Эстриола сукцинат - Estriol succinate

Не путать с Гемисукцинат эстрадиола.
Эстриола сукцинат
Эстриол дисукцинат.svg
Молекула сукцината эстриола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияСинапауза, другие
Другие именаСукцинат эстриола; Эстриола дисукцинат; Гемисукцинат эстриола; Сукцинилэстриол; Эстриол 16α, 17β-ди (гидросукцинат)
Маршруты
администрация		Устно, вагинальный[1]
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ECHA InfoCard100.007.442 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС32О9
Молярная масса488.533 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эстриола сукцинат, продается под торговой маркой Синапауза среди прочего, это эстроген лекарство, которое используется для лечения симптомы менопаузы.[1] Принято устно, через влагалище, и по инъекция.[1][2][3]

Медицинское использование

Сукцинат эстриола используется в менопаузальная гормональная терапия в лечении и профилактике симптомы менопаузы Такие как приливы, вагинальная атрофия, и остеопороз.[1] В отличие от других эстрогенов, в зависимости от того, как он используется (т. Е. Как часто и в какой дозировке), эстриол сукцинат может не требовать сопутствующей терапии с прогестаген предотвращать гиперплазия эндометрия и рак эндометрия у женщин с неповрежденными матки.[1]

Клинические эффекты эстриола сукцината в лечении симптомов менопаузы были охарактеризованы в большом 5-летнем клиническом исследовании 911 женщин в менопаузе.[4][5][6]

Доступные формы

Эстриола сукцинат существует и выпускается в форме 2 и 4 мг. устный таблетки, как 0,1% вагинальный крем, а в виде 20 мг флакон для использования инъекция.[2][3]

Побочные эффекты

Смотрите также: Эстриол (лекарство) § Побочные эффекты

Фармакология

Смотрите также: Эстриол (лекарство) § Фармакология

Сукцинат эстриола - это эфир эстрогена, в частности, сложный эфир из эстриол, и действует как пролекарство эстриола в организме.[7][1] Он описывается как слабый эстроген по сравнению с эстрадиола валерат.[1][8] Эстриола сукцинат аналогичным образом используется в медицине оральным и вагинальным путем.[1] В эстриола сукцинате два гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицируются Янтарная кислота.[1] Таким образом, с поправкой на разницу в молекулярный вес доза 2 мг эстриола сукцината эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола.[1] В отличие от других эфиров эстрогена, таких как эстрадиола валерат, эстриола сукцинат гидролизованный почти совсем не в кишечный слизистая оболочка При пероральном приеме всасывается медленнее, чем эстриол.[1] Следовательно, пероральный эстриол сукцинат представляет собой более длительную форму эстриола, чем пероральный эстриол.[9] Вместо того, чтобы в желудочно-кишечный тракт, пероральный эстриол сукцинат расколотый в эстриол в основном в печень.[1] После однократного перорального приема 8 мг эстриола сукцината максимальный уровень циркулирующего эстриола 40 пг / мл достигается в течение 12 часов, а при продолжении ежедневного приема этот показатель увеличивается до 80 пг / мл.[1]

Возможности пероральных эстрогенов[источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного использования (обычно мг)[а]
ETD[b]EPD[b]MSD[b]MSD[c]OID[c]TSD[c]
Эстрадиол (немикронный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421–2>5>8
Эстрадиола валерат6–1260–8014–421–2->8
Бензоат эстрадиола-60–140----
Эстриол≥20120–150[d]28–1261–6>5-
Эстриола сукцинат-140–150[d]28–1262–6--
Эстрона сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808.4–250.625–1.25>3.757.5
Этинилэстрадиол200 мкг1–2280 мкг20–40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1.5–3.0300–600 мкг25–30 мкг> 80 мкг-
Quinestrol300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2.520–30110.5–2.0>53
DES дипропионат-15–30----
Диенестрол530–40420.5–4.0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен->100-->48-
Металленестрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28]
  1. ^ Если не указано иное, дозировки указаны в миллиграммах.
  2. ^ а б c Дозируется каждые 2-3 недели.
  3. ^ а б c Дозируется ежедневно
  4. ^ а б В разделенных дозах, 3x / день; нерегулярное и атипичное распространение.

Химия

Смотрите также: Список эфиров эстрогена § эфиры эстриола

Сукцинат эстриола, также известный как дизукцинат эстриола или эстриол 16α, 17β-ди (гидросукцинат), представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из эстриол.[7][29][30] В частности, это C16α и C17β лишать рассудка сложный эфир эстриола.[7][29][30][1] Препарат выпускается как в виде сукцината эстриола, так и в виде сукцината натрия эстриола. натрий соль.[7][29] Другие продаваемые эстриол эфиры помимо эстриола сукцината включают эстриола ацетат бензоат и эстриола трипропионат, в то время как эстриола дигексаноат, эстриола дипропионат, и эстриола триацетат представляют собой сложные эфиры эстриола, которые никогда не продавались.[7][29] Quinestradol является эстриол эфир и также был продан.[7][29] Полиэстриолфосфат представляет собой сложный эфир эстриола в форме полимер, и ранее продавался.[31][32][33][34]

История

Сукцинат эстриола был представлен для медицинского применения в 1966 году.[35]

Общество и культура

Родовые имена

Эстриола сукцинат это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и БАН.[7][29][36][30][35] Другие синонимы включают эстриола сукцинат, эстриола дисукцинат, и гемисукцинат эстриола.[7][29][36][30] В виде натриевой соли сукцинат эстриола известен как эстриол натрия сукцинат (БАН ) или как эстриол натрия сукцинат.[7][29]

Фирменные наименования

Сукцинат эстриола продается под торговыми марками, включая Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause, среди других.[7][29][36][30] Сукцинат натрия эстриола продается под торговыми марками Pausan и Styptanon.[7][29]

Доступность

Сукцинат эстриола продается или продавался в Европа, Гонконг, и Мексика.[29][30]

Исследование

Сукцинат эстриола находился в стадии разработки для лечения рассеянный склероз в Соединенные Штаты и во всем мире, и достигли II этап клинические испытания по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности.[37] У него было предварительное название Trimesta.[37]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  2. ^ а б Р. С. Сатоскар; С. Д. Бхандаркар и Нирмала Н. Реге (1973). Фармакология и фармакотерапия. Популярный Пракашан. С. 934–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  3. ^ а б Аксель Климанн; Юрген Энгель (2001). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты, заявки. Тиме. п. 786. ISBN  978-3-13-558404-1.
  4. ^ Lauritzen C (ноябрь 1987 г.). «Результаты 5-летнего проспективного исследования лечения эстриола сукцинатом у пациентов с климактерическими жалобами». Horm. Метаб. Res. 19 (11): 579–84. Дои:10.1055 / с-2007-1011886. PMID  3428874.
  5. ^ Али Э.С., Мангольд С., Пейрис А.Н. (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза. 24 (9): 1081–1085. Дои:10.1097 / GME.0000000000000855. PMID  28375935.
  6. ^ Ломмен, Эрин; Мид, Джей Х (2013). «Эстриол;« Хорошие »достижения эстрогена и обновления в его клиническом применении». Журнал восстановительной медицины. 2 (1): 45–52. Дои:10.14200 / jrm.2013.2.0103. ISSN  2165-7971.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 899. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Виннифред Берг Катлер; Селсо-Рамон Гарсия (1984). Тактика ведения менопаузы и пременопаузы: их эндокринологические основы. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 31. ISBN  978-0-397-50631-6.
  9. ^ Кларк Дж. Х., Маркаверич Б. М. (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты эстрогенов короткого действия: обзор». Pharmacol. Ther. 21 (3): 429–53. Дои:10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  10. ^ Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
  11. ^ Лауритцен С (июнь 1977 г.). «[Эстрогеновая терапия на практике. 3. Эстрогеновые препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогеновая терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты. Fortschritte Der Medizin (на немецком). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  12. ^ Вольф А.С., Шнайдер HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Springer-Verlag. С. 78–. ISBN  978-3-642-75101-1.
  13. ^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Römer T, Rossmanith W (1 января 2012 г.). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie. Вальтер де Грюйтер. С. 44–. ISBN  978-3-11-024568-4.
  14. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. С. 212–213. ISBN  978-3-662-00942-0.
  15. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и лечение. Springer Science & Business Media. С. 309–332. Дои:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  16. ^ Pschyrembel W (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. С. 598–599. ISBN  978-3-11-150424-7.
  17. ^ Lauritzen CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Добавка. 51: 47–61. Дои:10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  18. ^ Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 54 (s51): 48–61. Дои:10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  19. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Hormonelle Therapie für die Frau. Kliniktaschenbücher. С. 59–124. Дои:10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN  978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  20. ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш П.К. (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Рак. 45 Дополнение 7: 1929–1936. Дои:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  21. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Трансгендерное здоровье. 3 (1): 74–81. Дои:10.1089 / trgh.2017.0035. ЧВК  5944393. PMID  29756046.
  22. ^ Райден А.Б. (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Acta Endocrinologica. 4 (2): 121–39. Дои:10.1530 / acta.0.0040121. PMID  15432047.
  23. ^ Райден А.Б. (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica. 8 (2): 175–91. Дои:10.1530 / acta.0.0080175. PMID  14902290.
  24. ^ Коттмайер HL (1947). "Ueber blutungen in der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines endometriums mit zeichen гормональный агент beeinflussung: Часть I". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 27 (s6): 1–121. Дои:10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с помощью инъекций как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение разных авторов о том, могут ли нативные пероральные препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) смог показать, что 90% фолликулина, попадающего в кровь портовой вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли довести кастрационный эндометрий до пролиферации с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщаются NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в слизистую оболочку с однозначной пролиферацией с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
  25. ^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Arzneitherapie. Springer-Verlag. С. 426–. ISBN  978-3-642-57636-2.
  26. ^ Мартинес-Манауту Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность некоторых синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. С. 243–253.
  27. ^ Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж. Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогенов». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов. С. 368–408. Дои:10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN  978-3-642-49506-9.
  28. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАХЭ)». Акушерство и гинекология. 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  29. ^ а б c d е ж грамм час я j k Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 407–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  30. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/estriol.html
  31. ^ Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфат)». Акта Эндокринол. 38 (1): 73–87. Дои:10.1530 / acta.0.0380073. PMID  13759555.
  32. ^ Бахманн Ф.Ф. (январь 1971 г.). "Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat" [Лечение жалоб в период менопаузы с помощью полиэстриолфосфата. Опыт применения инъекций Gynäsan. Munch Med Wochenschr (на немецком). 113 (5): 166–9. PMID  5107471.
  33. ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 548, 551. ISBN  978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (Таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в C3 и C17 с образованием макромолекулы. Соединение накапливается в печени и селезенке, где эстроген постепенно высвобождается за счет отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не имеет преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие продолжительности действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  34. ^ С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN  978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиола валерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбестрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриол сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько препаратов для инъекций длительного действия: несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиола и тестостерона, один из энантата эстрадиол-дегидроэпиандростерона и пролонгированный фосфат полиэстриола. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбестрола.
  35. ^ а б Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 1481–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  36. ^ а б c И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  37. ^ а б https://adisinsight.springer.com/drugs/800026520