Эртеберел - Erteberel

Эртеберел
Эртеберел skeletal.svg
Клинические данные
Другие именаСелективный бета-агонист-1 рецептора эстрогена; СЕРБА-1; LY-500307; (3aS, 4R, 9bR) -1,2,3,3a, 4,9b-гексагидро-4- (4-гидроксифенил) циклопента (c) (1) бензопиран-8-ол; (2р,3S,4р) -СЕРБА[1]
Маршруты
администрация		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС18О3
Молярная масса282.339 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эртеберел (ГОСТИНИЦА, USAN; бывшее кодовое название развития LY-500307; также известен как селективный бета-агонист-1 рецептора эстрогена или СЕРБА-1) это синтетический, нестероидный эстроген который действует как селективный ERβ агонист и находится в разработке Эли Лилли для лечения шизофрения.[2][3][4] Он специально исследуется для лечения негативные симптомы и когнитивные нарушения связано с условием.[2] По состоянию на 2015 год он находится в II этап клинические испытания для этого указания в Соединенные Штаты.[2] Эртеберел также находился под следствием по поводу лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы и достиг фазы II клинических исследований для этого использования, но не смог улучшить симптомы у мужчин с этим заболеванием, и развитие по этому показанию было прекращено.[2][5] Препарат также был предложен в качестве потенциально нового средства лечения глиобластома.[6]

Эртеберел имеет 14-кратное селективность связывания для ERβ над ERα (Kя = 0,19 нМ против 2,68 нМ соответственно).[3][7] Однако он показывает 32-кратное функциональная избирательность для активации ERβ по ERα (ЕС50 = 0,66 нМ против 19,4 нМ соответственно).[7] Это примерно полный агонист как ERβ, так и ERα (EМаксимум = 101% против 94% соответственно).[3][7] Хотя эртеберел селективен в отношении ERβ, он теряет свою селективность при высоких дозах и также активирует ERα, вызывая такие эффекты, как подавление гонадный тестостерон производство у мужчин.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Патерни I, Бертини S, Гранчи C, Macchia M, Minutolo F (2013). «Лиганды рецепторов эстрогенов: обновление обзора патентов». Мнение эксперта Ther Pat. 23 (10): 1247–71. Дои:10.1517/13543776.2013.805206. PMID  23713677. S2CID  6259593.
  2. ^ а б c d https://adisinsight.springer.com/drugs/800031986[постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ а б c Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). «Лиганды рецептора эстрогена β: последние достижения и биомедицинские применения». Med Res Rev. 31 (3): 364–442. Дои:10.1002 / med.20186. PMID  19967775. S2CID  3841877.
  4. ^ Нильссон С., Келер К.Ф., Густафссон Я. (2011). «Разработка подтип-селективных терапевтических средств на основе рецепторов эстрогена». Nat Rev Drug Discov. 10 (10): 778–92. Дои:10.1038 / nrd3551. PMID  21921919. S2CID  23043739.
  5. ^ Рорборн CG, Spann ME, Myers SL, Serviss CR, Hu L, Jin Y (2015). «Бета-агонист эстрогеновых рецепторов LY500307 не может улучшить симптомы у мужчин с увеличенной простатой, вторичной по отношению к доброкачественной гипертрофии простаты». Рак предстательной железы Простатический Дис. 18 (1): 43–8. Дои:10.1038 / pcan.2014.43. PMID  25348255. S2CID  9315809.
  6. ^ Саредди Г.Р., Ли Х, Лю Дж., Вишванадхапалли С., Гарсия Л., Груслова А., Кавасос Д., Гарсия М., Стром А.М., Густафссон Дж. А., Текмал Р. Р., Бреннер А., Вадламуди Р.К. (2016). «Селективный агонист рецептора эстрогена β LY500307 в качестве нового терапевтического агента для глиобластомы». Научный представитель. 6: 24185. Дои:10.1038 / srep24185. ЧВК  4850367. PMID  27126081.
  7. ^ а б c Норман Б. Х., Додж Дж. А., Ричардсон Т. И., Борромео П. С., Лугар С. В., Джонс С. А., Чен К., Ван Й., Дерст Г. Л., Барр Р. Дж., Монтроуз-Рафизаде С., Осборн Х. Э., Амос Р. М., Гуо С., Буду А., Кришнан В. ( 2006). «Бензопираны являются селективными агонистами бета-рецепторов эстрогена с новой активностью в моделях доброкачественной гиперплазии простаты». J. Med. Chem. 49 (21): 6155–7. Дои:10.1021 / jm060491j. PMID  17034120.
  8. ^ Ху Л., Цзинь И, Ли Ю. Г., Борель А. (2015). «Популяционная фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка фармакологического эффекта селективного агониста рецептора эстрогена β на общий тестостерон у здоровых мужчин». Клиническая фармакология в разработке лекарств. 4 (4): 305–14. Дои:10.1002 / cpdd.184. PMID  27136911. S2CID  21086262.

внешняя ссылка