Интерлейкин 22 - Interleukin 22

IL22
IL22 IL22R 3DGC.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL22, IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, интерлейкин 22
Внешние идентификаторыOMIM: 605330 MGI: 2151139 ГомолоГен: 9669 Генные карты: IL22
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение IL22
Геномное расположение IL22
Группа12q15Начинать68,248,242 бп[1]
Конец68,253,604 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Расположение (UCSC)Chr 12: 68.25 - 68.25 МбChr 10: 118.29 - 118.3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные

Интерлейкин-22 (Ил-22) - это белок что у людей кодируется IL22 ген.[5][6]

Структура

Ил-22 - это α-спиральный цитокин. IL-22 связывается с гетеродимерным рецептором клеточной поверхности, состоящим из Ил-10Р2 и ИЛ-22Р1 субъединицы.[7] IL-22R экспрессируется на тканевых клетках и отсутствует на иммунных клетках.[8]

Кристаллизация возможна, если сайты N-связанного гликозилирования удалены у мутантов IL-22, связанных с высокоаффинным рецептором клеточной поверхности sIL-22R1. Кристаллографическая асимметричная единица содержала два комплекса IL-22-sIL-22R1.[7]

Функция

IL-22 продуцируется несколькими популяциями иммунных клеток на участке воспаление. Производителями являются αβ Т-клетки классы Чт1, Th22 и Чт17 вместе с γδ Т-клетки, НКТ, ILC3, нейтрофилы и макрофаги. IL-22 действует на негематопоэтические клетки - в основном стромальный и эпителиальные клетки. Эффекты включают стимуляцию выживания клеток, пролиферацию и синтез противомикробных препаратов, включая S100, Reg3β, Reg3γ и дефенсины. Таким образом, IL-22 участвует как в заживлении ран, так и в защите от микробы.[9] Нарушение регуляции IL-22 участвует в патогенезе нескольких аутоиммунные заболевания подобно системная красная волчанка, ревматоидный артрит и псориаз.[10] 

Биологическая активность IL-22 инициируется связыванием с комплексом клеточной поверхности, состоящим из ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 рецепторных цепей и дополнительно регулируется посредством взаимодействий с растворимым связывающим белком, IL-22BP, который имеет сходство последовательностей с внеклеточной областью IL-22R1 (sIL-22R1). Рецепторные цепи IL-22 и IL-10 играют роль в нацеливании на клетки и преобразование сигнала для выборочного инициирования и регулирования иммунных ответов.[7] IL-22 может способствовать развитию иммунных заболеваний за счет стимуляции воспалительных реакций, S100s и дефенсины. IL-22 также способствует гепатоцит выживаемость в печени и эпителиальных клетках легких и кишечника аналогична IL-10.[11] В некоторых случаях провоспалительные и тканезащитные функции IL-22 регулируются часто коэкспрессируемым цитокином IL-17A. [12]

Целевая ткань

Цели этого цитокин в основном негематопоэтические клетки - эпителиальный и стромальный клетки следующих тканей и органов: печень, легкое, кожа, вилочковая железа, поджелудочная железа, почка, желудочно-кишечный тракт, синовиальные ткани, сердце, грудь, глаз и жировая ткань.[9]

Сигнализация

Ил-22 входит в состав группы цитокины называется Ил-10 семьи или суперсемейства ИЛ-10 (включая Ил-19, Ил-20, Ил-24, и Ил-26 ),[13] класс мощных медиаторов клеточных воспалительных реакций. Он использует IL-10R2 в передаче сигналов в клетках вместе с другими членами этого семейства, IL-10, IL-26, IL-28A / B и IL-29.[14]

Ил-22, сигналы через интерферон рецепторные белки CRF2-4 и IL-22R.[6] Он образует комплексы на клеточной поверхности с ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 цепи, приводящие к передаче сигнала через рецептор IL-10R2. Комплекс IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 активирует внутриклеточные киназы (JAK1, Tyk2, и Киназы MAP ) и факторы транскрипции, особенно STAT3. Это может вызвать Ил-20 и Ил-24 передача сигналов, когда IL-22R1 соединяется с IL-20R2.

Регулирование производства

Продукция IL-22 индуцируется в основном через Ил-23 рецепторная сигнализация. Ил-23 выпускается дендритные клетки после признания лиганды конкретными Толл-подобные рецепторы особенно в сочетании с Дектин-1 и или NOD2 сигнализация. ИЛ-1β также стимулирует выработку IL-22. С другой стороны, белок, связывающий IL-22, представляет собой растворимый ингибитор, который блокирует сайт связывания рецептора IL-22.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127318 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090461 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Dumoutier L, Van Roost E, Colau D, Renauld JC (август 2000 г.). «Человеческий интерлейкин-10-связанный индуцибельный фактор, полученный из Т-клеток: молекулярное клонирование и функциональная характеристика как фактор, стимулирующий гепатоциты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (18): 10144–9. Дои:10.1073 / pnas.170291697. ЧВК  27764. PMID  10954742.
  6. ^ а б Xie MH, Aggarwal S, Ho WH, Foster J, Zhang Z, Stinson J и др. (Октябрь 2000 г.). «Интерлейкин (IL) -22, новый человеческий цитокин, который передает сигналы через белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором интерферона». Журнал биологической химии. 275 (40): 31335–9. Дои:10.1074 / jbc.M005304200. PMID  10875937.
  7. ^ а б c PDB: 3DGC​; Джонс BC, Логсдон, штат Нью-Джерси, Уолтер MR (сентябрь 2008 г.). «Структура IL-22, связанного с его высокоаффинной цепью IL-22R1». Структура. 16 (9): 1333–44. Дои:10.1016 / j.str.2008.06.005. ЧВК  2637415. PMID  18599299.
  8. ^ Волк К., Кунц С., Витте Э., Фридрих М., Асадулла К., Сабат Р. (август 2004 г.). «ИЛ-22 повышает врожденный иммунитет тканей». Иммунитет. 21 (2): 241–54. Дои:10.1016 / j.immuni.2004.07.007. PMID  15308104.
  9. ^ а б c Дудаков Я.А., Ханаш А.М., ван ден Бринк М.Р. (21.03.2015). «Интерлейкин-22: иммунобиология и патология». Ежегодный обзор иммунологии. 33 (1): 747–85. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-032414-112123. ЧВК  4407497. PMID  25706098.
  10. ^ Пан ВЧ, Ли ХР, Чжэн С.Г., Е ДК (февраль 2013 г.). «Новая роль интерлейкина-22 при аутоиммунных заболеваниях». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 24 (1): 51–7. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2012.07.002. ЧВК  4003867. PMID  22906768.
  11. ^ Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии. 19: 683–765. Дои:10.1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID  11244051..
  12. ^ Зонненберг Г.Ф., Наир М.Г., Кирн Т.Дж., Заф К., Фоузер Л.А., Артис Д. (июнь 2010 г.). «Патологические функции IL-22 по сравнению с защитными при воспалении дыхательных путей регулируются IL-17A». Журнал экспериментальной медицины. 207 (6): 1293–305. Дои:10.1084 / jem.20092054. ЧВК  2882840. PMID  20498020.
  13. ^ Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии. 22: 929–79. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID  15032600.
  14. ^ Витте К., Витте Е., Сабат Р., Волк К. (август 2010 г.). «IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (4): 237–51. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2010.04.002. PMID  20655797.

дальнейшее чтение