Трифлуридин - Trifluridine - Wikipedia

Трифлуридин
Клинические данные
Торговые наименования	Вироптик; Лонсёрф (+типирацил )
Другие имена	α, α, α-трифтортимидин; 5-трифторметил-2'-дезоксиуридин; FTD5-трифтор-2'-дезокситимидин; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS /Drugs.com	Монография
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН;
Беременность; категория	нас: C (риск не исключен); ;
Маршруты; администрация	Слезы; таблетки (+ типирацил)
Код УВД	S01AD02 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	CA: ℞-только ; нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Незначительные (глазные капли);; ≥57% (перорально)
Связывание с белками	>96%
Метаболизм	Тимидинфосфорилаза
Устранение период полураспада	12 минут (глазные капли);; 1,4–2,1 часа (сочетание с типирацилом )
Экскреция	В основном с мочой
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1- [4-Гидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -5- (трифторметил) - (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидин-2,4-дион;
Количество CAS	70-00-8 ;
PubChem CID	6256;
DrugBank	DB00432 ;
ChemSpider	6020 ;
UNII	RMW9V5RW38;
КЕГГ	D00391 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 75179 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1129 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID4046602 ;
ECHA InfoCard	100.000.657
Химические и физические данные
Формула	C10ЧАС11F3N2О5
Молярная масса	296.202 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки FC (F) (F) C = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO;
	ИнЧИ InChI = 1S / C10H11F3N2O5 / c11-10 (12,13) 4-2-15 (9 (19) 14-8 (4) 18) 7-1-5 (17) 6 (3-16) 20-7 / h2,5-7,16-17H, 1,3H2, (H, 14,18,19) / t5-, 6 +, 7 + / m0 / s1 ; Ключ: VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Трифлуридин (также называемый трифтортимидин или же TFT) является анти-герпесвирус противовирусный препарат, используется в основном на глаз. Продавался под торговой маркой Вироптик от Glaxo Wellcome, теперь слился с GlaxoSmithKline. Бренд теперь принадлежит Monarch Pharmaceuticals, которая полностью принадлежит King Pharmaceuticals.

Трифлуридин был одобрен для медицинского применения в 1980 году.^[1] Это также компонент противоракового препарата. трифлуридин / типирацил, который принимают внутрь.

Медицинское использование

Глазные капли Трифлуридин используются для лечения кератит и кератоконъюнктивит вызвано Вирус простого герпеса 1 и 2 типа, а также для профилактики и лечения вирус осповакцины инфекции глаз.^[2]

А Кокрановский систематический обзор показали, что трифлуридин и ацикловир были более эффективным лечением, чем идоксуридин или же видарабин,^[3] значительно увеличивая относительное количество успешно заживших глаз за одну-две недели.^[4]

Для лечения рака комбинация трифлуридин / типирацил используется.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты глазных капель трифлуридина включают временное жжение, покалывание, местное раздражение и отек век.^[2]

Побочные эффекты противоракового препарата оценивались только для комбинации трифлуридин / типирацил, но не для отдельных компонентов.

Взаимодействия

Только in vitro доступны исследования взаимодействия. В них трифлуридин использовал концентрирующий переносчик нуклеозидов 1 (CNT1) и равновесные переносчики нуклеозидов 1 (ENT1) и 2 (ЛОР2). Лекарства, взаимодействующие с этими переносчиками, могут влиять на плазма крови концентрации трифлуридина. Будучи ингибитором тимидинфосфорилазы, трифлуридин также может взаимодействовать с субстратами этого фермента, такими как зидовудин.^[5]

Для глазных капель абсорбция трифлуридина незначительна,^[2] делая взаимодействия в основном несущественными.

Фармакология

Механизм действия (глазные капли)

Это аналог нуклеозида, модифицированная форма дезоксиуридин достаточно похожи, чтобы быть включены в вирусные Репликация ДНК, но –CF₃ группа добавлена в урацил блоки компонентов базовая пара, таким образом препятствуя репликации вирусной ДНК.

Фармакокинетика (глазные капли)

Трифлуридин проходит роговица и находится в водянистая влага. Системная абсорбция незначительна.^[2]

Фармакокинетика (перорально)

5-Трифторметил-2,4 (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидиндион (FTY), основной метаболит

Фармакокинетические данные о пероральном приеме трифлуридина оценивались только в сочетании с типирацил, что существенно влияет биотрансформация из бывшего. По крайней мере 57% трифлуридина всасывается из кишечника, а самые высокие концентрации в плазме крови у онкологических больных достигаются через два часа. Вещество не склонно к накапливать в организме. Связывание с белками плазмы составляет более 96%. Трифлуридин метаболизируется ферментом тимидинфосфорилаза к 5-трифторметил-2,4 (1ЧАС,3ЧАС) -пиримидиндион (FTY), а также глюкуронизация. Период полувыведения составляет 1,4 часа в первый день и увеличивается до 2,1 часа на двенадцатый день. В основном выводится через почки.^[5]

Типирацил причины C_{Максимум} (максимальная концентрация в плазме крови) трифлуридина увеличиться в 22 раза, а его площадь под кривой В 37 раз за счет ингибирования тимидинфосфорилазы.^[5]

Химия

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок. Легко растворяется в метанол и ацетон; растворим в воде, этиловый спирт, 0.01 M соляная кислота и 0,01 М гидроксид натрия; умеренно растворим в изопропиловый спирт и ацетонитрил; слабо растворим в диэтиловый эфир; и очень мало растворим в изопропиловый эфир.^[6]

внешняя ссылка

Костин Д., Догару М., Попа А., Чиевски И. (2004). «Терапия трифлуридином при герпетическом кератите». Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
Кустер П., Таравелла М., Гелинас М., Степп П. (1998). «Доставка трифлуридина в роговицу человека и водную среду с использованием коллагеновых экранов». CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
О'Брайен В., Тейлор Дж. (1991). «Терапевтический ответ отека роговицы, вызванного вирусом простого герпеса, на трифлуридин в сочетании с иммунодепрессантами». Инвестируйте офтальмол Vis Sci. 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
«Офтальмологический раствор трифлуридина, 1%» (PDF). Получено 2007-03-24.

[1] Long, Sarah S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни. Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN 978-1437727029.

[Drugs.com-2] а ^б ^c ^d Drugs.com: Монография для трифлуридина.

[3] Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & Sons, Ltd. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.cd002898.pub5. ЧВК 4443501. PMID 25879115.

[4] Вильгельм, Кирк Р. (2015-01-09). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. ЧВК 4443501. PMID 25879115.

[AC-5] а ^б ^c Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.

[6] Информация о профессиональных лекарствах FDA на Lonsurf.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]