Blisibimod - Blisibimod

Blisibimod
Клинические данные
Другие именаА-623
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC2836ЧАС4376N756О858S26
Молярная масса63624.20 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Blisibimod (также известный как А-623, ранее AMG 623) является селективным антагонистом Фактор активации В-клеток (BAFF, также известный как стимулятор B-лимфоцитов или BLyS), разрабатываемый Anthera Pharmaceuticals как лечение системная красная волчанка.[1] В настоящее время он активно исследуется в клинических испытаниях.[2]

Механизм действия

Блисибимод - это гибридный белок состоящий из четырех BAFF связывающие домены слился с N-конец из фрагмент кристаллизующейся области (Fc) человека антитело.[1]

BAFF участвует в В-клетка выживание, активация и дифференциация.[3] Повышенные уровни BAFF были связаны с несколькими опосредованными В-клетками аутоиммунные заболевания, в том числе системная красная волчанка,[4][5][6] волчаночный нефрит,[7] ревматоидный артрит,[5][6] рассеянный склероз,[8] Синдром Шегрена,[9] Болезнь Грейвса,[10] и Тиреоидит Хашимото.[10] Близибимод связывается с BAFF и подавляет взаимодействие с BAFF рецепторы, что снижает выживаемость и пролиферацию B-клеток по всему телу.[1][3] У пациентов с системной красной волчанкой наблюдалось улучшение активности заболевания.[11] и ревматоидный артрит[12] после лечения ингибиторами BAFF в клинических испытаниях.

Разработка

Blisibimod изначально был разработан Amgen, с Фаза I испытания, демонстрирующие сопоставимую безопасность блисибимода и плацебо лечения.[1] Впоследствии он был приобретен Anthera Pharmaceuticals,[13] кто в 2010 году инициировал глобальную Фаза II исследование под названием PEARL-SC для изучения эффективности, безопасности и переносимости блисибимода у пациентов с системной красной волчанкой.[2][14] Исследование PEARL-SC, завершенное в апреле 2012 года, дало данные, которые были опубликованы.[15] Блисибимод в настоящее время проходит испытания в исследовании фазы 3, CHABLIS-SC1, для системной красной волчанки, и в исследовании фазы 2, BRIGHT-SC, для лечения IgA нефропатия.

Рекомендации

  1. ^ а б c d «А-623: пептидное тело BAFF для лечения волчанки». Anthera Pharmaceuticals, Inc. Архивировано с оригинал на 2011-09-02. Получено 2011-07-08.
  2. ^ а б «Anthera инициирует расширенное и расширенное клиническое исследование фазы 2b PEARL-SC при волчанке с использованием A-623 - подкожного двойного ингибитора мембраны и растворимого фактора активации B-клеток (BAFF или BLyS)» (Пресс-релиз). Anthera Pharmaceuticals, Inc., 29 июля 2010 г. Архивировано с оригинал 3 июня 2011 г.. Получено 15 июля 2011.
  3. ^ а б Браунинг Дж. Л. (2006). «В-клетки выходят на первый план: новые возможности для лечения аутоиммунных заболеваний». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 5 (7): 564–76. Дои:10.1038 / nrd2085. PMID  16816838. S2CID  9159761.
  4. ^ Петри М., Стол В., Чатем В., МакКьюн В. Дж., Шеврие М., Рил Дж., Ректа В., Чжун Дж., Фреймут В. (2008). «Связь уровней стимуляторов В-лимфоцитов в плазме и активности заболевания при системной красной волчанке» (PDF). Артрит и ревматизм. 58 (8): 2453–9. Дои:10.1002 / арт.23678. HDL:2027.42/60900. PMID  18668552.
  5. ^ а б Cheema GS, Roschke V, Hilbert DM, Stohl W (2001). «Повышенные уровни стимуляторов В-лимфоцитов в сыворотке крови у пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммунной системы». Артрит и ревматизм. 44 (6): 1313–9. Дои:10.1002 / 1529-0131 (200106) 44: 6 <1313 :: AID-ART223> 3.0.CO; 2-S. PMID  11407690.
  6. ^ а б Чжан Дж., Рошке В., Бейкер К.П., Ван З., Аларкон Г.С., Фесслер Б.Дж., Бастиан Х., Кимберли Р.П., Чжоу Т. (2001). «Передний край: роль стимулятора В-лимфоцитов при системной красной волчанке». Журнал иммунологии. 166 (1): 6–10. Дои:10.4049 / jimmunol.166.1.6. PMID  11123269.
  7. ^ Neusser MA, Lindenmeyer MT, Edenhofer I, Gaiser S, Kretzler M, Regele H, Segerer S, Cohen CD (2011). «Внутрипочечное производство факторов выживания В-клеток при волчаночном нефрите человека» (PDF). Современная патология. 24 (1): 98–107. Дои:10.1038 / modpathol.2010.184. PMID  20890272. S2CID  11795623.
  8. ^ Krumbholz M, Theil D, Derfuss T, Rosenwald A, Schrader F, Monoranu CM, Kalled SL, Hess DM, Serafini B, Aloisi F, Wekerle H, Hohlfeld R, Meinl E (2005). «BAFF продуцируется астроцитами и активируется при поражениях рассеянным склерозом и первичной лимфоме центральной нервной системы». Журнал экспериментальной медицины. 201 (2): 195–200. Дои:10.1084 / jem.20041674. ЧВК  2212784. PMID  15642740.
  9. ^ Quartuccio L, Fabris M, Moretti M, Barone F, Bombardieri M, Rupolo M, Lombardi S, Pitzalis C, Beltrami CA, Curcio F, De Vita S (2008). «Устойчивость к терапии ритуксимабом и локальная избыточная экспрессия BAFF при миоэпителиальном сиаладените, связанном с синдромом Шегрена, и В-клеточной лимфоме околоушной железы низкой степени». Открытый ревматологический журнал. 2: 38–43. Дои:10.2174/1874312900802010038. ЧВК  2577948. PMID  19088870.
  10. ^ а б Фабрис М., Гримальди Ф., Вильяльта Д., Пичьерно А., Фабро С., Болзан М., Де Вита С., Тонутти Е. (2010). «BLyS и апрельские уровни сыворотки у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы». Отзывы об аутоиммунности. 9 (3): 165–9. Дои:10.1016 / j.autrev.2009.07.005. PMID  19647102.
  11. ^ Наварра С.В., Гусман Р.М., Галлахер А.Э., Холл С., Леви Р.А., Хименес Р.Э., Ли Е.К., Томас М., Ким Х.Й., Леон М.Г., Танасеску К., Насонов Е., Лан Д.Л., Пинеда Л., Чжун З.Дж., Фреймут В., Петри М.А. (2011). «Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активной системной красной волчанкой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет. 377 (9767): 721–31. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 61354-2. PMID  21296403. S2CID  28952240.
  12. ^ Genovese, M.C .; Bojin, S .; Biagini, M .; Mociran, E .; Cristei, D .; Georgescu, L .; Слоан-Ланкастер, Дж. (Июнь 2010 г.). «Влияние на В-клетки, безопасность и эффективность LY2127399, нового анти-BAFF MAB, у пациентов с активным ревматоидным артритом». Анналы ревматических болезней. 69 (Suppl3): 69. Архивировано с оригинал на 2011-10-02. Получено 2011-07-15.
  13. ^ «Anthera Pharmaceuticals приобретает всемирные права на ингибитор BAFF для лечения волчанки и других аутоиммунных заболеваний» (Пресс-релиз). Anthera Pharmaceuticals, Inc. 2008-01-08. Архивировано из оригинал на 2012-03-27. Получено 2011-07-15.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT01162681 для "Испытания PEARL-SC: Исследование эффективности, безопасности и переносимости введения 623 у субъектов с системной красной волчанкой" в ClinicalTrials.gov
  15. ^ Фури Р.А., Леон Дж., Томас М., Петри М.А., Чу А.Д., Хислоп К., Мартин Р.С., Шейнберг М.А. (2015). «Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание блисибимода, ингибитора фактора активации В-клеток, у пациентов с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой, исследование PEARL-SC». Анналы ревматических болезней. 74 (9): 1667–75. Дои:10.1136 / annrheumdis-2013-205144. PMID  24748629. S2CID  23122293.