Толваптан - Tolvaptan

Толваптан

Клинические данные
Торговые наименования	Самска, Джинарк, Джинарке и другие
Другие имена	OPC-41061
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a609033
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН нас DailyMed: Толваптан нас FDA: Толваптан
Беременность категория	нас: C (риск не исключен) Великобритания: Противопоказано
Маршруты администрация	Устно
Код УВД	C03XA01 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Неизвестно (поглощается 40%)
Связывание с белками	99%
Метаболизм	Печень (CYP3A4 -опосредованно)[1]
Устранение период полураспада	12 часов (терминал)
Идентификаторы
Название ИЮПАК N-(4-{[(5р) -7-Хлор-5-гидрокси-2,3,4,5-тетрагидро-1ЧАС-1-бензазепин-1-ил] карбонил} -3-метилфенил) -2-метилбензамид
Количество CAS	150683-30-0 N
PubChem CID	216237
IUPHAR / BPS	2226
DrugBank	DB06212 Y
ChemSpider	187438 Y
UNII	21G72T1950
КЕГГ	D01213
ЧЭМБЛ	ChEMBL344159 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID3048780
ECHA InfoCard	100.219.212
Химические и физические данные
Формула	C26ЧАС25ClN2О3
Молярная масса	448.95 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки Cc1ccccc1C (= O) Nc2cc (C) c (cc2) C (= O) N3c4ccc (Cl) cc4 [C @ H] (O) CCC3
ИнЧИ InChI = 1S / C26H25ClN2O3 / c1-16-6-3-4-7-20 (16) 25 (31) 28-19-10-11-21 (17 (2) 14-19) 26 (32) 29- 13-5-8-24 (30) 22-15-18 (27) 9-12-23 (22) 29 / ч 3-4,6-7,9-12,14-15,24,30H, 5, 8,13H2,1-2H3, (H, 28,31) Y Ключ: GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N Y
NY (что это?)  (проверять)

Толваптан (торговые наименования Самска, Jinarc, и другие) является акварельный препарат, который действует как селективный, конкурентный рецептор вазопрессина 2 (V₂) антагонист используется для лечения гипонатриемия (низкая кровь натрий уровни), связанные с хроническая сердечная недостаточность, цирроз, а синдром несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH). Толваптан был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 19 мая 2009 г. и продается компанией Otsuka Pharmaceutical Co. под торговой маркой Samsca.^[2] Толваптан, как Jynarque, получил разрешение на медицинское использование в США в апреле 2018 года.^[3]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) предоставило толваптану быстрый трек назначение для клинических испытаний, изучающих его использование для лечения поликистоз почек.^[4] FDA предоставило Jynarque орфанный препарат назначение в апреле 2012 г. для лечения аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек.^[5]

Толваптан доступен как дженерик.^[6]

Медицинское использование

Толваптан (Самска) показан для лечения клинически значимой гиперволемической и эуволемической гипонатриемии.^[7]

Толваптан (Jynarque) показан для замедления снижения функции почек у взрослых с риском быстрого прогрессирования аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD).^[8]

Побочные эффекты

FDA определило, что толваптан не следует использовать дольше 30 дней и не должен использоваться у пациентов с основным заболеванием печени, поскольку он может вызвать повреждение печени, что потенциально может привести к печеночной недостаточности.^[9] При использовании для лечения гипонатриемии может вызвать слишком быструю коррекцию гипонатриемия приводящий к летальному исходу синдром осмотической демиелинизации.^[10]

Фармакология

Толваптан - селективный вазопрессин V₂ антагонист рецепторов.^[7][8]

Химия

Толваптан - это рацемат, смесь 1: 1 следующих двух энантиомеров:^[11]

Энантиомеры толваптана
(р) -Толваптан Номер CAS: 331947-66-1	(S) -Толваптан Номер CAS: 331947-44-5

Рекомендации

1. Шоаф С., Элизари М., Ван З. и др. (2005). «Прием толваптана не влияет на стабильную концентрацию амиодарона у пациентов с сердечной аритмией». J Cardiovasc Pharmacol Ther. 10 (3): 165–71. Дои:10.1177/107424840501000304. PMID  16211205. S2CID  39158242.
2. «Пакет одобрения лекарственных средств: Samsca (Tolvaptan) Tablets NDA № 022275». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 июля 2009 г.. Получено 15 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
3. «Пакет одобрения лекарственных средств: Жынарке (толваптан)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 июн 2018. Получено 15 августа 2020.
4. "Исследовательский институт Оцука Мэриленда, Инк. Получил статус ускоренного режима для Толваптана в ДОК". Медицинские новости сегодня. Healthline Media UK Ltd. Получено 6 декабря 2018.
5. «Обозначения и разрешения на орфанные препараты Толваптан». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 апреля 2012 г.. Получено 15 августа 2020.
6. "Drugs @ FDA: лекарства, одобренные FDA". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 15 августа 2020.
7. «Самскатолваптан таблетка». DailyMed. 28 мая 2019. Получено 15 августа 2020.
8. «Jynarque-tolvaptan kit Jynarque-tolvaptan таблетка». DailyMed. 31 марта 2020 г.. Получено 15 августа 2020.
9. «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США». Самска (Толваптан): Сообщение о безопасности лекарств. N.p., 30 апреля 2013 г. Web. 1 июня 2014 года. <http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm350185.htm >^{[мертвая ссылка ]}
10. Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана. Брантон, Лоуренс Л., Ноллманн, Бьорн К., Хилал-Дандан, Ранда (Тринадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN  9781259584732. OCLC  994570810.
11. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN  978-3-946057-10-9, С. 222.

дальнейшее чтение

• Георгиаде М., Ниази И., Оуян Дж. И др. (2003). «Блокада вазопрессиновых рецепторов V2 толваптаном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: результаты двойного слепого рандомизированного исследования». Тираж. 107 (21): 2690–6. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000070422.41439.04. PMID  12742979.

внешняя ссылка

• «Толваптан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.