Стеарат эстрадиола - Estradiol stearate

Стеарат эстрадиола
Стеарат эстрадиола structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДепофоллан
Другие именаЕ2-17-ст; Октадеканоат эстрадиола; 17β-стеарат эстрадиола; Эстрадиол 17β-октадеканоат
Маршруты
администрация
Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC36ЧАС58О3
Молярная масса538.857 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Стеарат эстрадиола (E2-17-St), также известен как октадеканоат эстрадиола и продается под торговой маркой Депофоллан, это встречающиеся в природе эстроген и эфир эстрогена - в частности, C17β стеарат сложный эфир из эстрадиол.[1][2][3][4][5] Это происходит в организме в виде очень длительного метаболит и прогормон эстрадиола.[5] Компаунд является одним из компонентов, которые вместе составляют липоидный эстрадиол, другой из которых эстрадиол пальмитат.[6][5] Это чрезвычайно липофильный и гидрофобный.[5] Стеарат эстрадиола не имеет близость для рецептор эстрогена, требуя трансформация в эстрадиол через эстеразы за его эстрогенную активность.[7][8][9][5] Соединение не связывается с глобулин, связывающий половые гормоны или α-фетопротеин, вместо этого перевозится липопротеины такие как липопротеин высокой плотности и липопротеин низкой плотности.[5]

Стеарат эстрадиола имеет более продолжительное действие по сравнению с эстрадиолом независимо от того, вызывается ли он внутривенная инъекция или подкожная инъекция.[7] Это отличается от эфиров эстрадиола с короткоцепочечными жирными кислотами, такими как эстрадиол бензоат, которые не показывают длительного действия при внутривенной инъекции.[10] При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола значительно увеличивает конечный период полураспада относительно эстрадиола (6 часов против 2 минут).[7] Эстрадиол стеарат также имел период полужизни, который был на 60% больше, чем у эстрадиола арахидоната, несмотря на аналогичную длину сложноэфирной цепи.[7] В отличие от длинноцепочечных сложных эфиров, период полураспада короткоцепочечных эфиров эстрадиола, таких как эстрадиола ацетат и гексаноат эстрадиола были такими же, как у эстрадиола.[7] По существу, тогда как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизованный сложные эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизм.[7] Таким образом, пролонгирование действия короткоцепочечных эфиров эстрадиола происходит исключительно за счет их повышенной липофильность и медленное высвобождение из введенного депо, тогда как длительное время действия длинноцепочечных сложных эфиров эстрадиола связано как с этим свойством, так и с их устойчивостью к метаболизму.[7] Стеарат эстрадиола чувствителен к метаболизм первого прохождения в печень, и, следовательно, имеет гораздо большую эффективность при подкожной инъекции, чем при пероральное введение.[7]

В дополнение к его эндогенный роль стеарат эстрадиола ранее был доступен как фармацевтический препарат для использования через депо внутримышечная инъекция.[1][2] Лекарство было выпущено в период с 1938 по 1941 год под торговой маркой Депофоллан.[11][12] Он использовался для лечения рак простаты.[13][14] Эстрадиола стеарат - эстроген длительного действия.[15][12] и считается первым эстрогеном длительного действия, использованным в медицине, хотя он никогда не применялся широко.[12] Сообщается, что продолжительность более одного месяца.[12] Лекарство было предоставлено в качестве масляный раствор в ампулы содержащий 15 мг стеарата эстрадиола.[15][14] Он был произведен Chinoin, a венгерский язык фармацевтическая компания.[15][14][11][16] Состав был изучен Карлом Мишером в 1938 году.[17] и был запатентованный Мишера и Чиноина в 1939 и 1941 годах соответственно.[18][19] Аналогичный эфир эстрадиола длительного действия эстрадиол ундецилат, в котором 11 углерод атомы вместо 18 атомов углерода в стеарате эстрадиола.[1][2]

Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров в рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБА (%)аREP (%)б
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0.020.04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0.020.09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0.0020.0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10.52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Эстрадиола диацетатEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0.79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262.6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110.04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат?c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115.3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20.0040.002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0.0010.0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0.37?
Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол от рецепторы эстрогена (ER) обычно грызун матка цитозоль. Эстрогеновые эфиры по-разному гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. И то и другое млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиол бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона.
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Родственник
мол. вес
Родственник
E2 содержаниеб
logPc
Должность (я)Moiet (ы)ТипДлинаа
Эстрадиол
Estradiol.svg
1.001.004.0
Эстрадиола ацетат
Эстрадиол 3-ацетат.svg
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21.150.874.2
Бензоат эстрадиола
Эстрадиола бензоат.svg
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота– (~4–5)1.380.724.7
Дипропионат эстрадиола
Эстрадиола дипропионат.svg
C3, C17βПропановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью3 (×2)1.410.714.9
Эстрадиола валерат
Эстрадиол валерат.svg
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51.310.765.6–6.3
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
C3, C17βБензойная кислота, Масляная кислотаСмешанная жирная кислота– (~6, 2)1.640.616.3
Эстрадиола ципионат
Эстрадиол 17 бета-ципионат.svg
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота– (~6)1.460.696.9
Эстрадиол энантат
Эстрадиол энантат.png
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71.410.716.7–7.3
Эстрадиола диенантат
Эстрадиол диенантат.svg
C3, C17βГептановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью7 (×2)1.820.558.1–10.4
Эстрадиола ундецилат
Эстрадиол undecylate.svg
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111.620.629.2–9.8
Стеарат эстрадиола
Стеарат эстрадиола structure.svg
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181.980.5112.2–12.4
Дистеарат эстрадиола
Эстрадиол distearate.svg
C3, C17βОктадекановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью18 (×2)2.960.3420.2
Эстрадиола сульфат
Эстрадиола сульфат.svg
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат1.290.770.3–3.8
Эстрадиол глюкуронид
Эстрадиола сульфат.svg
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат1.650.612.1–2.7
Эстрамустин фосфатd
Эстрамустин фосфат.svg
C3, C17βНормюстин, фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат1.910.522.9–5.0
Полиэстрадиолфосфате
Полиэстрадиолфосфат.svg
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат1.23ж0.81ж2.9г
Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы для жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Полученное из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. г = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 898. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 405–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. ^ Мартин Негвер (1987). Органико-химические препараты и их синонимы: (Международное исследование). Издатели ВЧ. ISBN  978-0-89573-552-2. Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,173-диол 17-октадеканоат = 3,173-Эстрадиол 17-стеарат = (173) -Эстра-1,3,5- (10) -триен-3,17-диол 17-октадеканоат (е) S Депофоллан, Эстрадиола стеарат, Острадиолстеарат U Депо-эстроген 8103
  4. ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1956). Энциклопедия органической химии Эльзевьера. С. 1974–1976.
  5. ^ а б c d е ж Хохберг РБ, Пахуджа С.Л., Ларнер Дж. М., Зелински Дж. Э. (1990). «Эстрадиол-эфиры жирных кислот. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Анна. Акад. Наука. 595: 74–92. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34284.x. PMID  2197972. S2CID  19866729.
  6. ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. С. 235–237. ISBN  978-3-642-58616-3.
  7. ^ а б c d е ж г час Хохберг РБ (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов». Endocr. Rev. 19 (3): 331–48. Дои:10.1210 / edrv.19.3.0330. PMID  9626557.
  8. ^ Яноцко, Лаура; Ларнер, Дженис М .; Хохберг, Ричард Б. (1984). «Взаимодействие сложных эфиров C-17 эстрадиола с рецептором эстрогена *». Эндокринология. 114 (4): 1180–1186. Дои:10.1210 / эндо-114-4-1180. ISSN  0013-7227. PMID  6705734.
  9. ^ Васкес-Алькантара, Марко Аурелио; Мендживар, Марта; Гарсия, Густаво А .; Диас-Загоя, Хуан К .; Гарса-Флорес, Хосуэ (1989). «Длительно действующие эстрогенные реакции сложных эфиров эстрадиола и жирных кислот». Журнал стероидной биохимии. 33 (6): 1111–1118. Дои:10.1016/0022-4731(89)90417-2. ISSN  0022-4731. PMID  2515394.
  10. ^ Паркес А.С. (февраль 1938 г.). «Эффективное всасывание гормонов». Br Med J. 1 (4024): 371–3. Дои:10.1136 / bmj.1.4024.371. ЧВК  2085798. PMID  20781252.
  11. ^ а б Анталне, С., Геза, Б., Иштван, Б., и Дезо, К. (1996). Chinoin története (1910–1995). http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Egy-mindig-meg%C3%BAjul%C3%B3-v%C3%A1llalat-a-Chinoin-t%C3%B6rt% C3% A9nete.pdf С середины эпохи витамина D и ханнинкаса исследованием и производством стероидных половых гормонов руководил Резсу Вайс. (n) В последнем случае сбор животного сырья, в дополнение к химическим операциям, требовал значительной организационной работы, аналогичной работе с инсулином. Интенсификация попыток производства стероидных гормонов и синтетических стероидов, эстрогенов, за четыре года, возможно, превзошла даже 36 исследований сульфона JDid. Weisz et al., В первую очередь Калман Лани, разработали наиболее важные производные эстрона, представляющие промышленный и терапевтический интерес, Hogival (ацетат эстрона), акрафалин (пропионат эстрадиола) и депофоллан (стеарат эстрадиола), которые продавались в 1938-1940 гг.
  12. ^ а б c d Orvostudomány. Magyar Tudomanyos Akadémia V. Orvosi Tudományok Osztálya. 1960. с. 11.
  13. ^ Медгясай, А. (1963). "Intraokularer Druck und Hormonbehandlung". Офтальмология. 145 (3): 243–248. Дои:10.1159/000304442. ISSN  1423-0267. PMID  13934365.
  14. ^ а б c Камилло Селлей (1970). Химиотерапия опухолевых заболеваний. Акад. Нажмите. п. 251.
  15. ^ а б c Эндокринология. Иоганн Амвросий Барт Верлаг. 1951 г.
  16. ^ Alkaloida Vegyészeti Gyár Rt, Tiszavasvári T. Novák K., Hermecz I. szerk. (2005): Esti beszélgetés - Magyar Gyógyszerkutatók portréi. MTA Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Munkabizottsága, Будапешт http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Esti-besz%C3%A9lget%C3%A9s.pdf В архиве 2016-08-05 в Wayback Machine «Хиноин добился хороших результатов в производстве стероидных гормонов, синтетических стероидов и эстрогенов с двадцатых годов, защищенных 36 патентами. Компания была одной из первых в мире, кто произвел витамин D, но также был успешным продуктом для Hogival (эстрон ацетат), Акрофоллин (пропионат эстрадиола), Депофоллан (стеарат эстрадиола), Акролютин (прогестерон) ».
  17. ^ Miescher K, Scholz C, Tschopp E (август 1938). «Активация женских половых гормонов: моноэфиры альфа-эстрадиола». Biochem. J. 32 (8): 1273–80. Дои:10.1042 / bj0321273b. ЧВК  1264184. PMID  16746750.
  18. ^ https://patents.google.com/patent/US2156599A/en
  19. ^ https://patents.google.com/patent/US2253669A/en