Мастер-файл по наркотикам - Drug Master File

Мастер-файл по наркотикам или же DMF документ подготовлен фармацевтический изготовитель и представил исключительно по его усмотрению в соответствующий регулирующий авторитет в намеченном препарат, средство, медикамент рынок. Нет нормативных требований для подачи DMF. Однако документ предоставляет регулирующему органу конфиденциальную подробную информацию об объектах, процессах или изделиях, используемых в производство, обработка, упаковка и хранение одного или нескольких лекарств для человека. Обычно мастер-файл лекарственного препарата создается, когда две или более фирм работают в партнерстве над разработкой или производством лекарственного препарата. Документация DMF позволяет фирме защитить свои интеллектуальная собственность от своего партнера при соблюдении нормативных требований к раскрытию деталей обработки.

Описание

Досье лекарств (DMF) - это документ, содержащий полную информацию о Активный фармацевтический ингредиент (API) или готовый препарат лекарственная форма. Мастер-файл активного вещества (ASMF) - это в настоящее время признанный в Европе термин, ранее известный как Европейский мастер-файл лекарственного средства (EDMF) или мастер-файл США-лекарства (US-DMF) в Соединенных Штатах.

DMF содержит фактическую и полную информацию о химическом составе, производстве, стабильности лекарственного препарата, чистота, профиль примесей, упаковка и cGMP статус любого лекарственного препарата для человека.

Мастер-файл лекарственного препарата состоит из двух частей: части заявителя (США: открытая часть), которая содержит всю информацию, необходимую держателю лицензии для оценки качества и подачи заявки на лицензию или внесение поправок; и Ограниченная часть (США: закрытая часть), которая содержит конфиденциальную информацию о производственной процедуре, раскрываемую только властям.

DMFs в США

В Соединенных Штатах DMF отправляются в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Основная цель DMF - поддерживать нормативные требования и доказывать качество, безопасность и эффективность лекарственного препарата для получения Новый исследуемый препарат Приложение (IND), a Заявка на новый препарат (NDA), как Сокращенное заявление о новом лекарстве (ANDA), другой DMF или заявка на экспорт.

В США существует 5 типов файлов Drug Master:[1]

  • Производственная площадка Типа I, производственные мощности, рабочие процедуры и персонал
  • Лекарственное вещество типа II, промежуточное лекарственное вещество и материал, используемый для их приготовления, или лекарственный препарат
  • Упаковочный материал типа III
  • Наполнитель, краситель, ароматизатор, эссенция или материал типа IV, использованные при их приготовлении
  • Справочная информация, принятая FDA типа V

DMF в Европе

Содержание и формат мастер-файла препарата, используемого в США, отличается от формата, используемого в Европейские страны для получения разрешения на рынок (MA). Основная цель EDMF - поддерживать нормативные требования к лекарственному средству для подтверждения его качества, безопасности и эффективности. Это помогает получить грант на разрешение на продажу.

СПИСКИ DMF

ВАЖНАЯ ЗАМЕТКА

Текущий список содержит DMF, ПОЛУЧЕННЫЕ до 31 марта 2012 г. Однако дата подачи указана для каждого DMF.

Список DMF актуален по состоянию на 31 марта 2012 года через DMF 25923. Включены изменения статуса активности DMF, типа DMF, имени владельца и темы, внесенные с момента последнего обновления от 11 января 2012 года.

Список доступен в Microsoft Excel и в кодировке ASCII (разделенный табуляцией).

Опубликованы текущие списки (1 квартал 2012 г.), а также списки за последний квартал (4 квартал 2011 г.), чтобы пользователи могли сравнивать списки на предмет обновлений и изменений.ВИДЫ ДМФ

Типы DMF:

Производственная площадка, производственные мощности, рабочие процедуры и персонал типа I (больше не применимо) Лекарственное вещество типа II, промежуточное лекарственное средство и материал, использованный при их приготовлении, или лекарственный продукт Упаковочный материал типа III Наполнитель, краситель, ароматизатор, сущность или материал типа IV Используется в их препаратах Тип V Справочная информация, принятая Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) СТАТУС DMFS

«A» = Активно. Это означает, что DMF был признан приемлемым для подачи административно и актуальным. «I» = неактивный «N» = не присвоенный номер «P» = DMF Pending File Review Статус не содержит информации о том, имеет ли DMF был проверен на предмет технического содержания.

НЕАКТИВНЫЙ СТАТУС ДМФ

Есть три причины, чтобы указать DMF как неактивный:

  • Владелец потребовал закрыть (или списать, закрыть, деактивировать или отозвать DMF), подав запрос на закрытие.
  • FDA закрыло DMF, поскольку владелец не ответил на просроченное уведомление в течение 90 дней, обновив DMF.
  • DMF просрочено для обновления. FDA считает, что DMF, представленные до 31 марта, просрочены для обновления, если с этой даты компания не представила годовые отчеты. FDA считает, что только годовой отчет достаточен для предотвращения отправки просроченного письма-уведомления (ONL).

Статус Неактивный в списке не различают причины, указанные выше.

DMF должны быть актуальными на момент проверки. В соответствии с правилами FDA относительно DMF (21 CFR 314.420 (c)):

«Любое добавление, изменение или удаление информации в мастер-файле препарата (за исключением списка, требуемого в соответствии с параграфом (d) данного раздела) необходимо подавать в двух экземплярах и описывать по имени, справочному номеру, тому и странице. пронумеруйте затронутую информацию в мастер-файле наркотиков ».

Руководство по основным файлам лекарств (сентябрь 1989 г.) рекомендует держателям DMF ежегодно обновлять свои DMF (см. Ниже в разделе «Годовые отчеты»).

Чтобы гарантировать актуальность DMF, FDA отправляет просроченные письма-уведомления (ONL) держателям DMF для DMF, которые просрочены для обновления (см. Выше). Если владелец DMF не ответит на это письмо в течение 90 дней, представив годовой отчет, FDA считает DMF закрыто FDA, и на пенсии.

Обратите внимание, что у FDA есть отставание по рассылке ONL. Держатели DMF могут предотвратить отправку ONL, обновив свои DMF, следуя процедуре, описанной ниже в разделе Сохранение активности DMF.

Вывод на пенсию DMFs

DMF может быть выведен из эксплуатации, только если он закрыт. Удаленный DMF недоступен для просмотра.

Сохранение активности ДМФ

Владелец DMF, который хочет сохранить активность DMF, указанного как Неактивный и не закрытый, должен представить годовой отчет (две копии). Это также процесс, используемый для ответа на ONL. В сопроводительном письме должно быть указано, что это годовой отчет.

Реактивация закрытого DMF

Компания может вернуть закрытый DMF в активный статус, только отправив реактивация. Реактивация должна включать полную повторную отправку DMF, обновленную в соответствии с текущими инструкциями.

Руководство

Для файлов основных лекарств текущая версия размещена в Интернете. Адрес для отправки документации DMF в FDA в Руководстве: [email protected].

Правила FDA требуют, чтобы все документы на иностранных языках в IND и NDA имели полные и точные переводы. То же верно и для DMF. FDA не требует заверенный перевод.

Дополнительная информация о DMF

Рекомендации DMF, как правило, остаются в силе. Однако приведенная ниже информация предоставляет дополнительную информацию или пояснения по трем категориям:

  • Категория 1: рекомендации больше не применимы из-за изменений в правилах или инструкциях
  • Категория 2: Дополнительные разъяснения к рекомендациям Руководства
  • Категория 3: Новая информация по аспектам подачи DMF, не действовавшая на момент написания компанией Руководства.

Почтовый адрес для подачи оригиналов DMF и всех последующих DMF документов (Категория 3):

Управление по контролю за продуктами и лекарствами
Центр оценки и исследований лекарственных средств
Центральная комната документов
5901-B Amendale Road
Белтсвилл, MD 20705-1266

Компании отправляют две бумажные копии всех представленных материалов в существующий бумажный DMF по указанному выше адресу. FDA не принимает заявки по электронной почте или на компакт-дисках. Компании могут подавать двусторонние копии DMF.

Обзоры ДМФ (Категория 3)

Когда FDA получает DMF, они проверяют его на предмет административного содержания. Это может занять 2–3 недели. Если DMF приемлем с административной точки зрения, FDA выдает письмо с подтверждением, которое уведомляет держателя номера DMF. Если FDA находит DMF неприемлемым с административной точки зрения, оно уведомляет владельца о недостатках, которые необходимо исправить.

FDA рассматривает DMF для получения технической информации только после наступления следующих событий:

  1. Владелец DMF отправляет в FDA Письмо о разрешении (LOA) в двух экземплярах. Этот LOA должен содержать номер DMF.
  2. Держатель отправляет копию LOA уполномоченной стороне (заказчику).
  3. Клиент подает заявку в FDA, которая содержит копию LOA.

Предварительное присвоение номеров DMF (Категория 3)

FDA удовлетворяет запросы на заранее назначенные номера DMF для электронных или бумажных DMF. (Видеть Запрос предварительно назначенного номера заявки.)

Формат и содержание приложения Химия, производство и контроль раздел (Категория 1)

Компании подают DMF в формате, рекомендованном в Руководство для индустрии M4Q: CTD - Качество.

Преобразование в общий технический документ

Компании могут преобразовать существующий DMF в формате без CTD в формат CTD. В таких случаях FDA советует держателям DMF представить поправку, которая содержит все применимые разделы, указанные в CTD, к материалу в DMF. Каждый раздел должен быть полным и актуальным. Что касается лекарственных субстанций и вспомогательных веществ, компании должны представить все разделы 3.2.S в Модуле 3. Для лекарственных препаратов компании должны представить все разделы 3.2.P в Модуле 3. Если переформатирование вызывает изменения в техническом содержании DMFs - например, добавляет новая информация - в сопроводительном письме к новой заявке должны быть описаны эти изменения. DMF в формате CTD должны соответствовать рекомендациям CTD, например, быть разбитыми на страницы в каждом разделе. Это заменяет руководство DMF.

Для преобразования бумажного DMF в электронный формат CTD см. Electronic DMF.

DMF, которые охватывают несколько предметов, например, DMF типа III для компонентов систем укупорки контейнеров или DMF типа IV для ароматизаторов, могут быть представлены в формате CTD. Техническую информацию можно найти в Модуле 3, следуя схеме в разделе «Лекарственные вещества». Разделы в пределах 3.2.S. могут быть заполнены соответствующим образом. Каждый продукт, например, разные вкусы, должен иметь другое название, например. 3.2.S. [аромат 1], 3.2.S. [аромат 2]. Информацию, общую для различных продуктов, например аналитические процедуры, можно получить по ссылке (или ссылкам в случае электронного DMF) из соответствующего раздела для этого продукта, например, 3.2.4.2 [Вкус 1].

Владельцы DMF, которые отправляют DMF для стерильного производства, могут проконсультироваться с Руководство по политикам и процедурам 5040.1: Информация о микробиологии качества продукции в Общем техническом документе - Качество (CTD-Q). Компаниям не нужно подавать отдельные разделы для одного и того же продукта, произведенного на разных предприятиях, если только производственные процессы не различаются.

Модуль 1 должен содержать следующую информацию Раздел 1.2: Сопроводительное письмо и заявление об обязательствах Раздел 1.3: Административная информация

1.3.1 Контактная информация / спонсор / информация о заявителе 1.3.1.1 Изменение адреса или фирменного наименования Может использоваться для указания адресов владельца DMF, а также производственных и испытательных центров.

1.3.1.2 Изменение контакта / агента Может использоваться для указания имени и адреса контактных лиц и / или агентов, включая письмо о назначении агента. 1.4.1 - Письмо-разрешение (LOA) Подача владельцем информации, дающая разрешение на информация, которая будет использоваться другим. Письмо о назначении агента НЕ ЯВЛЯЕТСЯ LOA и не должно называться «Письмо-доверенность» и не должно подаваться в Разделе 1.4.11.4.2 - Заявление о праве на рекомендацию Подача получателем Письма-доверенности с копией LOA и Заявление о праве ссылки. Подается в DMF только при ссылке на другой DMF 1.4.3 - Список уполномоченных лиц для включения посредством ссылки Этот список должен быть представлен в годовых отчетах DMF Раздел 1.12.14 Анализ окружающей среды: см. Экологическая оценка

Формулировка следующего предложения в разделе VII.B.1 Руководства по DMF смутила некоторых владельцев DMF:

«DMF должен содержать полный список лиц, уполномоченных включать информацию в DMF посредством ссылки [21 CFR 314.420 (d)]».

Это не означает, что компания должна перечислить всех лиц в компании держателя DMF, которые уполномочены предоставлять информацию в DMF.

Формулировка CFR яснее:

«Мастер-файл препарата должен содержать полный список каждого лица, в настоящее время уполномоченного включать посредством ссылки любую информацию в файл, с указанием по имени, номеру ссылки, тому и номеру страницы информации, которую каждое лицо уполномочено включать».

Типы DMF

DMF типа I (Категория 1)

FDA больше не принимает DMF типа I в соответствии с окончательным правилом, опубликованным 12 января 2000 г. (65 FR 1776). См. DMF типа V. ниже.

Владельцы DMF типа II, III и IV не должны размещать в этих DMF информацию об объектах, персонале или общих рабочих процедурах. Им следует указать только адреса владельцев DMF, производственные площадки и контактный персонал. Видеть Административная информация в DMF.

DMF типа II (Категория 1)

Для DMF типа II, поданных в формате CTD-Q, FDA ожидает Модуль 2.

Лекарственная субстанция Тип II DMF для лекарственных субстанций может быть представлен в формате «Лекарственная субстанция» в «Руководстве для промышленности M4Q: CTD - Качество». (Категория 3) Лекарственная субстанция: см. Текущее Руководство по представлению подтверждающей документации в заявках на лекарства. для производства лекарственных субстанций. Нет необходимости включать пакет для валидации методов (3.2.R.3). Методы Информация о валидации должна быть представлена ​​в разделе 3.2.S.4.3. См. Также ПРОЕКТ руководства ICH «Разработка и производство лекарственных веществ Q11. Лекарственный продукт: ДМФА типа II для лекарственных препаратов могут быть представлены в формате« Лекарственный продукт »в Руководство для индустрии M4Q: CTD - Качество ». (Категория 3) лекарственный продукт. См. Руководство по представлению подтверждающей документации в заявках на лекарственные препараты для производства лекарственных препаратов. Не обязательно включать пакет проверки методов (3.2.R. 3). Информация о валидации методов должна быть представлена ​​в разделе 3.2.P.5.3.

Примеры лекарств, которые можно было бы классифицировать как DMF типа II, включают амифостин, кофеин, дезонид Micro, мягкие капсулы ибупрофена, масло витамина Е и глюконат цинка.[2]

Отдельные DMF должны подаваться для лекарственных субстанций и лекарственных препаратов.

DMF типа III (Категория 1)

Применимым руководством для ДМФ типа III является «Руководство для промышленности: Системы закрытия контейнеров для упаковки лекарственных препаратов для человека и биопрепаратов: документация по химии, производству и контролю» и «Вопросы и ответы». (Категория 3)

Внедрен «Руководство по политикам и процедурам», охватывающее обязанности проверяющих при проверке DMF типа III. MAPP 5015.5 Обзоры CMC DMF типа III для упаковочных материалов. MAPP инструктирует обозревателей искать информацию о многих упаковочных материалах в заявке (IND, NDA, ANDA) для лекарственного препарата, в котором используется упаковочный материал, перед тем, как проверять DMF. Большая часть информации, необходимой для проверки, может быть предоставлена ​​непосредственно заявителю для включения в заявку, что позволяет избежать необходимости проверять DMF.

Примеры продуктов, которые можно отнести к DMF типа III, включают бутылки, крышки, дозаторы и флаконы.[3]

DMF типа IV (Категория 3)

DMF типа IV следует использовать для таких продуктов, как вспомогательные вещества, красители, ароматизаторы, эссенции или другие материалы, используемые при приготовлении продукта. Примеры материалов, которые могут использовать ДМФ типа IV, включают основы, воски и съедобные чернила.[4]

См. Соответствующий раздел в Руководстве по основным файлам лекарств. Токсикологические исследования могут быть представлены в том же DMF, что и информация о CMC, но они должны быть в отдельном томе или томах. Владельцы желательно подавать такую ​​информацию как отдельный DMF типа V. См. Также «Руководство для промышленности: Доклинические исследования по оценке безопасности фармацевтических вспомогательных веществ, DMF типа V (Категория 3)».

Следующие типы DMF могут быть зарегистрированы как DMF типа V без предварительного разрешения FDA.

Производственная площадка, помещения, рабочие процедуры и персонал для стерильных производственных предприятий. См. Руководство для промышленности по подаче документации для валидации процесса стерилизации в заявках на лекарственные препараты для людей и животных. Контрактные объекты для производства биотехнологических продуктов. См. Проект руководства для отрасли: отправка мастер-файлов лекарств типа V в Центр оценки и исследований биологических препаратов Для других представлений как DMF типа V владелец должен запросить разрешение FDA перед подачей DMF типа V. (21 CFR 314.420 (а) (5)). Потенциальные владельцы DMF типа V могут отправить свой запрос по адресу [email protected], объясняя необходимость подачи информации в DMF типа V.

Примеры участков и процедур, для которых потребуются DMF типа V, включают клинические исследования, стерилизационные помещения и токсикологическую информацию.[5]

Административная информация в DMF (Категория 3)

Единственными элементами административной информации, которые должны быть в DMF, являются:

Имя и адрес владельца Наименование и адрес производственного предприятия Для контактного лица: Имя Почтовый адрес Номер телефона Номер факса Адрес электронной почты Заявление об обязательствах Имя и адрес агента (если применимо) Для контактного лица у агента (если применимо): Имя Почтовый адрес Телефон номерНомер факса Адрес электронной почты Назначение агента не является обязательным. См. Обсуждение ниже в разделе «Агенты»

Подача поправок, годовых отчетов и доверенностей (Категория 3)

Чтобы облегчить обработку документов, которые подаются в существующий DMF, укажите тип представления и категорию / подкатегорию поправки (вспомогательный документ) жирным шрифтом в заголовке сопроводительного письма. См. Список ниже. Можно использовать более одного типа / категории / подкатегории представления, но все они должны быть перечислены.

Пример: если обновленные данные о стабильности представлены одновременно с годовым отчетом, в заголовке сопроводительного письма должно быть указано:

Годовой отчетОригинал: качество / стабильность

База данных FDA структурирована следующим образом:

Заявление: Поправка к подаче (называемая «Вспомогательный документ») в базе данных) Поправки (вспомогательные документы) названы по Категории и Подкатегории.

Для типа заявки «Мастер-файл препарата» типы подачи:

Оригинал: Информация, содержащая изменения технической информации, представлена ​​в «Исходной» заявке. Для категорий и подкатегорий см. Список ниже. Обратите внимание, что новый DMF не требует обозначения «Категории» держателем. Годовой отчет: Нет поправок (подтверждающих документов) Категории и подкатегории Письмо о разрешении: существует только одна категория с двумя подкатегориями: Письмо о разрешении Отмена авторизации Категории поправок (Подтверждающие документы) в общей информации Категория: Запрос на закрытие Категория: Повторная активация (Используется только после закрытия DMF.) Категория: Административные

Подкатегории административной категории смена имени владельца смена адреса держателя смена владельца DMF (изменение внутреннего имени или смена собственника) изменение имени или адреса агента. Изменение контактного лица у держателя или агента. Изменение темы DMF. изменение типа DMFC категорий поправок (подтверждающих документов) в исходной подаче:

Категория: Качество

Подкатегории в категории качества (с соответствующими разделами CTD, если применимо).

Изменения в подразделе, например об изменениях в Управлении материалами (S.2.3), конкретно не перечисленных ниже, следует сообщать на следующем уровне, например следует сообщать как Информация о производителе S.2.

Новый элемент: дополнительный элемент, например ароматизатор, добавленный к многопозиционному DMFC Controls Информация (спецификации) S.4 и P.5 Данные о растворении (Обычно относится только к лекарственному препарату) P.5 Информация о производственных мощностях (изменения на производственных участках или участках тестирования) S.2.1 и P.3.1 Информация о составе (Обычно применяется только к лекарственному препарату) P.1 и связанные разделы Выпуск партии (анализ партии) S.4.4 и P.5.4 Информация о производителе S.2 и P.3 Информация о микробиологии Новая сила (Обычно применяется только к лекарственному продукту) P.1 и сопутствующие Разделы Качество (Не входит в другие подкатегории) Информация об упаковке (Относится к упаковке материала, который является предметом DMF, например, пластиковые пакеты для упаковки нерасфасованного лекарственного вещества в DMF типа II) S.6 и P.7 Информация о стабильности S.7 и P.8 Ответ на запрос информации Ответ на письмо о недостатках

Категория: Неклиническая Неклиническая информация о канцерогенности Ответ на просроченное уведомление (ONL) о сохранении активности DMF ДОЛЖЕН быть обозначен как годовой отчет (с дополнительными поправками, если это применимо) и содержать информацию, указанную ниже для годового отчета. Ответы на ONL, которые не помечены как годовые отчеты или в которых указано, что обновление будет отправлено в будущем, НЕ достаточны для поддержания DMF в активном состоянии.

FDA не подтверждает, ни по электронной почте, ни в письме, какие-либо представления после оригинального DMF.

Для материалов, охватывающих несколько DMF, ДОЛЖНА быть представлена ​​копия для каждого DMF.

Когда компания изменяет одну часть DMF, они не должны повторно отправлять весь DMF. Для DMF в формате CTD компания должна повторно представить весь измененный «Документ» (раздел) - например, изменение материала, используемого в синтезе, требует, чтобы компания повторно представила Раздел S.2.3.

Все материалы должны быть разбиты на страницы внутри сообщения. Для DMF в формате CTD компания повторно отправляет только весь измененный «Документ» (раздел) - например, изменение материала, используемого в синтезе, требует повторной отправки Раздел S.2.3.

Страницы, которые заменяют уже пронумерованную страницу из предыдущего представления, также должны содержать номер страницы в текущем представлении (например, страница, заменяющая страницу 10 в исходном представлении, может быть страницей 14 в новом представлении). Для DMF в формате CTD только страницы в измененном «Документе» (Разделе) подлежат перенумерации.

Никакие страницы в DMF не заменяются физически.

Электронные DMF (Категория 3)

В настоящее время FDA не требовать компании подают DMF в электронном виде. Они продолжают принимать бумажные DMF. Начиная с 5 мая 2017 г. новые DMF и заявки в существующие DMF должны быть отправлены с использованием стандарта eCTD.[6] См. Общий электронный технический документ (eCTD) '

Все электронные материалы должны иметь заранее назначенный номер для заполнения в файле Regional.xml США. Если компания конвертирует бумажный DMF в электронный формат, ей не нужно запрашивать заранее присвоенный номер.

См. Также Руководство для отрасли: предоставление нормативных документов в электронном формате - заявки на фармацевтическую продукцию для человека и связанные заявки с использованием спецификаций eCTD. Чтобы убедиться, что у вас есть самые последние версии спецификаций, упомянутых в этом руководстве, пожалуйста, проверьте электронный общий технический документ (eCTD). Компаниям рекомендуется представлять свои DMF в электронной форме, включая обновление текущих бумажных DMF. Обратите внимание, что все заявки в CDER, включая DMF, которые подаются в электронном формате, ДОЛЖНЫ быть в формате ECTD, если не предоставлен отказ. Отказ от DMF не предоставляется.

Во всех доверенностях для электронных DMF должно быть указано, что DMF был представлен в электронном формате. Компания не может повторно подать электронную подачу в бумажный DMF, если она повторно не отправит весь DMF в электронном формате. Компании могут преобразовать существующий DMF в бумажном формате в электронный формат (только ECTD). См. «Преобразование в CTD» выше.

Формат ECTD обеспечивает основу для подачи и руководство относительно того, где разместить информацию. Компаниям не нужно отправлять все модули или все разделы в модуле. Однако FDA требует Модуль 1 для всех представлений eCTD, поскольку он содержит административную информацию, которая идентифицирует DMF. Электронные подписи принимаются для электронных DMF.

Доверенности (Категория 2)

Компания должна предоставить две копии всех разрешительных писем (LOA) в DMF. Затем владелец DMF должен отправить копию LOA уполномоченной стороне (компании или физическому лицу, уполномоченному включать DMF посредством ссылки). Непредставление LOA в DMF может задержать рассмотрение DMF. В LOA должны быть указаны название конкретного элемента, на который имеется ссылка, и дата предоставления информации об этом элементе. LOA нельзя называть письмо о доступе. Требуется LOA, даже если владельцем DMF является та же компания, что и уполномоченная сторона.

Компании не должны предоставлять LOA с оригинальными бумажными DMF, потому что LOA должен содержать номер DMF. Следовательно, владельцы DMF должны дождаться отправки LOA, пока они не получат письмо-подтверждение с номером DMF. LOA может быть отправлен с исходным DMF, если DMF получил заранее назначенный номер. Нет необходимости перевыпускать LOA, если не было изменений в держателе, уполномоченной стороне, субъекте DMF или упомянутом элементе.

Если владелец или уполномоченная сторона меняют имена, независимо от того, представляет ли это смену владельца или нет, они должны представить новые LOA в DMF, а копии направить уполномоченной стороне.

Шаблон LOA АГЕНТЫ (Категория 2)

Нет никаких нормативных требований к агенту для любого DMF, иностранного или отечественного. Агент для целей DMF - это не то же самое, что агент для целей системы регистрации и регистрации лекарств. (ДХОЛ). Держатели не должны указывать имя агента для целей регистрации в DMF. Также обратите внимание, что в США процесс «регистрации» применяется ТОЛЬКО к «регистрации» предприятия в FDA.

Все «письма о назначении агента» для DMF ДОЛЖНЫ быть отправлены держателем. FDA рекомендует включать в такие письма фразу «назначить НАЗВАНИЕ АГЕНТА в качестве агента для DMF», а не «уполномочить НАЗВАНИЕ АГЕНТА действовать в качестве агента для DMF», поскольку последнее можно спутать с «доверенностью». Письмо о назначении »может быть включен в оригинальный DMF.

Если возможно, слово «агент» следует использовать для обозначения юридического лица (будь то компания или физическое лицо), которое уполномочено действовать от имени держателя DMF. Слово «представитель» следует использовать для лица, которое нанято агентом или держателем в качестве контактного лица для FDA.

Если компания, действующая в качестве агента, меняет свое название, FDA рекомендует держателю DMF выдать новое письмо о назначении агента.

Другой агент может быть назначен для разных DMF, представленных одним и тем же держателем.

Шаблон для назначения агента ИМЕНА ВЛАДЕЛЬЦА (Категория 2)

Когда компания, владеющая DMF (держатель DMF), меняет свое название, будь то в результате продажи компании или просто изменения названия компании, владелец DMF должен уведомить FDA. См. Раздел VII.E. в Руководстве по DMFs для дальнейших рекомендаций по процедуре передачи права собственности. Изменение названия компании для целей регистрации в рамках DRLS не приведет к изменению имени владельца DMF.

Когда DMF передается от одной компании к другой, первоначальный держатель должен представить административную поправку, в которой говорится, что они ПЕРЕДАЮТ DMF новому держателю. Затем новый держатель должен подать административную поправку, в которой говорится, что он ПРИНИМАЕТ DMF от прежнего держателя.

Если владелец DMF меняет свое имя и передача права собственности не происходит, он может подать единую поправку об изменении имени держателя.

Ожидается, что владелец DMF сохранит полную справочную копию, которая идентична и хранится в том же хронологическом порядке, что и их отправка в FDA (см. Раздел IV.D.1 в Руководстве по DMF). Следовательно, ожидается, что старый владелец DMF передаст эту копию новому владельцу DMF.

Если изменение имени владельца затрагивает несколько DMF, вся документация должна быть отправлена ​​в каждый DMF как отдельные документы.

В целом FDA ожидает, что производитель является держателем. Если производитель (компания A) материала хочет, чтобы другая компания (компания B) предоставила DMF, а компания B желает выступить в качестве держателя, DMF должен включать заявления обеих компаний о том, что компания B несет ответственность за всю информацию в DMF, а также для всех процессов и испытаний, проводимых производителем. Название DMF, которое появляется в списке DMF, является форматом Материал, произведенный в [МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ КОМПАНИИ A] для [КОМПАНИЯ B].

ГОДОВОЙ ОТЧЕТ (Категория 2)

Согласно руководству DMF, компании не должны использовать годовые отчеты для сообщения об изменениях в DMF. Однако, как описано выше, компании могут подавать годовой отчет одновременно с другой информацией. Годовой отчет должен содержать (сопроводительное письмо см. В шаблонах ниже):

1. Административная страница, содержащая:

Имя владельца
Название производственной площадки, если отличается от держателя
Название агентской компании в США (если применимо)
Имя контактного лица по каждому из вышеперечисленных
Почтовый адрес, номер телефона, факс и адрес электронной почты ответственных лиц
И 2. Одно из следующих
Дата (даты) поправки (й), сообщающей об изменениях с момента последнего годового отчета или даты подачи исходной заявки DMF, в зависимости от того, какая из них является самой последней.
Или же
Заявление о том, что никаких поправок не было внесено с момента последнего годового отчета или даты подачи первоначальной заявки в DMF, в зависимости от того, что является самым последним.
И
3. Одно из следующих:
Полный список всех сторон, имеющих право ссылаться на DMF, с указанием имени, номера ссылки, тома, даты и номера страницы, информацию, которую каждое лицо уполномочено включать
Или же
Заявление о том, что никаких изменений в список уполномоченных сторон с момента последнего годового отчета или первоначальной даты подачи DMF, в зависимости от того, какая из них является самой последней, не вносилось.
Или же
Заявление об отсутствии уполномоченных сторон.
И
4. Список всех сторон, разрешение которых было отозвано.

Обратите внимание, что в Руководстве DMF термины «Годовой отчет» и «Годовой отчет» взаимозаменяемы. Все представленные годовые отчеты должны иметь пометку «Годовой отчет». Термин «Ежегодное обновление» использовать не следует.

Обратите внимание, что в годовом отчете должны быть указаны уполномоченные стороны. Если список длинный и владелец хочет перечислить только уполномоченные стороны, добавленные с момента последнего годового отчета, он должен указать это в сопроводительном письме. Должно быть указано, что в ранее представленный список уполномоченных лиц не было изменений.

МАСТЕР-ФАЙЛЫ ПО БИОЛОГИИ (Категория 3)

Мастер-файлы, представленные в поддержку продуктов, регулируемых Центром оценки и исследований биологических препаратов (CBER), должны быть представлены как BB-MF. Посетите веб-сайт CBER для продуктов, регулируемых CBER.

БИНДЕРЫ (Категория 2)

См. «Связующие файлы FDA IND, NDA, ANDA или мастер-классы по лекарственным препаратам». Эти «папки» на самом деле покрывают. Их можно заказать в

Типография правительства США (GPO) Вашингтон, округ Колумбия 20404-0001 (202) 512-1800

Кроме того, их можно заказать онлайн, используя следующие ссылки

Red BinderBlue Binder Одна копия DMF должна использовать синюю обложку, а другая должна использовать красную обложку.

Крепежные детали приобретаются отдельно. Используйте 2 зубчатых крепежа, 8 1/2 дюйма от центра к центру, вместимость 3 1/2 дюйма. Подшивки следует использовать для всех последующих представлений в FDA, объем которых превышает 10 страниц.

СБОРЫ (Категория 3)

Нет никаких сборов или сборов за подачу DMF или любых последующих документов.

ФОРМЫ (Категория 2)

Определенные формы требуются для подачи NDA и IND. Однако для DMF не требуются и не доступны какие-либо формы, за исключением форм, описанных выше в разделе «Связующие».

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ DMF (Категория 2)

Публичная доступность содержимого DMF рассматривается в 21 CFR 314.430 (e). Все запросы на информацию о DMF, помимо той, которая указана в приведенных выше таблицах, должны выполняться через веб-сайт CDER Freedom of Information. Подача DMF, истечение срока действия патента и вопросы исключительности (Категория 2)

DMF можно подать в любое время. Дата истечения срока действия патента и даты истечения срока эксклюзивности, указанные в Оранжевой книге, не влияют на подачу заявки в DMF. Подача сокращенных заявок на новые лекарства (ANDA), в которых упоминаются DMF, регулируется правилами, касающимися подачи ANDA.

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА (Категория 2) Поскольку DMF не утверждены и не одобрены, нет необходимости подавать экологическую оценку. Однако DMF должен содержать обязательство фирмы, что ее объекты будут эксплуатироваться в соответствии с применимыми законами об охране окружающей среды.

РЕОРГАНИЗАЦИЯ DMF (Категория 1) Рекомендации Руководства не применяются. Перед реорганизацией DMF нет необходимости консультироваться с FDA.

ЗАПРОС НА ЗАКРЫТИЕ DMF ДЕРЖАТЕЛЕМ (Категория 2).

Нет необходимости включать заявление о том, что «обязательства держателя, указанные в Разделе VII, были выполнены», как рекомендовано в Руководстве DMF. Достаточно включить заявление о том, что все стороны, уполномоченные ссылаться на DMF, были уведомлены о закрытии DMF.

ШАБЛОНЫ ПИСЬМА И СЛОЖНЫЕ ПИСЬМА (Категория 2)

Обратите внимание, что «Сопроводительное письмо» и «Сопроводительное письмо» - это одно и то же.

Сопроводительное письмо для оригинального DMFs Сопроводительное письмо для последующих поправок и годовых отчетов (не применимо к передаче держателя, принятию нового держателя, смене имени держателя, разрешительному письму и запросам на закрытие)

Сопроводительное письмо для реактивации закрытой основной досье по лекарственным препаратам Следующие письма не требуют сопроводительного письма

Перенос держателяПринятие нового держателяИзменение имени держателяПисьмо авторизацииЗапрос на закрытиеОтмена авторизации

Рекомендации

  1. ^ «Руководство по основным файлам лекарств». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2009-09-19.
  2. ^ "Примеры DMF типа II | Registrar Corp".
  3. ^ "Примеры DMF типа III | Registrar Corp".
  4. ^ "Примеры DMF типа IV | Registrar Corp".
  5. ^ "Примеры DMF типа V | Registrar Corp".
  6. ^ "Формы" (PDF). fda.gov.

внешняя ссылка