Валганцикловир - Valganciclovir

Валганцикловир
Валганцикловир structure.svg
Валганцикловир Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияВальцит, Вальцип, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa605021
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность60%
Связывание с белками1–2%
МетаболизмГидролизованный к ганцикловир
Устранение период полураспада4 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС22N6О5
Молярная масса354.367 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Валганцикловир, продается под торговой маркой Вальцит среди прочего, это противовирусные препараты используется для лечения цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция в тех, у кого ВИЧ / СПИД или после трансплантация органа.[2] Его часто используют в течение длительного времени, поскольку он только подавляет, а не лечит инфекцию.[2] Валганцикловир принимают внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают: боль в животе, головные боли, проблемы со сном, тошнота, лихорадка и низкое количество клеток крови.[2] Другие побочные эффекты могут включать: бесплодие и проблемы с почками.[2] При использовании во время беременность, это вызывает врожденные дефекты у некоторых животных.[2] Валганцикловир - это L-валил сложный эфир из ганцикловир и работает при расщеплении на ганцикловир кишечник и печень.[2]

Валганцикловир был одобрен для медицинского применения в 2001 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] В 2017 г. общая версия было одобрено.[5]

Медицинское использование

взрослые люди

Валганцикловир обычно используется для лечения цитомегаловирус (CMV) ретинит (глазная инфекция может вызвать слепоту) у людей, которые приобрели иммунодефицит синдром (СПИД).[6] Валганцикловир также используется для профилактики цитомегаловирусной болезни у людей, перенесших трансплантацию сердца, почек или почки-поджелудочной железы и у которых есть шанс получить болезнь ЦМВ.[6] В целом валганцикловир предотвращает распространение ЦМВ-инфекции или замедляет рост ЦМВ.

Дети

Валганцикловир используется для профилактики заболевания ЦМВ у людей после трансплантации почки (от 4 месяцев до 16 лет) и сердца (от 1 месяца до 16 лет) из группы высокого риска.[1]

Побочные эффекты

Валганцикловир обычно вызывает рвоту, боль в животе, диарею и головную боль.[1] Другие побочные эффекты включают жар, проблемы со сном, периферическая невропатия, и отслойка сетчатки.[1]

Следует отметить, что FDA выпустило несколько предупреждения о черном ящике относительно потенциально сильной токсичности. К ним относятся:

Лекарственные взаимодействия

Хотя это не изучается на людях, можно предположить, что взаимодействия будут такими же, как и с ганцикловир, поскольку валганцикловир превращается в ганцикловир в организме.[1] Зидовудин может снизить концентрацию ганцикловира, и вместе препараты могут вызвать анемия и нейтропения.[1] Пробенецид может увеличить концентрацию ганцикловира, что может увеличить шансы токсичности ганцикловира.[1] У людей с проблемами почек может наблюдаться увеличение обоих микофенолят мофетил и концентрации ганцикловира при одновременном приеме обоих препаратов.[1] Ганцикловир также может повышать концентрацию диданозин.[1]

Механизм действия

Валганцикловир является пролекарством от ганцикловир, который является синтетическим аналогом 2'-дезокси-гуанозин. Его структура такая же, как у ганцикловира, за исключением добавления L-валилового эфира на 5'-конце неполного дезоксирибоза звенеть. Валин увеличивает как абсорбцию препарата в кишечнике, так и биодоступность препарата после его абсорбции. L-валиловый эфир расщепляется эстеразы в кишечнике и печени, оставляя ганцикловир поглощаться инфицированными вирусом клетками.[7]

Ганцикловир - первый фосфорилированный к монофосфату ганцикловира вирусной тимидинкиназой, кодируемой цитомегаловирусом (CMV), при инфицировании.[8] Клеточные киназы человека дополнительно фосфорилируют молекулу с образованием ганцикловира дифосфата, а затем ганцикловира трифосфата.[8] Эти киназы присутствуют в 10-кратно больших концентрациях в CMV или вирус простого герпеса (HSV) -инфицированные клетки по сравнению с неинфицированными человеческими клетками, что позволяет ганцикловиртрифосфату концентрироваться в инфицированных клетках.[8]

Ганцикловир трифосфат является конкурентным ингибитором дезоксигуанозинтрифосфат (dGTP).[8] Он встраивается в вирусную ДНК и предпочтительно ингибирует полимеразы вирусной ДНК больше, чем полимеразы клеточной ДНК. Ганцикловир трифосфат служит плохим субстратом для удлинения цепи. После включения в вирусную ДНК из-за его структурного сходства с dGTP обрыв цепи происходит после того, как один нуклеотид добавляется к дистальной гидроксильной группе неполного дезоксирибозного кольца ганцикловира.[9]

Фармакокинетика

  1. Устный биодоступность составляет примерно 60%. Жирная пища значительно увеличивает биодоступность и пиковый уровень сыворотка.
  2. Для достижения максимального значения требуется около 2 часов. концентрации в сыворотке.
  3. Валганцикловир выводится с мочой в виде ганцикловира с период полураспада около 4 часов у людей с нормальным функция почек.
  4. Механизм действия этого препарата заключается в активации вирусной протеинкиназы HCMV UL97 и последующем фосфорилировании клеточными киназами. Фермент фосфотрансфераза также может активировать валганцикловир.

Общество и культура

Цена и патентный статус

Вальцит Рош защищен патент. Однако дженерик, произведенный японской индийской компанией. Дайичи-Ранбакси был найден Окружной суд Нью-Джерси, США, чтобы не нарушать патент Рош.[10]В ноябре 2014 года FDA одобрило дженерики двух производителей.[11]

Цена четырехмесячного курса валганцикловира от компании «Рош» составляет около 8 500 долларов США в странах с высоким уровнем дохода и 6 000 долларов США в Индии. Однако патент на валганцикловир был отклонен Патентное ведомство Индии[12] в 2010 году, хотя Рош может обращаться отказ.[нуждается в обновлении ]

Имена

Также известен как Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon и Syntex.[13][14]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Вальцит-валганцикловир, таблетка, покрытая пленочной оболочкой, порошок валцит-валганцикловира гидрохлорида, для раствора». DailyMed. 9 августа 2018 г.. Получено 24 октября 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Валганцикловира гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 28 ноября 2016.
  3. ^ Long, Sarah S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни. Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN  978-1437727029. В архиве из оригинала от 29.11.2016.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ "Доступность дженериков вальцитов - Drugs.com". Drugs.com. В архиве из оригинала 17 марта 2017 г.. Получено 25 июн 2017.
  6. ^ а б «Валганцикловир: информация о лекарствах MedlinePlus». medlineplus.gov. В архиве из оригинала от 10.11.2016. Получено 2016-11-10.
  7. ^ Лукакова, В .; Goelzer, P .; Редди, М .; Greig, G .; Reigner, B .; Пэрротт, Н. (01.11.2016). «Физиологически обоснованная фармакокинетическая модель ганцикловира и его пролекарства валганцикловира у взрослых и детей». Журнал AAPS. 18 (6): 1453–1463. Дои:10.1208 / с12248-016-9956-4. ISSN  1550-7416. PMID  27450227. S2CID  22702960.
  8. ^ а б c d Matthews, T .; Беме, Р. (2016-08-01). «Противовирусная активность и механизм действия ганцикловира». Отзывы об инфекционных заболеваниях. 10 Приложение 3: S490–494. Дои:10.1093 / Clinids / 10.supplement_3.s490. ISSN  0162-0886. PMID  2847285.
  9. ^ Чен, Хан; Бердсли, Дж. Питер; Коэн, Дональд М. (09.12.2014). «Механизм индуцированного ганцикловиром обрыва цепи, выявленный устойчивыми мутантами вирусной полимеразы с пониженной экзонуклеазной активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (49): 17462–17467. Bibcode:2014PNAS..11117462C. Дои:10.1073 / pnas.1405981111. ISSN  1091-6490. ЧВК  4267342. PMID  25422422.
  10. ^ Суд США постановил, что генерический валганцикловир Ranbaxy не нарушает патент компании Roche на Valcyte В архиве 2016-03-04 в Wayback Machine
  11. ^ «Первое одобрение дженериков - ноябрь 2014 г.». FDA. Архивировано из оригинал на 2014-11-16.
  12. ^ Валганцикловир отклонен Патентным ведомством Индии
  13. ^ Препараты. О списке названий валганцикловира В архиве 2011-07-20 на Wayback Machine
  14. ^ «Валганцикловир». Drugs.com. Получено 23 октября 2020.

внешняя ссылка

  • «Валганцикловир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.