Гусперимус - Gusperimus

Гусперимус
Имена
	Другие имена N- [2- [4- (3-аминопропиламино) бутиламино] -1-гидрокси-2-оксоэтил] -7- (диаминометилиденамино) гептанамид
Идентификаторы
Количество CAS	98629-43-7 ;
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
ЧЭМБЛ	ChEMBL406117 ; ChEMBL1172736 ;
ChemSpider	49995 ; 82420 S ;
КЕГГ	D08032 ;
MeSH	гусперимус
PubChem CID	55362; 91272 S;
UNII	UJ0ZJ76DO9 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID60861078 ;
	ИнЧИ InChI = 1S / C17H37N7O3 / c18-9-7-11-21-10-5-6-12-22-15 (26) 16 (27) 24-14 (25) 8-3-1-2-4- 13-23-17 (19) 20 / ч 16,21,27H, 1-13,18H2, (H, 22,26) (H, 24,25) (H4,19,20,23) Ключ: IDINUJSAMVOPCM-UHFFFAOYSA-N ;
	Улыбки N = C (N) NCCCCCCC (= O) NC (O) C (= O) NCCCCNCCCN;
Характеристики
Химическая формула	C17ЧАС37N7О3
Молярная масса	387.529 г · моль−1
бревно п	−0.933
Кислотность (пKа)	11.588
Основность (пKб)	2.409
Фармакология
Код УВД	L04AA19 (ВОЗ)
Маршруты; администрация	Внутривенно; Подкожный;
	Фармакокинетика:
Биодоступность	100%
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту);
Родственные соединения
Родственные соединения	Дибутилгексаметилендиамин; Ацетилгексапептид-3;
	Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
	проверять (что ?)
	Ссылки на инфобоксы

Гусперимус является иммунодепрессивный препарат. Это производное от встречающихся в природе HSP70 ингибитором спергуалина и ингибирует стимулируемое интерлейкином-2 созревание Т-клеток до фаз S и G2 / M и поляризацию Т-клеток в эффекторные Т-клетки Th1, секретирующие IFN-гамма, что приводит к ингибированию роста активированных наивных CD4 Т-клетки.

Гусперимус был разработан Бристоль-Майерс Сквибб. В настоящее время он производится и спонсируется для использования в качестве орфанный препарат и для клинических исследований японской компании Euro Ниппон Каяку. Патентная формула (см. Цитату) заключается в том, что Гусперимус может быть полезен при различных гиперреактивных воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания. Препарат выпускается во флаконах по 100 мг в каждом.

Информации о фармакокинетический свойства гусперимуса.

Обзор

В Европейская комиссия назначенный орфанный препарат статус Gusperimus в 2001 году для лечения гранулематоз Вегенера, серьезная форма васкулит часто ассоциируется с необратимой инвалидностью и / или летальным исходом. Было много случаев, когда пациенты, устойчивые ко всем формам обычного лечения, очень хорошо реагировали на Гусперимус.

Было высказано предположение, что гусперимус может принести пользу пациентам с неврологическими заболеваниями. боковой амиотрофический склероз (БАС или болезнь Лу Герига). БАС вызывает постоянный моторный дефицит и инвалидность до такой степени, что почти все моторные функции, включая дыхание и контроль мочевого пузыря, теряются. У пациентов обычно отсутствуют интеллектуальные нарушения. В настоящее время нет результатов контролируемых исследований у пациентов с БАС.

Были также положительные и отрицательные анекдотические сообщения о пациентах с рассеянный склероз. Как и в случае с БАС, у пациентов с РС недостаточно исследований.

Гусперимус может быть полезен при более распространенных заболеваниях и состояниях, таких как: ревматоидный артрит, болезнь Крона, Красная волчанка, а также профилактика и лечение отторжение трансплантата или же болезнь трансплантат против хозяина.

Побочные эффекты

В настоящее время доступны только предварительные данные о побочных эффектах. На данный момент замечены следующие побочные эффекты:

Дисгевзия (ненормальный или безвкусный)
Вызванный наркотиками лейкопения (очень распространенный)^{[количественно оценить ]}
Значительные инфекции, связанные с терапией.

Неизвестно, может ли терапия гусперимусом повышать риск злокачественных заболеваний (лимфома, лейкемия, солидные опухоли), как в случае с другими сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как циклоспорин или же такролимус.

Взаимодействия

Имеется небольшой опыт клинически значимых взаимодействий. Это могут быть:

Другие иммунодепрессанты: повышен риск инфекций.
Миелотоксические препараты, такие как 6-меркаптопурин: серьезный риск Костный мозг урон увеличен.
Определенный НПВП : Повышенный риск гепатотоксических реакций.

Дозировка

Гусперимус применяется терапевтическими циклами. Суточная доза и продолжительность каждого цикла, а также продолжительность перерыва в лечении зависят от степени лейкопении / нейтропении, вызванной гусперимусом. Рекомендуется часто получать полное количество лейкоцитов (лейкоцитов) во время и после каждого цикла.

Синонимы

2 Общие ссылки:

(+ -) - 15-дезоксиспергуалин,
1-амино-19-гуанидино-11-гидрокси-4,9,12-триазанонадекан-10,13-дион,
15-дезоксиспергуалин,
15-дезоксиспергуалина гидрохлорид,
7 - {(Аминоиминометил) амино] -N- [2 - [[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] амино]] -
1-гидрокси-2-оксоэтил] гептанамид,
Гусперимус (тригидрохлорид),
N - [[[4 - [(3-аминопропил) амино] бутил] карбамоил] гидроксиметил]] -
7-гуанидиногептанамид,
Спанидин

Синтез

Синтез Гусперимуса:^[2]

BOC-производное 4-аминобутанола окисляется Реагент Коллинза чтобы позволить себе альдегид.
Конденсация с илида полученный реакцией 3-трифенилфосфонийпропионовой кислоты с гексаметилдисилазан лития приводит к удлинению цепи кислоты.
Затем карбоновая кислота активируется путем превращения в ее сложный эфир N-гидроксисукцинимида; Эта группа замещается аммиаком с получением соответствующего амида, а группа BOC удаляется кислотой с образованием промежуточного соединения.
Обработка аминоамида 1-амидино-3,5-диметилпиразолом приводит к обмену амидин функция и формирование соответствующего гуанидин.
Насыщенный гуанидиноамид получают каталитическое гидрирование. Амиды, как известно, участвуют в образовании карбиноламины и аминалы.
Реакция с глиоксиламид из спермидин (показан его гидратом) приводит к смещению одной из гидроксильных групп и образованию соответствующей карбиноламин, гусперимус.