Абатацепт - Abatacept - Wikipedia
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Orencia |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a606016 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно, подкожный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Устранение период полураспада | 13.1 дней |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C3498ЧАС5458N922О1090S32 |
| Молярная масса | 78895.43 г · моль−1 |
  (что это?) (проверять) | |
Абатацепт, продается под торговой маркой Orencia, это лекарство, используемое для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, вмешиваясь в иммунную активность Т-клетки. Это модифицированное антитело.
Абатацепт - это гибридный белок состоящий из Fc-области иммуноглобулин IgG1, слитый с внеклеточным доменом CTLA-4. Для того, чтобы Т-клетка активироваться и вызывать иммунный ответ, антигенпрезентирующая клетка должен представить два сигнала Т-клетке. Один из таких сигналов - главный комплекс гистосовместимости (MHC) в сочетании с антигеном, а другим сигналом является CD80 или же CD86 молекула (также известная как B7-1 и B7-2). Абатацепт связывается с молекулами CD80 и CD86 и предотвращает второй сигнал. Без второго сигнала Т-лимфоциты не могут быть активированы.
Abatacept был разработан Бристоль-Майерс Сквибб и имеет лицензию в Соединенные Штаты для лечения ревматоидного артрита в случае неадекватного ответа на анти-TNFα терапия. Некоторые врачи критикуют его стоимость (от 3500 до 3800 долларов в месяц, как и другие биологические препараты этого класса) и рекламный маркетинг.[2]
Медицинское использование
Абатацепт используется для лечения взрослых с умеренной и тяжелой ревматоидный артрит (РА) в качестве агента второй линии и в качестве агента первой линии для людей с тяжелым и быстро прогрессирующим РА. Он также использовался для лечения псориатический артрит и ювенильный идиопатический артрит.[3][4][5]
Противопоказания
Абатацепт не тестировался на беременных женщинах, и не известно, секретируется ли он с грудным молоком; он вызывает врожденные дефекты у грызунов при введении в очень высоких дозах и передается с грудным молоком грызунов.[4]
Людей нужно проверять на туберкулез и любая инфекция устранена до начала приема абатацепта; вакцины также следует обновить до начала приема абатацепта. Абасепт, скорее всего, будет мешать введению любой вакцины во время ее приема.[4]
Его не следует использовать в сочетании с Анакинра или же Антагонисты TNF.[6] Поскольку антагонисты абатацепта, анакинры и TNF подавляют иммунную систему, их сочетание может значительно повысить риск тяжелых инфекций.[3]
Побочные эффекты
Люди перенесли серьезные инфекции из-за подавления иммунной системы абатацептом; некоторые из этих инфекций закончились смертельным исходом. Люди с ХОБЛ подвержены легочным инфекциям чаще, чем обычно. У некоторых людей было анафилактический реакции на препарат. Абатацепт может вызвать медленный рост раки размножаться и распространять, из-за подавления иммунной системы.[4]
Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают инфекции верхних дыхательных путей. Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1–10% людей) включают инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции, пневмонию, грипп, кашель, высокое кровяное давление, боль в желудке, диарею, тошноту, рвоту, расстройство желудка, язвы во рту, повышенные трансаминазы, сыпь, утомляемость, слабость, местные реакции в месте инъекции и реакции на системные инъекции.[4]
Механизм действия
Абатацепт предотвращает доставку костимулирующего сигнала антиген-презентирующими клетками (APC). Это препятствует тому, чтобы Т-клетки полностью активирован, и даже подавляет их. Простая передача сигналов без костимуляции позволяет клетке распознавать первичный сигнал как «собственный», а также не наращивать ответы для будущих ответов.
Чтобы Т-клетки активировались и атаковали антиген, этот антиген должен быть представлен Т-клетке посредством антигенпрезентирующая клетка (БТР).
Эта активация требует двух сигналов (один из которых называется костимулирующим сигналом или сигналом 2):
Для сигнала 1 APC должен связывать антиген с главный комплекс гистосовместимости (MHC), переносят этот комплекс на его поверхность и представляют его рецептору Т-клетки на поверхности Т-клетки.
Для сигнала 2 APC должен представлять белок B7 на своей клеточной поверхности белку CD28 на поверхности Т-клетки. Эти два сигнала активируют Т-лимфоциты. Без сигнала 2 Т-лимфоциты не активируются и становятся анергическими.
Абатацепт состоит из слитого белка внеклеточного домена CTLA-4 и человеческого IgG1, связывается с белком B7 на APC и предотвращает его доставку костимулирующего сигнала к Т-клетке.[7][8]
Химия
Абатацепт - это гибридный белок состоит из внеклеточного домена CTLA-4 с шарнирными, СН2- и СН3-доменами IgG1.[6]
Исследование
Абатацепт - основа для второго поколения Belatacept в настоящее время проходит клинические испытания. Они отличаются всего на 2 аминокислоты. В трансплантация органов, белатасепт предназначен для обеспечения расширенного прививать выживаемость при ограничении токсичности, вызываемой стандартными иммуносупрессивными режимами, такими как кальциневрин ингибиторы (например циклоспорин ).
Рекомендации
- ^ "Оренсия ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 6 октября 2020.
- ^ Спросите своего врача, подходит ли вам это объявление. Как реклама продвигает дорогие лекарства и лечение, которые могут вам не понадобиться. ЭЛИЗАБЕТ РОЗЕНТАЛЬ, New York Times, Февраль. 27, 2016
- ^ а б "US Abatacept label" (PDF). FDA. Июнь 2017 г. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для BLA 125118
- ^ а б c d е "Ручка с этикеткой для Великобритании". Сборник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017.
- ^ "Порошок для этикеток Великобритании". Сборник электронных лекарств Великобритании. 25 июля 2017.
- ^ а б Морленд Л., Бейт Г., Киркпатрик П. (2006). «Абатацепт». Обзоры природы Drug Discovery. 5 (3): 185–186. Дои:10.1038 / nrd1989. PMID 16557658.
- ^ "ABATACEPT & BELATACEPT: CTLA-4-Igs". Healthvalue.net. Получено 2007-05-25.
- ^ Далл'Эра М, Дэвис Дж (2004). «CTLA4Ig: новый ингибитор костимуляции». Волчанка. 13 (5): 372–376. Дои:10.1191 / 0961203303lu1029oa. PMID 15230295. S2CID 32235606.
внешняя ссылка
- «Абатацепт». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
