Фрагмент связывания антигена - Fragment antigen-binding

Структура Fab с легкой и тяжелой цепями.

В антигенсвязывающий фрагмент (Fab) - регион на антитело это связано с антигены. Он состоит из одной постоянной и одной переменной области каждого из тяжелый и легкая цепь. Вариабельный домен содержит паратоп (антигенсвязывающий сайт), содержащий набор регионы, определяющие комплементарность, на аминоконцевой конец из мономер. Таким образом, каждое плечо Y связывает эпитоп на антиген.

Подготовка

В экспериментальных условиях Fc и Fab-фрагменты могут быть получены в лаборатории. В фермент папаин можно использовать для раскалывания иммуноглобулин мономера на два Fab-фрагмента и Fc-фрагмент. И наоборот, фермент пепсин раскалывается под шарнирной областью, поэтому вместо этого получается F (ab ')2 фрагмент и фрагмент pFc '. Недавно еще один фермент для генерации F (ab ')2 имеется в продаже. Фермент IdeS (фермент, разрушающий иммуноглобулин из Streptococcus pyogenes, торговое название FabRICATOR) расщепляет IgG специфическим для последовательности образом при нейтральном pH. F (ab ')2 фрагмент можно разбить на два Fab ' фрагменты мягкими снижение.[1]

  • Тяжелые и легкие цепи, вариабельные и константные области антитела.

  • Антитело, переваренное папаин дает три фрагмента: два Fab-фрагмента и один Fc-фрагмент

  • Антитело, переваренное пепсин дает два фрагмента: a F (ab ')2 фрагмент и фрагмент pFc '

Вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе с образованием одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), который составляет только половину размера Fab-фрагмента, но сохраняет исходную специфичность исходного иммуноглобулина.[2]

Приложения

Fabs нашли терапевтическое применение в неотложная медицинская помощь как противоядие. Продаваемые приложения включают Дигоксин иммунный фаб и Crofab, смесь Fab для гремучая змея укусы. Fabs против колхицин и трициклические антидепрессанты также был произведен, но еще не получил одобрения.[3][4]

Fab - это распространенный форм-фактор для моноклональные антитела предназначен для терапевтического использования. Fab абциксимаб, который препятствует свертыванию крови, работает отключение гликопротеина IIb / IIIa опираться на тромбоциты.[5] Ранибизумаб, лечение для дегенерация желтого пятна, цели фактор роста эндотелия сосудов А, белок, участвующий в росте кровеносных сосудов. Цертолизумаб пегол это Fab химически связан с ПЭГ, и лечит различные воспалительные заболевания, связывая TNFα.

Fab-антитела также используются в диагностике. Арчитумомаб мышиное антитело, распознающее Карциноэмбриональный антиген, антиген сверхэкспрессируется в 95% случаев колоректального рака. Он конъюгирован с радиоактивным элементом, который маркирует опухоли при просмотре однофотонная эмиссионная компьютерная томография. Сулесомаб, антиген, распознающий белки на поверхности гранулоциты, используется для обозначения инфекций, снова используя 99 мИзотоп Tc.[6]

Fab-фрагменты часто сливаются с небольшими белками (<100 кДа), которые имеют более низкое рассеяние, что приводит к изображениям с меньшей контрастностью.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика. Crc Press. п. 1. ISBN  0-8493-6078-1.
  2. ^ Джейнвей, Калифорния, младший; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN  0-8153-3642-X.
  3. ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Drug Saf. 27 (14): 1115–1133. Дои:10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324.
  4. ^ Сегер Д., Кан С., Крензелок Е.П. (2005). «Лечение укусов американских кроталид: сравнение поливалентных и антигенсвязывающих фрагментов противоядий на основе сыворотки и глобулина». Toxicol Rev. 24 (4): 217–227. Дои:10.2165/00139709-200524040-00002. PMID  16499404. S2CID  44916236.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ Fachinformation Lucentis. Новартис Фарма. Стенд 15. Ноябрь 2007 г.
  6. ^ W. J. Köstler, C. C. Zielinski (ноябрь 2000 г.). "Diagnostische und therapeutische Antikörper in der Onkologie - современное состояние". Acta Chirurgica Austriaca. 32 (6): 260–263.