T790M - T790M

T790M, также известный как Thr790Met, привратник мутация из рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Мутация заменяет треонин (T) с метионин (M) в позиции 790 из экзон 20,[1] влияя на АТФ карман для переплета киназного домена EGFR. Треонин - небольшой полярный аминокислота; метионин - более крупная неполярная аминокислота. Вместо того, чтобы напрямую блокировать связывание ингибитора с активным сайтом, T790M увеличивает сродство к АТФ, так что ингибиторы вытесняются; ковалентные ингибиторы, такие как нератиниб может преодолеть это сопротивление.[2]

Клинический

Более 50% приобретенной устойчивости к EGFR ингибиторы тирозинкиназы (TKI) вызвано мутация в АТФ-связывающем кармане киназного домена EGFR с заменой небольшого полярного остатка треонина на большой неполярный остаток метионина, T790M.[3][4]

В ноябре 2015 года FDA США предоставило ускоренное разрешение на осимертиниб (Tagrisso) для лечения пациентов с метастатический рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) T790M мутация -положительный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), по данным одобренного FDA теста, который прогрессировал во время или после терапии EGFR TKI.[5][6]

Рекомендации

  1. ^ Тан С.С., Гиллиган Д., Пейси С. (2015). «Подходы к лечению устойчивых к ингибиторам EGFR пациентов с немелкоклеточным раком легкого». Ланцет Онкол. 16 (9): e447–59. Дои:10.1016 / S1470-2045 (15) 00246-6. PMID  26370354.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  2. ^ Юн, Швейцария; Mengwasser, KE; Томс А.В.; Ву, MS; Грейлих, H; Вонг, KK; Мейерсон, М; Экк, MJ (12 февраля 2008 г.). «Мутация T790M в киназе EGFR вызывает лекарственную устойчивость за счет увеличения сродства к АТФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (6): 2070–5. Дои:10.1073 / pnas.0709662105. ЧВК  2538882. PMID  18227510.
  3. ^ Ремон Дж, Планчард Д. (2015). «AZD9291 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутантным EGFR». Будущее Онкол. 11 (22): 3069–81. Дои:10.2217 / fon.15.250. PMID  26450446.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  4. ^ Балак М.Н., Гонг Й., Рили Г.Дж., Сомвар Р., Ли А.Р., Заковски М.Ф., Чанг А., Ян Г., Уэрфелли О., Крис М.Г., Ладаньи М., Миллер В.А., Пао В. (2006). «Новые мутации D761Y и распространенные вторичные мутации T790M в аденокарциномах легких с мутантным рецептором эпидермального фактора роста с приобретенной устойчивостью к ингибиторам киназ». Clin Cancer Res. 12 (1): 6494–501. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1570. PMID  17085664.
  5. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сертификаты гематологии / онкологии (рака) и уведомления о безопасности. [1]
  6. ^ Инал С., Йилмаз Э., Пиперди Б., Перес-Солер Р., Ченг Х. (2015). «Новые методы лечения запущенного рака легких с мутацией EGFR». Expert Opin Emerg Drugs. 20 (4): 1–16. Дои:10.1517/14728214.2015.1058778. PMID  26153235.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)