Условное предпочтение места - Conditioned place preference

Условное предпочтение места (CPP) - это форма Павловское кондиционирование используется для измерения мотивационных эффектов предметов или опыта.[1] Измеряя количество времени, которое животное проводит в области, связанной со стимулом, исследователи могут сделать вывод о том, нравится ли животное стимулу.[2] Эта парадигма также может быть использована для измерения условного отвращения к месту с помощью идентичной процедуры, включающей вместо этого отвращающие стимулы. Обе процедуры обычно включают в себя мышей или крыс.[3][4] Эта процедура может быть использована для измерения вымирания и восстановление условного раздражителя. Некоторые препараты используются в этой парадигме для измерения их усиливающих свойств. Для выбора кондиционируемых отделений используются два разных метода: смещенный или беспристрастный. В предвзятый метод позволяет животному исследовать устройство, и меньше всего они предпочитают тот отсек, в который вводят лекарство, а тот, который они предпочитают больше всего, тот, куда вводят носитель.[5] Этот метод позволяет животному выбрать отделение, в которое оно помещает лекарство и носитель. Для сравнения, беспристрастный метод не позволяет животному выбирать, в какой отсек они помещают лекарство и носитель, и вместо этого исследователь выбирает отсеки.[5]

Было также показано, что у людей развиваются обусловленные предпочтения места; например, люди, принимающие терапевтические дозы амфетамин разработать CPP для того места, где они употребляли наркотик.[6][7]

Аппарат предпочтения условного места
Различные текстуры пола в предпочтительном условном месте

Процедура кондиционирования

Протокол условного предпочтения места

Как и в павловской системе кондиционирования, изначально нейтральный стимул в этом случае сигналы окружающей среды многократно сочетаются с безусловным стимулом, который естественным образом вызывает реакцию, предшествующую условию (безусловная реакция). Со временем и в паре нейтральный стимул будет вызывать реакции, аналогичные безусловному. При предпочтении условного места безусловным стимулом может быть любое количество вещей, включая пищевые гранулы,[8] воды,[9] сладкая жидкость,[10] новые игрушки[11] социальное взаимодействие,[12] наркотическое опьянение, отмена наркотиков, шок стопы, болезнь, бег колеса[13] или совокупление.[14] Первоначально нейтральные сигналы окружающей среды становятся связанными с мотивационными свойствами безусловного стимула, ведущими к приближению или избеганию окружающей среды. Часто на практике встречается контроль и группа лечения, используемая для усиления способности делать причинные утверждения на основе результатов. Группе лечения вводят безусловный стимул, в то время как контрольной группе дают физиологический раствор или ничего не контролировать для всех элементов процедуры.[15]

Аппарат

Протокол предпочтения кондиционированного места использует устройство, которое содержит два или более отсека или области. Эти два отсека устроены так, чтобы животное могло различать их. Стены или полы с разным рисунком или разные типы текстуры пола могут использоваться, чтобы животное могло различать отсеки.[15]

Шаги к обусловлению предпочтения или отвращения к месту

Условное предпочтение места включает три этапа: привыкание, кондиционирование и тестирование предпочтений.

Привыкание

В процессе привыкания животному дается возможность исследовать прибор.[15] Это делается для уменьшения эффекта новизны и обычно состоит из одной пятиминутной попытки.[15]

Кондиционирование

На этапе кондиционирования животному (обычно мыши или крысе) в экспериментальной группе вводят безусловный стимул (например, морфин).[15] На этом этапе процедуры животному разрешен доступ только к одному отсеку аппарата.[16] Этот отсек станет ассоциироваться с мотивационными эффектами безусловного стимула.[1] Окружающая среда будет вызывать приближение или избегание-уход в зависимости от природы безусловного стимула. Процедура кондиционирования обычно состоит из восьми или более пятиминутных сеансов.

Тестирование предпочтений

На этапе тестирования предпочтений животному разрешается неограниченный доступ ко всем отсекам устройства.[16] Во время теста время, которое испытуемый проводит в каждом отсеке, измеряется в секундах.[15] Современные протоколы используют коммерческие автоматизированные системы отслеживания для измерения времени; однако также используется ручное измерение. Статистическое тестирование используется для определения наличия значительной разницы во времени по сравнению с контрольной группой или временем предварительной подготовки той же группы (исходное значение).[15] Сила обусловленности определяется величиной разницы или количеством времени, затрачиваемым на проявление реакции. вымирание.[15]

Результаты

В стандартной процедуре предпочтения условного места, когда безусловный стимул является полезным, грызуны с большей вероятностью приблизятся к отсеку, который содержит связанные с ним сигналы.[15] В качестве альтернативы, когда безусловный стимул вызывает отвращение, грызуны с большей вероятностью сбегут и избегут отсека, который содержит связанные с ним сигналы.[15] Выбор времени предъявления безусловного стимула может определить, будет ли обусловлено предпочтение места или отвращение.[1] Например, в испытаниях наркотиков, вызывающих злоупотребление, если животное испытывает первоначальные приятные эффекты наркотика, находясь в условном контексте, результатом, вероятно, будет обусловленное предпочтение места.[1] Однако, если животному дают лекарство, а затем экспериментатор применяет достаточную отсрочку, чтобы животное испытывало негативные последействия лекарства, более вероятно возникновение обусловленного отвращения к месту.[1] Экспериментатор может управлять временем этих событий, чтобы обусловить предпочтение места или его избегание.[1]

Преимущества и недостатки

Преимущества

Протокол условного предпочтения и неприятия места дает множество преимуществ. Процедура проста с методической точки зрения и требует всего две-три недели для выполнения всех этапов процедуры.[15] В некоторых случаях кондиционирование может происходить с двумя парами стимула и контекста.[17] Он позволяет тестировать как положительные, так и отталкивающие эффекты, а также предоставляет уникальную информацию о мотивационных эффектах безусловных стимулов.[1][15] Хотя протокол чаще всего используется с мышами и крысами, его можно адаптировать для использования с другими видами, такими как птицы и другие грызуны.[18][19]

При тестировании на наркотики условное вознаграждение или отталкивающие эффекты могут быть проверены в состоянии без наркотиков, когда животные не будут повреждены из-за употребления наркотиков.[15] Тестирование также чувствительно к воздействию низких доз лекарств.[15] Условное предпочтение места хорошо подходит для измерения временного профиля лекарств (паттерна положительных и отталкивающих эффектов), а также отрицательных эффектов лекарств. снятие.[16] Это можно сделать, варьируя время введения лекарственного средства в зависимости от условий, которые необходимо обусловить.[20] Эту процедуру также можно использовать для измерения нервных цепей, участвующих в вознаграждении за лекарство.[21]

Недостатки

Протокол о предпочтении и отвращении к условному месту имеет ряд недостатков и ограничений. Возможно, наиболее значительным недостатком является то, что, несмотря на все попытки экспериментаторов приучить животных к процедуре до кондиционирования, эффекты поиска новизны могут исказить данные.[22]

Еще одним ограничением процедуры является различие между смещенным и беспристрастным CPP-аппаратом. Некоторые авторы указывают на важность объявления в публикации, какой тип CPP-бокса был использован.[23] Таким образом, предварительный тест необходим для определения возможного предпочтения одного отсека. В предвзятом контексте, это показать абсолютную CPP для изначально нежелательного места. В противном случае, например, когда в качестве поощрения используются анксиолитические препараты, мы можем интерпретировать только относительное предпочтение места как производное от анксиолитического действия препарата. С другой стороны, с помощью предвзятого подхода мы можем различать анксиолитический и антиаверсивный эффекты лекарств независимо от потенциальных реальных положительных эффектов.[24]
Кроме того, люди, которые будут обращаться с животными, должны быть обучены делать это постоянно, чтобы минимизировать стресс для животного.[15] Было показано, что стрессовое обращение у грызунов может ослабить физическую подготовку.[25]

Ведутся споры о том, можно ли обобщить результаты, полученные в результате исследований лекарств, на вознаграждение за лекарства у людей.[16] Утверждалось, что, поскольку животное пассивно получает лекарство, его нельзя сравнивать.[26]

Процедуры исчезновения и восстановления

Вымирание

Исчезновение в парадигме обусловленного предпочтения места - это процесс, посредством которого ассоциация компартмента места с парным отвращение или аппетитный стимул значительно снижен, таким образом уменьшая предпочтение или отвращение к месту.[27] Вымирание происходит, когда условный раздражитель предъявляется при повторных испытаниях без наличия раздражителя аппетита или отвращения. Например, если животному был дан усиливающий пищевой стимул, когда он находился в одном отсеке, и оно установило предпочтение в этом месте, процесс исчезновения будет реализован путем помещения животного в отсек, но без предоставления ему подкрепляющего пищевого стимула (безусловный стимул. ) пока он был в купе. Процесс вымирания можно использовать с нокаутные мыши чтобы установить, участвуют ли определенные рецепторы в процессе вымирания. Вымирание также используется исследователями для изучения различных форм восстановления.[28]

Восстановление

Восстановление - это метод, используемый в процедурах тестирования на животных, включая CPP и самоуправление. Часто используется для моделирования поведения наркотика. рецидив у людей, хотя его период действия это тема для дискуссий.[29] Восстановление - это быстрое повторное приобретение исчезнувшего поведения, которое вызвано либо представлением безусловный раздражитель, стрессом или контекстными подсказками. Это показывает, что процесс исчезновения полностью не устраняет ассоциацию, поскольку ассоциация между UCS и CS может быть быстро восстановлена.[30] В контексте обусловленного предпочтения места, после того, как предпочтение места было потушено, поведение, как говорят, восстанавливается, когда животное быстро восстанавливает свое предпочтение места после того, как повторные испытания вымирания привели к исчезновению предпочтения. Это имеет значение для исследования рецидивов наркотиков. Есть два основных способа действий, восстановление которых часто проверяется в парадигме условного предпочтения места. Первый заключается в том, чтобы подвергнуть животное стрессу (обычно используются крысы или мыши). Другой - дать им небольшую дозу безусловного раздражителя. В случае CPP, когда лекарственные препараты используются для установления предпочтения условного места, это называется праймингом лекарств.[1]

Праймед индуцированное восстановление

Примированное индуцированное восстановление - это тест на CPP, при котором безусловный стимул дается животному после того, как связь между UCS и CS исчезла. Администрация UCS создает ассоциацию с CS (отсеком места) и стимулирует повторное приобретение предпочтения места. Наркотики, злоупотребляющие наркотиками, такие как кокаин и героин, обладают особенно сильной способностью восстанавливаться с помощью прайминга, который известен как восстановление с наркотиками. Считается, что восстановление, ориентированное на лекарство, возобновляет стимулирующую ценность компартмента места из-за мотивационного эффекта препарата.[31] Восстановление с добавлением лекарств было протестировано в CPP в основном с психостимуляторы и опиаты.[1] Восстановление с помощью праймов зависит от дозы препарата, которую вводят животному. Небольшие введения препарата-прайм обычно не приводят к восстановлению, тогда как более высокие дозы дают. Одна из областей мозга, которая связана с восстановлением предпочтения места посредством прайминга лекарств, - это латеральная хабенула[31] Было показано, что возобновление употребления кокаина, ориентированное на наркотики, также возобновляется приемом аналогичных психостимуляторов, включая метамфетамин и метилфенидат.[32] Все три психостимулятора увеличивают количество дофамин в прилежащее ядро путем блокировки обратный захват дофамина, который, как предполагается, опосредует положительные эффекты лекарств. То же самое и с морфином. Введение морфина, героина и кокаина вызывает восстановление или индуцированный морфином CPP.[33]

Восстановление, вызванное стрессом

В парадигме условного предпочтения места стресс, как было показано, восстанавливает условные предпочтения места у крыс после того, как это предпочтение было погашено. Это имеет значение для исследований зависимости из-за влияния стресса на рецидивное поведение человека. Вызванное стрессом восстановление в CPP происходит, когда животное подвергается стрессу после того, как предпочтение места было потушено. Такое воздействие приводит к восстановлению предпочтения места. Общие факторы стресса, используемые в этих парадигмах, включают удар ногой и шум.[34] Некоторые исследования показали, что когда наркотики используются в качестве стимула для аппетита, стресс может восстановить предпочтение места, которое исчезло в течение двух недель.[35]

Когда крысы испытывают стресс в виде ударов ногами или шума, происходят изменения в норэпинефрин система и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система. Эти изменения имеют большое влияние на предпочтение места, обусловленного восстановлением. Стресс стимулирует высвобождение кортикотропин-рилизинг гормон (CRH) из крысиного гипоталамус что приводит к серии изменений через гипофиз в головном мозге, чтобы высвободить глюкокортикоиды от надпочечники. CRH также стимулирует высвобождение нейромедиатора в гипоталамических областях мозга, чтобы опосредовать вызванные стрессом изменения активности мозга.[36] Эта система играет ключевую роль в восстановлении условного предпочтения места. CRH действует как нейротрансмиттер в областях мозга, включая ядро ​​ложа Терминальная полоска и миндалина. Было показано, что восстановление условного предпочтения места блокируется, когда антагонисты рецепторов CRH вводятся в BNST.[36] Другими словами, влияние стресса на восстановление может быть подавлено путем блокирования рецепторных участков для CRH в определенных областях мозга. Нейромедиатор норадреналин также играет роль в восстановлении, вызванном стрессом.[37] Блокировка определенных норадренергических рецепторов препятствует восстановлению, вызванному стрессом. Кроме того, растормаживание участков мозга, которые ингибируют высвобождение норадреналина, также сводит на нет эффект вызванного стрессом восстановления. Вместе системы норадреналина и CRH играют ключевую роль в индуцированном стрессом восстановлении обусловленного предпочтения места и предоставляют знания о нейрохимической основе рецидива, вызванного стрессом.

Рецидив

Исследования стресса и восстановления на работе с наркотиками имеют значение для лечения зависимости от людей. Исследования восстановления стресса и приема лекарств доказывают их роль в рецидивирующем поведении у людей.[29] В дополнение к условному размещению предпочтений, испытания на животных с использованием самоуправление процедуры также использовались для изучения потенциальных причин рецидива у людей. Стресс и прием лекарств также способствуют рецидиву поведения у людей.[38] Зная, что стресс и наркотики способствуют рецидиву поведения, меры по предотвращению стрессовых ситуаций могут помочь наркоманам избежать возвращения к привычному поведению. Считается, что прайминг лекарством вызывает рецидив у людей из-за его воздействия на цепи вознаграждения в мозгу. Считается, что повторное воздействие препарата повышает чувствительность к положительному эффекту препарата, а воздействие препарата после исчезновения может вновь вызвать этот положительный эффект. Эти эффекты играют ключевую роль в сохранении поведения, связанного с поиском наркотиков.[33] Исследователи используют процедуру восстановления, чтобы проверить способность некоторых лекарств подавлять эти разные типы восстановления. Одним из таких препаратов, который, как было показано, оказывает ослабляющее действие на восстановление, является мекамиламин. Это выборочный никотиновый ацетилхолиновый рецептор антагонист которые, если их вводить после испытаний на исчезновение, могут блокировать восстановление обусловленного предпочтения места никотину и опиатам.[39] Хотя нельзя предполагать наличие прямой причинно-следственной связи между восстановлением процедуры условного предпочтения места и рецидивом у людей, она обеспечивает прочный первый шаг в процессе создания лекарств, которые однажды могут быть использованы для лечения рецидива у людей.

Нокаут-мыши

Нокаутные мыши используются для демонстрации поведенческих или физиологических различий.

Нокаут-мыши являются генетически модифицированными мышами, у которых выборочно удалены определенные гены. Удаление определенных генов позволяет исследователям изучать влияние некоторых отсутствующих генов и влияние отсутствующих генов на физиологию и поведение.

Кокаин

Генетические нокауты переносчика дофамина не смогли устранить обусловленное предпочтение места кокаина, подразумевая, что могут быть разные механизмы усиливающих свойств кокаина.[40] Мыши без переносчик норадреналина и переносчик серотонина отдельно или одновременно продемонстрировали повышенное условное предпочтение места.[40] У мышей с нокаутом, лишенных рецептора серотонина, не обнаружено предпочтения условного места. 5-HT1B.[41]

Никотин

Генетические нокауты субъединицы никотинового рецептора β2 у мышей привело к отсутствию условного предпочтения места.[42] Эта дополнительная информация о важности субъединицы nAChR β2 в усиливающих свойствах никотина. Исследования также показывают отсутствие условного предпочтения места в CB1 рецептор нокаутные мыши[43] предполагающий возможный вклад эндоканнабиноидная система.

Этиловый спирт

Генетические нокауты дофамина D2 рецептор[44] и везикулярный транспорт моноаминов 2 (VMAT2)[45] показал отсутствие условного предпочтения места. Мыши без мю-опиоидный рецептор показал отсутствие условного предпочтения места.[46] Нокауты CB1 каннабиноидный рецептор продемонстрировал отсутствие условного предпочтения места.[47] Этанол, по-видимому, оказывает широкое действие на мозг через множество различных механизмов действия препарата.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Цщентке, Т. (2007). Измерение вознаграждения с помощью парадигмы условного предпочтения места (CPP): обновление последнего десятилетия. Биология зависимости. 12, 227-462.
  2. ^ Чайлдс, Эмма; Остроумие, Харриет де (2009). "Предпочтение мест, вызванное амфетамином". Биологическая психиатрия. 65 (10): 900–904. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.11.016. ЧВК  2693956. PMID  19111278.
  3. ^ Кэмпбелл Дж., Вуд Р., Спир Л. (2000) Кондиционирование места, вызванное кокаином и морфином, у подростков и взрослых крыс. Physiol Behav 68: 487–493
  4. ^ Адриани В., Лавиола Г. (2002) Спонтанный поиск новизны и обусловленное амфетамином кондиционирование и сенсибилизация у взрослых мышей: свидетельство диссоциации как функции возраста при отъеме. Нейропсихофармакология 27: 225–236.
  5. ^ а б Прус, AJ., Джеймс, младший, Rosecrans, AJ. (2009). Методы поведенческого анализа в неврологии. Огаста, CRC press.
  6. ^ Чайлдс Э., де Вит Х (2009). «Вызванное амфетамином предпочтение места у людей». Биол. Психиатрия. 65 (10): 900–4. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.11.016. ЧВК  2693956. PMID  19111278. Это исследование демонстрирует, что люди, как и не люди, предпочитают места, связанные с приемом амфетамина. Эти результаты подтверждают идею о том, что субъективные реакции на лекарство влияют на его способность устанавливать кондиционирование места.
  7. ^ Кастельс, Ксавье; Бланко-Сильвенте, Лидия; Кунилл, Рут (2018). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8: CD007813. Дои:10.1002 / 14651858.CD007813.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6513464. PMID  30091808.
  8. ^ Spyraki C, Fibiger HC, Phillips AG (1982) Ослабление галоперидолом обусловливания предпочтения места с использованием пищевого подкрепления. Психофармакология 77: 379–382.
  9. ^ Агмо А., Федерман И., Наварро В., Пудуа М., Веласкес Г. (1993) Награда и подкрепление, производимые питьевой водой: роль опиоидов и подтипов дофаминовых рецепторов. Pharmacol Biochem Behav 46: 183–194
  10. ^ Ågmo A, Marroquin E (1997) Роль вкусовых и постингестивных действий подсластителей в генерации положительного аффекта, как оценивается с помощью обусловливания предпочтения места. Аппетит 29: 269–289
  11. ^ Бевинс Р.А., Бардо М.Т. (1999) Обусловленное увеличение предпочтения места за счет доступа к новым объектам: антагонизм МК-801. Behav Brain Res 99: 53–60
  12. ^ Calcagnetti DJ, Schechter MD (1992) Кондиционирование места раскрывает полезный аспект социального взаимодействия у молодых крыс. Physiol Behav 51: 667–672
  13. ^ Антониадис EA, Ko CH, Ralph MR, McDonald RJ (2000) Циркадные ритмы, старение и память. Behav Brain Res (в печати)
  14. ^ Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK (1996) Антагонисты дофаминовых рецепторов ослабляют обусловленное предпочтение места после сексуального поведения у самок сирийских хомяков. Eur J Pharmacol 309: 21-24; Каннингем, К., Гремель, К. и Гроблевски, П. (2006). Вызванное лекарствами обусловленное предпочтение места и отвращение у мышей. Протоколы природы, 1 (4), 1662–1670; Бардо, М. и Бевинс, Р. (2000). Условное предпочтение места: что это добавляет к нашему доклиническому пониманию награды за лекарство? Психофармакология. 153, 31-43.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Каннингем, К., Гремель, К. и Гроблевски, П. (2006). Вызванное лекарствами обусловленное предпочтение места и отвращение у мышей. Протоколы природы, 1 (4), 1662-1670.
  16. ^ а б c d Бардо, М. и Бевинс, Р. (2000). Условное предпочтение места: что это добавляет к нашему доклиническому пониманию награды за лекарство? Психофармакология. 153, 31-43.
  17. ^ Каннингем К.Л., Талл Л.Э., Риндал К.Э. & Мейер, П.Дж. Дистальное и проксимальное предварительное воздействие этанола в задаче кондиционирования места: толерантность к отталкивающему эффекту, сенсибилизация к активирующему эффекту, но без изменения положительного эффекта. Психофармакология 160, 414–424 (2002).
  18. ^ Хьюз Р.А., Бейкер М.Р., Реттиг К.М. (1995) Предпочтение места, обусловленного кокаином, у молодняка домашней птицы в раннем возрасте. Exp Clinical Psychopharmacology 3: 105–111.
  19. ^ Meisel, R. & Joppa, M. (1993). Обусловленное предпочтение места у самок хомяков после агрессивных или сексуальных контактов. Физиология и поведение, 56 (5), 1115-1118.
  20. ^ Каннингем, К.Л., Окорн, Д.М. & Howard, C.E. Межстимульный интервал определяет, вызывает ли этанол условное предпочтение места или отвращение у мышей. Anim. Учиться. Behav. 25, 31–42 (1997); Фудала, П.Дж., Ивамото, Э.Т. Обусловленное отвращение после кондиционирования места отсрочки никотином. Психофармакология 92, 376–381 (1987).
  21. ^ Карр, Г.Д., Фибигер, Х.С. И Филлипс А.Г. Нейрофармакологическая основа вознаграждения. (ред. Медь, J.M.L.S.J.) 264–319 (Clarendon Press, Oxford, 1989).
  22. ^ Хьюз Р.Н. (1968) Поведение самцов и самок крыс при свободном выборе двух сред, отличающихся новизной. Поведение животных 16: 92–96; Bardo MT, Bowling SL, Robinet PM, Rowlett JK, Lacy M, Mattingly BA (1993) Роль рецепторов D1 и D2 в сохранении новизны предпочтения места. Exp Clinical Psychopharmacology 1: 101–109.
  23. ^ Каннингем, К.Л., Ферри, Н.К. & Howard, M.A. Смещение аппарата и кондиционирование места этанолом у мышей. Психофармакология 170, 409–422 (2003); Бевинс, Р.А. И Каннингем, К. в Задачи и методы: выборка методологий для исследования обучения, поведения и познания животных (ред. Андерсон, М.Дж.) (Nova Science Publishers, Inc., Hauppauge, NY, в прессе).
  24. ^ Цщентке Т.М. in Progress in Neurobiology (1998): Измерение вознаграждения с помощью парадигмы условного предпочтения места: всесторонний обзор эффектов лекарств. Последние достижения и новые проблемы. стр.216-217
  25. ^ Бехтхольт, А.Дж., Гремель, К.М. И Каннингем, К. Обработка блокирует выражение условного отвращения к месту, но не обусловленное предпочтение места, производимое этанолом у мышей. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 739–744 (2004).
  26. ^ Дворкин, С. и Смит, Дж. В исследовательской монографии NIDA (ред. Харрис, Л.С.) 266–274. (Министерство здравоохранения и социальных служб США, Роквилл, Мэриленд, 1988 г.).
  27. ^ Черри, К. (2012). Что такое вымирание ?. Извлекаются из http://psychology.about.com/od/eindex/g/extinction.htm
  28. ^ Bahi, A. (2012) Селективный аллостерический агонист метабатропного глутаматного рецептора 7 AMN082 предотвращает восстановление у мышей вызванного гашением этанола обусловленного предпочтения места у мышей. Фармакология, биохимия и поведение. 101, 93-100.
  29. ^ а б Кац, Дж. Л., Хиггинг, СТ (2003). Обоснованность модели восстановления тяги к наркотикам и рецидива. Психофармакология. 168, 21-30.
  30. ^ Бутон, М. (2007). Обучение и поведение. Современный синтез. Массачусетс: Издательство Sinauer Associates, Inc.
  31. ^ а б Браун Р.М., Шорт Д.Л., Лоуренс А.Дж. (2010) Идентификация ядер мозга, участвующих в восстановлении обусловленного предпочтения места с использованием кокаина: поведение, не связанное с сенсибилизацией. PLoS ONE 5 (12): e15889. Дои:10.1371 / journal.pone.0015889
  32. ^ Ицхак, Ю., Мартин, Дж. (2001). Обусловленное предпочтение места у мышей, вызванное кокаином: индукция, отхаркивание и восстановление родственными психостимуляторами. Нейропсихофармакология. 26 (1), 130-134.
  33. ^ а б Лу, Л., Сю, Нью-Джерси, Ге, X., Ю, В., Су, ВДж., Пей, Г., Ма., Л. (2002). Реактивация обусловленного морфином предпочтения места с помощью лекарственного прайминга: роль сигналов окружающей среды и сенсибилизация. Психофармакология. 159, 125-132.
  34. ^ Лу, Л., Шепард, Дж., Холл, Ф., Шахам, Ю. (2003). Влияние стрессоров окружающей среды на усиление опиатов и психостимуляторов, восстановление и дискриминацию у крыс: обзор. Неврология и поведенческий обзор. 27, 457-491.
  35. ^ Ван Б., Ло Ф., Чжан В., Хань Дж. (2000). Прайминг стресса или лекарств вызывает восстановление угасшего условного предпочтения места. NeuroReport. 11 (1221), 2781-2784.
  36. ^ а б Эрб, С., Салмазо, Н., Родарос, Д., Стюарт, Дж. (2001). Роль CRF-содержащего пути от центрального ядра миндалины к ядру ложа терминальной полоски в индуцированном стрессом восстановлении поиска кокаина у крыс. Психофармакология. 158, 360-365.
  37. ^ Манч, Дж., Вейер, А., Вранжикович, О., Бейер, К., Бейкер, Д., Каретта, Х. (2010). Участие норадренергической нейротрансмиссии в вызванном стрессом, но не вызванном кокаином, восстановлении подавленного кокаином обусловленного предпочтения места у мышей: роль рецепторов b-2. Нейропсихофармакология. 35 (2), 2165-2178.
  38. ^ Стюарт, Дж. (2000). Пути рецидива: нейробиология наркотиков и рецидив употребления наркотиков, вызванный стрессом. Журнал психиатрии и неврологии, 25 (2), 125-136.
  39. ^ Бяла, Г.Г., Станяк, Н.Н., Будзинская, ББ (2010). Влияние варениклина и меамиламина на приобретение, экспрессию и восстановление обусловленного никотином предпочтения места с помощью прайминга лекарственного средства у крыс. Naunyn-Schmied Arch Pharmacol. 381, 361-370.
  40. ^ а б Сора, И., Холл, Ф.С., Эндрюс, А.М., Итокава, М., Ли, X.F., Вей, Х.Б., Вичемс, К., Леш, К.П., Мерфи, Д.Л., и Уль, Г.Р. (2001). Молекулярные механизмы вознаграждения за кокаин: комбинированные нокауты переносчиков дофамина и серотонина исключают предпочтение места для кокаина. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 5300–5305.
  41. ^ Белзунг, К., Скирс-Леви, К., Барро, С., и Хен, Р. (2000). Отсутствие индуцированного кокаином кондиционирования места у мышей с нокаутом по рецептору серотонина 1B. Фармакология, биохимия и поведение, 66, 221–225.
  42. ^ Уолтерс, Л., Браун, С., Ченжакс, Дж., Мартин, Б., и Дамай, М.И. (2006). Субъединица β2, но не α7 никотинового рецептора ацетилхолина необходима для обусловленного никотином предпочтения места у мышей. Психофармакология, 184, 339-344.
  43. ^ Castane, A., Valjent, E., Ledent, C., Parmentier, M., Maldonado, R., & Valverde, O. (2002). Отсутствие каннабиноидных рецепторов CB1 изменяет никотиновые поведенческие реакции, но не никотиновую абстиненцию. Нейрофармакология, 43, 857-867.
  44. ^ Каннингем, К.Л., Ховард, М.А., Гилл, С.Дж., Рубинштейн, М., Лоу, М.Дж., и Гранди, Д.К. (2000). Предпочтение мест, обусловленных этанолом, снижается у мышей с дефицитом дофаминового рецептора D2. Фармакология, биохимия и поведение, 67, 693–699.
  45. ^ Савельева К.В., Кодл В.М., Миллер Г.В. (2006). Изменение связанного с этанолом поведения у мышей с гетерозиготным нокаутом везикулярного транспортера моноаминов. Алкоголь, 40, 87–94.
  46. ^ Холл, Ф.С., Сора, И., и Уль, Г. (2001). Потребление этанола и вознаграждение уменьшаются у мышей с нокаутом мю-опиатных рецепторов. Психофармакология, 154, 43–49.
  47. ^ Танос П.К., Димитракакис Э.С., Райс О., Гиффорд А. и Волков Н.Д. (2005). Самостоятельное введение этанола и предпочтение мест, обусловленных этанолом, снижены у мышей, лишенных каннабиноидных рецепторов CB1. Поведенческие исследования мозга, 164, 206–213.