Акалабрутиниб - Acalabrutinib

Акалабрутиниб
Acalabrutinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияCalquence
Другие именаACP-196
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa618004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.247.121 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС23N7О2
Молярная масса465.517 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Акалабрутиниб, продается под торговой маркой Calquence, это лекарство, используемое для лечения типа неходжкинская лимфома известный как лимфома из клеток мантии.[4] В частности, это для людей, которые ранее получали другую терапию.[5] По состоянию на 2019 год было неясно, улучшило ли это результаты.[4]

Общие побочные эффекты включают головные боли, чувство усталости, низкие эритроциты, низкие тромбоциты, и низкие лейкоциты.[4] Это второе поколение Тирозинкиназа Брутона ингибитор.[6][7] Акалабрутиниб блокирует фермент, называемый тирозинкиназой Брутона, который помогает В-клеткам выживать и расти.[3] Ожидается, что блокируя этот фермент, акалабрутиниб замедлит накопление раковых В-клеток в ХЛЛ, тем самым замедляя прогрессирование рака.[3]

Акалабрутиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2017 г.[4] и в Европейском Союзе в ноябре 2020 года.[3]

Медицинское использование

В Европейском союзе акалабрутиниб в качестве монотерапии или в комбинации с обинутузумаб является указал для лечения взрослых с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).[3] Он также показан для лечения взрослых с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), которые ранее получали хотя бы одну терапию.[3]

В Соединенных Штатах акалабрутиниб показан для лечения взрослых с лимфомой из мантийных клеток (MCL), которые ранее получали по крайней мере одну терапию, а также для лечения взрослых с хроническим лимфолейкозом (CLL) или малой лимфоцитарной лимфомой (SLL).[2]

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, диарея и увеличение веса.[7] Несмотря на более частое появление преходящих головных болей, данные свидетельствуют о предпочтительном преимуществе акалабрутиниба перед ибрутинибом из-за ожидаемого снижения нежелательных явлений, таких как кожная сыпь, тяжелая диарея и риск кровотечений.[7]

Общество и культура

Легальное положение

Акалабрутиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2017 г.[4] и в Европейском Союзе в ноябре 2020 года.[3]

По состоянию на февраль 2016 г. акалабрутиниб получал орфанный препарат обозначение в США для лимфома из клеток мантии и хронический лимфолейкоз (CLL),[8][9] и был также определен как орфанный лекарственный препарат Европейское агентство по лекарствам (EMA) Комитет по орфанным лекарственным средствам (COMP) для лечения трех показаний: ХЛЛ / малая лимфоцитарная лимфома (SLL), лимфома из клеток мантии (MCL) и лимфоплазмоцитарная лимфома (Макроглобулинемия Вальденстрема, WM).[10][11][12][13] Утверждение приведет к 10-летнему периоду исключительности рынка для заявленных показателей в Европе.[14]

Экономика

Он был разработан Acerta Pharma.[15] После обнадеживающих результатов начальных клинических испытаний ХЛЛ,[6] Астра Зенека приобрела 55% акций Acerta Pharma за 4 миллиарда долларов в декабре 2015 года с опционом на приобретение оставшихся 45% акций за дополнительные 3 миллиарда долларов при условии одобрения как в США, так и в Европе и создания коммерческих возможностей.[16]

Имена

Акалабрутиниб - это международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА),[17] и Название, принятое в США (USAN).[18]

Исследование

Относительно ибрутиниб, акалабрутиниб продемонстрировал более высокую селективность и подавление целевой активности БТК, имея гораздо более высокий IC50 или иным образом практически отсутствует ингибирование киназной активности ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC и YES1.[7] Кроме того, у тромбоцитов, обработанных ибрутинибом, образование тромба было четко ингибировано, в то время как влияние на образование тромба не было выявлено по сравнению с контролем для тех, кто лечился акалабрутинибом.[7] Эти данные убедительно свидетельствуют об улучшении профиля безопасности акалабрутиниба с минимальными побочными эффектами по сравнению с ибрутинибом.[7] В доклинических исследованиях было показано, что он более эффективен и селективен, чем ибрутиниб, первый в своем классе ингибитор БТК.[6][7][19]

Промежуточные результаты продолжающегося[когда? ] первое клиническое испытание фазы I / II на людях (NCT02029443) с 61 пациентом для лечения рецидива хронический лимфолейкоз (CLL) обнадеживают, при этом общий уровень ответа 95% демонстрирует потенциал стать лучшим в своем классе средством лечения CLL.[6] Примечательно, что 100% -ный ответ был достигнут для тех людей, которые были положительны в отношении делеции гена 17p13.1, подгруппы, которая обычно приводит к плохому ответу на терапию и ожидаемым результатам.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б «Акалабрутиниб (Calquence) Использование во время беременности». Drugs.com. 23 октября 2019 г.. Получено 28 марта 2020.
  2. ^ а б «Calquence - капсула акалабрутиниба, покрытая желатином». DailyMed. 22 ноября 2019 г.. Получено 11 ноября 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм "Calquence EPAR". Европейское агентство по лекарствам. 20 июля 2020 г.. Получено 11 ноября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ а б c d е «Монография по акалабрутинибу для профессионалов». Drugs.com. Получено 16 марта 2019.
  5. ^ «FDA одобряет новое лечение для взрослых с лимфомой из клеток мантии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 31 октября 2017 г.. Получено 28 марта 2020.
  6. ^ а б c d Берд Дж. К., Харрингтон Б., О'Брайен С., Джонс Дж. А., Шу А., Деверо С. и др. (Январь 2016 г.). «Акалабрутиниб (ACP-196) при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза». Медицинский журнал Новой Англии. 374 (4): 323–32. Дои:10.1056 / NEJMoa1509981. ЧВК  4862586. PMID  26641137.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Ву Дж, Чжан М., Лю Д. (март 2016 г.). «Акалабрутиниб (ACP-196): селективный ингибитор БТК второго поколения». Журнал гематологии и онкологии. 9: 21. Дои:10.1186 / s13045-016-0250-9. ЧВК  4784459. PMID  26957112.
  8. ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата Акалабрутиниб». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 15 апреля 2020.
  9. ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата Акалабрутиниб». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 15 апреля 2020.
  10. ^ "EU / 3/16/1624". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 2 мая 2016. Получено 15 апреля 2020.
  11. ^ "EU / 3/16/1625". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 4 мая 2016. Получено 15 апреля 2020.
  12. ^ "EU / 3/16/1626". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 4 мая 2016. Получено 15 апреля 2020.
  13. ^ "azn201602256k.htm". www.sec.gov. Получено 2016-11-21.
  14. ^ Дом DW (25.02.2016). «Акалабрутиниб AstraZeneca и Acerta Pharma помечен как орфанный препарат в Европе по трем показаниям». В поисках альфы. Получено 2016-11-21.
  15. ^ «AstraZeneca купит Acerta против рака крови». www.rsc.org. Мир химии - Королевское химическое общество. Получено 24 декабря 2015.
  16. ^ Уокер I, Роланд Д. (2015-12-17). «AstraZeneca выкупит долю в Acerta Pharma». Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Получено 2016-11-19.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2016 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (1): 94. HDL:10665/331046.
  18. ^ «Акалабрутиниб» (PDF). 27 января 2016 г.
  19. ^ Ву Дж, Чжан М., Лю Д. (март 2016 г.). «Акалабрутиниб (ACP-196): селективный ингибитор БТК второго поколения». Журнал гематологии и онкологии. 9 (1): 21. Дои:10.1186 / s13045-016-0250-9. ЧВК  4784459. PMID  26957112.

внешняя ссылка