Дофаминовая гипотеза заикания - Dopamine hypothesis of stuttering

В дофамин гипотеза заикания атрибутов феномена заикание гиперактивная и нарушенная передача дофаминергического сигнала в головном мозге. Теория основана на наблюдениях в медицине. нейровизуализация и из эмпирического ответа некоторых нейролептики и их антагонистические эффекты на дофаминовый рецептор. Однако важно отметить, что гипотеза не учитывает чрезмерные дофаминергическая активность как прямая причина заикания; вместо этого это синаптический нарушение регуляции является симптомом более серьезного расстройства, которое влияет на другие пути и структуры мозга.

Вступление

После сравнительного анализа изображений мозга говорящих с заиканием и без заикания выяснилось, что заикающиеся люди демонстрируют повышенную дофаминергическую активность в полосатые области мозга.[1] Это было описано во время исследования ПЭТ с использованием фтор-L-ДОФА в качестве маркера пресинаптической дофаминергической активности.[2] и МРТ-исследование паттернов активации мозга.[3] Поскольку дофамин действует как ингибитор полосатого тела, полосатого тела гипометаболизм можно объяснить зарегистрированным повышенным уровнем пресинаптический дофамин у заикающихся людей по сравнению с контрольной группой. Уровень дофамина был значительно выше. обратный захват деятельность в кора и подкорковый области, связанные с речью у людей, которые заикались, что дополнительно подтверждает гипотезу о том, что дофаминергические пути в пределах мезокортикальный и лимбический системы могут быть более высокими, чем обычно, у заикающихся людей.[2]

Аргументы в пользу гипотезы дофамина

Галоперидол

Типичный антипсихотик галоперидол был наиболее часто используемым препаратом в испытаниях по лечению заикания. В двойной слепой плацебо-контролируемый В испытаниях с объективными оценками речи группа, получавшая галоперидол, показала значительное улучшение после 8-недельного испытания. Однако механизм действия этого психотик первого поколения имели важные побочные эффекты, которые повлияли на переносимость у пациентов и для поддержания улучшенной речи требовалось, чтобы субъекты продолжали принимать препарат. Более того, испытание проводилось до полной степени рисков использования нейролептики был оценен; то экстрапирамидные симптомы и возможные постоянные поздняя дискинея это может привести к тому, что теперь этот препарат может быть квалифицирован как опасный и, возможно, несоразмерный при лечении заикания. Принимая во внимание механизм действия галоперидола, который конкретно нацелен на дофаминовые рецепторы (через безмолвного антагониста для D1, D5 и обратный агонист для D2, D3, D4 ) в отличие от других нейролептики а также его эффективность над плацебо, то дофаминергический путь похоже, соотносится с симптомы заикания, поскольку препарат в некоторой степени нормализовал дофаминергическое гиперактивное состояние.[4]

Арипипразол

Арипипразол образ действий отличается от других атипичные нейролептики в своей избирательности с дофаминовые рецепторы (частичный агонист деятельность на постсинаптический D2 рецептор и частичный агонист деятельность на пресинаптический D2, D3 и частично D4[5]) и рецепторы серотонина (частичный агонист из 5-HT1А и антагонист из 5-HT2А. Действие основного антагониста арипипразола на дофамин D2 постсинаптический рецептор, как полагают, снижает чрезмерную дофаминергическую активность, а также может уменьшать синтез и высвобождение дофамина через его пресинаптический D2 антагонистическое действие.[6] Кроме того, агонистическая активность препарата в отношении рецептора серетонина 5-HT1А Считается, что он обладает анксиолитическим действием, что может объяснить снижение социальной тревожности, которое заметили пациенты.[7]

Заикание, вызванное антипсихотиками

В то же время интересно отметить, что антагонист дофамина, как сообщалось, также вызывает заикание у некоторых людей, а нарушение речи было охарактеризовано как надлежащий, но необычный побочный эффект арипипразола во время предварительных маркетинговых исследований препарата (Abilify ).[8] Этот эффект дополнительно подтверждает дисрегулируемый дофаминергический характер заикания.

Сходства с другими патологиями

Моторные тики и Туретт Синдром имеет общие важные характеристики с заиканием; все они изначально проявляются в детстве, поражают больше мужчин, чем женщин, подчиняются возрастанию и убыванию и усиливаются при эмоциональный стресс. Лечение тиков у детей было эффективным с применением арипипразола, а именно одиночных или множественных моторных или вокальных тиков,[9] ссылаясь на аналогичные механизмы, это расстройство связано с заиканием. Учитывая, что эти два других состояния, по-видимому, реагируют на одно и то же лекарство, и учитывая сходство симптомов, эти три расстройства не только имеют общие черты, но, возможно, очень похожую причину.

Рекомендации

  1. ^ Бломгрен, Майкл; Nagarajan, Srikantan S .; Ли, Джеймс Н .; Ли, Тяньхао; Элворд, Линн (2003). «Предварительные результаты функционального МРТ-исследования паттернов активации мозга у заикающихся и не заикающихся говорящих во время задания лексического доступа». Журнал нарушений беглости речи. 28 (4): 337–356. Дои:10.1016 / j.jfludis.2003.08.002. PMID  14643069.
  2. ^ а б Wu Joseph C .; Магуайр, Джеральд; Райли, Глиндон; Фэллон, Джеймс; Лакасс, Лори; Чин, Сэм; Кляйн, Эрик; Тан, Чеук; Кэдвелл, Стефани; Лоттенберг, Стивен (февраль 1995 г.). "Позитронно-эмиссионная томография [18F] дезоксиглюкозы, исследование заикания в развитии". NeuroReport. 6 (3).
  3. ^ Бломгрен, Майкл; Nagarajan, Srikantan S .; Ли, Джеймс Н .; Ли, Тяньхао; Элворд, Линн (2003). «Предварительные результаты функционального МРТ-исследования паттернов активации мозга у заикающихся и не заикающихся говорящих во время задания лексического доступа». Журнал нарушений беглости речи. 28 (4): 337–356. Дои:10.1016 / j.jfludis.2003.08.002. PMID  14643069.
  4. ^ Брэди, Дж. П. (1991). «Фармакология заикания: критический обзор». Американский журнал психиатрии. 148 (10): 1309–1316. Дои:10.1176 / ajp.148.10.1309. ISSN  0002-953X. PMID  1680295.
  5. ^ Почтальон, Ричард; Roth, Bryan L .; Сибли, Дэвид Р .; Ли-Синь Лю; Chiodo, Louis A .; Аррингтон, Элейн; Ренок, Шон; Шапиро, Дэвид А. (август 2003 г.). «Арипипразол, новый атипичный антипсихотический препарат с уникальной и надежной фармакологией». Нейропсихофармакология. 28 (8): 1400–1411. Дои:10.1038 / sj.npp.1300203. ISSN  1740-634X. PMID  12784105.
  6. ^ Тран, Нэнси Л .; Магуайр, Джеральд А .; Франклин, Дэвид Л .; Райли, Глиндон Д. (август 2008 г.). «Отчет о случае применения арипипразола для лечения стойкого заикания в процессе развития». Журнал клинической психофармакологии. 28 (4): 470–472. Дои:10.1097 / JCP.0b013e31817ea9ad. ISSN  0271-0749. PMID  18626285.
  7. ^ Карсон, Уильям Х .; Китагава, Хисаси (2004). «Разработка лекарств от тревожных расстройств: новые роли атипичных антипсихотиков». Вестник психофармакологии. 38 (1): 38–45. ISSN  0048-5764. PMID  15278017.
  8. ^ Мерфи, Рут; Галлахер, Энн; Шарма, Капил; Али, Тарик; Льюис, Элизабет; Мюррей, Иван; Халлахан, Брайан (август 2015 г.). «Заикание, вызванное клозапином: оценка распространенности на западе Ирландии». Терапевтические достижения в психофармакологии. 5 (4): 232–236. Дои:10.1177/2045125315590060. ISSN  2045-1253. ЧВК  4535049. PMID  26301079.
  9. ^ Ю, Ханик К .; Ли, Чжун-Сон; Пайк, Кён Вон; Чой, Сун-Хо; Юн, Суджунг Дж .; Kim, Jieun E .; Хонг, Джин Пё (март 2011 г.). «Открытое исследование, сравнивающее эффективность и переносимость арипипразола и галоперидола при лечении педиатрических тиковых расстройств». Европейская детская и подростковая психиатрия. 20 (3): 127–135. Дои:10.1007 / s00787-010-0154-0. ISSN  1018-8827. ЧВК  3046348. PMID  21188439.