Фактор тромбоцитов 4 - Platelet factor 4

"PF4" перенаправляется сюда. Для SpaceShipTwo PF04 см. Крушение Virgin Galactic в 2014 году. Для патрульного фрегата типа USN Tacoma см. Военный корабль США "Саусалито" (PF-4). Для фрегата ВМС Филиппин см. BRP Раджа Лакандула (PF-4). Для фрегата JMSDF см. JDS Momi (PF-4). Для 1997 PF4 см. 14967 Мадрид. Для 1999 PF4 см. 38245 Marcospontes. Для рецептора PF4 см. Рецептор PF4.

PF4
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1RHP, 1DN3, 1F9Q, 1F9R, 1F9S, 1ПФМ, 1ПФН, 4R9W, 4R9Y, 4РАУ
Идентификаторы
Псевдонимы	PF4, CXCL4, PF-4, SCYB4, фактор тромбоцитов 4
Внешние идентификаторы	OMIM: 173460 MGI: 1888711 ГомолоГен: 87791 Генные карты: PF4
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 4 (человек)[1] Группа 4q13.3 Начните 73,980,811 бп[1] Конец 73,982,027 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 5 (мышь)[2] Группа 5 | 5 E1 Начните 90,772,435 бп[2] Конец 90,773,383 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • цитокиновая активность • связывание гепарина • Связывание с хемокиновым рецептором CXCR3 • хемокиновая активность • GO: 0001948 связывание с белками Сотовый компонент • внеклеточная область • просвет альфа-гранул тромбоцитов • внеклеточный • цитоплазма • коллагенсодержащий внеклеточный матрикс Биологический процесс • цитокин-опосредованный сигнальный путь • хемокин-опосредованный сигнальный путь • положительная регуляция дифференцировки макрофагов • дегрануляция тромбоцитов • отрицательная регуляция дифференцировки мегакариоцитов • положительная регуляция передачи сигналов с помощью цАМФ • отрицательная регуляция биосинтетического процесса MHC класса II • хемотаксис лейкоцитов • хемотаксис • ответ на липополисахарид • положительная регуляция дифференцировки пенистых клеток, происходящих из макрофагов • положительная регуляция экспрессии генов • регулирование пролиферации клеток • иммунная реакция • положительное регулирование выработки фактора некроза опухоли • отрицательная регуляция ангиогенеза • отрицательная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда • воспалительная реакция • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • отрицательная регуляция цитолиза • активация тромбоцитов • ответ защиты • положительная регуляция хемотаксиса нейтрофилов • антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом • регуляция дифференцировки мегакариоцитов • регуляция рецепторной активности • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • сигнальный путь рецептора, активирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком • хемотаксис нейтрофилов • клеточный ответ на липополисахарид Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5196	56744
Ансамбль	ENSG00000163737	ENSMUSG00000029373
UniProt	P02776	Q9Z126
RefSeq (мРНК)	NM_002619 NM_001363352	NM_019932
RefSeq (белок)	NP_002610 NP_001350281	NP_064316
Расположение (UCSC)	Chr 4: 73.98 - 73.98 Мб	Chr 5: 90.77 - 90.77 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактор тромбоцитов 4 (PF4) - небольшой цитокин принадлежащий CXC хемокин семья, которая также известна как хемокин (мотив C-X-C) лиганд 4 (CXCL4). Этот хемокин выпускается из альфа-гранулы активированных тромбоциты во время агрегации тромбоцитов и способствует крови коагуляция путем смягчения эффектов гепарин -подобные молекулы. Из-за этих ролей предполагается, что он будет играть роль в заживление ран и воспаление.^[5] Обычно встречается в комплексе с протеогликан.

Геномика

В ген для человека PF4 находится на человеческом хромосома 4.^[6]

Функция

Фактор тромбоцитов-4 представляет собой белок из 70 аминокислот, который высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов и связывается с высоким сродством с гепарином. Его основная физиологическая роль, по-видимому, заключается в нейтрализации гепариноподобных молекул на эндотелиальной поверхности кровеносных сосудов, тем самым подавляя локальные антитромбин активность и способствующие коагуляции. Как сильный хемоаттрактант нейтрофилов и фибробластов, PF4, вероятно, играет роль в воспалении и заживлении ран.^[5][7]

PF4 хемотаксик для нейтрофилы, фибробласты и моноциты, и взаимодействует с вариантом сплайсинга хемокинового рецептора CXCR3, известный как CXCR3B.^[8]

Клиническое значение

Комплекс гепарин: PF4 является антигеном гепарин-индуцированная тромбоцитопения, идиосинкразическая аутоиммунная реакция на введение антикоагулянта гепарин.^[9] PF4 аутоантитела также были обнаружены у пациентов с тромбозом и признаками, напоминающими HIT, но без предварительного введения гепарина.^[10]

Он повышен у пациентов с системный склероз которые также имеют интерстициальное заболевание легких.^[11]

Фактор тромбоцитов человека убивает 4 человека малярийные паразиты в эритроциты путем выборочного лизирования пищеварительной вакуоли паразита.^[12]

Смотрите также

• Фактор активации тромбоцитов
• Фактор роста тромбоцитов

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163737 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029373 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Эйсман Р., Суррей С., Рамачандран Б., Шварц Е., Понц М. (июль 1990 г.). «Структурное и функциональное сравнение генов фактора 4 тромбоцитов человека и PF4alt». Кровь. 76 (2): 336–44. Дои:10.1182 / blood.V76.2.336.336. PMID  1695112.
6. О'Донован Н., Гэлвин М., Морган Дж. (1999). «Физическое картирование хемокинового локуса CXC на хромосоме 4 человека». Cytogenet Cell Genet. 84 (1–2): 39–42. Дои:10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
7. «Ген Entrez: фактор тромбоцитов 4 PF4 (хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд 4)».
8. Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (2003). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4». J Exp Med. 197 (11): 1537–1549. Дои:10.1084 / jem.20021897. ЧВК  2193908. PMID  12782716.
9. Варкентин Т.Е. (март 2007 г.). «Медикаментозная иммуноопосредованная тромбоцитопения - от пурпуры до тромбоза». N. Engl. J. Med. 356 (9): 891–893. Дои:10.1056 / NEJMp068309. PMID  17329695.
10. Варкентин Т.Э., Макрис М., Джей Р.М., Келтон Дж. Г. (июль 2008 г.). «Спонтанное протромботическое заболевание, напоминающее тромбоцитопению, вызванную гепарином». Являюсь. J. Med. 121 (7): 632–636. Дои:10.1016 / j.amjmed.2008.03.012. PMID  18589060.
11. Фолькманн Э.Р., Ташкин Д.П., Рот, доктор медицины, Клементс П.Дж., Ханна Д., Фурст Д.Е., Мэйс М., Чарльз Дж., Ценг Ч.Х., Элашофф Р.М., Ассасси С. (2016). «Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом». Исследования и лечение артрита. 18 (1): 305. Дои:10.1186 / s13075-016-1203-у. ЧВК  5203703. PMID  28038680.
12. Лав М.С., Миллхолланд М.Г., Мишра С., Кулкарни С., Фриман КБ, Пан В., Каваш Р.В., Костанцо М.Дж., Джо Х., Дейли Т.М., Уильямс Д.Р., Ковальска М.А., Бергман Л.В., Понц М., Деградо В.Ф., Синнис П., Скотт Р.В. , Гринбаум округ Колумбия (декабрь 2012 г.). «Активность фактора 4 тромбоцитов против P. falciparum и его перевод на непептидные миметики в качестве противомалярийных средств». Клеточный микроб-хозяин. 12 (6): 815–23. Дои:10.1016 / j.chom.2012.10.017. ЧВК  3638032. PMID  23245326.

дальнейшее чтение

• Бикфалви А., Гименес-Гальего Г. (2004). «Контроль ангиогенеза и опухолевой инвазии с помощью тромбоцитов фактора-4 и молекул, производных от фактора тромбоцитов-4». Семин. Тромб. Хемост. 30 (1): 137–144. Дои:10.1055 / с-2004-822978. PMID  15034805.
• Маурер А.М., Чжоу Б., Хань З.С. (2007). «Роль фактора 4 тромбоцитов в гемопоэзе и ангиогенезе». Факторы роста. 24 (4): 242–252. Дои:10.1080/08977190600988225. PMID  17381065. S2CID  36468865.
• Деуэл Т.Ф., Кейм П.С., Фермер М., Хейнриксон Р.Л. (1977). «Аминокислотная последовательность фактора 4 тромбоцитов человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 74 (6): 2256–2258. Дои:10.1073 / pnas.74.6.2256. ЧВК  432148. PMID  267922.
• Вальц Д.А., Ву В.Ю., де Ламо Р. и др. (1978). «Первичная структура фактора 4 тромбоцитов человека». Тромб. Res. 11 (6): 893–898. Дои:10.1016/0049-3848(77)90117-7. PMID  601757.
• Нат Н, Лоури CT, Невяровский S (1975). «Антигенные и антигепариновые свойства фактора 4 тромбоцитов человека (PF4)». Кровь. 45 (4): 537–50. Дои:10.1182 / кровь.V45.4.537.537. PMID  803847.
• Хермодсон М., Шмер Г., Курачи К. (1977). «Выделение, кристаллизация и первичная аминокислотная последовательность фактора 4 тромбоцитов человека». J. Biol. Chem. 252 (18): 6276–9. PMID  893407.
• Майоне Т.Э., Грей Г.С., Петро Дж. И др. (1990). «Ингибирование ангиогенеза рекомбинантным человеческим фактором-4 тромбоцитов и родственными пептидами». Наука. 247 (4938): 77–79. Дои:10.1126 / science.1688470. PMID  1688470.
• Хан З.С., Беллуччи С., Тенза Д., Кан, JP (1990). «Отрицательная регуляция мегакариоцитопоэза человека с помощью фактора 4 тромбоцитов человека и бета-тромбоглобулина: сравнительный анализ культур костного мозга от здоровых людей и пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и иммунной тромбоцитопенической пурпурой». Br. J. Haematol. 74 (4): 395–401. Дои:10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x. PMID  2140694. S2CID  24529258.
• Понц М., Суррей С., ЛаРокко П. и др. (1987). «Клонирование и характеристика кДНК тромбоцитарного фактора 4, полученной из линии эритролейкемических клеток человека». Кровь. 69 (1): 219–23. Дои:10.1182 / blood.V69.1.219.219. PMID  3098319.
• Гриффин К.А., Эмануэль Б.С., ЛаРокко П. и др. (1987). «Ген фактора 4 тромбоцитов человека картирован в 4q12 ---- q21». Cytogenet. Cell Genet. 45 (2): 67–69. Дои:10.1159/000132431. PMID  3622011.
• Старший Р.М., Гриффин Г.Л., Хуанг Дж.С. и др. (1983). «Хемотаксическая активность белков гранул альфа тромбоцитов в отношении фибробластов». J. Cell Biol. 96 (2): 382–385. Дои:10.1083 / jcb.96.2.382. ЧВК  2112304. PMID  6187750.
• Морган Ф.Дж., Бегг Г.С., Честерман К.Н. (1980). «Полная ковалентная структура фактора 4 тромбоцитов человека». Тромб. Haemost. 42 (5): 1652–60. PMID  6445090.
• Деуэл Т.Ф., старший RM, Чанг Д. и др. (1981). «Фактор тромбоцитов 4 является хемотаксическим действием для нейтрофилов и моноцитов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 78 (7): 4584–4587. Дои:10.1073 / pnas.78.7.4584. ЧВК  319837. PMID  6945600.
• Браун К.Дж., Приход CR (1994). «Богатый гистидином гликопротеин и фактор тромбоцитов 4 маскируют гепарансульфатные протеогликаны, распознаваемые кислым и основным фактором роста фибробластов». Биохимия. 33 (46): 13918–13927. Дои:10.1021 / bi00250a047. PMID  7524669.
• Майо К.Х., Роонгта В., Ильина Э. и др. (1995). "Структура раствора ЯМР 32-кДа тромбоцитарного фактора 4 ELR-мотива N-концевой химеры: симметричный тетрамер". Биохимия. 34 (36): 11399–11409. Дои:10.1021 / bi00036a012. PMID  7547867.
• Баркер С., Мэйо К.Х. (1995). «Усиление четвертичной [sic] структуры различий в укладке белков, наблюдаемых в« нативном »факторе тромбоцитов-4». FEBS Lett. 357 (3): 301–304. Дои:10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-Д. PMID  7835432. S2CID  12222261.
• Чжан X, Чен Л., Бэнкрофт Д. П. и др. (1994). «Кристаллическая структура рекомбинантного фактора 4 тромбоцитов человека». Биохимия. 33 (27): 8361–8366. Дои:10.1021 / bi00193a025. PMID  8031770.
• Хорн МК (1993). «Влияние секретируемых гепарин-связывающих белков на связывание гепарина с тромбоцитами». Тромб. Res. 70 (1): 91–98. Дои:10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-Е. PMID  8511754.
• Кольсет С.О., Манн Д.М., Улин-Хансен Л. и др. (1996). «Серглицин-связывающие белки в активированных макрофагах и тромбоцитах». J. Leukoc. Биол. 59 (4): 545–54. Дои:10.1002 / jlb.59.4.545. PMID  8613703. S2CID  23125881.

внешняя ссылка

• Тромбоциты + фактор + 4 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.