CMKLR1 - CMKLR1

CMKLR1
Идентификаторы
Псевдонимы	CMKLR1, CHEMERINR, ChemR23, DEZ, RVER1, хемериновый хемокиноподобный рецептор 1, CCX832
Внешние идентификаторы	OMIM: 602351 MGI: 109603 ГомолоГен: 129967 Генные карты: CMKLR1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12q23.3 Начинать 108,288,044 бп[1] Конец 108,339,317 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 5 (мышь)[2] Группа 5 | 5 F Начинать 113,612,354 бп[2] Конец 113,650,426 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Активность рецепторов, связанных с G-белками • GO: 0001948 связывание с белками • активность хемокиновых рецепторов • активность преобразователя сигнала • сигнальная активность рецептора Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • мембрана • клеточная мембрана Биологический процесс • хемотаксис • развитие скелетной системы • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • положительная регуляция хемотаксиса макрофагов • отрицательная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB • положительное регулирование дифференцировки жировых клеток • иммунная реакция • регуляция кальций-опосредованной передачи сигналов • преобразование сигнала • отрицательная регуляция продукции интерлейкина-12 • хемокин-опосредованный сигнальный путь • сигнальный путь, опосредованный рецептором комплемента • воспалительная реакция • сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу C, связанного с G-белком • положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле • положительное регулирование термогенеза, вызванного холодом Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1240	14747
Ансамбль	ENSG00000174600	ENSMUSG00000042190
UniProt	Q99788	P97468
RefSeq (мРНК)	NM_004072 NM_001142343 NM_001142344 NM_001142345	NM_008153 NM_001359060
RefSeq (белок)	NP_001135815 NP_001135816 NP_001135817 NP_004063	NP_032179 NP_001345989
Расположение (UCSC)	Chr 12: 108.29 - 108.34 Мб	Chr 5: 113.61 - 113.65 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Хемокиноподобный рецептор 1 также известный как ChemR23 (ChemЭрин рэцептор 23) это белок что у людей кодируется CMKLR1 ген.^[5][6] Хемокиновый рецептор-подобный 1 представляет собой Рецептор, связанный с G-белком для хемоаттрактанта адипокина чемерин^[7] и омега-3 жирные кислоты эйкозапентаеновая кислота -производная специализированная про-разрешающая молекула, резольвин E1 (видеть Специализированные проресолирующие медиаторы # Резолвины, производные от EPA (например, RvE) ).^[8] В мышиный рецептор, который почти на 80% гомологичен человеческому рецептору, называется Dez.^[9]

Распределение тканей

CMKLR1 демонстрирует широкий профиль экспрессии РНК, но заметно отличается высоким содержанием плазмацитоидные дендритные клетки, макрофаги, кардиомиоциты, адипоциты и эндотелиальный клетки.^[10]

Функция

Активация CMKLR1 с помощью агонист мобилизует внутриклеточные кальций и вызывает активацию нескольких других сигнальных каскадов, таких как ERK1 и NF-κB. Первоначальные исследования CMKLR1 показали, что он может играть роль в воспалительных путях. Его родственный лиганд, хемерин, был обнаружен в аспирате сустава от ревматоидного артрита и отсутствовал в аспирате от дегенеративного артрита. Экспрессия CMKLR1 плазматическими дендритными клетками и макрофагами также способствовала развитию этой идеи. В пробирке хемотаксис анализы показали, что его можно использовать для привлечения этих клеток. Как адипокин рецептор он играет роль в адипогенез и созревание адипоцитов.^[11] Кажется, он также играет роль в периферических резистентность к инсулину.^[12]

Также изучает с помощью мыши зимозан модель и пептиды хемерина показали, что эти пептиды подавляют и помогают разрешить перитонит у мышей.^[13] Та же модель показала, что эта конкретная молекула усиливает макрофаги эффероцитоз (фагоцитирование апоптотические клетки ).^[14]

Антагонист рецепторов CCX832

CCX832 - это устно активная молекула, используемая в качестве инструментальный состав в экспериментальных фармакология. Это противодействует эффект CMKLR1.^[15][16][17] Он указан на Руководство по фармакологии база данных как единственный пример антагониста CMKLR1. Его химическая структура не разглашается.^[18]

Вещество изначально было разработано для использования в качестве фармацевтического препарата против воспалительные заболевания к ChemoCentryx, фармацевтическая фирма, базирующаяся в Калифорнии, в союзе с GlaxoSmithKline (ГСК).^[19] Разработка была прекращена после Фазы I клиническое испытание в 2012.^[20]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000174600 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042190 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Ген энтреза: хемокиноподобный рецептор 1 CMKLR1».
6. Ганц I, Конда Y, Ян Ю.К., Миллер Д.Е., Дирик Х.А., Ямада Т. (1996). «Молекулярное клонирование нового рецептора (CMKLR1) с гомологией с рецепторами хемотаксического фактора». Цитогенетика и клеточная генетика. 74 (4): 286–90. Дои:10.1159/000134436. PMID  8976386.
7. Виттамер В., Франссен Дж. Д., Вулкано М., Мирджолет Дж. Ф., Ле Пол Э, Мигеотт I, Брезильон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Дж., Парментье М., Коммуни Д. (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток хемерином, новым процессированным лигандом из воспалительных жидкостей человека». Журнал экспериментальной медицины. 198 (7): 977–85. Дои:10.1084 / jem.20030382. ЧВК  2194212. PMID  14530373.
8. Арита М., Бьянкини Ф., Алиберти Дж., Шер А., Чанг Н., Хонг С., Ян Р., Петасис Н. А., Серхан С. Н. (март 2005 г.). «Стереохимическое назначение, противовоспалительные свойства и рецептор для омега-3 липидного медиатора резольвина E1». Журнал экспериментальной медицины. 201 (5): 713–22. Дои:10.1084 / jem.20042031. ЧВК  2212834. PMID  15753205.
9. Метнер А., Хермей Г., Шинке Б., Херманс-Боргмейер I (апрель 1997 г.). «Новый рецептор, связанный с G-белком, гомологичный рецепторам нейропептидов и хемоаттрактантов, экспрессируемых во время развития костей». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 233 (2): 336–42. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6455. PMID  9144535.
10. Каур Дж, Адья Р., Тан Б.К., Чен Дж., Рандева Х.С. (январь 2010 г.). «Идентификация рецептора хемерина (ChemR23) в эндотелиальных клетках человека: эндотелиальный ангиогенез, индуцированный хемерином» (PDF). Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 391 (4): 1762–8. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.12.150. PMID  20044979.
11. Горальски К.Б., Маккарти Т.С., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Бутчер Э.С., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, регулирующий адипогенез и метаболизм адипоцитов». Журнал биологической химии. 282 (38): 28175–88. Дои:10.1074 / jbc.M700793200. PMID  17635925.
12. Такахаши М., Такахаши Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф. Н., Хонг К.С., Китадзава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Чемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1». Письма FEBS. 582 (5): 573–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2008.01.023. PMID  18242188. S2CID  41312338.
13. Cash JL, Hart R, Russ A, Dixon JP, Colledge WH, Doran J, Hendrick AG, Carlton MB, Greaves DR (апрель 2008 г.). «Синтетические пептиды на основе хемерина подавляют воспаление с помощью ChemR23». Журнал экспериментальной медицины. 205 (4): 767–75. Дои:10.1084 / jem.20071601. ЧВК  2292217. PMID  18391062.
14. Кэш Дж. Л., Кристиан А. Р., Гривз Д. Р. (май 2010 г.). «Пептиды хемерина способствуют фагоцитозу ChemR23- и Syk-зависимым образом». Журнал иммунологии. 184 (9): 5315–24. Дои:10.4049 / jimmunol.0903378. ЧВК  4237835. PMID  20363975.
15. Ramos-Junior ES, Leite GA, Carmo-Silva CC, Taira TM, Neves KB, Colón DF, da Silva LA, Salvador SL, Tostes RC, Cunha FQ, Fukada SY (декабрь 2016 г.). «Адипокин чемерин связывает метаболическую дислипидемию и потерю альвеолярной кости у мышей». Журнал исследований костей и минералов. 32 (5): 974–984. Дои:10.1002 / jbmr.3072. PMID  28029186.
16. Kennedy AJ, Yang P, Read C, Kuc RE, Yang L, Taylor EJ, Taylor CW, Maguire JJ, Davenport AP (октябрь 2016 г.). «Хемерин вызывает сильные сужающие действия через хемокиноподобный рецептор 1 (CMKLR1), а не рецептор 1, связанный с G-белком (GPR1), в сосудистой сети человека и крысы». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 5 (10): e004421. Дои:10.1161 / JAHA.116.004421. ЧВК  5121526. PMID  27742615.
17. Дариос Е.С., Победитель Б.М., Чарват Т., Красински А., Пунна С., Уоттс С.В. (август 2016 г.). «Адипокин хемерин усиливает стимулированное электрическим полем сокращение изолированной верхней брыжеечной артерии крысы». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 311 (2): H498-507. Дои:10.1152 / ajpheart.00998.2015. ЧВК  5008655. PMID  27371688.
18. «Рецептор хемерина - Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS». www.guidetopharmacology.org. Получено 7 апреля 2017.
19. «ChemoCentryx определяет новый антагонист малых молекул ChemR23 для лечения воспалительных заболеваний». ChemoCentryx. 2010-04-10. Архивировано из оригинал на 2011-05-19. Получено 2017-04-14.
20. «ChemoCentryx, GSK прекращают прием антагонистов ChemR23». BioCentury. 7 февраля 2012 г.

внешняя ссылка

• Человек CMKLR1 расположение генома и CMKLR1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

дальнейшее чтение

• Owman C, Lolait SJ, Santén S, Olde B (декабрь 1997 г.). «Молекулярное клонирование и тканевое распределение кДНК, кодирующей новый хемоаттрактант-подобный рецептор». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 241 (2): 390–4. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7822. PMID  9425281.
• Самсон М., Эдингер А.Л., Стордер П., Ракер Дж., Верхассельт В., Шаррон М., Говертс С., Моллеро С., Вассарт Г., Домс Р. В., Парментье М. (май 1998 г.). «ChemR23, предполагаемый рецептор хемоаттрактанта, экспрессируется в дендритных клетках и макрофагах, происходящих из моноцитов, и является корецептором для SIV и некоторых первичных штаммов ВИЧ-1». Европейский журнал иммунологии. 28 (5): 1689–700. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199805) 28:05 <1689 :: AID-IMMU1689> 3.0.CO; 2-I. PMID  9603476.
• Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК». Геномная биология. 5 (2): R8. Дои:10.1186 / gb-2004-5-2-r8. ЧВК  395752. PMID  14759258.
• Mårtensson UE, Fenyö EM, Olde B, Owman C (ноябрь 2006 г.). «Характеристика человеческого рецептора хемерина - ChemR23 / CMKLR1 - в качестве корецептора для инфицирования вирусом иммунодефицита человека и обезьяны и идентификация вирус-связывающих рецепторных доменов». Вирусология. 355 (1): 6–17. Дои:10.1016 / j.virol.2006.07.010. PMID  16904155.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.