Интерлейкин 22 - Interleukin 22
IL22 | |||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||
Псевдонимы | IL22, IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, интерлейкин 22 | ||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 605330 MGI: 2151139 ГомолоГен: 9669 Генные карты: IL22 | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||
Ансамбль | |||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) | |||||||||||||||||
RefSeq (белок) | |||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 12: 68.25 - 68.25 Мб | Chr 10: 118.29 - 118.3 Мб | |||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||
Интерлейкин-22 (Ил-22) - это белок что у людей кодируется IL22 ген.[5][6]
Структура
Ил-22 - это α-спиральный цитокин. IL-22 связывается с гетеродимерным рецептором клеточной поверхности, состоящим из Ил-10Р2 и ИЛ-22Р1 субъединицы.[7] IL-22R экспрессируется на тканевых клетках и отсутствует на иммунных клетках.[8]
Кристаллизация возможна, если сайты N-связанного гликозилирования удалены у мутантов IL-22, связанных с высокоаффинным рецептором клеточной поверхности sIL-22R1. Кристаллографическая асимметричная единица содержала два комплекса IL-22-sIL-22R1.[7]
Функция
IL-22 продуцируется несколькими популяциями иммунных клеток на участке воспаление. Производителями являются αβ Т-клетки классы Чт1, Th22 и Чт17 вместе с γδ Т-клетки, НКТ, ILC3, нейтрофилы и макрофаги. IL-22 действует на негематопоэтические клетки - в основном стромальный и эпителиальные клетки. Эффекты включают стимуляцию выживания клеток, пролиферацию и синтез противомикробных препаратов, включая S100, Reg3β, Reg3γ и дефенсины. Таким образом, IL-22 участвует как в заживлении ран, так и в защите от микробы.[9] Нарушение регуляции IL-22 участвует в патогенезе нескольких аутоиммунные заболевания подобно системная красная волчанка, ревматоидный артрит и псориаз.[10]
Биологическая активность IL-22 инициируется связыванием с комплексом клеточной поверхности, состоящим из ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 рецепторных цепей и дополнительно регулируется посредством взаимодействий с растворимым связывающим белком, IL-22BP, который имеет сходство последовательностей с внеклеточной областью IL-22R1 (sIL-22R1). Рецепторные цепи IL-22 и IL-10 играют роль в нацеливании на клетки и преобразование сигнала для выборочного инициирования и регулирования иммунных ответов.[7] IL-22 может способствовать развитию иммунных заболеваний за счет стимуляции воспалительных реакций, S100s и дефенсины. IL-22 также способствует гепатоцит выживаемость в печени и эпителиальных клетках легких и кишечника аналогична IL-10.[11] В некоторых случаях провоспалительные и тканезащитные функции IL-22 регулируются часто коэкспрессируемым цитокином IL-17A. [12]
Целевая ткань
Цели этого цитокин в основном негематопоэтические клетки - эпителиальный и стромальный клетки следующих тканей и органов: печень, легкое, кожа, вилочковая железа, поджелудочная железа, почка, желудочно-кишечный тракт, синовиальные ткани, сердце, грудь, глаз и жировая ткань.[9]
Сигнализация
Ил-22 входит в состав группы цитокины называется Ил-10 семьи или суперсемейства ИЛ-10 (включая Ил-19, Ил-20, Ил-24, и Ил-26 ),[13] класс мощных медиаторов клеточных воспалительных реакций. Он использует IL-10R2 в передаче сигналов в клетках вместе с другими членами этого семейства, IL-10, IL-26, IL-28A / B и IL-29.[14]
Ил-22, сигналы через интерферон рецепторные белки CRF2-4 и IL-22R.[6] Он образует комплексы на клеточной поверхности с ИЛ-22Р1 и Ил-10Р2 цепи, приводящие к передаче сигнала через рецептор IL-10R2. Комплекс IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 активирует внутриклеточные киназы (JAK1, Tyk2, и Киназы MAP ) и факторы транскрипции, особенно STAT3. Это может вызвать Ил-20 и Ил-24 передача сигналов, когда IL-22R1 соединяется с IL-20R2.
Регулирование производства
Продукция IL-22 индуцируется в основном через Ил-23 рецепторная сигнализация. Ил-23 выпускается дендритные клетки после признания лиганды конкретными Толл-подобные рецепторы особенно в сочетании с Дектин-1 и или NOD2 сигнализация. ИЛ-1β также стимулирует выработку IL-22. С другой стороны, белок, связывающий IL-22, представляет собой растворимый ингибитор, который блокирует сайт связывания рецептора IL-22.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127318 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000090461 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Dumoutier L, Van Roost E, Colau D, Renauld JC (август 2000 г.). «Человеческий интерлейкин-10-связанный индуцибельный фактор, полученный из Т-клеток: молекулярное клонирование и функциональная характеристика как фактор, стимулирующий гепатоциты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (18): 10144–9. Дои:10.1073 / pnas.170291697. ЧВК 27764. PMID 10954742.
- ^ а б Xie MH, Aggarwal S, Ho WH, Foster J, Zhang Z, Stinson J и др. (Октябрь 2000 г.). «Интерлейкин (IL) -22, новый человеческий цитокин, который передает сигналы через белки CRF2-4 и IL-22R, связанные с рецептором интерферона». Журнал биологической химии. 275 (40): 31335–9. Дои:10.1074 / jbc.M005304200. PMID 10875937.
- ^ а б c PDB: 3DGC; Джонс BC, Логсдон, штат Нью-Джерси, Уолтер MR (сентябрь 2008 г.). «Структура IL-22, связанного с его высокоаффинной цепью IL-22R1». Структура. 16 (9): 1333–44. Дои:10.1016 / j.str.2008.06.005. ЧВК 2637415. PMID 18599299.
- ^ Волк К., Кунц С., Витте Э., Фридрих М., Асадулла К., Сабат Р. (август 2004 г.). «ИЛ-22 повышает врожденный иммунитет тканей». Иммунитет. 21 (2): 241–54. Дои:10.1016 / j.immuni.2004.07.007. PMID 15308104.
- ^ а б c Дудаков Я.А., Ханаш А.М., ван ден Бринк М.Р. (21.03.2015). «Интерлейкин-22: иммунобиология и патология». Ежегодный обзор иммунологии. 33 (1): 747–85. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-032414-112123. ЧВК 4407497. PMID 25706098.
- ^ Пан ВЧ, Ли ХР, Чжэн С.Г., Е ДК (февраль 2013 г.). «Новая роль интерлейкина-22 при аутоиммунных заболеваниях». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 24 (1): 51–7. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2012.07.002. ЧВК 4003867. PMID 22906768.
- ^ Мур К.В., де Ваал Малефит Р., Коффман Р.Л., О'Гарра А. (2001). «Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10». Ежегодный обзор иммунологии. 19: 683–765. Дои:10.1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051..
- ^ Зонненберг Г.Ф., Наир М.Г., Кирн Т.Дж., Заф К., Фоузер Л.А., Артис Д. (июнь 2010 г.). «Патологические функции IL-22 по сравнению с защитными при воспалении дыхательных путей регулируются IL-17A». Журнал экспериментальной медицины. 207 (6): 1293–305. Дои:10.1084 / jem.20092054. ЧВК 2882840. PMID 20498020.
- ^ Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). «Интерлейкин-10 и родственные цитокины и рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии. 22: 929–79. Дои:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600.
- ^ Витте К., Витте Е., Сабат Р., Волк К. (август 2010 г.). «IL-28A, IL-28B и IL-29: многообещающие цитокины с интерфероноподобными свойствами I типа». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (4): 237–51. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2010.04.002. PMID 20655797.
дальнейшее чтение
- Вегер В., Хофер А., Вольф П., Эль-Шабрави Ю., Реннер В., Керл Н., Зальмхофер В. (сентябрь 2009 г.). «Общие полиморфизмы в гене интерлейкина-22 не связаны с хроническим псориазом бляшек». Экспериментальная дерматология. 18 (9): 796–8. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2009.00840.x. PMID 19469905. S2CID 22906785.
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et al. (Апрель 2010 г.). «Новые генетические ассоциации, обнаруженные в исследовании реакции хозяина на вакцину против гепатита В». Гены и иммунитет. 11 (3): 232–8. Дои:10.1038 / gene.2010.1. PMID 20237496.
- Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V, et al. (Февраль 2009 г.). «Локусы риска язвенного колита на хромосомах 1p36 и 12q15, обнаруженные в результате полногеномного исследования ассоциации». Природа Генетика. 41 (2): 216–20. Дои:10,1038 / нг.275. ЧВК 2652837. PMID 19122664.
- де Моура П.Р., Ватанабе Л., Блейхер Л., Колау Д., Дюмутье Л., Лемэр М.М. и др. (Апрель 2009 г.). «Кристаллическая структура растворимого рецептора-ловушки IL-22BP, связанного с интерлейкином-22». Письма FEBS. 583 (7): 1072–7. Дои:10.1016 / j.febslet.2009.03.006. PMID 19285080. S2CID 24846059.
- Wong CK, Lun SW, Ko FW, Wong PT, Hu SQ, Chan IH и др. (2009). «Активация периферических лимфоцитов Th17 у больных астмой». Иммунологические исследования. 38 (7): 652–64. Дои:10.1080/08820130903062756. PMID 19811428. S2CID 36646289.
- Шен Х, Гудолл Дж. С., Хилл Гастон Дж. С. (июнь 2009 г.). «Частота и фенотип клеток Th17 периферической крови при анкилозирующем спондилите и ревматоидном артрите». Артрит и ревматизм. 60 (6): 1647–56. Дои:10.1002 / арт.24568. PMID 19479869.
- Томпсон С.Л., Пламмер С.Дж., Такер Т.К., Кейси Г., Ли Л. (август 2010 г.). «Генетический полиморфизм интерлейкина-22 и риск рака толстой кишки». Причины рака и борьба с ними. 21 (8): 1165–70. Дои:10.1007 / s10552-010-9542-5. PMID 20339910. S2CID 22534683.
- Hughes T, Becknell B, McClory S, Briercheck E, Freud AG, Zhang X и др. (Апрель 2009 г.). «Незрелые естественные клетки-киллеры человека на стадии 3, обнаруженные во вторичной лимфоидной ткани, конститутивно и избирательно экспрессируют цитокин TH 17 интерлейкин-22». Кровь. 113 (17): 4008–10. Дои:10.1182 / кровь-2008-12-192443. ЧВК 2673127. PMID 19244159.
- Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R и др. (Апрель 2009 г.). «Генетическая предрасположенность к респираторно-синцитиальному вирусному бронхиолиту у недоношенных детей связана с генами ремоделирования дыхательных путей и генами врожденного иммунитета». Журнал детских инфекционных болезней. 28 (4): 333–5. Дои:10.1097 / INF.0b013e31818e2aa9. PMID 19258923. S2CID 25601837.
- Питта М.Г., Романо А., Кабантус С., Анри С., Хаммад А., Куриба Б. и др. (Август 2009 г.). «IL-17 и IL-22 связаны с защитой от кала-азара человека, вызываемого Leishmania donovani». Журнал клинических исследований. 119 (8): 2379–87. Дои:10.1172 / JCI38813. ЧВК 2719936. PMID 19620772.
- Pan HF, Zhao XF, Yuan H, Zhang WH, Li XP, Wang GH и др. (Март 2009 г.). «Снижение сывороточного уровня ИЛ-22 у пациентов с системной красной волчанкой». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 401 (1–2): 179–80. Дои:10.1016 / j.cca.2008.11.009. PMID 19046958.
- Лю Ю., Ян Б., Чжоу М., Ли Л., Чжоу Х., Чжан Дж. И др. (Июнь 2009 г.). «Память IL-22-продуцирующие CD4 + Т-клетки, специфичные для Candida albicans, присутствуют в организме человека». Европейский журнал иммунологии. 39 (6): 1472–9. Дои:10.1002 / eji.200838811. PMID 19449309.
- Секикава А., Фукуи Х, Судзуки К., Карибе Т., Фуджи С., Итикава К. и др. (Март 2010 г.). «Вовлечение оси IL-22 / REG Ialpha в язвенный колит». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 90 (3): 496–505. Дои:10.1038 / labinvest.2009.147. PMID 20065946.
- Хе М., Лян П. (февраль 2010 г.). «Трансгенные мыши по IL-24: доказательства in vivo перекрывающихся функций IL-20, IL-22 и IL-24 в эпидермисе». Журнал иммунологии. 184 (4): 1793–8. Дои:10.4049 / jimmunol.0901829. PMID 20061404.
- Wolk K, Witte E, Warszawska K, Schulze-Tanzil G, Witte K, Philipp S, et al. (Декабрь 2009 г.). «Цитокин Th17 IL-22 индуцирует выработку IL-20 в кератиноцитах: новый иммунологический каскад, потенциально имеющий значение при псориазе». Европейский журнал иммунологии. 39 (12): 3570–81. Дои:10.1002 / eji.200939687. PMID 19830738.
- Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S и др. (Декабрь 2009 г.). «Клетки Th22 представляют собой отдельную субпопуляцию Т-клеток человека, участвующую в эпидермальном иммунитете и ремоделировании». Журнал клинических исследований. 119 (12): 3573–85. Дои:10.1172 / JCI40202. ЧВК 2786807. PMID 19920355.
- Дхиман Р., Индрамохан М., Барнс П.Ф., Наяк Р.С., Пайдипалли П., Рао Л.В., Ванкаялапати Р. (ноябрь 2009 г.). «ИЛ-22, продуцируемый человеческими NK-клетками, подавляет рост Mycobacterium tuberculosis за счет усиления фаголизосомного слияния». Журнал иммунологии. 183 (10): 6639–45. Дои:10.4049 / jimmunol.0902587. PMID 19864591.
- Целла М., Фукс А., Верми В., Факкетти Ф., Отеро К., Леннерц Дж. К. и др. (Февраль 2009 г.). «Подмножество естественных клеток-киллеров человека обеспечивает врожденный источник IL-22 для иммунитета слизистых оболочек». Природа. 457 (7230): 722–5. Дои:10.1038 / природа07537. ЧВК 3772687. PMID 18978771.
- Санджаби С., Зеневич Л.А., Каманака М., Флавелл Р.А. (август 2009 г.). «Противовоспалительная и провоспалительная роль TGF-бета, IL-10 и IL-22 в иммунитете и аутоиммунитете». Текущее мнение в фармакологии. 9 (4): 447–53. Дои:10.1016 / j.coph.2009.04.008. ЧВК 2755239. PMID 19481975.
- Кагами С., Риццо Х.Л., Ли Дж.Дж., Когучи Ю., Блаувельт А. (май 2010 г.). «Циркулирующие клетки Th17, Th22 и Th1 увеличиваются при псориазе». Журнал следственной дерматологии. 130 (5): 1373–83. Дои:10.1038 / jid.2009.399. ЧВК 2892169. PMID 20032993.