Меполизумаб - Mepolizumab

Меполизумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
ЦельИл-5
Клинические данные
Торговые наименованияNucala
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa615058
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием [2]
Фармакокинетический данные
Биодоступность80% (оценка)
Связывание с белкамиНикто
МетаболизмПротеолитические ферменты
Устранение период полураспада20 (16–22) дней
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • Никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
Молярная масса149 000
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Меполизумаб, продается под торговой маркой Nucala, это очеловеченный моноклональное антитело используется для лечения тяжелых эозинофильная астма, эозинофильный гранулематоз и гиперэозинофильный синдром (ГЭК).[3] Он распознает и блокирует интерлейкин-5 (IL-5), сигнальный белок иммунной системы.

Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, реакции в месте инъекции и боль в спине.[2]

Медицинское использование

Меполизумаб одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для поддерживающего лечения тяжелой формы астмы у пациентов в возрасте шести лет[4] или старше и с эозинофильным фенотипом в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения астмы.[5] В Европейском Союзе он одобрен в качестве дополнительного лечения тяжелой рефрактерной эозинофильной астмы у взрослых.[6][2]

Исследования показали, что меполизумаб сокращает необходимость госпитализации из-за астмы. обострения вдвое по сравнению с плацебо.[7]

В декабре 2017 года FDA расширило показания к применению меполизумаба для лечения взрослых с эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA), которое является редким аутоиммунным заболеванием, которое может вызывать васкулит.[8]

В сентябре 2020 года FDA расширило показания к применению меполизумаба для лечения взрослых и детей в возрасте от двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью.[3]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты в клинических испытаниях включали головную боль (19% пациентов, получавших меполизумаб по сравнению с 18% в группе плацебо), реакции в месте инъекции (8% против 3%), инфекции мочеиспускательный канал (3% против 2%) и нижние дыхательные пути, экзема и мышечные спазмы (оба 3% против <1%).[9][10]

Наиболее частые побочные эффекты у людей с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) включают: инфекцию верхних дыхательных путей и боль в конечностях (например, в руках, ногах и ступнях).[3]

Передозировка

Разовые дозы, в 15 раз превышающие обычную терапевтическую дозу, переносились в исследованиях без значительных побочных эффектов.[9][10]

Взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились. Как и в случае с другими моноклональными антителами, потенциал взаимодействия считается низким.[9]

Фармакология

Механизм действия

Меполизумаб связывается с ИЛ-5 и предотвращает его связывание с его рецептор в частности альфа-субъединица рецептора интерлейкина 5, на поверхности эозинофил белые кровяные клетки. Хотя эозинофилы играют роль в воспалении, связанном с астмой, точный механизм действия меполизумаба неизвестен.[10]

Фармакокинетика

После подкожная инъекция, меполизумаб имеет оценочное биодоступность 80% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через четыре-восемь дней. Как и другие антитела, он разлагается протеолитические ферменты. Его биологический период полураспада в среднем составляет 20 дней, а у разных людей - от 16 до 22 дней.[9][10]

Химия

Вещество IgG1 каппа моноклональные антитела, два тяжелые цепи состоящий из 449 аминокислот каждая, а две легкие цепи состоящий из 220 аминокислот каждая. Белковая часть имеет молярную массу около 146 кДа, а сахарная часть 3 кДа.[11]

История

Клинические испытания фазы III при тяжелой эозинофильной астме были завершены в 2014 году. FDA одобрило его в ноябре 2015 года.[5] В Европейская комиссия 2 декабря 2015 г. получил разрешение на продажу, действующее на всей территории Европейского Союза.[6]

Меполизумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2015 года.[3]

В сентябре 2020 года меполизумаб был одобрен в Соединенных Штатах для лечения взрослых и детей в возрасте от двенадцати лет и старше с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК) в течение шести месяцев или дольше без какой-либо другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью.[3]

Меполизумаб оценивался в рандомизированном двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 108 участников с гиперэозинофильным синдромом (ГЭК).[3] В исследовании участников случайным образом распределили для получения меполизумаба или плацебо путем инъекции каждые четыре недели.[3] В испытании сравнивали долю субъектов, у которых наблюдался обострение ГЭК в течение 32-недельного периода лечения.[3] Вспышка ГЭК определялась как ухудшение клинических признаков и симптомов ГЭК или увеличение эозинофилов (белых кровяных телец, борющихся с болезнью) как минимум в двух случаях.[3] В испытании сравнивали доли участников, у которых произошел хотя бы один обострение за 32-недельный период лечения, а также время до первого обострения.[3] У меньшего числа участников в группе лечения меполизумабом (28%) были обострения HES по сравнению с участниками в группе плацебо (56%) с относительным снижением на 50%.[3] Кроме того, время до первой вспышки ГЭК было в среднем позже для участников, получавших меполизумаб по сравнению с плацебо.[3]

Исследование

Меполизумаб исследовался или изучается для лечения атопический дерматит, гиперэозинофильный синдром (HES), эозинофильный эзофагит (EoE),[12] носовой полипоз, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Рекомендации

  1. ^ а б «Меполизумаб (Нукала) Применение во время беременности». Drugs.com. 14 июня 2019 г.. Получено 8 октября 2020.
  2. ^ а б c "Нукала ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 8 октября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «FDA одобрило первый препарат для лечения группы редких заболеваний крови почти за 14 лет». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 25 сентября 2020 г.. Получено 8 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ «FDA одобряет лечение тяжелой эозинофильной астмы для детей в возрасте 6-11 лет». Новости AAP. 2020-01-30.
  5. ^ а б «FDA одобрило Nucala для лечения тяжелой астмы» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 ноября 2016 г.[мертвая ссылка ]
  6. ^ а б "Резюме Nucala EPAR для общественности" (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. Декабрь 2015 г.
  7. ^ Янси С.В., Ортега Х.Г., Кин О.Н., Майер Б., Гансой Н.Б., Brightling CE и др. (Апрель 2017 г.). «Мета-анализ госпитализаций по поводу астмы в исследованиях тяжелой эозинофильной астмы с меполизумабом». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 139 (4): 1167–1175.e2. Дои:10.1016 / j.jaci.2016.08.008. PMID  27726946.
  8. ^ «FDA одобрило первое лекарство от эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, редкого заболевания, ранее известного как синдром Чарджа-Стросса». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 2017-12-13.
  9. ^ а б c d "Краткое описание характеристик продукта Nucala" (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. Декабрь 2015 г.
  10. ^ а б c d Информация о профессиональных лекарствах FDA для Нукалы.
  11. ^ «Отчет об оценке общественного мнения в Европе Nucala» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 24 сентября 2015. с. 10.
  12. ^ «Внутривенное введение меполизумаба у детей с эозинофильным эзофагитом». Национальная медицинская библиотека США. 3 сентября 2018.

внешняя ссылка

  • «Меполизумаб». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.