Пузырчатка обыкновенная - Pemphigus vulgaris

Пузырчатка обыкновенная
Pemphigus vulgaris - intermed mag.jpg
Микрофотография пузырчатки обыкновенной с характерным «надгробием». H&E пятно.
СпециальностьДерматология  Отредактируйте это в Викиданных


Пузырчатка обыкновенная это редкое хроническое заболевание кожи с образованием пузырей и наиболее частая форма пузырчатка. Пемфигус произошел от греческого слова пемфикс, что означает волдырь.[1] Классифицируется как гиперчувствительность II типа реакция, в которой антитела сформированы против десмосомы, компоненты кожи, которые удерживают определенные слои кожи связанными друг с другом. При атаке десмосом слои кожи разделяются, и клиническая картина напоминает волдырь. Эти волдыри возникают из-за акантолиза или разрыва межклеточных связей в результате реакции, опосредованной аутоантителами.[2] Со временем состояние неизбежно прогрессирует без лечения: поражения увеличиваются в размере и распределяются по всему телу, физиологически проявляя себя как сильный ожог.

До появления современных методов лечения смертность от этого заболевания была близка к 90%. Сегодня уровень смертности при лечении составляет 5-15% из-за введения кортикостероидов в качестве основного лечения.[3] Тем не менее в 1998 году пузырчатка обыкновенная была четвертой по частоте причиной смерти от кожного заболевания.

Заболевание в основном поражает людей среднего и пожилого возраста в возрасте от 50 до 60 лет. Исторически заболеваемость была выше у женщин.[4]

Признаки и симптомы

Пузырчатка обыкновенная

Pemphigus vulgaris чаще всего проявляется оральным волдыри (особенно слизистая оболочка щеки и неба), но также включает волдыри на коже. Другой слизистая оболочка поверхности, конъюнктива, нос, пищевод, пенис, вульва, влагалище, шейка матки, и анус, также могут быть затронуты. Часто наблюдаются вялые волдыри на коже, при этом кожа ладоней и подошв не покрывается щадящей кожей.[5]

Волдыри обычно разрушаются и оставляют язвы поражения и эрозии. Положительный Никольский знак (образование пузырей на нормальной коже или на краю пузыря) свидетельствует о заболевании.[5]

Сильная боль при жевании может привести к потере веса и недоедание.[5]

Патофизиология

Пемфигус - это аутоиммунное заболевание вызванный антитела направлен против обоих десмоглеин 1 и десмоглеин 3 присутствует в десмосомы. Потеря десмосом приводит к потере сцепления между кератиноциты в эпидермис, а также нарушение барьерной функции неповрежденной кожи. Процесс классифицируется как гиперчувствительность II типа реакция (при которой антитела связываются с антигенами собственных тканей организма). По гистологии базальные кератиноциты обычно еще прикреплены к базальная мембрана что приводит к характерному виду, называемому «надгробие». Транссудативная жидкость накапливается между кератиноцитами и базальным слоем (надбазальное расщепление), образуя волдырь и приводя к так называемому положительному Знак Никольского. Это отличительная черта от буллезный пемфигоид, что, как полагают, связано с антителами к гемидесмосомам, и где отслоение происходит между эпидермис и дерма (субэпидермальные буллы). Клинически вульгарная пузырчатка характеризуется обширными вялыми волдырями и кожно-слизистыми эрозиями. Считается, что тяжесть заболевания, а также поражение слизистой оболочки прямо пропорциональны уровню десмоглеина 3. Более легкие формы пузырчатка (как листовые и эритематозы) более тяжелые анти-десмоглеин 1.

Заболевание чаще всего возникает у людей среднего и пожилого возраста, обычно начинается с легко лопающегося волдыря. Это также может начаться с волдырей во рту. Поражения могут стать довольно обширными.

Диагностика

Поскольку это редкое заболевание, диагностика часто бывает сложной и занимает много времени. На ранних стадиях заболевания у пациентов могут появиться эрозии во рту или волдыри на коже. Эти волдыри могут быть зудящими или болезненными. Теоретически пузыри должны демонстрировать положительный Знак Никольского, при котором кожа отслаивается от легкого трения, но это не всегда надежно. Золотой стандарт диагностики - это пункционная биопсия из области вокруг поражения, которая исследуется прямым иммунофлуоресцентный окрашивание, при котором клетки акантолитический, то есть в отсутствии нормальных межклеточных связей, удерживающих их вместе. Их также можно увидеть на Мазок Цанка. Эти клетки в основном представляют собой кератиноциты округлой формы с ядрами, образованные из-за опосредованного антителами повреждения белка клеточной адгезии. десмоглеин.

Pemphigus vulgaris легко спутать с импетиго и кандидоз. IgG4 считается патогенным. Диагноз может быть подтвержден тестированием на инфекции, вызывающие эти другие состояния, и отсутствием реакции на антибиотик лечение.[6]

Уход

Кортикостероиды и другие иммунодепрессанты исторически использовались для уменьшения симптомов пузырчатки, однако стероиды связаны с серьезными и долгосрочными побочными эффектами, и их использование должно быть максимально ограничено. Внутривенный иммуноглобулин, микофенолят мофетил, метотрексат, азатиоприн, и циклофосфамид также использовались с переменным успехом.

Установленной альтернативой стероидам являются моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, которые все чаще используются в качестве лечения первой линии. Летом 2018 года после успешной ускоренной оценки FDA предоставило ритуксимабу полное разрешение на это применение.[7] Во многих сериях случаев многие пациенты достигают ремиссии после одного курса ритуксимаба. Лечение будет более успешным, если его начать на ранней стадии заболевания, возможно, даже при постановке диагноза. Лечение ритуксимабом в сочетании с ежемесячными внутривенными инфузиями иммуноглобулинов привело к длительной ремиссии без рецидива заболевания в течение 10 лет после прекращения лечения.[8] Это было небольшое пробное исследование с участием 11 пациентов с 10 пациентами, прошедшими до завершения.

Эпидемиология

Pemphigus vulgaris - относительно редкое заболевание, которым страдают от 1 до 5 человек на 1 миллион в Соединенном Королевстве, с частотой 1-10 случаев на 1 миллион человек во всем мире. По оценкам, распространенность в США составляет 30-40 000 случаев.[9] Случаи P. vulgaris обычно развиваются только после 50 лет. Болезнь не заразна, что означает, что она не может передаваться от человека к человеку.[10] В настоящее время невозможно узнать, кто будет поражен P. vulgaris в своей жизни, поскольку это обычно не генетическое заболевание и обычно вызывается в более позднем возрасте факторами окружающей среды. Мужчины и женщины страдают в равной степени, и было обнаружено, что болезнь поражает людей самых разных культур и расовых слоев, особенно евреев-ашкенази, людей средиземноморского, североиндийского и персидского происхождения.[11] При рассмотрении социально-экономических факторов не было обнаружено различий в частоте заболеваний.[9]

Если не лечить, 8 из 10 человек, заболевших этим заболеванием, умирают в течение года. Причиной смерти является инфекция или потеря жидкости, что очень характерно для сырых открытых язв, характерных для P. vulgaris. При лечении только примерно 1 из 10 человек с этим заболеванием умирает либо от состояния, либо от побочных эффектов лекарства.[10]

Следствием того, что болезнь является настолько редкой, является отсутствие достаточных доказательств того, что применяемые в настоящее время методы лечения действительно настолько эффективны, насколько могли бы. Врачи пытаются найти эффективные стероидсберегающие агенты для использования в лечении, чтобы уменьшить побочные эффекты от длительного лечения стероидами. Небольшое количество случаев затрудняет проверку статистической значимости между затронутыми и контрольными группами при проверке эффективности этих типов систематического лечения.[12]

Исследование

Исследования использования генетически модифицированных Т-клетки для лечения вульгарной пузырчатки у мышей сообщалось в 2016 году.[13][14] Ритуксимаб без разбора атакует всех В-клетки, что снижает способность организма бороться с инфекциями. При экспериментальном лечении человеческие Т-клетки генетически сконструированы для распознавания только тех В-клеток, которые вырабатывают антитела к десмоглеину. При PV аутореактивные В-клетки продуцируют антитела против Dsg3, нарушая его адгезивную функцию и вызывая образование пузырей на коже. Экспрессируя Dsg3 на своей поверхности, клетки CAAR-T заманивают эти В-клетки и убивают их. Dsg 3 CAAR-T-клетки элиминировали Dsg3-специфические B-клетки в лабораторных чашках и у мышей, сообщили исследователи в то время. Эйми Пейн из Пенна, доктор медицины, и Майкл Милон, доктор медицины, доктор философии, a Кимриа, соавтор терапии рака CAR-T от Novartis, был пионером идеи CAAR-T и основал биотехнологическую компанию Cabaletta Bio, надеясь вывести на рынок свои препараты с помощью клинических исследований. MuSK-CAAR-T - второй кандидат в его конвейере; компания уже получила разрешение FDA на тестирование своего ведущего проекта DSG3-CAAR-T на пациентах с вульгарной пузырчаткой слизистой оболочки (PV), и ожидается, что первая фаза испытаний начнется в 2020 году.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Холера М., Чайнани-Ву Н. (июнь 2016 г.). «Управление пемфигусом обыкновенным». Достижения в терапии. 33 (6): 910–58. Дои:10.1007 / s12325-016-0343-4. ЧВК  4920839. PMID  27287854.
  2. ^ Бейги ПК (2018). «История пемфигуса обыкновенного». Руководство клинициста по вульгарной пузырчатке. Спрингер, Чам. п. 13. Дои:10.1007/978-3-319-67759-0_3. ISBN  978-3-319-67758-3.
  3. ^ Король Д.Ф., Голубар К. (октябрь 1983 г.). «История пузырчатки». Клиники дерматологии. 1 (2): 6–12. Дои:10.1016 / 0738-081X (83) 90019-6. PMID  6400552.
  4. ^ Гупта В.К., Кельбель Т.Э., Нгуен Д., Мелонакос К.С., Муррелл Д.Ф., Се Й., Маллард А., Рид П.Л., Зайфферт-Синха К., Синха А.А. (июль 2011 г.). «Глобально доступный интернет-опрос пациентов с пузырчаткой обыкновенной: эпидемиология и характеристики заболевания». Дерматологические клиники. 29 (3): 393–404, vii – iii. Дои:10.1016 / j.det.2011.03.016. PMID  21605804.
  5. ^ а б c «Патогенез, клинические проявления и диагностика пузырчатки». www.uptodate.com. Получено 2017-04-03.
  6. ^ Каплан Д.Л. (2009). «Дермклиника». Консультант. 49 (3).
  7. ^ «FDA одобрило Ритуксан (Ритуксимаб) компании Genentech для лечения пемфигуса обыкновенной». Genentech. Получено 24 декабря 2019.
  8. ^ Ахмед А.Р., Кавери С., Спигельман З. (декабрь 2015 г.). "Long-Term Ремиссия в непокорной пузырчатке Vulgaris". Медицинский журнал Новой Англии. 373 (27): 2693–4. Дои:10.1056 / NEJMc1508234. PMID  26716930.
  9. ^ а б "Пузырчатка". www.pemphigus.org. Получено 2019-12-03.
  10. ^ а б "Пемфигус обыкновенный | Причины, симптомы и лечение". Patient.info. Получено 2019-11-18.
  11. ^ «Пемфигус и пемфигоид». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-11-18.
  12. ^ Daniel, Benjamin S .; Мюррелл, Диди Ф. (2014-05-06). «Лечение пузырчатки». Отчеты F1000Prime. 6: 32. Дои:10.12703 / П6-32. ISSN  2051-7599. ЧВК  4017903. PMID  24860654.
  13. ^ Галлахер Дж (2016-07-01). "'Гражданская война в иммунной системе может побороть болезнь ». BBC News, Здоровье. Получено 2016-07-01.
  14. ^ Ellebrecht CT, Bhoj VG, Nace A, Choi EJ, Mao X, Cho MJ, Di Zenzo G, Lanzavecchia A, Seykora JT, Cotsarelis G, Milone MC, Payne AS (июль 2016 г.). «Реинжиниринг Т-клеток химерного антигенного рецептора для таргетной терапии аутоиммунного заболевания». Наука. 353 (6295): 179–84. Bibcode:2016Научный ... 353..179E. Дои:10.1126 / science.aaf6756. ЧВК  5343513. PMID  27365313.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы