ, Cummins DL, Kouba DJ, Thorne JE, Nousari HC (июнь 2003 г.). «Лечение вульгарной пузырчатки и листовидной пузырчатки микофенолятмофетилом». Архив дерматологии. 139 (6): 739–42. Дои:10.1001 / archderm.139.6.739. PMID  12810504.
  59. ^ Diamond MS, Zachariah M, Harris E (декабрь 2002 г.). «Микофеноловая кислота подавляет инфекцию вируса денге, предотвращая репликацию вирусной РНК». Вирусология. 304 (2): 211–21. Дои:10.1006 / viro.2002.1685. PMID  12504563.
  60. ^ Takhampunya R, Ubol S, Houng HS, Cameron CE, Padmanabhan R (июль 2006 г.). «Ингибирование репликации вируса денге микофеноловой кислотой и рибавирином». Журнал общей вирусологии. 87 (Pt 7): 1947–52. Дои:10.1099 / vir.0.81655-0. PMID  16760396.
  61. ^ Чан Дж. Ф., Чан К. Х., Као Р. Ю., То К. К., Чжэн Б. Дж., Ли К. П. и др. (Декабрь 2013). «Противовирусные препараты широкого спектра действия от нового коронавируса ближневосточного респираторного синдрома». Журнал инфекции. 67 (6): 606–16. Дои:10.1016 / j.jinf.2013.09.029. ЧВК  7112612. PMID  24096239.
  62. ^ Сяо, Юшэн; Хуанг, Цзяньи; Луо, Хунье; Ван, Цзинь (07.02.2014). «Микофенолят мофетил при ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD010242. Дои:10.1002 / 14651858.CD010242.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  24505016.

внешняя ссылка