Оливер не прав - Oliver Wrong

Профессор Оливер Мюррей Не прав (7 февраля 1925 - 24 февраля 2012) был выдающимся академиком нефролог (почка специалист) и один из основателей специальности в Великобритании. Из фона в виде «соли и воды» врач, он провел подробные клинические наблюдения и научно обоснованные связи, которые легли в основу многочисленных достижений в молекулярная биология почки человека. Сам Винг внес свой вклад в большую часть молекулярной работы после своей «пенсии». Он продиктовал поправки к своей заключительной статье.[1] во время его последней болезни в его собственной клинической больнице, Больница университетского колледжа (UCH), Лондон. Хотя он и был академиком, он был сострадательным врачом, который установил теплые отношения с пациентами, и эту связь он считал краеугольным камнем своих исследований.[нужна цитата ] Он принадлежал к поколению молодых врачей-идеалистов, ответственных за создание британской больницы. Национальный центр здоровья в послевоенные годы.[нужна цитата ]

Оливер Неправильный в отпуске

Фон

Неправильно родился в Колледж Магдалины, Оксфорд, и был одним из шести детей Эдвард Мюррей не прав и Розалинд Смит.[2] Мюррей Ронг был преподавателем истории, а затем вице-президентом Магдалины, а его собственный отец был историком. Джордж Маккиннон не прав, заведующий кафедрой истории в Университет Торонто. Розалинда, сама историк, была дочерью магистра Баллиол, А.Л. Смит. Мюррей умер от болезни сердца в возрасте 38 лет, и Оливер написал отчет о болезни своего отца, включая консультации с Сэр Уильям Ослер, в виньетке «Ослер и мой отец».[3] Ранняя смерть его отца и Великая депрессия привел к расколу в воспитании шестерых детей. Оливер был отправлен в Торонто с двумя его сестрами и был воспитан его дедом, Джорджем Маккинноном Ронгом. Другая сестра была Розалинд Митчисон.

Образование

Оливер Ронг изучал медицину в Магдалине и закончил клинические исследования в больнице Рэдклиффа в Оксфорде. Его «национальная служба» - воинская повинность - проходила в Медицинском корпусе Королевской армии в Сингапур и Малайзия. Это был географический регион, в который он возвращался несколько раз в своих исследованиях.[4] После стажировки в Торонто и Массачусетской больнице с Александр Лиф Он был назначен преподавателем медицины в Королевской больнице Манчестера. Leaf оказал определяющее влияние, и была совместно подготовлена ​​важная статья о роли антидиуретического гормона и почек.[5]

Исследования и академические назначения

Это было в Манчестере с доктором. H.E.F. Дэвис, в 1959 году тот Вронг написал новаторскую статью о механизмах, ведущих к выделению кислоты у человека. моча.[6] Его клинический анализ этого процесса и влияния заболевание почек сделал этот документ «Классическим цитированием».[7] Пересматривая свое время в Манчестере, Ронг заметил: «Я понимаю, какое прекрасное образование [мои годы в Манчестере] дали мне, дав мне время заняться собственными проблемами под доброжелательным, но критическим наблюдением. Из-за более раннего брака и жесткости нашего последипломного медицинского образования. программы обучения, немногие из наших нынешних выпускников чувствуют себя в состоянии позволить себе такое баловство ».[8] После приема в UCH Вронг стал старшим преподавателем медицины в Больница Хаммерсмит. За этим последовало назначение на кафедру медицины в Университет Данди в 1969 г. и вернулся в UCH в 1972 г., чтобы стать профессором Чарльз Дент F.R.S. как профессор медицины.

В последующие годы в UCH и после выхода на пенсию в 1990 году Вронг разработал важные открытия в области физиологии и патофизиологии почек человека. Неправильно интересовалась ролью толстая кишка по солевому и водному балансу и развил большую часть своей собственной экспериментальной работы в короткой монографии, опубликованной в 1981 году. Однако это была его работа с почками, первоначально основанная на тесте на подкисление мочи, который он разработал вместе с Дэвисом и которым наиболее известен Wrong.

Основные моменты исследования

В оригинальной статье Wrong и Davies изучалось влияние «короткого теста с нагрузкой хлоридом аммония» на выведение кислоты почками.[9][10] Ключевой вывод заключался в том, что в группе заболеваний, называемых «почечный тубулярный ацидоз» (РТА), выделение с мочой аммоний относительно хорошо сохранился. Это было не похоже на ситуацию с хроническим почечная недостаточность. Кроме того, в документе была выявлена ​​подгруппа пациентов с «неполным» РТА. В значительной степени благодаря работе Wrong в настоящее время признано, что классический «дистальный» или «тип 1 RTA» из-за заболевания дистального канальца является лишь одной из форм заболевания.[11] Другой вариант - «проксимальный» или «тип 2».

Идентификация нескольких наследственных форм RTA была разработана Wrong и его соавторами и составляет основу многих достижений молекулярная генетика в этой области. Путем строгой фенотипической классификации Wrong и другие исследователи показали, что «RTA 1-го типа» может иметь либо доминирующий (Мутация SCL4A1) или рецессивный наследование. Далее было показано, что клинически и на основе молекулярных генериков различают три формы рецессивного RTA, разделенные на заболевание из-за мутации SLC4A1 и субъединицы B1 или a4 Н + -АТФазы почек из-за мутации генов ATP6V1B1 и ATP6V0A4 соответственно. . Наследственный «проксимальный» или «тип 2 RTA» может быть вызван мутацией гена SLC4A4, а еще один «RTA типа 3» с комбинированными признаками проксимального и дистального RTA является следствием мутации в гене CA2 карбоангидразы II. Эти события в молекулярная биология В значительной степени, хотя и не исключительно, почка может быть прослежена до оригинальной работы Wrong 1959 года.[12]

Нефрокальциноз был предметом, по которому Wrong был международным экспертом, и он написал соответствующую главу по этой теме для одного из стандартных учебников нефрологии.[13] Это краткое изложение его опыта в этом открытии, основанного почти на всей его профессиональной жизни.

Неправильно было необычным с точки зрения широты его медицинских интересов. Его справочник 1981 г. Толстая кишка: его роль в питании и гомеостазе млекопитающих,[14] резюмировал исследование части анатомии человека, которой, по его мнению, пренебрегли из-за непрофессиональной брезгливости со стороны научного истеблишмента. «Есть любопытное нежелание медиков обращаться с фекалиями», - сказал он. Он начал статью 1965 года о содержании электролитов в человеческих отходах с характерно игривого: «Стул - это Золушка в исследованиях электролитов».

Великий сторонник экспериментов на себе, Wrong изобрел «неправильные сумки», которые позволяют ценным «in vivo» заглянуть в двоеточие Скрытая работа. Это были свернутые ленты полупроницаемых трубок, которые можно было есть за завтраком и исследовать при извлечении, растянутом фекальной жидкостью, что позволяло сравнивать желудочно-кишечный транспорт растворенных веществ у здоровых субъектов и лиц с почечная недостаточность. Неправильно изготовил 5000 таких «мешков» в своей лаборатории, и хотя его коллеги и члены семьи были привлечены в качестве подопытных, он проглотил большинство из них сам.

Диализ стула

В серьезном медицинском открытии Вронг понял, что у ряда пациентов, которых он принимал в одной из своих клиник в UCH, явно был наследственный клинический синдром очень похож на тот, о котором около 20 лет назад сообщили Дент (его предшественник на должности профессора медицины в UCH) и Фридман в 1964 году.[15] Дент и Фридман первоначально сообщили о двух неродственных пациентах с состоянием, которое они назвали «гиперкальциурическим рахитом», без выявления какого-либо наследственного компонента.[16] Неправильно, основываясь на своей собственной дополнительной клинической работе, обнаружил, что это новое наследственное заболевание, и вместе со своими коллегами Норден и Фест сообщили о нем как о форме почечного «синдрома Фанкони».

Об очень похожем наследственном клиническом синдроме сообщили Шейнман и его коллеги.[17] Эта клиническая работа была положена на очень прочную основу Thakker, Scheinman, Wrong и коллег, которые определили, что мутация гена хлоридного канала CLCN5 была причиной многих, хотя и не всех, этих расстройств, включая одного из двух исходных пациентов, описанных Дент и Фридман.[18] Когда это было опубликовано, Wrong уже "удалился" за 6 лет. Стало ясно, что несколько подобных клинических состояний, на основе генетического анализа, были такими же, как то, что Ронг первоначально назвал «болезнью Дента» в честь своего покойного наставника. Это заболевание называют по-разному Болезнь Дента или вмятина. Понимание Ронга, сделавшее это заболевание, которым ранее не уделялось должного внимания, привело к предположению, что это заболевание правильнее называть болезнью «вмятины-неправильные».[19]

Идентификация Дента и второго пациента Фридмана «клиническим» заболеванием вмятины была расширена, когда в 2005 году группа Шейнмана идентифицировала этого пациента и его семью как имеющих мутации не в CLCN5, гене, мутировавшем в большинстве семей с первоначально идентифицированной болезнью Дента. ,[20] но в совершенно другом гене OCRL1. Ранее этот ген был идентифицирован как мутировавший у пациентов с «синдромом Лоу».[21] Открытия Ронга привели к выявлению двух новых «новых» наследственных заболеваний, каждое из которых основано на одном из первоначальных пациентов Дента и Фридмана, и одно - «Заболевание вмятины типа 1» из-за мутации CLCN5, а другое - «Заболевание вмятин 2 типа» из-за в OCRL1mutation.

Неправильно, у кого был диагностирован идиопатический легочный фиброз Семью годами ранее он работал над своим последним документом, когда его поместили в отделение интенсивной терапии UCH, больницы, в которой он провел большую часть своей профессиональной жизни. В статье, опубликованной посмертно, описывается вариант аутосомно-доминантного дистального RTA из-за мутации SLC4A1, первоначально обнаруженный в Юго-Восточной Азии. В этой заключительной статье Wrong представил новую гипотезу, объясняющую частоту мутаций в тропиках, несмотря на их неблагоприятные клинические эффекты.[22] Он предположил, что изменения в метаболизме эритроцитов могут защитить от малярии, главного убийцы в регионе.

Документы профессора Ронга хранятся в библиотеке Wellcome Trust, 183Euston Road, Лондон.[23]

Семья

Оливер Ронг женился на Марильде Мусаккио, учительнице начальной школы из Валь д'Аоста, Италия, в 1956 г. У них было три дочери, одна из которых писательница и журналистка. Микела не прав.

Рекомендации

  1. ^ Хосицет, S; Брюс LJ; Уолш С.Б.; и другие. (2012). «Тропический дистальный почечный канальцевый ацидоз: клинико-эпидемиологические исследования у 78 пациентов». QJM. 105 (9): 861–877. Дои:10.1093 / qjmed / hcs139. PMID  22919024.
  2. ^ "Профессор Оливер Неправильный". Времена. 15 марта 2012 г.. Получено 18 ноября 2012.
  3. ^ Неправильно, Оливер (2003). «Ослер и мой отец». J R Soc Med. 96 (9): 462–464. Дои:10.1258 / jrsm.96.9.462. ЧВК  539606. PMID  12949207.
  4. ^ "Профессор Оливер Неправильный". Времена. 15 марта 2012 г.. Получено 18 ноября 2012.
  5. ^ Лист, А; Барттер ФК; Сантос РФ; Неправильно O (1953). «Доказательства того, что потеря электролитов с мочой, вызванная питрессином, является функцией задержки воды».. J Clin Invest. 32 (9): 868–878. Дои:10.1172 / jci102805. ЧВК  438416. PMID  13084753.
  6. ^ Неправильно, о; Дэвис HE (1959). «Выведение кислоты при почечной недостаточности». Q J Med. 28 (110): 259–313. PMID  13658353.
  7. ^ Неправильно, О. (1978). "Классическое цитирование на этой неделе". Текущее содержание: 50.
  8. ^ Неправильно, О. (1978). "Классическое цитирование на этой неделе". Текущее содержание: 50.
  9. ^ Неправильно, о; Дэвис HE (1959). «Выведение кислоты при почечной недостаточности». Q J Med. 28 (110): 259–313. PMID  13658353.
  10. ^ Анвин, RJ (2012). «Назад в будущее: почечный канальцевый ацидоз тогда и сейчас». QJM. 105 (9): 915–916. Дои:10.1093 / qjmed / hcs134. PMID  22855286.
  11. ^ Фрай, AC; Карет ИП (2007). «Унаследованный почечный ацидоз». Физиология. 22 (3): 202–211. Дои:10.1152 / Physiol.00044.2006. PMID  17557941.
  12. ^ Фрай, AC; Карет ИП (2007). «Унаследованный почечный ацидоз». Физиология. 22 (3): 202–211. Дои:10.1152 / Physiol.00044.2006. PMID  17557941.
  13. ^ Оливер не прав (2005). Оксфордский учебник клинической нефрологии. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. С. 1257–1280.
  14. ^ Неправильно, Оливер М .; CJ Edmonds; VS Чедвик (1981). Толстый кишечник: его роль в питании и гомеостазе млекопитающих. Нью-Йорк: Вили. ISBN  9780470271674.
  15. ^ Неправильно, ОМ; Norden AG; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин». QJM. 87 (8): 473–493. PMID  7922301.
  16. ^ Дент, CE; Фридман М (1964). «Гиперкальциурический рахит, связанный с повреждением почечных канальцев». Arch Dis Child. 39 (205): 240–249. Дои:10.1136 / adc.39.205.240. ЧВК  2019188. PMID  14169453.
  17. ^ Фраймойер, Пенсильвания; Scheinman SJ; Dunham PB; Джонс ДБ; Hueber P; Шредер ET (1991). «Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью». N Engl J Med. 325 (10): 681–686. Дои:10.1056 / nejm199109053251003. PMID  1908057.
  18. ^ Lloyd, SE; Пирс SH; Fisher SE; и другие. (1996). «Общая молекулярная основа трех наследственных почечнокаменной болезни». Природа. 379 (6564): 445–449. Дои:10.1038 / 379445a0. PMID  8559248. S2CID  4364656.
  19. ^ "Профессор Оливер Неправильный". Времена. 15 марта 2012 г.. Получено 18 ноября 2012.
  20. ^ Неправильно, ОМ; Norden AG; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин». QJM. 87 (8): 473–493. PMID  7922301.
  21. ^ Hoopes, RR, Jr .; Shrimpton AE; Knohl SJ; и другие. (2005). «Вмятина с мутациями в OCRL1». Am J Hum Genet. 76 (2): 260–267. Дои:10.1086/427887. ЧВК  1196371. PMID  15627218.
  22. ^ Хосицет, S; Брюс LJ; Уолш С.Б.; и другие. (2012). «Тропический дистальный почечный канальцевый ацидоз: клинико-эпидемиологические исследования у 78 пациентов». QJM. 105 (9): 861–877. Дои:10.1093 / qjmed / hcs139. PMID  22919024.
  23. ^ "Западные рукописи и архивы библиотеки Веллкома". Получено 9 октября 2013.

внешняя ссылка