Натализумаб - Natalizumab - Wikipedia

Натализумаб
Натализумаб 4IRZ.png
Натализумаб Fab фрагмент связаны с головным убором α4-интегрина. Из PDB 4IRZ​.
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
Цельальфа-4 интегрин
Клинические данные
Торговые наименованияТисабри, Антегрен, другие
Другие именаAN100226M
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Внутривенное вливание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступностьн / д
Устранение период полураспада11 ± 4 дня
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
Молярная масса149 кг / моль
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Натализумаб, продается под торговой маркой Тисабри среди прочего, это лекарство, используемое для лечения рассеянный склероз и болезнь Крона.[3] Это очеловеченный моноклональное антитело против молекула клеточной адгезии α4-интегрин.[3] Это дается внутривенная инфузия каждые 28 дней.[3] Считается, что препарат действует за счет снижения способности воспалительный иммунные клетки прикрепляться и проходить сквозь слои клеток, выстилающие кишечник и гематоэнцефалический барьер. Натализумаб доказал свою эффективность в лечении симптомов обоих заболеваний, предотвращении рецидивов, потери зрения, снижения когнитивных функций и значительного улучшения качество жизни у людей с рассеянным склерозом, а также увеличивает частоту ремиссии и предотвращает рецидив рассеянного склероза.

Натализумаб - это моноклональное антитело, которое нацелено на белок, называемый интегрином α4β1, на лейкоциты, участвующие в воспалении.[4] Считается, что, присоединяясь к интегрину, натализумаб останавливает попадание лейкоцитов в ткани головного и спинного мозга, тем самым уменьшая воспаление и, как следствие, повреждение нервов.[4]

Наиболее частыми побочными эффектами являются инфекция мочевыводящих путей, назофарингит (воспаление носа и горла), головная боль, головокружение, тошнота (тошнота), боли в суставах и усталость.[4]

Натализумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году. снято с рынка его производитель после того, как он был связан с тремя случаями редкого неврологического состояния прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) при применении в сочетании с интерферон бета-1а, еще один иммунодепрессивный препарат часто используется при лечении рассеянного склероза. После анализа информации о безопасности и отсутствия дальнейших смертей, препарат был возвращен на рынок США в 2006 году по специальной программе рецептов. По состоянию на июнь 2009 г. было известно о десяти случаях ПМЛ. Однако с момента его повторного введения к октябрю 2009 г. было зарегистрировано 24 случая ПМЛ, что свидетельствует о резком росте числа смертельных случаев и побудило к пересмотру химического вещества для использования людьми Европейское агентство по лекарствам.[5] К 2010 году натализумаб был связан с 31 случаем ПМЛ, а к 2018 году этот показатель вырос до 757 случаев.[6][7] FDA не отозвало препарат с рынка, так как преимущества перевешивают риски.[8] в Евросоюз, он был одобрен только для лечения рассеянного склероза и только сам по себе, поскольку первоначальные случаи ПМЛ, а затем и летальные исходы, по словам производителей, были связаны с использованием человеком предыдущих лекарств.[9]

Медицинское использование

Натализумаб одобрен FDA для лечения рассеянный склероз; в США он также используется для болезнь Крона.[10]

Натализумаб предлагает ограниченное улучшение эффективности по сравнению с другими видами лечения рассеянного склероза, но из-за отсутствия информации о долгосрочном применении, а также о потенциально фатальных побочных эффектах, были высказаны оговорки по поводу использования препарата вне сравнительных исследований с существующие лекарства.[11][12][13] Натализумаб используется как монотерапия.[14]

В ЕС натализумаб показан в качестве терапии, изменяющей единичное заболевание, у взрослых с высокоактивным рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом для следующих групп пациентов:

  • Людям с высокой активностью заболевания, несмотря на полный и адекватный курс лечения по крайней мере одной терапией, модифицирующей болезнь (DMT), или[4]
  • Люди с быстро развивающимся тяжелым рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым двумя или более рецидивами инвалидности в течение одного года и с одним или несколькими очагами, усиливающими гадолиний, на МРТ головного мозга или значительным увеличением нагрузки на Т2 по сравнению с предыдущим недавним МРТ.[4]

Побочные эффекты

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), оппортунистическая инфекция, вызванная JC вирус, и это происходит только у пациентов, которые с ослабленным иммунитетом, по данным на 2012 г., пострадало 212 пациентов, или 2,1 из 1000 пациентов, принимавших натализумаб.[15] Впервые это наблюдалось у семи пациентов, получавших натализумаб в конце 2008 г .;[16] три случая были отмечены в ходе клинических исследований в 2006 г.[17] что привело к временному изъятию препарата с рынка; о двух случаях было сообщено в FDA в августе 2008 г .;[18] и два дела были объявлены в декабре 2008 года.[16] К 21 января 2010 г. FDA отметило в общей сложности 31 подтвержденный случай ПМЛ, причем вероятность развития инфекции возрастала по мере увеличения количества инфузий, полученных пациентом. Из-за этой ассоциации этикетка препарата и вкладыш в пакет Сопровождение препарата будет обновлено, чтобы включать эту информацию.[19] По состоянию на 29 февраля 2012 г. было зарегистрировано 212 подтвержденных случаев ПМЛ среди 99 571 пациента, получавшего натализумаб (2,1 случая на 1000 пациентов). Все 54 пациента с ПМЛ, у которых образцы были доступны до постановки диагноза, были положительными на антитела к вирусу JC. Когда риск ПМЛ оценивался по трем факторам риска, он был самым низким среди пациентов, которые принимали натализумаб в течение самых коротких периодов времени, у тех, кто в прошлом принимал мало иммунодепрессантов для лечения РС, и, наконец, у тех, у кого были отрицательные результаты. антитела к вирусу JC. Заболеваемость ПМЛ в группе низкого риска оценивалась в 0,09 случая или меньше на 1000 пациентов. Пациенты, которые принимали натализумаб дольше, от 25 до 48 месяцев, у которых были положительные антитела к вирусу JC, принимали иммунодепрессанты до начала терапии натализумабом, имели самый высокий риск развития ПМЛ. Их риск полностью в 123 раза выше, чем у группы низкого риска. (частота: 11,1 случая на 1000 пациентов [95% ДИ, 8,3–14,5]).[15]Хотя ни один из них не принимал препарат в сочетании с другими видами лечения, модифицирующими болезнь, предыдущее использование лечения РС увеличивает риск ПМЛ в 3–4 раза.[20] В 2016 году EMA рекомендовала всем людям, принимающим натализумаб, проходить полное МРТ не реже одного раза в год из-за опасений по поводу прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Кроме того, следует проводить более частое сканирование МРТ (например, каждые 3-6 месяцев) с использованием упрощенных протоколов для тех, кто подвержен более высокому риску ПМЛ.[21]  

Постмаркетинговое наблюдение в начале 2008 г. выяснилось, что 0,1% людей, принимающих натализумаб, имеют клинически значимое печень травмы, в результате чего FDA, EMEA и производители рекомендуют прекратить прием препарата пациентам с желтуха или другое свидетельство значительного повреждения печени.[22][23][24] Этот показатель сопоставим с другими иммунодепрессантами.[25] Доказательство того гепатотоксичность в виде повышенного уровня в крови билирубин и ферменты печени может появиться уже через шесть дней после приема начальной дозы; реакции непредсказуемы и могут появиться даже в том случае, если пациент не отреагирует на предыдущее лечение.[26] Такие признаки повторяются повторный вызов у некоторых пациентов, что указывает на то, что повреждение не случайно.[26] При отсутствии засора эти функциональные пробы печени являются предикторами тяжелого поражения печени с возможным последствия из трансплантация печени или же смерть.[26]

Общие побочные эффекты включают: усталость и аллергические реакции с низким риском анафилаксия,[27] Головная боль, тошнота, простуды и обострение болезни Крона у меньшинства пациентов с этим заболеванием.[требуется медицинская цитата ] Подростки с болезнью Крона испытывают головную боль, высокая температура и обострение болезни Крона.[требуется медицинская цитата ] Натализумаб - это противопоказан для людей с известной гиперчувствительностью к препарату или его компонентам и у пациентов с ПМЛ в анамнезе (см. взаимодействия ).

Натализумаб также был связан с меланома, хотя ассоциация неясна.[28] Долгосрочные эффекты препарата неизвестны.[29] и выражалась озабоченность по поводу рисков инфекционное заболевание и рак.[11]

Натализумаб может увеличить риск инфекций, в том числе ПМЛ с инфекцией головного мозга.[4] ПМЛ - очень серьезное заболевание, которое может привести к тяжелой инвалидности или смерти.[4] Риск ПМЛ увеличивается, чем дольше человек получает натализумаб, особенно у людей, получающих лечение более двух лет.[4] Риск также выше для людей, которые принимали лекарства, подавляющие иммунную систему до начала приема натализумаба, или если у человека есть антитела против вируса, вызывающего ПМЛ.[4]

Около 6% людей, участвовавших в исследованиях, выработали устойчивые антитела против натализумаба, что снизило эффективность лекарства.[4]


Механизм действия

Структура универсального антитело

Натализумаб - это очеловеченный моноклональное антитело против альфа-4 (α4) интегрин, первый препарат, разработанный в классе селективных ингибиторов молекул адгезии. α4-интегрин необходим для белые кровяные клетки переехать в органы, и натализумаб механизм действия Считается, что это предотвращает проникновение иммунных клеток через стенки кровеносных сосудов в пораженные органы.[30]

Рассеянный склероз

В симптом -вызывающий поражения РС, как полагают, вызываются, когда воспалительный клетки, такие как Т-лимфоциты пройти через гематоэнцефалический барьер через взаимодействие с рецепторами на эндотелиальные клетки. Натализумаб, по-видимому, снижает передачу иммунных клеток в Центральная нервная система вмешиваясь в молекулы рецептора α4β1-интегрина на поверхности ячеек. Эффект проявляется на эндотелиальных клетках, экспрессирующих VCAM-1 ген, а в паренхиматозный клетки, экспрессирующие остеопонтин ген. У животных, используемых для моделирования рассеянного склероза и тестовой терапии, повторное введение натализумаба уменьшало миграцию лейкоциты в паренхиму головного мозга, а также уменьшает повреждение, хотя неясно, имеет ли это клиническое значение для человека.[31]

Лица с рассеянным склерозом, получавшие натализумаб, продемонстрировали увеличение CD34 -экспрессирующие клетки, исследования показали, что пик экспрессии наступает через 72 часа.[32]

болезнь Крона

Взаимодействие интегрина α4β7 и обращаться Считается, что рецептор эндотелиальных клеток (также известный как MADCAM1) способствует хроническому воспалению кишечника, которое вызывает болезнь Крона. Адрецин в первую очередь экспрессируется в эндотелии венулы в тонком кишечнике и имеют решающее значение для направления Т-лимфоцитов к лимфатические ткани в Патчи Пейера. У пациентов с БК в участках активного воспаления кишечника у пациентов с БК наблюдается повышенная экспрессия адресина, что предполагает связь между воспалением и рецептором. Натализумаб может блокировать взаимодействие между интегрином α4β7 и адресином в участках воспаления. Модели животных обнаружили более высокие уровни экспрессии VCAM-1 у мышей с синдром раздраженного кишечника и ген VCAM-1 также может играть роль в CD, но его роль еще не ясна.[31]

Взаимодействия

Натализумаб, по-видимому, взаимодействует с другими иммуномодулирующими препаратами, повышая риск прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (PML), часто смертельный оппортунистическая инфекция вызвано JC вирус. В 2005 году два человека, принимавшие натализумаб в сочетании с интерферон бета-1а разработал PML. Один умер, а другой выздоровел с отключением последствия.[33][34] Третий смертельный случай, первоначально приписываемый астроцитома сообщалось у пациента, лечившегося от болезни Крона.[35] Хотя пациент получал натализумаб в сочетании с азатиоприн, кортикостероиды и инфликсимаб, признаки инфекции PML появились только после возобновления монотерапии натализумабом.[35] Не было случаев смерти от прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с приемом натализумаба, если он не сочетался с другими иммуномодулирующими препаратами.[36] и другие показатели оппортунистических инфекций не увеличиваются у пациентов, принимающих натализумаб[37] возможно из-за механизма действия препарата.[38] Помимо предшествующей истории ПМЛ, нет известного метода выявления пациентов с риском развития ПМЛ.[39] На этикетке Натализумаба указано, что это противопоказан за иммуносупрессивный лица или лица с историей PML.[31] Из-за неопределенного риска ПМЛ натализумаб доступен только через программу ограниченного распространения.[31] К 21 января 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сообщили в общей сложности о 31 подтвержденном случае ПМЛ, связанного с натализумабом.[6]

Хотя небольшое количество случаев не позволяет сделать вывод о способности одного натализумаба вызывать ПМЛ, его предупреждение о черном ящике утверждает, что препарат был связан с ПМЛ только в сочетании с другими иммуномодулирующими препаратами, а натализумаб противопоказан для использования с другими иммуномодуляторами.[31] Кортикостероиды может вызывать иммуносупрессию, и информация о назначении препарата Тайсабри рекомендует людям, принимающим кортикостероиды для лечения болезни Крона, снизить дозы перед началом лечения натализумабом.[31] Позже был оценен риск развития ПМЛ в 1 из 1000 (0,1%) в течение 18 месяцев.[12][37][40] хотя более долгосрочные риски ПМЛ неизвестны.[12]

История

Компания Biogen Idec объявила о начале первого клинического испытания натализумаба как потенциального средства лечения рака 5 сентября 2008 года.[41]

Легальное положение

Натализумаб был первоначально одобрен для лечения рассеянный склероз в 2004 г. через ускоренную Программа Fast Track, в связи с эффективностью препарата через год клинические испытания. В феврале 2005 г., через четыре месяца после утверждения, производитель добровольно отозвал натализумаб после двух случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Группы, представляющие людей с РС, лоббировали возвращение препарата на рынок США.[42] а в июне 2006 г., после рекомендации консультативного комитета и обзора двухлетних данных по безопасности и эффективности, FDA повторно одобрило натализумаб для пациентов со всеми рецидивирующими формами РС (рецидивирующий, вторично-прогрессирующий и прогрессирующий). рецидивирующий) как первая линия или терапия второй линии.[43][44] Пациенты, принимающие натализумаб, должны войти в регистр для наблюдения.[42] Натализумаб - единственный препарат после алозетрон отозван по соображениям безопасности, который вернулся на рынок США.

В апреле 2006 г. Комитет по лекарственным средствам для человека рекомендовал разрешить применение натализумаба для лечения ремиттирующего РС, а натализумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2006 г.[10][4]

Министерство здравоохранения Канады 3 апреля 2008 г. добавлен натализумаб в Список F Правил пищевых продуктов и медикаментов в качестве рецептурный препарат требуя надзора со стороны врач.[45]

В 2007 году EMA отклонило заявку на продажу натализумаба для лечения болезни Крона из-за опасений по поводу его соотношения риск / польза.[46] В январе 2008 года FDA одобрило его для индукции ремиссии и поддержания ремиссии при умеренной и тяжелой болезни Крона.[47]

Рекомендации

  1. ^ а б «Натализумаб (Тисабри) во время беременности». Drugs.com. 24 сентября 2019 г.. Получено 4 мая 2020.
  2. ^ «Концентрат Тисабри 300 мг для приготовления раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 14 ноября 2019 г.. Получено 4 мая 2020.
  3. ^ а б c «Тисабринатализумаб для инъекций». DailyMed. 12 августа 2019 г.. Получено 4 мая 2020.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Тисабри ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 4 мая 2020. Текст был скопирован из этого источника, © EMA [1995-2020]. Повторное использование разрешено при условии указания источника.
  5. ^ «Основные моменты встречи Комитета по лекарственным средствам для человека» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 22 октября 2009 г. Архивировано с оригинал (PDF) 27 декабря 2009 г.. Получено 31 августа 2010.
  6. ^ а б Джеффри, С. (5 февраля 2010 г.). «Риск ПМЛ увеличивается при повторных инфузиях натализумаба: FDA». Medscape. Получено 31 августа 2010.
  7. ^ «Частота прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом, и ее взаимосвязь с характером воздействия натализумаба с течением времени». ECTRIMS. 10 октября 2018 г.. Получено 18 июля 2019.
  8. ^ Хитти, М. (1 августа 2008 г.). «Препарат от РС Тисабри связан с инфекцией мозга». WebMD. Получено 31 августа 2010.
  9. ^ Стейтон, Трейси (26 октября 2009 г.). «Безопасность Tysabri находится под пристальным вниманием EMEA». Fierce Pharma.
  10. ^ а б «Европейское агентство по лекарственным средствам: Комитет по лекарственным средствам для человека, 24–27 апреля 2006 г.» (PDF) (Пресс-релиз). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 28 апреля 2006 г. В архиве (PDF) из оригинала 10 июля 2007 г.. Получено 2 апреля 2008.
  11. ^ а б «Натализумаб: новый препарат. Рассеянный склероз: одобрение рынка рискованно». Prescrire Int. 17 (93): 7–10. 2008. PMID  18354844.
  12. ^ а б c Хатчинсон М (2007). «Натализумаб: новое средство для лечения рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза». Ther Clin Risk Manag. 3 (2): 259–268. Дои:10.2147 / tcrm.2007.3.2.259. ЧВК  1936307. PMID  18360634.
  13. ^ Пуччи, Эухенио; Джулиани, Джорджио; Солари, Алессандра; Сими, Сильвана; Миноцци, Сильвия; Ди Пьетрантонж, Карло; Галеа, Ян (5 октября 2011 г.). «Натализумаб для рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD007621. Дои:10.1002 / 14651858.CD007621.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  21975773.
  14. ^ «Приложение: Условия или ограничения в отношении безопасного и эффективного использования лекарственного средства, которые должны быть реализованы государствами-членами» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Архивировано из оригинал (PDF) 20 августа 2007 г.. Получено 9 марта 2008.
  15. ^ а б Блумгрен, Гэри; Ричман, Сандра; Хотерманс, Кристоф; Субраманьям, Мина; Goelz, Сьюзен; Натараджан, Эми; Ли, София; Плавина, Татьяна; Скэнлон, Джеймс V .; Сандрок, Альфред; Божич, Кармен (2012). «Риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (20): 1870–1880. Дои:10.1056 / NEJMoa1107829. ISSN  0028-4793. PMID  22591293.
  16. ^ а б Грин, Роберт Т. (15 декабря 2008 г.). "Biogen, Elan сообщает о болезни мозга у пациента Tysabri". Bloomberg.com. Получено 21 декабря 2008.
  17. ^ Ван Аше Г., Ван Ранст М., Скиот Р. и др. (Июль 2005 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии натализумабом болезни Крона». N. Engl. J. Med. 353 (4): 362–8. Дои:10.1056 / NEJMoa051586. PMID  15947080.
  18. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (август 2008 г.). «Натализумаб для внутривенных инъекций {{sic}} (продается как Тисабри)». Архивировано из оригинал 19 декабря 2008 г.. Получено 22 декабря 2008.
  19. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) при использовании Tysabri (натализумаб)». FDA. 2 мая 2010. Получено 31 августа 2010.
  20. ^ Каппос Л., Бейтс Д., Эдан Г., Эраксой М., Гарсиа-Мерино А., Григориадис Н., Хартунг Х.П., Гаврдова Е., Хиллерт Дж., Хольфельд Р., Кременчуцкий М., Лион-Кан О, Миллер А., Поццилли С., Равнборг М., Сайда T, Sindic C, Vass K, Clifford DB, Hauser S, Major EO, ​​O'Connor PW, Weiner HL, Clanet M, Gold R, Hirsch HH, Radü EW, Sørensen PS, King J (август 2011 г.). «Натализумаб для лечения рассеянного склероза: обновленные рекомендации по отбору и мониторингу пациентов». Ланцет Неврология. 10 (8): 745–58. Дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70149-1. PMID  21777829. S2CID  15639613.
  21. ^ «EMA подтверждает рекомендации по минимизации риска инфицирования мозга ПМЛ с Tysabri». Европейское агентство по лекарствам. 25 апреля 2016 г.
  22. ^ «FDA MedWatch - Предупреждения о безопасности за 2008 год». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 февраля 2008 г.. Получено 5 апреля 2008.
  23. ^ «EMEA завершает новый совет врачам и пациентам по поводу необходимости Tysabri (натализумаб)» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 20 марта 2008 г.. Получено 5 апреля 2008.[мертвая ссылка ]
  24. ^ «Вопросы и ответы по Тисабри и травмам печени» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 20 марта 2008 г.. Получено 14 апреля 2008. ; краткое содержание В архиве 11 июня 2008 г. Wayback Machine, второе резюме В архиве 5 декабря 2008 г. Wayback Machine
  25. ^ Кеннет Гросс, доктор медицины (3 марта 2008 г.). «Рассеянный склероз - Натализумаб (Тисабри) редко может вызывать проблемы с печенью». Получено 5 апреля 2008.
  26. ^ а б c Панзара, М; Франциск V (1 февраля 2008 г.). «Важная информация по технике безопасности: письмо уважаемому практикующему врачу» (PDF). Биоген Идек и Élan. Получено 11 апреля 2008.; выложить резюме В архиве 11 июня 2008 г. Wayback Machine
  27. ^ Horga A, Horga de la Parte JF (2007). «[Натализумаб в лечении рассеянного склероза]». Rev Neurol (на испанском). 45 (5): 293–303. PMID  17876741.
  28. ^ Маллен Дж. Т., Вартаниан Т. К., Аткинс МБ (2008). «Меланома, осложняющая лечение рассеянного склероза натализумабом». N. Engl. J. Med. 358 (6): 647–8. Дои:10.1056 / NEJMc0706103. PMID  18256405.
  29. ^ ван Бронсвейк H, Дюбуа Е.А., ван Гервен Дж.М., Коэн А.Ф. (2008). «[Новые препараты; натализумаб]». Нед Тейдшр Джинискд (на голландском). 152 (9): 499–500. PMID  18389881.
  30. ^ Rice GP, Hartung HP, Calabresi PA (2005). «Анти-альфа-интегриновая терапия рассеянного склероза: механизмы и обоснование». Неврология. 64 (8): 1336–42. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000158329.30470.D0. PMID  15851719. S2CID  39916466.
  31. ^ а б c d е ж "Заключительный ТИСАБРИ ПИ" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 22 августа 2007 г.. Получено 13 марта 2008.
  32. ^ Зохрен Ф., Тоцарис Д., Кларнер В., Хартунг Х. П., Кизейер Б., Хаас Р. (2008). «Моноклональное антитело против VLA4 натализумаб мобилизует CD34 + гематопоэтические клетки-предшественники у людей». Кровь. 111 (7): 3893–5. Дои:10.1182 / кровь-2007-10-120329. PMID  18235044.
  33. ^ Кляйншмидт-ДеМастерс Б.К., Тайлер К.Л. (2005). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, осложняющая лечение рассеянного склероза натализумабом и интерфероном бета-1а». N. Engl. J. Med. 353 (4): 369–74. Дои:10.1056 / NEJMoa051782. PMID  15947079.
  34. ^ Лангер-Гулд A, Атлас SW, Грин AJ, Боллен AW, Пеллетье D (2005). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента, получавшего натализумаб». N. Engl. J. Med. 353 (4): 375–81. Дои:10.1056 / NEJMoa051847. PMID  15947078.
  35. ^ а б Ван Аше Г., Ван Ранст М., Скиот Р. и др. (2005). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии натализумабом болезни Крона». N. Engl. J. Med. 353 (4): 362–8. Дои:10.1056 / NEJMoa051586. PMID  15947080.
  36. ^ Юсри Т.А., Майор EO, Ryschkewitsch C; и другие. (2006). «Оценка пациентов, получавших натализумаб по поводу прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии». N. Engl. J. Med. 354 (9): 924–33. Дои:10.1056 / NEJMoa054693. ЧВК  1934511. PMID  16510746.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  37. ^ а б Бергер-младший (2006). «Натализумаб». Наркотики сегодня. 42 (10): 639–55. Дои:10.1358 / dot.2006.42.10.1042190. PMID  17136224.
  38. ^ Рансохофф Р.М. (2007). ""Думая, не думая «о натализумабе и ПМЛ». J. Neurol. Наука. 259 (1–2): 50–2. Дои:10.1016 / j.jns.2006.04.011. PMID  17521672. S2CID  28808262.
  39. ^ Аксамит А.Дж. (2006). «Обзор прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и натализумаба». Невролог. 12 (6): 293–8. Дои:10.1097 / 01.nrl.0000250948.04681.96. PMID  17122725. S2CID  25003597.
  40. ^ Каппос Л., Бейтс Д., Хартунг Х.П. и др. (2007). «Натализумаб для лечения рассеянного склероза: рекомендации по отбору и мониторингу пациентов». Ланцет Нейрол. 6 (5): 431–41. Дои:10.1016 / S1474-4422 (07) 70078-9. PMID  17434098. S2CID  18131415.
  41. ^ «Biogen Idec тестирует Tysabri как средство от рака». Бостонский глобус. 5 сентября 2008 г.. Получено 5 сентября 2008.
  42. ^ а б Поллак, А (9 марта 2006 г.). «Группа F.D.A. рекомендует лекарство от МС, несмотря на смертельный риск». Нью-Йорк Таймс. Получено 13 марта 2008.
  43. ^ «Исправление к справочному документу FDA для Консультативного комитета Tysabri (натализумаб) от 31 июля 2007 г.» (PDF). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 20 июля 2007 г.. Получено 9 марта 2008.
  44. ^ Фиоре Д. (2007). «Рассеянный склероз и натализумаб». Am J Ther. 14 (6): 555–60. Дои:10.1097 / MJT.0b013e31804bfa6a. PMID  18090880. S2CID  22339176.
  45. ^ «SOR / 2008-101: Закон о пищевых продуктах и ​​лекарствах; правила, вносящие поправки в правила, касающиеся пищевых продуктов и лекарств (1528 - Приложение F)» (PDF). Canada Gazette Часть I. 142 (8): 649. 16 апреля 2008 г.
  46. ^ «Отчет об оценке отказа CHMP от натализумаба» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 15 ноября 2007 г.. Получено 2 апреля 2008.[постоянная мертвая ссылка ] "краткое содержание" (PDF). (78,5 КБ)
  47. ^ «FDA одобрило Tysabri для лечения болезни Крона от средней до тяжелой». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 14 января 2008 г.. Получено 9 марта 2008.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Натализумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.