Аутоиммунитет - Autoimmunity

Для журнала см. Аутоиммунитет (журнал).
Аутоиммунитет
СпециальностьИммунология

Аутоиммунитет это система иммунных ответов организма против его собственных здоровых клеток и тканей. Любое заболевание, возникающее в результате такого аберрантного иммунного ответа, называется "аутоиммунное заболевание ". Известные примеры включают глютеновая болезнь, постинфекционный СРК, сахарный диабет 1 типа, Хенлох Шолейн Пупура (HSP) саркоидоз, системная красная волчанка (SLE), Синдром Шегрена, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, Тиреоидит Хашимото, Болезнь Грейвса, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, Болезнь Эддисона, ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилоартрит, полимиозит (ВЕЧЕРА), дерматомиозит (DM) и рассеянный склероз (РС). Аутоиммунные заболевания очень часто лечат стероиды.[1]

История

В конце 19 века считалось, что иммунная система неспособна противодействовать собственным тканям организма. Пол Эрлих, на рубеже ХХ века предложила концепцию ужасный аутотоксикус. Позднее Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных тканевых атак, но полагал, что определенные врожденные механизмы защиты будут препятствовать тому, чтобы аутоиммунный ответ стал патологическим.

В 1904 году эта теория была оспорена открытием в сыворотке крови пациентов с пароксизмальной холодовой гемоглобинурией вещества, которое реагировало с эритроцитами. В течение следующих десятилетий ряд состояний мог быть связан с аутоиммунными ответами. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха затруднял понимание этих результатов. Иммунология стала скорее биохимической, чем клинической дисциплиной.[2] К 1950-м годам начали распространяться современные представления об аутоантителах и аутоиммунных заболеваниях.

Совсем недавно стало принято, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью позвоночных. иммунная система (иногда называемый «естественный аутоиммунитет»).[3] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитет.

Аутоиммунитет низкого уровня

Хотя высокий уровень аутоиммунитета вреден для здоровья, низкий уровень аутоиммунитета на самом деле может быть полезным. Продолжая опыт полезного фактора аутоиммунитета, можно выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих, чтобы выжить. Система не теряет случайным образом способность различать «я» и «не-я»; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания гомеостаза химического состава крови.

Во-вторых, аутоиммунитет может сыграть роль в обеспечении быстрого иммунного ответа на ранних стадиях инфекции, когда доступность чужеродных антигены ограничивает ответ (т. е. когда мало патогены настоящее время). В своем исследовании Стефанова и соавт. (2002) вводили анти-MHC класс II антитело в мышей, экспрессирующих один тип молекулы MHC класса II (H-2б), чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4 + Т-лимфоцитов с MHC. Наивный CD4 + Т-клетки (те, которые ранее не встречались с какими-либо антигенами), выделенные у этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали снижение чувствительности к антиген голубь цитохром с пептид, как определено ZAP70 фосфорилирование, распространение и интерлейкин 2 производство. Таким образом, Стефанова и др. (2002) продемонстрировали, что распознавание собственного MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает ответную реакцию CD4 + Т-клеток при отсутствии чужеродных антигенов.[4]

Иммунологическая толерантность

Новаторская работа Ноэль Роуз и Эрнст Витебски в Нью-Йорке и Roitt и Doniach в Университетский колледж Лондона предоставили четкие доказательства того, что, по крайней мере, с точки зрения продуцирующих антитела В-клеток (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потерей иммунологическая толерантность, то есть способность человека игнорировать «я», реагируя на «не-я». Это нарушение приводит к тому, что иммунная система вырабатывает эффективный и специфический иммунный ответ против собственных детерминант. Точный генезис иммунологической толерантности все еще неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий для объяснения ее происхождения.

Среди иммунологов широкое внимание привлекли три гипотезы:

  • Клональное удаление теория, предложено Кровохлебка, согласно которому самореактивные лимфоидные клетки разрушаются в процессе развития иммунной системы человека. За свою работу Фрэнк М. Бернет и Питер Б. Медавар были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1960 г. «за открытие приобретенной иммунологической толерантности».
  • Теория клональной анергии, предложено Носсальный, при котором самореактивные Т- или В-клетки становятся инактивированными у нормального человека и не могут усиливать иммунный ответ.[5]
  • Теория сети идиотипов, предложено Jerne, при этом сеть антител, способных нейтрализовать самореактивные антитела, естественным образом существует в организме.[6]

Кроме того, интенсивно исследуются две другие теории:

  • Теория клонального незнания, согласно которому аутореактивные Т-клетки, которые не представлены в тимусе, созреют и мигрируют на периферию, где они не встретят соответствующий антиген, потому что это недоступные ткани. Следовательно, аутореактивные В-клетки, которые избегают делеции, не могут найти антиген или специфические хелперные Т-клетки.[7]
  • Население подавителя или же Регуляторные Т-клетки теория, при этом регуляторные Т-лимфоциты (обычно CD4+FoxP3+ клетки, среди прочего) функционируют для предотвращения, подавления или ограничения аутоагрессивных иммунных ответов в иммунной системе.

Толерантность также можно разделить на «центральную» и «периферическую», в зависимости от того, действуют ли вышеуказанные механизмы проверки в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или в периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и т. Д.). , где самореактивные В-клетки могут разрушаться). Следует подчеркнуть, что эти теории не исключают друг друга, и появляется все больше свидетельств того, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочная особенность документированной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, заключается в том, что она почти полностью ограничивается ответами аутоантител, производимых В-лимфоцитами. Утрата толерантности Т-лимфоцитами чрезвычайно трудно продемонстрировать, и там, где есть доказательства аномального ответа Т-лимфоцитов, это обычно происходит не на антиген, распознаваемый аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите есть аутоантитела к IgG Fc, но, очевидно, нет соответствующего ответа Т-клеток. При системной волчанке присутствуют аутоантитела к ДНК, которые не могут вызывать Т-клеточный ответ, и ограниченные данные о Т-клеточных ответах предполагают участие нуклеопротеиновых антигенов. При целиакии имеются аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но Т-клеточный ответ - на чужеродный белок глиадин. Это несоответствие привело к идее, что аутоиммунное заболевание человека в большинстве случаев (с вероятными исключениями, включая диабет I типа) основано на потере толерантности к В-клеткам, что позволяет использовать нормальные Т-клеточные ответы на чужеродные антигены множеством аберрантных способов.[8]

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые отражают клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы избавляться от инфекций у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета за счет постоянной активации иммунной системы.[9]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (CVID), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например: воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является другим примером. Панцитопения, высыпания, увеличение лимфатических узлов и увеличение печени и селезенки обычно наблюдаются у таких людей. Считается, что причиной этого является наличие множественных невылеченных вирусных инфекций из-за недостатка перфорина.

Помимо хронических и / или рецидивирующих инфекций, многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и др. сахарный диабет 1 типа также видны в Х-сцепленная агаммаглобулинемия (XLA). Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции, а также хроническое воспаление кишечника и легких наблюдаются при хроническая гранулематозная болезнь (CGD). CGD вызывается пониженной выработкой никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH) оксидазы нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематоз Вегенера и лимфомы NK / T-клеток.

Синдром Вискотта – Олдрича (WAS) пациенты также обращаются с экземой, аутоиммунными проявлениями, рецидивирующими бактериальными инфекциями и лимфомой.

В аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED) также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и недостаточность коры надпочечников) и хронический кожно-слизистый кандидоз.

Ну наконец то, Дефицит IgA также иногда связывают с развитием аутоиммунных и атопических явлений.

Генетические факторы

Некоторые люди генетически предрасположены к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с множеством генов и другими факторами риска. У генетически предрасположенных людей не всегда развиваются аутоиммунные заболевания.

При многих аутоиммунных заболеваниях подозреваются три основных набора генов. Эти гены связаны с:

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, по своей природе изменчивы и подвержены рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут вызывать лимфоциты способен к самореактивности.

Меньше корреляций существует с молекулами MHC класса I. Наиболее заметной и последовательной является связь между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилоартрит и реактивный артрит. Могут существовать корреляции между полиморфизмы внутри промоторов MHC класса II и аутоиммунных заболеваний.

Вклад генов вне комплекса MHC остается предметом исследований на животных моделях болезней (обширные генетические исследования диабета Линды Викер на мышах NOD) и у пациентов (анализ сцепления Брайана Котцина восприимчивости к SLE ).

Недавно, ПТПН22 был связан с множеством аутоиммунных заболеваний, включая диабет I типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастению гравис, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит.[11][требуется разъяснение ]

Секс

Соотношение женщины / мужчины заболеваемость
аутоиммунных заболеваний
Тиреоидит Хашимото10:1[12]
Болезнь Грейвса7:1[12]
Рассеянный склероз (РС)2:1[12]
Миастения2:1[12]
Системная красная волчанка (SLE)9:1[12]
Ревматоидный артрит5:2[12]
Первичный склерозирующий холангит1:2

Есть некоторые свидетельства того, что пол человека также может играть определенную роль в развитии аутоиммунитета; то есть большинство аутоиммунных заболеваний связанный с сексом. Некоторые аутоиммунные заболевания, которые у мужчин имеют такую ​​же или более высокую вероятность развития, как и у женщин, включают: анкилозирующий спондилоартрит, сахарный диабет 1 типа, гранулематоз Вегенера, болезнь Крона, Первичный склерозирующий холангит и псориаз.

Причины роли пола в аутоиммунитете различны. У женщин обычно возникают более выраженные воспалительные реакции, чем у мужчин, когда срабатывает их иммунная система, что увеличивает риск аутоиммунитета. Участие половые стероиды На это указывает то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, менструального цикла или при использовании оральных контрацептивов. История беременности также, по-видимому, оставляет стойкий повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызвать аутоиммунитет.[13] Это изменит гендерный баланс в сторону женщины.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к аутоиммунным заболеваниям связана с несбалансированным Инактивация Х-хромосомы.[14] Теория перекоса инактивации X, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была экспериментально подтверждена при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите.[15] Предлагаются и исследуются другие сложные механизмы генетической предрасположенности, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды

Инфекционные болезни и паразиты

Интересная обратная связь существует между инфекционными и аутоиммунными заболеваниями. В регионах, где эндемичны множественные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания встречаются довольно редко. В некоторой степени, кажется, верно и обратное. В гипотеза гигиены связывает эти корреляции с иммуно-манипуляционными стратегиями патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунного заболевания.[16][17][18]

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может принести пользу хозяину, который также страдает аутоиммунным заболеванием. Детали иммунной модуляции паразита еще не известны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в передачу сигналов иммунной системы хозяина.

Парадоксальное наблюдение - сильная связь определенных микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями, например, Клебсиелла пневмонии и вирус Коксаки B сильно коррелировали с анкилозирующий спондилоартрит и сахарный диабет 1 типа, соответственно. Это было объяснено тенденцией заражающего организма производить суперантигены которые способны поликлональный активация В-лимфоциты и выработка большого количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть самореактивными (см. ниже).

Химические вещества и лекарства

Некоторые химические агенты и лекарства также могут быть связаны с генезом аутоиммунных состояний или состояний, имитирующих аутоиммунные заболевания. Самым ярким из них является лекарственная красная волчанка. Обычно отмена препарата, вызывающего нарушение, устраняет симптомы у пациента.

Курение сигарет в настоящее время признано одним из основных факторов риска как заболеваемости, так и тяжести ревматоидный артрит. Это может быть связано с ненормальным цитруллинирование белков, так как эффекты курения коррелируют с наличием антитела к цитруллинированному пептиды.

Патогенез аутоиммунитета

Считается, что в патогенезе аутоиммунных заболеваний задействованы несколько механизмов на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. Исчерпывающее обсуждение каждого из этих механизмов выходит за рамки данной статьи, но вкратце описаны некоторые из важных механизмов:

  • Шунтирование Т-лимфоцитов - Нормальная иммунная система требует активации В-клетки к Т-клетки прежде, чем первые смогут дифференцироваться в B-клетки плазмы и впоследствии продуцировать антитела в больших количествах. Это требование Т-лимфоцитов можно обойти в редких случаях, например, при заражении организмами, производящими суперантигены, которые способны инициировать поликлональную активацию В-клеток или даже Т-клеток путем прямого связывания с β-субъединицей рецепторов Т-клеток неспецифическим образом.
  • Расхождение между Т-клетками и В-клетками - Предполагается, что нормальный иммунный ответ включает ответы В- и Т-клеток на один и тот же антиген, даже если мы знаем, что В-клетки и Т-клетки распознают очень разные вещи: конформации на поверхности молекулы для В-клеток и предварительно обработанные пептидные фрагменты. белков для Т-клеток. Однако, насколько нам известно, этого не требуется. Все, что требуется, - это чтобы В-клетка, распознающая антиген X, эндоцитозировала и обрабатывала белок Y (обычно = X) и представляла его Т-клетке. Рооснек и Ланзавеккья показали, что В-клетки, распознающие IgGFc, могут получить помощь от любой Т-клетки, отвечающей на антиген, коэндоцитозированный с IgG В-клеткой как часть иммунного комплекса. При целиакии кажется вероятным, что В-клеткам, распознающим тканевый трансглютамин, помогают Т-клетки, распознающие глиадин.
  • Аберрантная обратная связь, опосредованная рецепторами В-клеток - Особенность аутоиммунного заболевания человека заключается в том, что оно в значительной степени ограничивается небольшой группой антигенов, некоторые из которых имеют известную сигнальную роль в иммунном ответе (ДНК, C1q, IgGFc, Ro, рецептор Con. A, рецептор агглютинина арахиса (PNAR). )). Этот факт породил идею о том, что спонтанный аутоиммунитет может возникать, когда связывание антитела с определенными антигенами приводит к аберрантным сигналам, возвращаемым родительским В-клеткам через связанные с мембраной лиганды. Эти лиганды включают рецептор В-клеток (для антигена), рецепторы Fc IgG, CD21, который связывает комплемент C3d, Toll-подобные рецепторы 9 и 7 (которые могут связывать ДНК и нуклеопротеины) и PNAR. Более непрямая аберрантная активация В-клеток также может быть предусмотрена с помощью аутоантител к рецептору ацетилхолина (на миоидных клетках тимуса) и гормонам и связывающим гормоны белкам. Вместе с концепцией несогласованности Т-лимфоцитов и В-клеток эта идея лежит в основе гипотезы самовоспроизводящихся аутореактивных В-клеток.[19] Аутореактивные В-клетки при спонтанном аутоиммунитете считаются выжившими из-за подрыва как Т-клеточного пути помощи, так и сигнала обратной связи через В-клеточный рецептор, тем самым преодолевая негативные сигналы, ответственные за самотолерантность В-клеток, без необходимости потери самих Т-клеток. -толерантность.
  • Молекулярная мимикрия - Экзогенный антиген может иметь структурное сходство с некоторыми антигенами хозяина; таким образом, любое антитело, продуцируемое против этого антигена (которое имитирует аутоантигены), также теоретически может связываться с антигенами хозяина и усиливать иммунный ответ. Идея молекулярной мимикрии возникла в контексте ревматическая лихорадка, который следует за инфекцией бета-гемолитическим стрептококки. Хотя ревматическую лихорадку приписывают молекулярной мимикрии в течение полувека, ни один антиген не был официально идентифицирован (если было предложено слишком много). Более того, сложное тканевое распределение заболевания (сердце, сустав, кожа, базальные ганглии) свидетельствует против сердечного специфического антигена. Вполне возможно, что болезнь вызвана, например, необычное взаимодействие между иммунными комплексами, компонентами комплемента и эндотелием.
  • Идиотип перекрестная реакция – Идиотипы антигенные эпитопы обнаружен в антигенсвязывающей части (Fab) молекулы иммуноглобулина. Плотц и Олдстон представили доказательства того, что аутоиммунитет может возникать в результате перекрестной реакции между идиотипом на противовирусное антитело и рецептором клетки-хозяина для рассматриваемого вируса. В этом случае рецептор клетки-хозяина рассматривается как внутренний образ вируса, и антиидиотипические антитела могут реагировать с клетками-хозяевами.
  • Нарушение регуляции цитокинов – Цитокины были недавно разделены на две группы в соответствии с популяцией клеток, функции которых они обеспечивают: Т-хелперные Т-клетки типа 1 или 2. Вторая категория цитокинов, в которую входят IL-4, IL-10 и TGF-β (чтобы назвать несколько), похоже, играют роль в предотвращении преувеличения провоспалительных иммунных реакций.
  • Апоптоз дендритных клеток - клетки иммунной системы, называемые дендритные клетки настоящее время антигены к активному лимфоциты. Дендритные клетки, дефектные при апоптозе, могут привести к несоответствующей системной активации лимфоцитов и, как следствие, снижению самотолерантности.[20]
  • Распространение эпитопа или же дрейф эпитопа - когда иммунная реакция изменения от ориентации на первичный эпитоп также нацелены на другие эпитопы.[21] В отличие от молекулярной мимикрии, другие эпитопы не обязательно должны быть структурно подобными первичному.
  • Модификация эпитопа или же Раскрытие скрытого эпитопа - этот механизм аутоиммунного заболевания уникален тем, что он не возникает в результате дефекта кроветворной системы. Вместо этого заболевание возникает в результате воздействия скрытых N-гликанов (полисахаридных) связей, общих для низших эукариот и прокариот, на гликопротеины негематопоэтических клеток и органов млекопитающих.[22] Это воздействие филогенетически примитивных гликанов активирует один или несколько рецепторов клеток врожденного иммунитета млекопитающих, чтобы вызвать хроническое стерильное воспалительное состояние. При хроническом и воспалительном повреждении клеток задействуется адаптивная иммунная система, и самотолерантность теряется с увеличением производства аутоантител. При этой форме заболевания отсутствие лимфоцитов может ускорить повреждение органа, и внутривенное введение IgG может быть терапевтическим. Хотя этот путь к аутоиммунному заболеванию может лежать в основе различных дегенеративных болезненных состояний, в настоящее время не существует диагностики этого механизма заболевания, и, таким образом, его роль в аутоиммунитете человека в настоящее время неизвестна.

Роли специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки, NKT-клетки, γδ Т-клетки в патогенезе аутоиммунных заболеваний ведутся исследования.

Классификация

Смотрите также: Список аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания можно широко разделить на системные и органоспецифические или локализованные аутоиммунные нарушения, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

Используя традиционную схему классификации «органоспецифичный» и «неорганический», многие болезни были объединены в одну группу под зонтиком аутоиммунных заболеваний. Однако многие хронические воспалительные заболевания человека не имеют явных ассоциаций иммунопатологии, управляемой В- и Т-клетками. В последнее десятилетие[требуется разъяснение ] было твердо установлено, что тканевое «воспаление против самого себя» не обязательно зависит от аномальных ответов Т- и В-клеток.[23]

Это привело к недавнему предложению рассматривать спектр аутоиммунных заболеваний в рамках «континуума иммунологических заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом. В эту схему можно включить полный спектр аутоиммунных заболеваний. Используя эту новую схему, можно увидеть, что многие распространенные аутоиммунные заболевания человека имеют существенную врожденную иммунную иммунопатологию. Эта новая схема классификации имеет последствия[требуется разъяснение ] для понимания механизмов болезни и разработки терапии.[23]

Диагностика

Диагностика аутоиммунных заболеваний в значительной степени опирается на точный анамнез и физическое обследование пациента, а также высокий индекс подозрительности.[требуется разъяснение ] на фоне определенных отклонений в обычных лабораторных исследованиях (например, повышенный С-реактивный белок ).[нужна цитата ]

При некоторых системных расстройствах[требуется разъяснение ] серологические тесты, которые могут обнаружить специфические аутоантитела можно использовать.[нужна цитата ] Локализованные нарушения лучше всего диагностировать иммунофлуоресценция образцов биопсии.[нужна цитата ]

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний.[требуется разъяснение ] Уровни аутоантител измеряются, чтобы определить прогресс заболевания.[нужна цитата ]

Лечение

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно иммунодепрессивный, противовоспалительное средство, или же паллиативный.[7] Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях.[24] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат исходы аутоагрессивного ответа, таким образом, это паллиативное лечение. Манипуляции с питанием ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. IVIG используется для CIDP и GBS. Специфический иммуномодулирующий терапии, такие как антагонисты TNFα (например, этанерцепт ), агент, истощающий В-клетки ритуксимаб, рецептор против ИЛ-6 тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт было показано, что они полезны при лечении РА. Некоторые из этих иммунотерапевтических методов могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекции.

Гельминтозная терапия представляет собой экспериментальный подход, который включает прививку пациенту специфических паразитарных кишечных нематоды (гельминты). В настоящее время доступны два тесно связанных вида лечения: прививка либо Necator americanus, широко известного как анкилостомы, или Trichuris Suis Ova, широко известные как яйца хлыстовых червей.[25][26][27][28][29]

Вакцинация Т-клетками также изучается как возможное будущее лечение аутоиммунных заболеваний.[нужна цитата ]

Питание и аутоиммунитет

Витамин D / Солнечный свет

  • Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы витамина D, в том числе Т- и В-клетки, адекватный уровень витамина D может помочь в регулировании иммунной системы.[30] Витамин D играет роль в иммунной функции, воздействуя наТ-клетки иестественный убийца клетки.[31] Исследования продемонстрировали связь между низким содержанием витамина D в сыворотке крови и аутоиммунными заболеваниями, включаярассеянный склероз, диабет 1 типа, иСистемная красная волчанка (обычно называют волчанкой).[31][32][33] Однако, посколькусветочувствительность возникает при волчанке, пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть причиной дефицита витамина D, наблюдаемого при этом заболевании.[31][32][33] Полиморфизмы врецептор витамина D Этот ген обычно встречается у людей с аутоиммунными заболеваниями, что дает один из возможных механизмов роли витамина D в аутоиммунности.[31][32] Существуют смешанные данные о влиянии добавок витамина D на диабет 1 типа, волчанку и рассеянный склероз.[31][32][33] 

Омега-3 жирные кислоты

  • Исследования показали, что адекватное потребление омега-3 жирных кислот противодействует эффектам арахидоновой кислоты, которые способствуют возникновению симптомов аутоиммунных заболеваний. Испытания на людях и животных показывают, что омега-3 является эффективным метод лечения для многих случаев ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и псориаза.[34]
  • Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов имеют воспалительный и аутоиммунный характер. Омега-3 может подавлять выработку гамма-интерферона и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс омега-3 и омега-6 жирных кислот, которые имеют противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии.[34]

Пробиотики / микрофлора

  • Различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в кисломолочных продуктах, особенно Lactobacillus casei, было показано, что они стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, отсрочивая или предотвращая возникновение диабета без ожирения. Это особенно верно в отношении штамма Shirota. L. casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и аналогичных продуктах в Европе и Японии и редко где-либо еще.[35]

Антиоксиданты

  • Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и детей раннего возраста, и, следовательно, риск может быть снижен за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в больнице в Финляндии с 1997 по 2002 год, показало, что статистически значимой корреляции между приемом антиоксидантов и риском диабета не было.[36] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью опросников и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патт Х, Бандгар Т., Лила А., Шах Н. (2013). «Проблемы управления экзогенной стероидной терапией». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма. 17 (Приложение 3): s612 – s617. Дои:10.4103/2230-8210.123548. ЧВК  4046616. PMID  24910822.
  2. ^ Артур М. Сильверстайн: Аутоиммунитет: история ранней борьбы за признание, в: Ян Р. Маккей, Ноэль Р. Роуз: Аутоиммунные заболевания (глава 2), Academic Press, 2013 г.
  3. ^ Полетаев А.Б., Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Агапов М.М. (2012). «Иммунофизиология против иммунопатологии: естественный аутоиммунитет в отношении здоровья и болезней человека». Патофизиология. 19 (3): 221–31. Дои:10.1016 / j.pathophys.2012.07.003. PMID  22884694.
  4. ^ Стефанова И .; Dorfman J. R .; Жермен Р. Н. (2002). «Самораспознавание способствует чувствительности наивных Т-лимфоцитов к чужеродному антигену». Природа. 420 (6914): 429–434. Дои:10.1038 / природа01146. PMID  12459785.
  5. ^ Пайк Б., Бойд А., Носсал Г. (1982). «Клональная анергия: универсально анергический В-лимфоцит». Труды Национальной академии наук. 79 (6): 2013–7. Bibcode:1982ПНАС ... 79.2013П. Дои:10.1073 / пнас.79.6.2013. ЧВК  346112. PMID  6804951.
  6. ^ Джерн Н. (1974). «К сетевой теории иммунной системы». Анналы иммунологии. 125C (1–2): 373–89. PMID  4142565.
  7. ^ а б Толерантность и аутоиммунитет
  8. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Дж., Абрахамс В. М. (1999). «Являются ли самовоспроизводящиеся В-лимфоциты причиной аутоиммунных заболеваний человека?». Иммунология. 97 (2): 1868–1876. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1999.00772.x. ЧВК  2326840. PMID  10447731.
  9. ^ Грамматикос А, Цокос Г (2012). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки». Тенденции в молекулярной медицине. 18 (2): 101–108. Дои:10.1016 / j.molmed.2011.10.005. ЧВК  3278563. PMID  22177735.
  10. ^ Кляйн Дж., Сато А. (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (11): 782–6. Дои:10.1056 / NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  11. ^ Грегерсен, Питер К .; Олссон, Лина М. (01.01.2009). «Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний». Ежегодный обзор иммунологии. 27: 363–391. Дои:10.1146 / annurev.immunol.021908.132653. ЧВК  2992886. PMID  19302045.
  12. ^ а б c d е ж Повседневное здоровье> Женщины и аутоиммунные заболевания Криша Маккой. Медицинский осмотр: Линдси Марселлин, доктор медицины, магистр здравоохранения. Последнее обновление: 02.12.2009
  13. ^ Эйнсворт, Клэр (15 ноября 2003 г.). Незнакомец внутри. Новый ученый (подписка). (перепечатано здесь [1] )
  14. ^ Теория: высокий аутоиммунитет у женщин из-за несбалансированной инактивации Х-хромосомы: [2]
  15. ^ Уз Э, Лубьер Л.С., Гади В.К. и др. (Июнь 2008 г.). «Инактивация искаженной Х-хромосомы при склеродермии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 34 (3): 352–5. Дои:10.1007 / s12016-007-8044-z. ЧВК  2716291. PMID  18157513.
  16. ^ Сондерс К., Рейн Т., Кук А., Лоуренс С. (2007). «Ингибирование аутоиммунного диабета 1 типа желудочно-кишечной гельминтной инфекцией». Инфекция и иммунитет. 75 (1): 397–407. Дои:10.1128 / IAI.00664-06. ЧВК  1828378. PMID  17043101.
  17. ^ «Паразитарная инфекция может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом». sciencedaily.com.
  18. ^ Валлберг М., Харрис Р. (2005). «Совместная инфекция с Trypanosoma brucei brucei предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей DBA / 1 за счет индукции супрессорных APC». Международная иммунология. 17 (6): 721–8. Дои:10.1093 / intimm / dxh253. PMID  15899926.
  19. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Дж. (2006). «Нацеливание на В-клетки при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Nature Reviews Иммунология. 6 (5): 394–403. Дои:10.1038 / nri1838. PMID  16622478.
  20. ^ Кубах Дж., Беккер С., Шмитт Э., Стейнбринк К., Хутер Э., Тюттенберг А., Йонулейт Х. (2005). «Дендритные клетки: стражи иммунитета и толерантности». Международный журнал гематологии. 81 (3): 197–203. Дои:10.1532 / IJH97.04165. PMID  15814330.
  21. ^ Индукция аутоантител против белков, связанных с тирозиназой, после ДНК-вакцинации: Неожиданная реактивность на белковый паралог В архиве 3 мая 2008 г. Wayback Machine Рупа Сринивасан, Алан Н. Хоутон и Джедд Д. Волчок
  22. ^ Green R.S .; Stone E.L .; Тенно М .; Lehtonen E .; Фаркуар М.Г .; Март Дж. Д. (2007). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от самопознания врожденного иммунитета и воспаления в патогенезе аутоиммунных заболеваний» (PDF). Иммунитет. 27 (2): 308–320. Дои:10.1016 / j.immuni.2007.06.008. PMID  17681821.
  23. ^ а б McGonagle, D; Макдермотт, MF (август 2006 г.). «Предлагаемая классификация иммунологических заболеваний». PLOS Медицина. 3 (8): e297. Дои:10.1371 / journal.pmed.0030297. ЧВК  1564298. PMID  16942393.
  24. ^ Никоопур Э, Шварц Дж.А., Сингх Б. (2008). «Терапевтические преимущества регулирования воспаления при аутоиммунитете». Мишени для лекарств от воспаления и аллергии. 7 (3): 203–210. Дои:10.2174/187152808785748155. PMID  18782028.
  25. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). «Паразитарные глисты и воспалительные заболевания». Иммунология паразитов. 28 (10): 515–23. Дои:10.1111 / j.1365-3024.2006.00879.x. ЧВК  1618732. PMID  16965287.
  26. ^ Данн Д.В., Кук А. (2005). «Взгляд червя на иммунную систему: последствия для развития аутоиммунного заболевания человека». Nature Reviews Иммунология. 5 (5): 420–6. Дои:10.1038 / nri1601. PMID  15864275.
  27. ^ Диттрих А.М., Эрбахер А., Шпехт С. и др. (2008). «Инфекция гельминтами Litomosoides sigmodontis индуцирует регуляторные Т-клетки и подавляет аллергическую сенсибилизацию, воспаление дыхательных путей и гиперреактивность на модели астмы у мышей». Журнал иммунологии. 180 (3): 1792–9. Дои:10.4049 / jimmunol.180.3.1792. PMID  18209076.
  28. ^ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J и др. (2004). «Гельминтозная инфекция модулирует развитие аллерген-индуцированного воспаления дыхательных путей». Международная иммунология. 16 (4): 585–96. Дои:10.1093 / intimm / dxh062. PMID  15039389.
  29. ^ Куиннелл Р.Дж., Бетони Дж., Притчард Д.И. (2004). «Иммуноэпидемиология анкилостомоза человека». Иммунология паразитов. 26 (11–12): 443–54. Дои:10.1111 / j.0141-9838.2004.00727.x. PMID  15771680.
  30. ^ Холик, Майкл (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания. 80 (6): 1678S – 1688S. Дои:10.1093 / ajcn / 80.6.1678S. PMID  15585788.
  31. ^ а б c d е Ян, Чен-Йен; Leung, Patrick S.C .; Адамопулос, Яннис Э .; Гершвин, М. Эрик (2013-10-01). «Значение витамина D и аутоиммунитет: всесторонний обзор». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 45 (2): 217–226. Дои:10.1007 / s12016-013-8361-3. ЧВК  6047889. PMID  23359064.
  32. ^ а б c d Данкерс, Венди; Колин, Эдгар М .; Гамбург, Ван; Пит, Ян; Люббертс, Эрик (2017). «Витамин D при аутоиммунных заболеваниях: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал». Границы иммунологии. 7: 697. Дои:10.3389 / fimmu.2016.00697. ЧВК  5247472. PMID  28163705.
  33. ^ а б c Агмон-Левин, Нэнси; Теодор, Эмануэль; Сегал, Рамит Маоз; Шенфельд, Иегуда (01.10.2013). «Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии. 45 (2): 256–266. Дои:10.1007 / s12016-012-8342-y. PMID  23238772.
  34. ^ а б Симопулос, Артемида (2002). «Омега-3 жирные кислоты при воспалении и аутоиммунных заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания. 21 (6): 495–505. Дои:10.1080/07315724.2002.10719248. PMID  12480795.
  35. ^ Мацудзаки, Такеши; Акимицу Такаги; Харуо Икемура; Тэцуя Мацугути; Теруо Йококура (март 2007 г.). «Микрофлора кишечника: пробиотики и аутоиммунитет». Журнал питания. 137 (3): 798S – 802S. Дои:10.1093 / jn / 137.3.798S. PMID  17311978.
  36. ^ Ууситало, Лийса; Майк Дж. Кенвард; Суви М. Виртанен; Улла Ууситало; Яакко Невалайнен; Сари Ниинистё; Карина Кронберг-Киппиля; Марья-Леена Оваскайнен; Лийса Марьямяки; Олли Симелл; Йорма Илонен; Риитта Вейхола; Микаэль Книп (август 2008 г.). «Потребление антиоксидантных витаминов и микроэлементов во время беременности и риск развития аутоиммунитета к бета-клеткам у ребенка». Американский журнал клинического питания. 88 (2): 458–464. Дои:10.1093 / ajcn / 88.2.458. PMID  18689383.

внешняя ссылка

Классификация