Etacstil - Etacstil

Etacstil
Etacstil skeletal.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС22О2
Молярная масса354.449 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Etacstil (кодовые названия развития GW-5638, DPC974) является перорально активный, нестероидный, в сочетании селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM) и селективный деструктор эстрогеновых рецепторов (SERD), который был разработан для лечения рецептор эстрогена -положительный рак молочной железы.[1][2][3] Показано преодоление антиэстроген (тамоксифен, ингибитор ароматазы, фулвестрант ) резистентность при раке груди за счет изменения формы рецептора эстрогена, таким образом проявляя свойства SERD.[4][5][6][7][8] Etacstil - производное тамоксифена и один из первых препаратов, преодолевших резистентность к тамоксифену. Это предшественник GW-7604,[3][9][10] из которых этакстил является пролекарством (GW-7604 представляет собой 4-гидрокси метаболит этакстила).[11] Это аналогично случаю тамоксифен являясь пролекарством афимоксифен (4-гидрокситамоксифен).[11]

Etacstil был разработан в начале 1990-х гг. Университет Дьюка, Glaxo Wellcome, и позже, Дюпон.[12][13] В 2001, Бристоль Майерс-Сквибб (BMS) приобрела Dupont и по ненаучным, корпоративным причинам закрыла исследование и отказалась от выпуска этакстила и его метаболита GW-7604.[6][9][12]

После многих лет бездействия недавнее возрождение интереса к SERD привело к развитию блестящий, структурный аналог этакстила.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Келлофф, Гэри Дж .; Ястреб, Эрнест Т .; Сигман, Кэролайн К. (17 августа 2008 г.). Химиопрофилактика рака: Том 2: Стратегии химиопрофилактики рака. ISBN  9781592597680.
  2. ^ "Профиль T GW 5638".
  3. ^ а б Бекнель, ЛБ; Дарлингтон, Ю. Ф.; Орехснер, С .; Easton-Marks, J .; Уоткинс, Калифорния; McOwiti, A .; Канканамге, WH; Дехарт, М .; Сильва, CM; Марголис, РН; Маккенна, штат Нью-Джерси. «Атлас сигнализации ядерных рецепторов». Дои:10.1621 / B4A9CIQ78V. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ Антиэстроген GW5638 вызывает уникальные структурные изменения в ER. Биологическое значение этого конформационного изменения было выявлено в исследованиях, которые продемонстрировали, что эксплантаты устойчивых к тамоксифену опухолей молочной железы не обладают перекрестной устойчивостью к GW5638. Благодаря этим свойствам этот препарат в настоящее время разрабатывается в качестве потенциального терапевтического средства для лечения резистентного к тамоксифену рака молочной железы.Коннор CE, Норрис JD, Broadwater G, Willson TM, Gottardis MM, Dewhirst MW, McDonnell DP (2001). «Обход устойчивости к тамоксифену при раке молочной железы с использованием антиэстрогенов, которые вызывают уникальные конформационные изменения в рецепторе эстрогена». Рак Res. 61 (7): 2917–22. PMID  11306468.
  5. ^ «GW5638 однозначно изменяет форму рецептора эстрогена».
  6. ^ а б «Тамоксифеноподобный препарат предлагает новые способы избирательного блокирования эстрогена».
  7. ^ Дардес Р.К., О'Реган Р.М., Гайдос С., Робинсон С.П., Бентрем Д., Де Лос Рейес А., Джордан В.К. (2002). «Влияние нового клинически значимого антиэстрогена (GW5638), связанного с тамоксифеном, на рост рака груди и эндометрия in vivo». Clin. Рак Res. 8 (6): 1995–2001. PMID  12060645.
  8. ^ Тонг, Шэн; Чен, Цин; Шань, Си-Цин; Dewhirst, Mark W .; Юань, Фань (2006). «Количественное сравнение ингибирующих эффектов GW5638 и тамоксифена на ангиогенез в анализе кармана роговицы». Ангиогенез. 9 (2): 53–58. Дои:10.1007 / s10456-006-9029-x. PMID  16622786.
  9. ^ а б c Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). «Оценка фармакологической активности RAD1901, селективного разрушителя рецепторов эстрогена». Endocr Relat Cancer. 22 (5): 713–24. Дои:10.1530 / ERC-15-0287. ЧВК  4545300. PMID  26162914.
  10. ^ Бентрем Д., Дардес Р., Лю Х., МакГрегор-Шафер Дж., Цапф Дж., Джордан В. (2001). «Молекулярный механизм действия на рецептор эстрогена альфа нового клинически значимого антиэстрогена (GW7604), связанного с тамоксифеном». Эндокринология. 142 (2): 838–46. Дои:10.1210 / endo.142.2.7932. PMID  11159857.
  11. ^ а б Бентрем Д., Дардес Р., Лю Х., МакГрегор-Шафер Дж., Цапф Дж., Джордан В. (2001). «Молекулярный механизм действия на рецептор эстрогена альфа нового клинически значимого антиэстрогена (GW7604), связанного с тамоксифеном». Эндокринология. 142 (2): 838–46. Дои:10.1210 / endo.142.2.7932. PMID  11159857.
  12. ^ а б "как разрабатываются лекарства от рака груди".
  13. ^ Willson TM, Henke BR, Momtahen TM, Charifson PS, Batchelor KW, Lubahn DB, Moore LB, Оливер BB, Sauls HR, Triantafillou JA (1994). «нестероидный эстроген с функциональной селективностью в отношении костей над маткой у крыс». J Med Chem. 37 (11): 1550–2. Дои:10.1021 / jm00037a002. PMID  8201587.