Эрлизумаб - Erlizumab

Эрлизумаб
Моноклональные антитела
ТипF (ab ')2 фрагмент
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельCD18
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Эрлизумаб, также известный как rhuMAb, это рекомбинантный гуманизированное моноклональное антитело это был экспериментальный иммунодепрессивный препарат. Эрлизумаб был разработан Genentech в партнерстве с Рош лечить острое сердечно-сосудистое заболевание, Инсульт, и травматический шок.[1]

Механизм действия

Препарат блокирует фактор роста кровеносных сосудов.[2] В частности, эрлизумаб нацелен на CD18 и LFA-1 интегрин.[3] Эрлизумаб должен был останавливать движение лимфоцитов в воспаленную ткань, тем самым уменьшая повреждение ткани.[4]

Клинические испытания

Genentech начал клинические испытания о препарате в октябре 1996 г.[5] Во время клинических испытаний у шести пациентов внезапно начался кровохарканье, а четверо из них позже умерли.[2] В июне 2000 года предварительные результаты клинических испытаний фазы II показали, что эрлизумаб не соответствует целям Genentech.[1] Основная цель Genentech заключалась в том, чтобы препарат увеличивал приток крови к сердцу в течение 90 минут после введения лекарства.[4]

Другие препараты против CD18

Несколько компаний пытались разработать препараты против CD18, но ни одна из них не увенчалась успехом.[4] Среди них есть Icos с ровелизумаб (LeukArrest) и два препарата, разработанные Лаборатории белкового дизайна и Centocor.[4] Хотя испытания на людях не увенчались успехом, исследования препаратов CD18 на животных обнадеживают.[4] Считается, что экспериментальные лекарства непреднамеренно влияют на путь адгезии лимфоцитов у людей.[4] Одна из гипотез состоит в том, что барьерная функция эндотелиальных клеток не работает, когда кровоснабжение человека остается низким в течение длительного времени.[6] Если это правда, препарат не может остановить движение лимфоцитов в воспаленную ткань.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б «Genentech объявляет о проведении фазы II испытаний экспериментального антитела против CD18, не достигшего своих основных целей». Деловой провод. 16 июня 2000 г.. Получено 29 января, 2009.
  2. ^ а б Альтман Л. (30 мая 2000 г.). «МИР ДОКТОРА; В поисках сюрпризов как лекарства от рака». Нью-Йорк Таймс. Получено 29 января, 2009.
  3. ^ Hehlgans S, Haase M, Cordes N (январь 2007 г.). «Передача сигналов через интегрины: последствия для выживания клеток и противоопухолевых стратегий». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1775 (1): 163–80. Дои:10.1016 / j.bbcan.2006.09.001. PMID  17084981.
  4. ^ а б c d е ж Голубь А (август 2000 г.). «Испытания CD18 снова разочаровывают». Природа Биотехнологии. 18 (8): 817–8. Дои:10.1038/78412. PMID  10932141. S2CID  190257.
  5. ^ "Genentech сообщает об итогах третьего квартала 1996 года". Genentech. 21 октября 1996 г.. Получено 31 января, 2009.
  6. ^ а б Baran KW, Nguyen M, McKendall GR, Lambrew CT, Dykstra G, Palmeri ST и др. (Декабрь 2001 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование антитела к CD18 в сочетании с рекомбинантным тканевым активатором плазминогена при остром инфаркте миокарда: ограничение инфаркта миокарда после тромболизиса при остром инфаркте миокарда (LIMIT AMI) исследование». Тираж. 104 (23): 2778–83. Дои:10.1161 / hc4801.100236. PMID  11733394.