Фрагмент кристаллизующейся области - Fragment crystallizable region

Антитело, переваренное папаин дает три фрагмента, два Fab фрагменты и один фрагмент Fc
Антитело, переваренное пепсин дает два фрагмента: a F (ab ')2 фрагмент и фрагмент pFc '

В фрагмент кристаллизующейся области (Fc регион) - хвостовая часть антитело который взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности, называемыми Fc рецепторы и некоторые белки система комплемента. Это свойство позволяет антителам активировать иммунная система. В IgG, IgA и IgD антитело изотипы, область Fc состоит из двух идентичных фрагментов белка, полученных из второй и третьей констант домены из двух антител тяжелые цепи; IgM и IgE Fc-области содержат три константных домена тяжелой цепи (CЧАС домены 2–4) в каждом полипептид цепь.[1][2] Fc-области IgG несут высококонсервативный сайт N-гликозилирования.[3][4] Гликозилирование фрагмента Fc важен для активности, опосредованной рецептором Fc.[5] В N-гликаны к этому сайту прикреплены преимущественно основныефукозилированный диантенные структуры сложного типа. Кроме того, небольшие количества этих N-гликанов также несут пополам GlcNAc и α-2,6 связанные сиаловая кислота остатки.[3]

Другая часть антитела, называемая Fab регион, содержит вариабельные секции, которые определяют конкретную мишень, с которой может связываться антитело. Напротив, Fc-область всех антител в классе одинакова для каждого вида; они скорее постоянные, чем переменные. Поэтому область Fc иногда неправильно называют «константной областью фрагмента».

Fc связывается с различными клетками рецепторы и дополнять белки. Таким образом, он опосредует различные физиологический эффекты антител (обнаружение опсонизированные частицы; клетка лизис; дегрануляция из тучные клетки, базофилы, и эозинофилы; и другие процессы).[6]

Конструированные фрагменты Fc

В новой разработке в области терапии на основе антител область Fc иммуноглобулины был разработан, чтобы содержать антиген -обвязка сайта.[7] Этот тип антигенсвязывающий фрагмент называется Fcab. Фрагменты Fcab могут быть вставлены в полный иммуноглобулин путем замены области Fc, таким образом получая биспецифическое антитело (с областями Fab и Fcab, содержащими отдельные сайты связывания). Эти биспецифические моноклональные антитела иногда называют mAb.2.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джейнвей, Калифорния, младший; и другие. (2001). Иммунобиология (5-е изд.). Издательство Гарленд. ISBN  978-0-8153-3642-6.
  2. ^ Ларссон, Ларс-Инге (сентябрь 1988 г.). Иммуноцитохимия: теория и практика. Crc Press. ISBN  978-0-8493-6078-7.
  3. ^ а б Штадлманн Дж., Пабст М., Коларич Д., Кунерт Р., Альтманн Ф. (2008). «Анализ гликозилирования иммуноглобулинов с помощью LC-ESI-MS гликопептидов и олигосахаридов». Протеомика. 8 (14): 2858–2871. Дои:10.1002 / pmic.200700968. PMID  18655055. S2CID  22821543.
  4. ^ Штадлманн Дж., Вебер А., Пабст М., Андерле Х., Кунерт Р., Эрлих Х. Дж., Петер Шварц Х., Альтманн Ф (2009). «Внимательный взгляд на сиалирование человеческого IgG и распределение подклассов после фракционирования лектина». Протеомика. 9 (17): 4143–4153. Дои:10.1002 / pmic.200800931. PMID  19688751. S2CID  19147733.
  5. ^ Пейпп М., Ламмертс ван Бюрен Дж. Дж., Шнайдер-Мерк Т., Бликер В. В., Декант М., Бейер Т., Репп Р., ван Беркель П. Х., Винк Т., ван де Винкель Дж. Г., Паррен П. У., Валериус Т. (2008). «Фукозилирование антител по-разному влияет на цитотоксичность, опосредованную эффекторными клетками NK и PMN». Кровь. 112 (6): 2390–2399. Дои:10.1182 / кровь-2008-03-144600. PMID  18566325.
  6. ^ Пол, Уильям (2013). Фундаментальная иммунология (Седьмое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1401–142. ISBN  978-1451117837. Получено 31 декабря 2015.
  7. ^ Возняк-Кнопп Г., Бартл С., Бауэр А., Мостагер М., Войзетшлегер М., Антес Б., Эттль К., Кайнер М., Веберхофер Г., Видеркум С., Гиммлер Г., Мудде Г. К., Рюкер Ф (2010). «Введение антигенсвязывающих сайтов в структурные петли константных доменов иммуноглобулина: фрагменты Fc с сконструированными сайтами связывания HER2 / neu и свойствами антител». Protein Eng Des. 23 (4): 289–297. Дои:10.1093 / белок / gzq005. PMID  20150180.
  8. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-07-08. Получено 2013-08-13.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)