Отеликсизумаб - Otelixizumab

Отеликсизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникХимерный /очеловеченный гибрид (крыса /человек )
ЦельCD3E
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC6448ЧАС9954N1718О2016S42
Молярная масса145145.09 г · моль−1
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Отеликсизумаб, также известный как TRX4, является моноклональное антитело,[1] который разрабатывается для лечения диабета 1 типа и других аутоиммунных заболеваний. Антитело разрабатывается Tolerx, Inc. в сотрудничестве с GlaxoSmithKline и производится Abbott Laboratories.[2][3]

Механизм действия

Отеликсизумаб - один из нескольких следственный моноклональные антитела, которые нацелены CD3, а Рецептор Т-лимфоцитов участвует в нормальной клеточной передаче сигналов. В частности, отеликсизумаб нацелен на эпсилон-цепь CD3. Данные показывают, что препарат действует, блокируя функцию эффекторных Т-клеток, которые по ошибке атакуют и разрушают продуцирующие инсулин. бета-клетки, стимулируя регуляторные Т-клетки, которые, как известно, защищают от повреждения эффекторных Т-клеток, тем самым сохраняя нормальную способность бета-клеток вырабатывать инсулин.[4]

Доказательство концепции было получено в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2. Эти данные продемонстрировали способность отеликсизумаба сохранять функцию бета-клеток, по оценке С-пептид у пациентов в срок до 18 месяцев после приема препарата, а также снижает потребность в доставляемом инсулине для поддержания контроля уровня глюкозы.[5][6]

Клинический прогресс

Эффективность и безопасность отеликсизумаба для лечения аутоиммунного диабета 1 типа изучалась в ключевом исследовании фазы 3 под названием DEFEND (Оценка терапии с длительным ответом на ранний или впервые возникший диабет 1 типа).[7] DEFEND - рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3, в котором приняли участие около 240 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 45 лет с впервые диагностированным аутоиммунным диабетом 1 типа. DEFEND проводился в нескольких центрах в Северной Америке и Европе. Испытание было разработано для оценки того, может ли однократный курс отеликсизумаба, назначенный не более чем через 90 дней после первоначального диагноза, снизить количество вводимого инсулина, необходимого для контроля уровня глюкозы в крови, путем ингибирования разрушения бета-клеток.[8] Испытание не показало эффективности лечения.[9]

Статус орфанного препарата

Отеликсизумаб был предоставлен "орфанный препарат "статус Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.[10]

Химия

Как моноклональное антитело отеликсизумаб состоит из двух тяжелые цепи и два легкие цепи. Тяжелые цепи очеловеченный цепи γ1 (гамма-1) крыс, что делает отеликсизумаб иммуноглобулин G1. Легкие цепи химерный λ (лямбда) цепи человека / крысы.[11]

использованная литература

  1. ^ Болт С., Рутледж Е., Ллойд I, Шатенуд Л., Поуп Х., Горман С. Д., Кларк М., Вальдманн Х. (февраль 1993 г.). «Создание гуманизированного немитогенного моноклонального антитела к CD3, которое сохраняет иммуносупрессивные свойства in vitro». Европейский журнал иммунологии. 23 (2): 403–11. Дои:10.1002 / eji.1830230216. PMID  8436176.
  2. ^ "Windhover Information" GSK покупает права на антитело Tolerx к диабету отеликсизумаб"". Архивировано из оригинал на 2011-07-18. Получено 2009-04-13.
  3. ^ «TolerRx Inc. из Кембриджа, Массачусетс, заключила соглашение с Abbott Park, штат Иллинойс, Abbott Laboratories на производство моноклональных антител TolerRx TRX4» (PDF). Биомир сегодня. 16 (228). Томсон Биомир. 20 ноября 2005 г. с. 6. Получено 2 декабря 2009.
  4. ^ Chatenoud L, Bluestone JA (август 2007 г.). «CD3-специфические антитела: портал к лечению аутоиммунитета». Обзоры природы. Иммунология. 7 (8): 622–32. Дои:10.1038 / nri2134. PMID  17641665. S2CID  11868182.
  5. ^ Кеймеулен Б., Вандемейлебрук Э., Циглер А.Г., Матье К., Кауфман Л., Хейл Г. и др. (Июнь 2005 г.). «Потребность в инсулине после терапии CD3-антителами при впервые возникшем диабете 1 типа». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (25): 2598–608. Дои:10.1056 / NEJMoa043980. PMID  15972866.
  6. ^ Кауфман А., Герольд К.С. (май 2009 г.). «MAb против CD3 для лечения диабета 1 типа». Исследования и обзоры диабета / метаболизма. 25 (4): 302–6. Дои:10.1002 / дмрр.933. PMID  19319985.
  7. ^ Номер клинического исследования NCT00678886 для «Испытания Отеликсизумаба для взрослых с впервые диагностированным сахарным диабетом 1 типа (аутоиммунный): DEFEND-1 (DEFEND-1)» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ «DEFEND - это клиническое исследование фазы 3». Архивировано из оригинал 20 февраля 2009 г.
  9. ^ «Tolerx, Inc. и GlaxoSmithKline (GSK) объявляют об исследовании фазы 3 Defend-1 применения отеликсизумаба при диабете 1 типа, не достигшего своей основной конечной точки». Биокосмический. Архивировано из оригинал 29 сентября 2011 г.
  10. ^ «Северо-западные производители лекарств находят индивидуальные пути выхода на арену роста диабета». Масса высоких технологий. 16 мая 2008 г. Архивировано с оригинал 15 февраля 2009 г.. Получено 13 апреля, 2009.
  11. ^ «Список рекомендуемых МНН 60» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 22 (3). 2008.